1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение



страница1/2
Дата30.04.2016
Размер177 Kb.
  1   2
Информация, которую необходимо предоставить при заявлении лекарственного средства на включение/исключение/изменение в Республиканский формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан
1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение
Так как современные заболевания все чаще возникают в результате слабого иммунитета у человека, это привело к практически постоянному использованию иммунотропных препаратов в комплексном лечении какого-либо заболевания. Одним из них является отечественный препарат Циклоферон. Это лекарственное средство, которое производит большое количество интерферона и обладает всего тремя фармацевтическими формами выпуска. Это лекарство используется современной медициной как препарат, который обладает противовирусными, иммуностимулирующим и противовоспалительным свойствами. Это лекарственное средство не только способствует формированию интерферонов, но также напрямую борется с имеющимся в организме вирусом, грибком или инфекцией.

Циклоферон используется в борьбе с очень большим количеством различных заболеваний. Среди них – острый и хронический гепатит, герпес, ВИЧ-инфекции, а также другие заболевания, которые возникают в результате воздействия на организм человека какой-либо инфекции. Препарат стимулирует иммунитет человека, не допускает повторного дефицита иммунной системы, способствует восстановлению большого количества необходимых организму клеток и т.д. Довольно часто этот препарат включают в список лекарственных средств, которые используются для лечения таких страшных заболеваний как: сифилис, кандидоз, микоплазмоз, а также некоторых других.

Так как Циклоферон обладает противовоспалительным свойством, его применяют при лечении артритов, остеоартрозов, некоторых поражений кожного покрова и суставов. В составе препарата практически нет никаких токсических веществ. Он очень хорошо воспринимается организмами людей, не обладает аллергенными, мутагенными, канцерогенными, а также токсическими свойствами.

Циклоферон прошел большой этап экспертного и клинического изучения. На различных этапах изучения препарат неоднократно был отмечен высокими наградами как в России, так и за рубежом.

Первую премию препарат Циклоферон получил в Мюнхене в 1991 году на первом конгрессе за лучшую научную разработку

Затем в 1994 году препарат циклоферон получил медаль Всероссийского Выставочного Центра (ВДНХ) в Москве как лучшая разработка в ветеринарной медицине как препарат для лечения вирусных инфекций.

В 2003 году препарат был награжден правительственной премией Российской Федерации
"за разработку и внедрение медицинского препарата Циклоферон".
2. ХАЙЕРТЫНОВА ИЛЬСИЯР МАНСУРОВНА, проф., зав. кафедрой инфекционных болезней КГМА, доктор медицинских наук, (р.) 267-80-95, индекс 420140, г. Казань ул. Пр.Победы д.83.
3. ГОУ ДПО «КАЗАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ» Кафедра инфекционных болезней КГМА,

420140, г. Казань ул. Пр.Победы д.83.
4. Международное непатентованное наименование лекарственного средства

Метилглюкамина акридонацетат, производное акридиноуксусной кислоты.

Латинское название препарата ЦИКЛОФЕРОН®

CYCLOFERON®.



5. Лекарственные формы:

Циклоферон таблетки, покрытые оболочкой, по 10 или 50 шт. в упаковке.
Циклоферон 12,5% водный раствор для инъекций в ампулах по 2 мл по 5 шт. в упаковке.
Циклоферон линимент для местного применения 5% во флаконах по 5 мл по 5 шт. в упаковке.

Циклоферон линимент для местного применения 5% во тубах по 5мл.

Циклоферон линимент для местного применения 5% во флаконах по 30 мл с апликаторами.
6. Производитель:

ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»).

Дистрибьюторы: Протек, Сиа, Генезис, Катрен, Морон, Биотек, , А-Холдинг, Инфарма Про, Хелс-М, Пульс М, Евро-Фарм, Интеркэр, Арал плюс, Аконит, Авеста-Фарм, Авикон, Интерлизинг, РосТа, Фармкомплект, Фарос, Мэнч-М, Профит-Мед, Мособлфармация.
7. Информация, подтверждающая значимость заявляемого средства для общественного здоровья и здравоохранения

Циклоферон является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной, антипролиферативной, противоопухолевой). Препарат индуцирует высокие титры альфа-, бета- и гамма- интерферона в органах и тканях, которые содержат лимфоидные элементы (слизистая оболочка тонкого отдела кишечника, селезенка, печень, легкие), проникает через гематоэнцефалический барьер.

Иммуномодулирующий эффект Циклоферона выражается в активации фагоцитоза, естественных киллерных клеток, цитотоксических Т-лимфоцитов и коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного происхождения.

Циклоферон эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, различных энтеровирусов (прямое и/или опосредствованное действие). Усиливает эффект антибиотикотерапии при кишечных инфекциях. Установлена эффективность препарата в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (нейроинфекции, хламидиозы, бронхиты, пневмонии, послеоперационные осложнения, урогенитальные инфекции, язвенная болезнь) как компонента иммунотерапии. Циклоферон проявляет эффективность при ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани благодаря угнетению аутоиммунных реакций и противовоспалительному и обезболивающему действию. Препарат проявляет антиканцерогенное и антиметастатическое действие через активацию иммунной защиты организма, препятствуя образованию опухолей.



Показания к применению:

Циклоферон – таблетки

Для взрослых – в составе комплексной терапии при:

• герпетической инфекции,

• гриппе и ОРЗ (острые респираторные заболевания),

• острых кишечных инфекциях,

• нейроинфекциях (в том числе клещевой бореллиоз – болезнь Лайма, серозный менингит),

• вторичном иммунодефиците, обусловленном хроническими грибковыми и бактериальными инфекциями.

• вирусных хронических гепатитах С и В,

• ВИЧ-инфекции в клинической стадии 2А-3В.


В педиатрии - в составе комплексной терапии при:

• герпетической инфекции,

• вирусных хронических и острых гепатитах С и В,

• ВИЧ-инфекции в клинической стадии 2А-3В,

• острых кишечных инфекциях,

• для лечения и профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа.


Циклоферон для парентерального применения

Для взрослых – в составе комплексной терапии при:

• ВИЧ-инфекции в клинической стадии 2А-3В,

• вирусных гепатитах С, А, D и В,

• системных заболеваниях соединительной ткани и ревматических болезнях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит),

• нейроинфекциях (в том числе клещевой бореллиоз – болезнь Лайма, серозный менингит, энцефалит),

• цитомегаловирусной или герпетической инфекции,

• вторичном иммунодефиците, обусловленном хроническими или острыми грибковыми и бактериальными инфекциями,

• хламидийных инфекциях,

• дегенеративно-дистрофических болезнях суставов (в том числе деформирующий остеоартроз).


В педиатрии (детям старше 4 лет) - в составе комплексной терапии при:

• вирусных гепатитах С, А, D, GP и В,

• герпетической инфекции,

• ВИЧ-инфекции в клинической стадии 2А-3В.


Циклоферон для местного применения

Как составляющий компонент комплексного лечения у взрослых при:

• герпетической инфекции,

• терапии неспецифических вагинозов и бактериальных вагититов,

• лечении баланопоститов, уретритов специфической (хламидийной, гонорейной, трихомонадной), кандидозной и неспецифической этиологии.
8. Способы и особенности использования заявляемого лекарственного средства

Циклоферон – таблетки

Назначают 1 раз в день за полчаса до приема пищи. Таблетку запивают водой, не разжевывают.

При герпетической инфекции для взрослых Циклоферон назначают на прием по 2-4 таблетки по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни (базовая схема) - всего на курс терапии – 20-40 таблеток (3-6 г). Лечение начинают в момент обострения заболевания.

При острых респираторных инфекциях и гриппе – по 2-4 таблетки 1 раз в день. Всего на курс терапии – 10-20 таблеток (1,5-3 г). Назначают при первых симптомах заболевания. В случае тяжелой клинической картины можно на первый прием использовать 6 таблеток. Лечение Циклофероном комбинируют с обезболивающими, жаропонижающими и отхаркивающими средствами (при необходимости и по показаниям).

При вирусных хронических гепатитах С и В – на прием 4 таблетки по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни. Далее переходят на поддерживающий прием препарата по 4 таблетки 1 раз в 3-5 дней на протяжении 3,5 месяцев (в случае сохранения цитолитической и репликативной активности инфекционного процесса). Всего на курс лечения – 100-150 таблеток. Курс терапии необходимо повторить, если у пациента вирусный гепатит С или микст-форма инфекции. Повторные курсы Циклоферона назначают 2 раза: каждый - через 1 месяц после окончания предыдущего. Назначается в комплексе с противовирусными средствами и интерфероном.

При кишечных инфекциях (в составе комплексного лечения) назначают на прием 2 таблетки по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8-й дни. Далее – на прием по 2 таблетки на 11-й, 14, 17, 20 и 23-й дни. Всего на курс лечения – 20 таблеток (3 г).

При нейроинфекциях назначают на прием 4 таблетки по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни. Затем переходят на поддерживающую дозировку – на прием по 4 таблетки 1 раз в 5 дней. Всего продолжительность лечения 2,5 месяцев (100 таблеток – 15 г).

При ВИЧ-инфекции в клинической стадии 2А-3В назначают на прием 4 таблетки по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни лечения. Далее переходят на поддерживающую дозировку: на прием по 4 таблетки 1 раз в 3-5 дней. Длительность курса лечения – 2,5 месяцев. Всего на курс 100-150 таблеток. После окончания предыдущего курса через 2-3 недели лечение повторяют по той же схеме.

При иммунодефицитах назначают на прием 2 таблетки по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни лечения. Всего на курс терапии – 20 таблеток (3 г).

В педиатрии Циклоферон назначают в следующих дозах: для детей 4-6 лет – на прием 1 таблетка (150 мг), в возрасте 67-11 лет – на прием 2 таблетки (300 мг), с 12 лет – на прием 3 таблетки (450 мг) 1 раз в сутки. При необходимости повторного курса терапии Циклоферон назначают через 2-3 недели после окончания предыдущего курса.



Вирусные острые гепатиты С и В: применяют рекомендуемую для детей дозировку 2 раза с интервалом 24 часа. Затем назначают 3 раза с интервалом 48 часов. В дальнейшем используют 5 приемов Циклоферона через 72 часа. В зависимости от возраста всего на курс терапии – 10-30 таблеток.

Вирусные хронические гепатиты С и(или) В: Циклоферон назначают в рекомендуемых для детей дозировках с промежутком 48 часов. Всего на курс лечения – 50-150 таблеток (в зависимости от возраста).

При ВИЧ-инфекции в клинической стадии 2А-3В Циклоферон назначают детям в рекомендуемой дозировке по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20-й дни лечения. Затем переходят на поддерживающий прием 1 раз в 3-5 дней на протяжении 5 месяцев.

При герпетической инфекции назначают по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14-й дни лечения. Продолжительность приема препарата зависит от выраженности клинических проявлений и тяжести течения заболевания.

При кишечных острых инфекциях назначают по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11-й дни лечения 1 раз в сутки в рекомендуемых для детского возраста дозах. Всего на курс лечения 6-18 таблеток.

В период эпидемиологической неблагоприятной ситуации для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний Циклоферон назначают в рекомендуемых для детей дозах по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8-й дни, затем - еще 5 раз с промежутком в 72 часа. На курс лечения - 10-30 таблеток.

При гриппе и острых респираторных заболеваниях Циклоферон назначают в рекомендуемых для детей дозах с промежутком 24 часа. На курс лечения – 5-9 приемов препарата (1 раз в день).



Циклоферон для парентерального применения

Используют базовую схему введения препарата (1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29-й дни лечения), которая будет зависеть от вида заболевания. Применяют внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки.

При вирусных гепатитах В, А, D, С разовая доза Циклоферона составляет 250-500 мг. Всего на курс лечения - 10 инъекций по базовой схеме. Общая суммарная доза 2,5-5 г. Курс повторяют через 10-14 дней.

При цитомегаловирусных и герпетических инфекциях Циклоферон назначают по базовой схеме. Всего на курс лечения - 10 инъекций по 250 мг. Общая суммарная доза 2,5 г. Наиболее эффективно применение препарата в начале обострения заболевания.

При нейроинфекциях Циклоферон назначают по базовой схеме. Всего на курс терапии - 12 инъекций по 250-500 мг. Лечение препаратом должно сочетаться с этиотропной терапией. Общая суммарная доза 3-6 г. В случае необходимости терапию можно повторить.

При ВИЧ-инфекции в клинической стадии 2А-3В Циклоферон назначают в разовой дозе 500 мг внутримышечно. Всего на курс лечения по базовой схеме - 10 инъекций. Общая суммарная доза 5 г. После окончания базового курса назначают поддерживающее лечение 1 раз в 5 дней на протяжении 2,5 месяцев. Через 1 месяц после окончания последнего курса назначают повторный курс терапии.

При хламидийных инфекциях Циклоферон назначают в дозе 250 мг. Всего на курс лечения - 10 инъекций. Общая суммарная доза – 2,5 г. Через 10-14 дней после окончания последнего курса назначают повторный курс терапии.

Рекомендуется комбинация Циклоферона с антибактериальными лекарственными средствами.

При иммунодефицитных состояниях назначают 10 инъекций на курс лечения. Применяют внутримышечное введение препарата в разовой дозе 250 мг по базовой схеме. Общая суммарная доза 2,5 г. Через 6-12 месяцев после окончания последнего курса назначают повторный курс терапии.

При системных заболеваниях соединительной ткани и ревматических болезнях назначают базовую схему введения Циклоферона по 5 инъекций (4 курса). Доза - 250 мг с промежутком 10-14 дней. Необходимость в повторном назначении Циклоферона определяется врачом индивидуально.


При дегенеративно-дистрофических заболеваниях опорно-двигательной системы назначают по базовой схеме по 250 мг - всего 2 курса по 5 инъекций с промежутком 10-14 дней. Необходимость в повторном назначении Циклоферона определяется врачом индивидуально.

В педиатрии: суточная доза Циклоферона рассчитывается, исходя из 6-10 мг/кг массы тела пациента. Применяется внутримышечно или внутривенно 1 раз в сутки.

При вирусном остром гепатите В, А, С, GP, D и микст-формах Циклоферон назначают по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28-й день лечения. В случае затяжного течения инфекции необходимо повторить курс через 10-14 дней.

При вирусных хронических гепатитах С, В, GP, D Циклоферон назначают по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18-й дни лечения. Затем – поддерживающая терапия 1 раз в 3 дня на протяжении 3 месяцев (в случае сохранения цитолитической и репликативной активности инфекционного процесса).

При ВИЧ-инфекции Циклоферон назначают по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18-й дни лечения. Затем используется поддерживающая терапия 1 раз в 5 дней на протяжении 3 месяцев (в случае сохранения репликативной активности инфекционного процесса). При микст-формах инфекций (ВИЧ-инфекции, гепатит), хроническом гепатите С возможно продление поддерживающего лечения на срок до 6 месяцев.


При герпетической инфекции Цитклоферон назначают по схеме: 1-й, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни лечения. Терапию можно продолжить до 4 недель поддерживающей дозировки – однократное введение раз в 5 дней.

Циклоферон для местного применения

При герпетической инфекции: линимент Циклоферона наносят на пораженный участок тонким слоем 1 раз в сутки на протяжении 5 дней. В случае генитального герпеса проводят ежедневные внутриуретральные и(или) интравагинальные инстилляции 1 флакона линимента (5 мл) 1 раз в сутки на протяжении 10-15 дней. Линимент можно комбинировать с другими местными и системными противогерпетическими средствами.

При кандидозных и неспецифических уретритах проводят инстилляции в мочеиспускательный канал в количестве 1-2 флаконов (5-10 мл). Доза при этом зависит от уровня поражения уретры. В случае патологического процесса в области переднего отдела мужского мочеиспускательного канала канюлю шприца с набранным линиментом Циклоферона погружают в наружное отверстие уретры, после чего отверстие сжимают на 1,5-3 минут. Спустя некоторое время инстилляционный раствор выделяется самотеком. Через полчаса больному следует помочиться, так как более длительная экспозиция Циклоферона может вызвать отек слизистой оболочки уретры. В случае поражения заднего отдела мочеиспускательного канала и(или) семенных желез используют внутриуретральные инстилляции препарата через уретральный катетер в количестве 1-2 флакона (5-10 мл) линимента Циклоферона на протяжении 10-14 дней 1 раз в день через день. Всего на курс лечения - 5-7 инстилляций.

Для лечения специфических уретритов необходимо дополнение в виде специфических антибактериальных средств, применяемых по стандартным схемам.

При кандидозном кольпите, бактериальном вагинозе, неспецифическом кольпите и(или) эндоцервиците возможно использование Циклоферона в виде монотерапии или в составе комплексного лечения. Применяют инстилляции Циклоферона-линимента во влагалище в количестве 1-2 флаконов (5-10 мл) на протяжении 10-15 дней каждый день. Для избегания свободного вытекания линимента вход во влагалище необходимо затампонировать стерильным ватным тампоном небольшого размера на 2-3 ч. При сочетании интравагинальной и интрауретральной инфекции рекомендуется сочетанное применение инстилляций во влагалище и уретру в количестве по 1 флакону (5 мл) на протяжении 10-15 дней каждый день. Допускается применение линимента в виде пропитанных препаратом тампонов.

Линимент циклоферона можно сочетать с другими официнальными вагинальными лекарственными формами в случае хронических заболеваний (вагинальных суппозитории, таблетки).


9. Резюме по сравнительной эффективности заявляемого лекарственного средства:
Циклоферон относится к иммуномодулирующим и противовирусным средствам. Препарат представляет собой высокомолекулярный индуктор образования эндогенного интерферона. Эффективность препарата обусловлена широким спектром биологической активности: противовоспалительное, антипролиферативное, противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое действие. Циклоферон при введении в организм потенцирует образование и содержание в тканях и органах высоких титров бета- и альфа-интерферонов.

Особо высокое содержание интерферонов определяется в тканях и органах, содержащих большое количество лимфоидных элементов: печень, селезенка, легкие, слизистая оболочка кишечника. Так же препарат активизирует стволовые клетки костного мозга, вызывая интенсивное образование гранулоцитов. Нормализует соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров, способствует активизации клеток-киллеров и Т-лимфоцитов. При иммунодефицитах различного генеза это вызывает коррекцию иммунного статуса организма. Способен проникать через гематоэнцефалический барьер.

Циклоферон вызывает клиническое улучшение при вирусных инфекционных заболеваниях (герпес, грипп, клещевой энцефалит, гепатит, цитомегаловирусная инфекция, инфицирование ВИЧ, папилломатозной и энтеровирусной инфекции). Благодаря активизации иммунной системы оказывает противохламидийное и противомикробное действие. Препятствует образованию в организме опухолевых процессов вследствие антиметастатического и противоканцерогенного действия. Подавляет аутоиммунные реакции организма, что проявляется снижением выраженности болевого синдрома и воспаления при системных заболеваниях соединительной ткани и ревматических болезнях.

При местном применении Циклоферон вызывает улучшение баланса иммунной системы, так же обладает антипролиферативным и противовоспалительным действием.

После внутреннего приема Циклоферона в максимально допустимой дозировке активное вещество обнаруживается в максимальной плазменной концентрации через 2-3 часа. В дальнейшем концентрация препарата уменьшается к 8 часу. Спустя сутки после приема Циклоферон можно обнаружить в организме в следовых концентрациях. Период полувыведения составляет 4-5 часов. При назначении Циклоферона в рекомендуемых дозировках кумуляции активного вещества не наблюдается.

Более подробная информация о результатах исследований применения Циклоферона:

Терапия социально-значимых вирусных инфекций с использованием циклоферона

При ВИЧ-инфекции применение противовирусных и иммунокорригирующих средств направлено на подавление репродукции возбудителя ВИЧ-инфекции, ослабление его иммуносупрессивного действия, восстановление нарушенных функций иммунной системы и остановку дальнейшей передачи возбудителя здоровым людям. В терапии ВИЧ-инфекции широко используются химиопрепараты, интерфероны. Из группы индукторов интерферона при этой патологии наиболее изучен циклоферон, который может быть использован на ранних стадиях заболеваниях (2Б-3А). Лучшие результаты циклоферонотерапии показаны при количестве CD 4 менее 500 клеток (но не ниже 200) и уровне «вирусной нагрузки до 30 000 копий/мл, улучшая состояние больных, стабилизируя клинические признаки, гематологические и иммунологические показатели, нормализуя функциональную активность лимфоцитов и гранулоцитов, снижая уровень «вирусной нагрузки».

При хронических вирусных гепатитах ведущим направлением фармакотерапии является применение химиопрепаратов (рибавирин, ламивидин) при интенсивной и длительной интерферонотерапии. При применении циклоферона в комплексном лечении хронических вирусных гепатитов используется комбинированная терапия с прерывистой методикой введения препарата, предполагая индуктивный механизм воздействия, учитывающий биологический цикл ответа иммунокомпетентных клеток на индукцию в виде выработки интерферона. Нами рекомендовано применение циклоферона в комбинированной терапии хронического гепатита В с ламивудином, в т.ч. и у больных, резистентных к лечению ламивудином. При хроническом гепатите С (1b генотип) рекомендовано его применение в комплексе с рибавирином и интерфероном.

Обнадеживающие результаты получены при комбинированном применении циклоферона и гамма-интерферона (ингарона) при хронических вирусных гепатитах. Целесообразность включения циклоферона в терапию больных хроническим гепатитом С (1bгенотип) подтверждена определением чувствительности больных к препарату. Она высока и составляет, по данным Григорьевой Т.Д., 84.5% и не зависит от генотипа. Подчеркнем и возможность применения циклоферона при лечении больных острым вирусным гепатитом В, когда интерферон применяться не может из-за риска развития побочных эффектов. Эффективность применения циклоферона достигнута в 75.6% случаев при отсутствии тяжелых побочных эффектов при наличии сопутствующих заболеваний.

Результаты применения циклоферона при лечении хронических вирусных гепатитов у детей свидетельствует о целесообразности его применения в комбинации с интерферонами (интераль, виферон, интрон А) Данные, полученные Л.Г.Горячевой (лечение детей с генотипом HCV 1b, комбинацией циклоферона и интераля) показали исчезновение РНК через 6 месяцев от начала терапии у 62.5% больных. Курс интераля и циклоферона способствовал снижению исходно высоких уровней TNF и IL-1, отражая гепатопротекторное действие циклоферона, что обусловило лучшую переносимость интераля в комбинации с циклофероном. При лечении хронического гепатита С с включением циклоферона и виферона, результаты терапии были менее успешны (полная ремиссия установлена у 25% больных), нежели чем при хроническом гепатите В (полная ремиссия отмечена у 46.1% больных). На эффективность терапии у детей влияют исходные иммунологические показатели, наиболее характерно резкое подавление продукции основного фактора естественной противовирусной резистентности – IFN-альфа независимо от возраста и этиологии гепатита. Сигналом результативности терапии хронического вирусного гепатита у детей является повышение (в ходе лечения) концентрации IFN-гамма и уровня Ig E одновременно со снижением синтеза TNF, IL1 и/или IL4. Циклоферон в комбинации с препаратами интерферона снижает побочные эффекты последнего и улучшает его переносимость.

Герпесвирусная инфекция

В настоящее время наблюдается тенденция к широкому распространению различных заболеваний, вызванных герпес – вирусами. Рецидивирующие герпеcвирусные инфекции наблюдаются у 9-15% жителей разных стран. Эти инфекции, передаваемые воздушно-капельным путем, через предметы обихода, половым путем, а также от матери к ребенку (во время родов) и т.д., называют "инфекциями цивилизации". По данным ВОЗ, заболевания передаваемые вирусами герпеса занимают 2-е место (15,8%) после гриппа (35,8%), как причина тяжелых осложнений от вирусных инфекций.

На территории России и в странах СНГ от хронической герпетической инфекции страдает более 25 миллионов человек. Число лиц, вновь инфецированных генитальным герпесом, ежегодно в РФ возрастает более чем на 10%.

Клинически герпесвирусная инфекция, вызванная вирусами простого герпеса (ВПГ-1,-2) проявляется в виде поражения кожи, полости рта, глаз, генитального тракта и генерализованного герпеса новорожденных. Доказано, что у больных с хроническими герпетическими инфекциями значительно чаще развиваются онкологические заболевания, аутоиммунные заболевания, бесплодие, патология плода. Вирусы герпеса индуцируют процессы атеросклероза, влияют на процесс психического развития человека, могут вызывать патологию нервных клеток. Патогенез герпетической инфекции является иммуноопосредованным. Хроническая герпесвирусная инфекция, представляет собой трудную проблему, все еще далекую от своего решения. Это объясняется широкой распространенностью заболевания, недостаточной эффективностью, длительностью и дороговизной существующих методов лечения. Установлено, что около 90% городского населения во всех странах мира, инфицировано одним или несколькими серовариантами герпесвирусов. Причем антитела к ВПГ-1 выявляются у 99%, а к ВПГ-2 у 73% населения. Клинические проявления имеют 10-25% инфицированных, а рецидивирующими формами страдают от 2 до 12%.

В терапии гересвирусной инфекции широко используются аномальные нуклеозиды (ацикловир и его семейство), эффект препаратов связан с угнетением синтеза ДНК и репликацией вируса путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы. Порадоксальность герпесвирусной инфекции состоит в пожизненном сохранении вируса в организме, несмотря на сильный и разнообразный иммунный ответ. Хорошо зарекомендовал себя циклоферон в комплексной терапии герпесвирусной инфекции, что выражается в исчезновении клинических признаков заболевания в сочетании с нормализацией показателей иммунного и интерферонового ответа. На этом фоне отмечается снижение в 3 раза рецидивов инфекции в последующие 6 месяцев после окончания лечения. Циклоферон наиболее эффективен при внутривенном и внутримышечном введении, при хронических формах инфекции рекомендуется сочетание с химиопрепаратами и лечебной вакциной

Исследованиями Дидковского Н.А., Хитрик Н.М., показано, что у большинства больных с инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типа тяжелого течения, нарушен синтез активных форм кислорода - в 52,3% случаев выявлена гипореактивность этой системы (нормальный или сниженный уровень НСТ-теста несмотря на наличие активной вирусной инфекции). У 72,3% больных выявлено снижение индекса стимуляции НСТ-теста, что свидетельствует о снижении резервной способности кислородзависимой бактерицидности нейтрофилов. У 47,7% больных наблюдается чрезмерное повышение образования активных форм кислорода, что свидетельствует о недостаточности у них антиоксидантной системы. У большинства больных -78,5% с инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типа тяжелого течения, выявлена гипореактивность миелопероксидазной системы (нормальная или сниженная активность миелопероксидазы, несмотря на наличие активной вирусной инфекции). Только у 21,5% больных активность миелопероксидазы повышена. Более чем у половины больных -56,9% выявлено снижение стимулированной активности миелопероксидазы. У больных с инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типа тяжелого течения в большинстве случаев (81,5%) выявлено нарушение в системе кислороднезависимой бактерицидности нейтрофилов: у 50,8% обнаружено снижение уровня спонтанных катионных белков, у 92,3% снижение индекса стимуляции, что свидетельствует о выраженной супрессии этой системы. У большинства больных с тяжелым течением инфекции, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типа, наблюдаются нарушения фагоцитарной функции нейтрофилов: снижено количество фагоцитирующих нейтрофилов (фагоцитарное число) у 96,9%, количество поглощенных микробоцидных тел (фагоцитарный индекс) у 58%, и переваривающая способность нарушена у 33,8% обследованных больных;

Циклоферон оказывает модулирующее действие на показатели функциональной активности нейтрофилов у больных с тяжелым течением инфекции, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типа, в тестах in vivo и in vitro и в большей степени влияет на кислородзависимую бактерицидность нейтрофилов. При выявлении дисфункции нейтрофилов с целью коррекции этих нарушений рекомендован курс терапии циклофероном.

Особую сложность представляет терапия хронических урогенитальных заболеваний, протекающих в 75% случаев в виде смешанной вирусно-бактериальной инфекции, вызванной в различных вариантах сочетанием ВПГ1 и 2 типов, хламидиями, микоплазмами,кандидами, бактериями. Применение циклоферона на фоне различных противовирусных средств, имеющих различную структуру и принципиально отличный механизм действия, приводит к усилению антивирусного эффекта аддитивного и/или синергидного характера. Комбинированная терапия снижает и/или предотвращает вероятность появления резистентных мутантов вирусов герпеса. Местное применение циклоферона при урогенитальной патологии нормализует обменные процессы в клетках, оказывает корригирующее действие на показатели местного иммунитета, нормализует и восстанавливает микрофлору.
Терапия наружного генитального эндометриоза с применением циклоферона приводит к положительному результату у всех наблюдаемых нами пациенток, за исключением больных с IV степенью распространенности эндомктриоза. Длительный опыт применения циклоферона при наружном генитальном эндометриозе (Ярмолинская М.И., Сельков С.А.) показал, что препарат является важным компонентом терапии.

Получены позитивные результаты лечения папилломавирусной инфекции в комбинированной терапии с применением циклоферона. Комплексное лечение предполагает использование циклоферона, бемитила, изопринозина, виферона -3, галавита. Использование двух методов индивидуального подбора иммуномодуляторов по нормализующему действию на ИДС и ИФС показало перераспределение выбора иммуномодулятора в пользу циклоферона (44%), ридостина (13%), полиоксидония (6%).

Туберкулез легких

Одной из главных причин неблагоприятного течения туберкулеза легких является неконтролируемая продукция провоспалительных цитокинов. Включение циклоферона к стандартной полихимиотерапии обеспечивает снижение (на 30%) через 6 месяцев лечения бактериовыделения, уменьшает (на 40%) нарушения функциональной активности печени, на фоне повышения уровня цитокинов Th1 ответа и снижения уровня цитокинов Th2- ответа, коррелируя с клиническими синдромами заболевания (снижение интоксикации, температуры, абацилирование). Рентгенологическим доказательством целесообразности применения циклоферона является позитивная динамика экссудативных проявлений, инволюция очагово-инфильтративных проявлений, закрытие полостей распада на 2-3 месяца раньше, в сравнении с группой контроля.


Резюмируя применение циклоферона в терапии социально-значимых инфекций, что является приоритетным направлением деятельности, ведь распоряжением Правительства Российской Федерации (№1706-р от 11.12.2006г.) утверждена Федеральная программа по предупреждению и борьбе с социально-значимыми заболеваниями на период 2007-2011гг. следует отметить, что циклоферон рекомендован для лечения ВИЧ-инфекции, хронических вирусных гепатитов, туберкулеза соответствующими приказами Минздравсоцразвития [ № 612 от 17 августа 2006г. № 571 от 21 июля 2006г.; №572 от 21 июля 2006г. Препарат включен и в стандарт лечения гриппа (включая грипп птиц) [приказ № 460 от 21 июля 2006г.] и в перечень жизненно-важных и необходимых лекарственных средств на 2007год.
Спиридоновой Т.В. показано эффективное применение циклоферона при лечении средне-тяжелых форм язвенного колита (дистальный характер поражения). Эффект препарата заключается в быстром и стабильном улучшении клинической картины заболевания, начиная с первой недели приема препарата. Умеренное постоянное нарастание продукции уровня интерфекрона к 6 месяцу лечения является предикатором достижения ремиссии. Бедняков А.Н. показал увеличение (на 19% ) 3-х летней «выживаемости» больных раком предстательной железы, пролеченных циклофероном. Мухаметзяновой В.Г. показано, что включение циклоферона в лечение больных внебольничной пневмонией различной этиологии (пневмококковая, микоплазменная, хламидийная) приводит к сокращению длительности манифестации клинических симптомов, более быстрому регрессу рентгенологических изменений, нормализации лабораторных данных, сокращению сроков пребывания в стационаре на 2.4-3.1 койко-день, в зависимости от возбудителя инфекции.

В исследованиях Ступина В.А., Суслиной З.А., Федина А.И, Румянцевой С.А. показано применение циклоферона с целью профилактики вторичных гнойно-септических осложнений у хирургических больных и у больных с острым нарушением мозгового кровообращения. Показано снижение (в 2 раза) раневых и системных осложнений в раннем послеоперационном периоде и отсутствие необходимости в повторных оперативных вмешательствах у хирургических больных. Раннее применение циклоферона (в первые сутки) при остром нарушении мозгового кровообращения снижает число осложнений ( на 30% возникновение лихорадки, на 19% снижается развитие трахеобронхитов, на 29% - пневмоний). Снижение частоты возникновения пролежней у больных является несомненным преимуществом включения циклоферона в комплекс терапии больных инсультом.

Применение циклоферона в педиатрической практике
Инфекционные болезни у детей по-прежнему являются актуальными. На сегодня остро стоит проблема вирусных гепатитов, кишечных инфекций, менингококковой инфекции, а также внутриутробных и оппортунистических инфекций, возникающих в условиях приобретенного иммунодефицита. Нормальное функционирование иммунной системы строится на балансе Th1 и Th2 –иммунного ответа, основанном на равноценной продукции их регуляторных цитокинов, а хроническая несбалансированность их активации приводит к развитию иммунной патологии. От баланса двух форм иммунного ответа – клеточного и гуморального - решающим образом зависит эффективность элиминации возбудителя.

Синдром «часто болеющий ребенок»

Исследованиями Шишкиной Т.А., Куприной Н.П., Кокоревой С.П., Семенченко Л.В. показан санирующий эффект, в отношении условно-патогенной микрофлоры кишечника. Отмечена нормализация показателей клеточного иммунитета и концентрации иммуноглобулина А (при комбинированном применении циклоферона и биовестин-лакто), увеличивая число детей, не болевших ОРВИ в течение 3-6 месяцев после приема препаратов, способствуя снижению повторных ОРВИ и осложнений.

И.Л.Высочиной показано снижение кратности (в 2.2 раза) и длительности острых эпизодов (на 2.7дня), уменьшения проявлений синдрома лимфоаденопатии, астенического и синдрома хронической усталости, осложненного течения заболевания, восстанавливая нормальную флору слизистых оболочек носа и зева.

В исследованиях И.В.Сарвилиной показано снижение частоты ОРЗ в 4.1 раза и уменьшение длительности обострения ОРЗ в 1.7 раз, а также частоты развития аллергии в 4.6 раза. Ею установлено увеличение активности белков Ras-системы на фоне приема циклоферона, что свидетельствует об эффективной работе гамма-IFN, активирующего Rho – ГТФ - азную и Ras-систему, уменьшая интенсивность белков (2 и 14b) старения, отвечающих за противовирусное действие.

В исследованиях Романцова М.Г., О.Г.Шульдяковой, Ершова Ф.И., Е.П.Сельковой показана эпидемиологическая эффективность циклоферона [(индекс эффективности 2.9 при колебаниях от 2.4 до 3.4, при показателе защиты от 58.5 до 67.1%)], снижение уровня заболеваемости в 2.9 раза. У больных ОРВИ, осложненной лакунарной ангиной нормализация температуры (впервые 48 часов) отмечена у 88% больных, против 24% пациентов, получавших антибиотики. В.В.Ботвиньевой отмечено снижение в 1.4 раза обострений бронхиальной астмы и в 1.9 раз частоты ОРВИ у детей, больных бронхиальной астмой. В исследованиях М.В.Гаращенко общее число заболевших, среди детей, получавших циклоферон (100 человек) составило 6%, у всех наблюдалось легкое течение ОРЗ, число пропущенных дней по болезни в пересчете на 1 ребенка составило 4.8 дня. Среди детей, не получавших средств неспецифической профилактики уровень заболеваемости составил 58% (93 из 160), а уровень заболеваемости детей, получавших гриппол составил 19% (22 из 115).

При применении циклоферона для профилактики ОРВИ и гриппа Е.И.Кондратьева отмечает снижение интоксикации, выраженности и продолжительности катаральных явлений со стороны верхних дыхательных путей. Показано, что препарат обладает цитопротективным действием на слизистую оболочку полости носа, снижает степень деструкции плоского и цилиндрического эпителия, повышает содержание лизоцима, увеличивает уровень s- IgA в слюне. При этом защитное действие препарата сохраняется в течение 6 месяцев.

Циклоферон как средство экстренной неспецифической профилактики ОРЗ и гриппа в период неустойчивой эпидемической ситуации обеспечивает снижение частоты респираторных заболеваний и осложнений, сокращая длительность временной нетрудоспособности, связанной по уходу за детьми.

Микоплазменная инфекция

Микоплазменная инфекция особенно актуальна в детском возрасте, в связи с возрастающим участием возбудителя микоплазмы пневмонии в развитии не только острых воспалительных процессов верхних и нижних дыхательных путей, но и в формировании рецидивирующих и хронических заболеваний органов дыхания. Микоплазма пневмонии оказывает цитопатическое действие на клетки эпителия респираторного тракта, изменяя их метаболическую активность, нарушая эвакуаторную функцию. Кроме этого, возбудитель непосредственно воздействует на метаболизм и генетическую систему иммунокомпетентных клеток, нарушая их структуру и функции, что и определяет затяжное и/или рецидивирующее течение воспалительного процесса. Исследования Е.Г.Королевой и В.П.Дриневского показало, что при включении циклоферона в терапию микоплазменной инфекции сокращается лихорадочный период, интоксикация, уменьшается длительность катарального симптома, бронхиальная обструкция ( в среднем на 3-1.6 дней). Улучшение клинической симптоматики происходит на фоне усиления макрофагальной активности, активации синтеза интерферона ( в 1.5-1.9 раз), снижения уровня TNF, нарастания концентрации иммуноглобулина А, включая и секреторный его компонент у 67 -87% пациентов. Положительное воздействие препарата на функциональную активность иммунокомпетентных клеток особенно важно для часто и длительно болеющих детей, имеющих в анамнезе аллергопатологию.

Аллергопатология у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты

В последние 30-40 лет очевиден рост аллергических заболеваний. В детском возрасте наиболее распространены 3 клинические формы: атопический дерматит,аллергический ринит и бронхиальная астма. Аллергические заболевания сложны и многофакторны по своей природе. В последние годы особое внимание привлекает роль инфекционных агентов, которые могут изменить характер иммунного ответа организма.

Н.В.Минаевой изучены особенности аллергопатологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты и разработана схема лечебно-реабилитационных мероприятий, основанная на этиоиммунопатогенетических принципах, с применением циклоферона. Авторы установили, что наиболее характерными нарушениями при сочетании инфекционного и аллергического синдромов являются дисбаланс Т-клеточного звена иммунитета, высокая активность провоспалительных цитокинов, дизрегуляция интерфероногенеза, снижение фагоцитарной активности лейуоцитов и бактериальной активности нейтрофилов у 70-88% больных. Применение циклоферона в комплексе с ацикловиром у детей с аллергической патологией с синдромом нарушения противоинфекционной защиты снижает уровень острой заболеваемости в 1.7 раза, уменьшает рецидивирование хронической герпесвирусной инфекции и долю детей с ЛОР-патологией в 1.9-2.6 раза, нормализуя измененные показатели иммунитета. Детям с манифестацией герпесвирусной инфекции (вирус простого герпеса), риском активации или высокой активностью противовирусного иммунитета к ВПГ рекомендуется терапия ацикловиром и циклофероном. При отсутствии манифестных форм ВПГ-инфекции или высоких титров антител к ВПГ рекомендуется лечение только циклофероном, без ацикловира.

Нейроинфекции

В структуре детской инфекционной заболеваемости менингиты остаются самыми распространенными формами поражения нервной системы, составляя около 36% от общей патологии нервной системы, а 62% из этого числа приходится на серозные менингиты.

Исследованиями Паниной О.А., Куприной Н.П., Михайловой Е.В., Еремеевой И.Г. показано, что включение циклоферона в состав комплексной терапии серозных менингитов приводит к быстрому исчезновению клинических симптомов, оказывает нормализующее действие на показатели местного и общего иммунитета, способствует снижению маркеров воспаления в ЦСЖ, слюне, сыворотке крови. Циклоферон стимулирует Т-клеточный иммунный ответ, нормализует параметры гуморального иммунитета в ЦСЖ. Использование циклоферона сокращает продолжительность симптомов интоксикации и менингеального синдрома при асептическом менингите, обеспечивает более быструю санацию ликвора, стабилизирует уровень цитокинов (IFN-гамма и IL4), играющих важную роль в формировании ранней и полноценной противовирусной защиты организма.

При вирусных энцефалитах (Е.В.Михайлова) у детей, получавших циклоферон, наблюдается регресс очаговой неврологической симптоматики, в случае раннего начала терапии на МРТ формируется минимальный органический дефицит. У больных с бактериальным менингитом, получавших циклоферон, обратное развитие субдурального выпота происходит на фоне консервативной терапии, тогда как у детей, получавших стандартную терапию, в половине случаев проведено дренирование субдурального пространства.

Смешанные вирусные инфекции

В последние годы в Российской Федерации, несмотря на снижение общей заболеваемости среди детей, наблюдается рост числа осложненных форм гриппа и ОРВИ. У детей раннего возраста нарушения иммунного реагирования обусловлены инфицированием вирусами простого герпеса (1 и 2 типы), цитомегаловирусом. Под наблюдением В.В.Ивановой, Е.Н. Вершининой находились дети (в возрасте от 7 месяцев до 3-х лет) с уточненной этиологией ОРВИ (грипп, парагрипп, аденовирус, РС- вирус) с отягощенным преморбитным фоном. При обследовании детей частота выявления антител к герпесвирусам составила 77.4% (127 из 164 больных). Применение циклоферона способствует гладкому течению постинфекционного периода, предотвращает развитие осложненных форм инфекции. Применение циклоферона при неосложненных формах ОРВИ наиболее эффективно (укорочение длительности периода интоксикации и лихорадки). При развитии у детей бронхолегочных осложнений эффективно применение циклоферона в комбинации с ликопидом, приводящее к сокращению продолжительности катарального синдрома. Циклоферон нормализует Т-клеточный иммунный ответ при неосложненном гриппе, а при ОРВИ циклоферон купирует общеинфекционный синдром. При пневмониях, осложнивших течение гриппа, циклоферон обеспечивает мобилизацию в кровь CD8-лимфоцитов и ЕК-клеток, мобилизация ЦТЛ сопровождается угнетением ответа Т-лимфоцитов и стимуляцией синтеза Ig M и Ig G.

Исследованиями Л.В.Говоровой, В.В.Ивановой показано, что при бронхолегочных осложнениях у больных ОРВИ с низкой интенсивностью свободнорадикального окисления применение циклоферона обеспечивает нормализацию АКТГ и кортизола, рост в 3 раза ТТГ. У детей с высокой интенсивностью свободнорадикального окисления (при неосложненных ОРВИ) применение циклоферона приводит к нормализации уровня кортизола, поддержание на границе нижней нормы концентраций ТТГ и Т3. При бронхолегочных осложнениях на фоне высокой интенсивности СРО циклоферон нормализует уровень кортизона, активность АКТГ повышается в 2 раза, снижая в 3 раза уровень соматотропного гормона (СТГ). При этом циклоферон обеспечивает легкое течение заболевания без развития осложнений, быстрое купирование симптомов инфекции (лихорадки и интоксикации).

Инфекционный мононуклеоз

Инфекционный мононуклеоз является болезнью иммунной системы, при которой имеет место лимфопролиферативный процесс. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза у детей разнообразны, что создает определенные трудности в современной и правильной диагностике заболевания, а также при дифференциально-диагностическом разграничении его от заболеваний, сопровождающихся мононуклеозоподобным синдромом. В исследовании, проведенном А.В.Васюниным и Е.И.Красновой, на основании углубленных исследований установлено, что больным инфекционным мононуклеозом противопоказана иммуностимулирующая терапия с применением тималина, Т-активина и других иммуномодуляторов. Неуместно также применение препаратов, содержащих высокие дозы цитокинов (ронколейкин, нейпоген), поскольку они приводят к значительному усилению пролиферации иммунокомпетентных клеток. Применение циклоферона не приносит вред организму, поскольку он инициирует в организме выработку гамма-IFN столько, сколько нужно для иммуномодуляции. Его можно назначать с первых дней болезни, определение низкого уровня IFN-гамма в первые дни заболевания является убедительным аргументом в пользу положения, согласно которому терапия циклофероном вполне оправдана при инфекционном мононуклеозе. Наблюдаемое усиление экспрессии HLA DR – молекул на фоне лечения циклофероном способствует повышению эффективности антигенспецифического ответа, что в конечном итоге приводит к снижению репродукции вируса, способствует сокращению длительности лихорадки, снижению рецидивов заболевания в катамнезе. Препарат позволяет существенно сократить назначение антибактериальной терапии, способствуя снижению побочных эффектов.

Заболевания органов пищеварения

В структуре заболеваний органов пищеварения у детей доминируют воспалительные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (хронический эзофагит, гастродуоденит, гастрит). В большинстве случаев, впервые возникшая у детей патология верхних отделов ЖКТ, приобретает непрерывно рецидивирующее и хроническое течение. Заболевания верхних отделов пищеварительного тракта характеризуются развитием дефицита факторов местного иммунитета, снижением уровня противо- и провоспалительных цитокинов и концентрации лизосомальнокатионного белка, обеспечивая тяжесть и активность воспалительного процесса. Длительная иммунореабилитационная терапия способствует достижению стойкой ремиссии при воспалительных заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта.

Исследованиями Т.М.Ошевой, Н.Е. Санниковой, Т.М. Стихиной показано, что применение циклоферона в комбинации с питательной смесью «нутрикомп адн браун», обогащенной пребиотиками, у детей с патологией верхних отделов органов пищеварения снижает дисбаланс секреторного иммуноглобулина А, как в ротоглоточном секрете, так и в желудочном соке, нормализует кислотообразующую функцию желудка. О.К.Ботвиньевым у детей с гастродуоденальной патологией (язвенная болезнь, хронические и эрозивные гастродуодениты) при использовании циклоферона эффективность лечения увеличилась на 20%. Отмечено купирование болевого абдоминального синдрома, изжоги, рубцевание язв, заживление иррозий, уменьшение воспалительных явлений в гастродуоденальной зоне. Обострение основого заболевания у детей, получавших циклоферон, в комплексной терапии наблюдается в 6% случаев, против 18.5% случаев в группе сравнения.

Острые вирусные кишечные инфекции

Этиотропная терапия вирусных кишечных инфекций у детей остается не разработанной. Кишечник является мощным органом иммунитета (Т-лимфоциты локализованы в собственной пластинке слизистой оболочке кишки). При внедрении патогена в организме происходит снижение иммунорезистентности, нарушаются процессы переваривания и всасывания, возникает транзиторный иммунодефицит с развитием интерферонодефицита, обуславливая затяжное и хроническое течение кишечных инфекций. В исследованиях О.В.Тихомировой, Е.В.Михайловой выявлена зависимость течения заболевания от интенсивности антительного ответа и индукции альфа-IFN, что явилось основанием для применения циклоферона в комплексной терапии ротавирусной инфекции. Включение циклоферона привело к более легкой форме течения заболевания и укорочению продолжительности основных клинических его проявлений (интоксикации, лихорадки, катаральных явлений, диареи, болей в животе, метеоризма). У детей, получавших циклоферон, отмечено снижение (в 7.1 раз) ротавирусного антигена на фоне стимуляции (в 2.9 раза) противовирусных антител, обеспечивая выздоровление детей.

Бактериальные кишечные инфекции

Среди бактериальных кишечных инфекций особое внимание привлекают шигеллы, обладающие высокими инвазивными и патогенными характеристиками. Сегодня доминируют штаммы Флекснер 2а и 3а, поэтому клиника заболевания характеризуется преобладанием средне тяжелых и тяжелых форм инфекции, наблюдается выраженный интоксикационный синдром, формируется длительное бактериовыделение. Тяжесть течения инфекции, исход обусловлены состоянием неспецифической резистентности макроорганизма, его специфическим иммунным ответом и метаболическими сдвигами в клетках крови. О.В.Тихомирова с целью предотвращения негладкого течения заболевания включала в комплексную терапию шигеллезов препарат циклоферон. Препарат активирует клеточный иммунный ответ, усиливая продукцию специфических иммуноглобулинов класса А, неспецифических иммуноглобулинов класса М. Клинический эффект циклоферона заключается в гладком течении заболевания, отсутствии повторного выделения возбудителя. У 12.8% больных, получавших антибактериальную терапию, продолжалось повторное выделение возбудителя. После того, как эти дети пролечены циклофероном наблюдалась 100% санация организма от возбудителя.

Бехтерева М.К. применяла циклоферон у больных с иерсиниозной инфекцией. Среди больных, получивших в остром периоде заболевания препарат, отмечается тенденция к редкому развитию рецидивов заболевания (9% против 16%).

Исследованиями Н.Г.Караськовой и О.В.Тихомировой показано, что у больных с дизентерией и сальмонеллезом, получавших циклоферон в комплексной терапии, микробиологическая санация наступает у 90.3% больных, у 89% пациентов нормализуется стул. Васюнин А.В., Краснова Е.И. показали целесообразность применения циклоферона в комплексной коррекции дисбиоза кишечника у детей раннего возраста (уровень микрофлоры кишечника восстановился до нормы у 95% пациентов, а число условно-патогенной микрофлоры сократилось в 12 раз).

Острая хирургическая патология

Острый перитонит по-прежнему представляет серьезную хирургическую проблему.Частота перитонита при остром аппендиците в детском возрасте колеблется и составляет от 6 до 50%. Сохраняется возможность летального исхода (0.7-23%) в зависимости от возраста и достаточно высокий (до 30%) риск развития послеоперационных осложнений. Одним из главных факторов, способствующих неблагоприятным исходам, является сниженная иммунологическая реактивность, особенно у детей на фоне относительной физиологической незрелости иммунной системы. Сегодня общепризнано, что при перитоните развивается состояние выраженной иммунодепрессии на всех уровнях иммунной системы, но в большей степени затрагивается Т-клеточное звено иммунитета и нейтрофильный фагоцитоз. В результате нарушений местного иммунитета в очаге воспаления не реализуется основная защитная функция факторов неспецифической резистентности – полная элиминация патогенна, во многом определяя исход заболевания. Белякова А.В., Долгушин И.А., Абакушин И.А. провели коррекцию нарушений в системе иммунитета у детей с распространенным аппендикулярным перитонитом с использованием препарата циклоферон.

Исследователи показали, что иммунотерапия циклофероном полностью устраняет дефекты Т-клеточного звена иммунитета, уменьшает степень эндогенной интоксикации и частоту послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в 5.2 раза. Под влиянием терапии, с использованием циклоферона, наблюдается повышение уровня CD3-CD4-клеток, при этом интенсивно увеличивается относительное и абсолютное количество клеток у 47.1 и 64.1% детей. Повышение числа CD8- лимфоцитов и CD22-лимфоцитов (у 35.3-64.7% детей) происходит под влиянием циклоферона. Активность фагоцитоза нейтрофилов и моноцитов увеличивается , соответственно до 89.6 и до 67.1%.

Из послеоперационных осложнений (36.5%) у больных, получавших терапию антибиотиками (группа сравнения) наиболее часто встречались инфильтрат брюшной полости (7%), воспалительный инфильтрат области послеоперационной раны (8.3%), спаечная непроходимость и продолжающийся перитонит (по 5.9%), абсцесс брюшной полости и оментит (по 4.7%).

В группе больных, получавших циклоферон, лишь в 5.9% случаев выявлен воспалительный инфильтрат послеоперационной раны, а в группе пациентов, пролеченных супернатантом активированных аутонейтрофилов, воспалительный инфильтрат области послеоперационной раны отмечен у 8.3% больных.

Таким образом, иммунокоррекция является эффективным дополнением к комплексному лечению детей с распространенным апендикулярным перитонитом.




Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница