1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение



Скачать 154.5 Kb.
Дата01.05.2016
Размер154.5 Kb.
Информация, которую необходимо предоставить при заявлении лекарственного средства на включение/исключение/изменение в Республиканский формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан
1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение
Отечественный препарат Фосфоглив является оригинальным препаратом для лечения вирусных гепатитов с высокой биодоступностью и эффективностью действия. В отличие от других гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, включает в себя два активных компонента, дополняющих и потенцирующих друг друга: высокоочищенную субстанцию эссенциальных фосфолипидов и глицирризиновую кислоту, что обеспечивает высокую эффективность, подтвержденную результатами многочисленных клинических исследований. Фосфоглив не имеет аналогов, разработан группой ученых – медиков и биологов ГУ НИИ биомедицинской химии им.В.Н. Ореховича РАМН под руководством академика РАМН А.Н. Арчакова. Освоен в производстве по системе GPI. Препарат прошел полный цикл клинических испытаний при широком спектре заболеваний. Фосфоглив является победителем конкурса «Платиновая унция» 2001, лауреатом премии Правительства Российской Федерации. Препарат входит в Федеральный Перечень жизненно важных лекарственных средств РФ (№ 2343-р Правительства РФ от 29 декабря 2005 г., № 376-р Правительства РФ от 29 марта 2007 г.). Препарат включен в перечень ДЛО, что дает возможность его назначения всем категориям пациентов, включая льготные.

Необходимость включения препарата в формулярный список Республики Татарстан обусловлена его доказанной эффективностью при заболеваниях печени:



  • Фосфоглив обладает способностью подавлять репликацию вируса гепатита и снижать гистологическую активность процесса, уменьшая вероятность развития цирроза печени и гепатоцелюлярой карциномы у больных хроническими вирусными гепатитами. Терапия с использованием Фосфоглива хорошо переносится.

  • Фосфоглив является препаратом, позволяющим снижать выраженность и частоту нежелательных явлений, возникающих на фоне применения комбинированной терапии альфа-интерфероном и Рибавирина, «золотого стандарта» лечения хронического гепатита С.

  • Фосфоглив может быть препаратом выбора при комбинированной терапии Рибавирина с альфа-интерферонами. При замене Рибавирина Фосфогливом при комбинированной терапии с альфа-интерферонами сохраняется высокая эффективность лечения больных хроническим гепатитом С на фоне уменьшения выраженности и частоты нежелательных явлений, а также стоимости

  • лечения. В связи с этим комбинация Фосфоглива и альфа интерферона показана пациентам с высоким риском развития значимых побочных явлений интерферонотерапии и терапии рибавирином, таких как анемия, лейкопения, депрессивные состояния.

2. Хаертынова Ильсияр Мансуровна, заведующая кафедрой инфекционных болезней КГМА, (р.) 267-80-70, индекс 420140, г. Казань Пр. Победы 83, infectmzrt@mail.ru

3. ГУЗ» Республиканская клиническая инфекционная больница» индекс 420140, г. Казань Пр. Победы 83

4. Международное непатентованное наименование лекарственного средства

(МНН – эссенциальный фосфолипид + глицирризиновая кислота)



5. Лекарственные формы:

Капсулы № 50

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения 2,5 г № 5

6. Производитель открытое акционерное общество "Фармстандарт".

ОАО «Фармстандарт» - российская фармацевтическая компания, основанная в 2003 году. В состав Компании «Фармстандарт» входят пять российских заводов: «Фармстандарт-Лексредства» (г.Курск), «Фармстандарт-Томскхимфарм» (г.Томск), «Фармстандарт-Уфавита» (г.Уфа), «Фармстандарт-Фитофарм-НН» (г.Нижний Новгород), а также «Тюменский завод медицинского оборудования и инструментов» (г. Тюмень).

Дистрибьюторы: Протек, Сиа, Генезис, Катрен, Морон, Биотек, Ас-Бюро, А-Холдинг, Инфарма Про, Хелс-М, Пульс М, Евро-Фарм, Интеркэр, Арал плюс, Аконит, Авеста-Фарм, Авикон, Интерлизинг, РосТа, Фармкомплект, Фарос, Мэнч-М, Профит-Мед, Мособлфармация.

7. Информация, подтверждающая значимость заявляемого средства для общественного здоровья и здравоохранения

Распространенность вирусных гепатитов огромна. По разным оценкам, на земном шаре насчитывается 300-400 млн. только носителей вируса гепатита В, 2 млн. человек ежегодно погибают от заболеваний, связанных с этим вирусом. В США ежегодно вновь заражаются гепатитом С до 200 тыс. человек, а число хронических больных и носителей вируса достигает 4,5 млн., то есть 2% взрослого населения страны. Ежегодно в США от заболеваний печени, связанных с персистированием вируса гепатита С, умирают 8-10 тыс. человек. В России количество носителей HBs Ag превышает 5 млн. человек — от 2% населения в Европейском регионе до 18-20% в Якутии и Туве.

По данным российских исследователей, вирусный гепатит А встречается у 43,7% взрослого населения, ВГВ — у 44,3%, гепатит С — у 10,1%. У детей ВГА диагностируется у 93,8%, больных ОВГ, ВГВ — у 5,3%; ВГС — у 0,7%. Серьезным исходом вирусных гепатитов является развитие хронических поражений печени с последующим переходом в цирроз и гепатокарциному. В настоящее время считается установленным, что хроническое течение ВГВ развивается у 2-10% взрослых, больных острой формой заболевания. Вероятность развития хронического поражения печени при HBV-инфекции резко возрастает при внутриутробном инфицировании, а также в грудном и раннем детском возрасте. При инфицировании на 1-м году жизни частота хронизации достигает 70-90%, в 2-3 года — 40-70%, 4-6 лет — 10-40%, а у детей старше 7 лет — 6-10%. При ВГС хронизация заболевания происходит у 69-90% больных острым ВГС, из них у 20-30% развивается цирроз печени и у 3-5% — гепатокарцинома.

Поэтому проблема лечения больных гепатитами остается одной из актуальных проблем медицины. Дорогостоящая интерфероновая далеко не всегда приносит ожидаемый эффект. В этой связи остается актуальной задача поиска эффективных лекарственных средств, обладающих противовирусной активностью, способных ускорить темпы функционального восстановления печени или защитить гепатоциты от повреждающего воздействия гепатотропных вирусов а также других патогенов.

Фосфоглив – оригинальный отечественный препарат, обладающий противовирусным и гепатопротекторным действием. Лекарственный препарат Фосфоглив разработанный группой ученых – медиков и биологов ГУ НИИ биомедицинской химии РАМН под руководством академика РАМН А.И. Арчакова, не имеет аналогов на фармацевтическом рынке. Уникальность Фосфоглива объясняется комплексным механизмом действия его компонентов, в первую очередь глицирризиновой кислоты. Глицирризиновая кислота обладает противовирусным и противовоспалительным действием, подавляет репродукцию вирусов в печени и других органах за счет стимуляции продукции интерферонов, повышения фагоцитоза, увеличения активности естественных клеток-киллеров. Оказывает гепатопротекторное действие благодаря антиоксидантной и мембраностабилизирующей активности. Глицирризиновая кислота потенцирует действие эндогенных глюкокортикостероидов, оказывая противовоспалительное и противоаллергическое действие при неинфекционных поражениях печени.

8. Способы и особенности использования заявляемого лекарственного средства

Область применения: вирусный гепатит (острый и хронический), жировая дегенерация печени (гепатоз), другие поражения печени (лекарственные, алкогольные, токсические), цирроз печени, интоксикации, псориаз, нейродермит, экзема.

Режимы дозирования:

1. Схема 1. Взрослым и детям старше 12 лет. Внутривенно, предварительно растворив порошок в 10 мл воды для инъекций. Внутривенное введение осуществлять медленно. Вводят по 10 мл ежедневно 2 раза в день утром и вечером в течение 10 дней с последующим переходом на пероральный прием препарата в виде капсул. Продолжительность курса может быть увеличена по рекомендации врача.

Альтернативные схемы лечения вирусных гепатитов:


  1. Схема 2 (Монотерапия Фосфогливом).

Фосфоглив внутривенно по 5,0 г. 2 раза в неделю.

В другие дни Фосфоглив в капсулах по 2 капс. 3-4 раза в день. Длительность лечения 6-12 мес.

3. Схема 3. (Комбинированная терапия)

Фосфоглив внутривенно по 5,0 г. 2 раза в неделю. В другие дни Фосфоглив в капсулах по 2 капс. 3-4 раза в день.

Одновременно:


  • При ХГС в комбинации альфа интерферонми (интераль, Роферон А и др.) по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю и Рибавирином 800-1200 мг/сут. Лечение продолжают 6-12 мес.

  • При ХГС в комбинации альфа интерферонми (интераль, Роферон А и др.) по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю. Лечение продолжают 6-12 мес.

  • при ХГВ в комбинации с Ламивудином по 100 мг/2 раза в сутки. Лечение продолжают 6-12 мес.

  • 9. Резюме по сравнительной эффективности заявляемого лекарственного средства:

Фосфоглив оказывает комплексное противовирусное, иммуностимулирующее и противовоспалительное действие, уменьшает активность вирусного гепатита и степень повреждения гепатоцитов, снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы благодаря входящей в его состав глицирризиновой кислоте. Глицирризиновая кислота является одним из основных биологически активных веществ корня солодки голой (Glycyrrhiza glabra). Корень солодки используется в медицине более 3000 лет. Накоплены экспериментальные и клинические данные об эффективности глицирризиновой кислоты в отношении: цитомегаловирусов, вирусов герпеса, вирусов гепатитов А,В,С, вируса ВИЧ, атипичной пневмонии, возбудителя туберкулеза. В связи с оригинальностью препарата и отсутствия препаратов с подобным действием, проведение сравнительных исследований не представляется возможным. Препараты глицирризиновой кислоты (глицирризина) с успехом применяются многие годы в клинической практике Японии и Китая. Исследования эффективности и безопасности этого препарата проводились также в странах Европы, например, в Германии, России. Эффективность глицирризиновой кислоты в лечении вирусных заболеваний, в частности вирусных гепатитов, имеет серьезную доказательную базу.

Поиск информации проведен по следующим источникам:



  • библиотека Кохрейна (Cochrane Library)

  • Британская фармакопея (BNF)

  • Martindale. The extra pharmacopoeia. Thirty-first Edition. Edited by James E F Reynolds. Deputy Editor. Kathleen Parfitt. Assistant Editors. Anne V Parsons. Sean C Sweetmann. Published by direction of the Council of the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain and prepared in the Societys Publications Department. London. Royal Pharmaceutical Society. Electronic version, Edition [2006]

  • Фармакопея США (USP DI Drug Information for the Health Care Professional: USP DI System: Klasco RK (Ed):USP DI Drug Information for the Health Care Professional. Thomson Micromedex, Greenwood Village, Colorado, USA, Edition expires [8/2005])

В одном из систематических обзорах базы данных Cochraine, одного из наиболее авторитетных источников информации о клинических исследованиях эффективности и безопасности лекарственных средств, встречается упоминание на факт применения препаратов глицирризиновой кислоты (глицирризина) при лечении хронического вирусного гепатита С.

Более подробно эффекты глицирризиновой кислоты (глицирризина) были изучены в большом количестве исследований. В базу данных Cochraine включено более 30 клинических исследований высокого качества. В 13 из них доступны данные о количестве пациентов (общее количество пациентов составило более полутора тысяч) и качестве исследования (10 РКТ, 3 ККТ):



Число пациентов

Характеристика исследования

1

41

РКТ

2

112

РКТ

3

194

РКТ

4

72

РКТ

5

170

РКТ

6

511

РКТ

7

121

РКТ

8

26

РКТ

9

60

РКТ

10

178

РКТ

11

14

ККТ

12

41

ККТ

13

10

ККТ

ВСЕГО

1550 пациентов

10 РКТ, 3 ККТ

Более подробная информация о результатах исследований применения глицирризиновой кислоты при вирусных инфекциях приведена в таблицах:




Исследование

Изучение эффективности и безопасности глицирризиновой кислоты у пациентов с хроническим вирусным гепатитом

Авторы__Zhang_L,_Wang_B.__Опубликовано'>Авторы

Miyake K, Tango T, Ota Y, Mitamura K, Yoshiba M, Kako M, Hayashi S, Ikeda Y, Hayashida N, Iwabuchi S, Sato Y, Tomi T, Funaki N, Hashimoto N, Umeda T, Miyazaki J, Tanaka K, Endo Y, Suzuki H.

Опубликовано

Efficacy of Stronger Neo-Minophagen C compared between two doses administered three times a week on patients with chronic viral hepatitis. Journal of gastroenterology and hepatology. 2002 Nov. Volume 17. Issue 11. Pages 1198-204

Описание

Характеристика исследования: клиническое рандомизированное исследование

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности глицирризина у пациентов с хроническим вирусным гепатитом

Дизайн: в исследование включено 112 пациентов. Длительность исследования 12 недель. Сравнивались эффективность глицирризина в дозах 100 мг (1 группа, 53 пациента) и 40 мг (2 группа, 59 пациентов).

Результаты: В целом, терапевтический ответ был лучше в 1-ой группе, чем во второй, уровни АЛТ уменьшились более выражено у пациентов 1-ой группы (- 50 % против -29 % по сравнению со 2-ой группой, P = 0.0002). Незначительные побочные эффекты наблюдались у пациентов как на 100 мг препарата (20 %), так и на 40 мг препарата (12 %), но они не требовали никаких дополнительных вмешательств.

Выводы

Долгосрочное интермиттирующее применение глицирризина дозозависимо эффективно в снижении уровня АЛТ у пациентов с хроническим вирусным гепатитом, характеризуется очень умеренными побочными эффектами, улучшением качества жизни и хорошей приверженностью к лечению.




Исследование

Изучение эффективности и безопасности глицирризиновой кислоты у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В

Авторы

Zhang L, Wang B.

Опубликовано

Randomized clinical trial with two doses (100 and 40 ml) of Stronger Neo-Minophagen C in chinese patients with chronic hepatitis B. Hepatology Research. 2002. Volume 24. Issue 3. Pages 220-227.

Описание

Характеристика исследования: Рандомизированное клиническое исследование с включением 194 пациентов с хроническим гепатитом B в девяти больницах в Китае

Цель исследования: оценка эффективности терапии глицирризином

Результаты: У всех пациентов изначально были высокие уровни АЛТ (> 80 IU/l).

Препараты глицирризина назначались ежедневно в виде внутривенных вливаний по 100 мл (N = 99, группа А) и 40 мл (N = 95, группа В), курс лечения продолжался 4 недель. В течение дополнительных 4 недель пациенты принимали глицирризин внутрь по 9 таблеток в день

Нормализация уровня АЛТ (<40 IU/l) была достигнута у 58 (58 %) и 54 (57%) пациентов в Группах А и B, соответственно. Препарат был отменен у 4 (2%) пациентов из-за умеренных и обратимых побочных эффектов


Выводы

Препарат глицирризина безопасен и эффективен для снижения и нормализации уровня АЛТ у пациентов с хроническим гепатитом B




Исследование

Изучение эффективности и безопасности глицирризиновой кислоты у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С

Авторы

van Rossum TG, Vulto AG, Hop WC, Schalm SW.

Опубликовано

Glycyrrhizin-induced reduction of ALT in European patients with chronic hepatitis C. Comments Comment in: Am J Gastroenterol. 2001 Aug;96(8):2291-2. PMID: 11513162. The American journal of gastroenterology. 2001 Aug. Volume 96. Issue 8. Pages 2432-7

Описание

Характеристика исследования: Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование.

Цель исследования: оценка краткосрочной эффективности терапии глицирризином (три или шесть раз в неделю внутривенно, 4 недели) на уровень АЛТ в сыворотке крови у европейских пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Уровень АЛТ оценивался еще в течение 4-х недель после отмены препарата. В это исследование были включены пациенты с хроническим вирусным гепатитом C, не восприимчивые к терапии интерфероном

Результаты: Шестьдесят девять из 72 пациентов закончили лечение согласно протоколу. Не было никаких существенных изменений уровня АЛТ в группе плацебо (n = 13). Снижение уровня АЛТ к концу лечения в группе, принимающей глицирризин 3 раза в неделю (первая группа), был 26%, и 47% - в группе (вторая), принимавшей глицирризин 6 раз в неделю (оба p <0.001 против плацебо). В конце лечения, 10% (четыре из 41, первая группа) и 20% (три из 15, вторая группа) пациентов достигли нормальных уровней АЛТ.

Эффект снижения уровня АЛТ прекратился после прекращения лечения.

Побочные эффекты не были зарегистрированы.


Выводы

Терапия глицирризином приводит к существенному снижению уровня АЛТ у пациентов с хроническим гепатитом C. Применение препарата шесть раз в неделю более эффективны, чем три раза в неделю.



Исследование

Изучение эффективности и безопасности глицирризиновой кислоты в комбинации с урсодезоксихолиевой кислотой у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С

Авторы

Tsubota A, Kumada H, Arase Y, Chayama K, Saitoh S, Ikeda K, Kobayashi M, Suzuki Y, Murashima N.

Опубликовано

Combined ursodeoxycholic acid and glycyrrhizin therapy for chronic hepatitis C virus infection: a randomized controlled trial in 170 patients. European journal of gastroenterology & hepatology. 1999 Oct. Volume 11. Issue 10. Pages 1077-83.

Описание

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности комбинированной урсодезоксихолевой кислоты и глицирризина при хроническом вирусном гепатите С

Дизайн исследования: проспективное рандомизированное контролируемое исследование эффективности терапии глицирризином (группа G) по сравнению с комбинацией глицирризин плюс урсодезоксихолевая кислота (группа G+U) у 170 пациентов.

У всех пациентов отмечались высокие уровни АСТ, АЛТ и ГГТ в течение более чем 6 месяцев до исследования. Глицирризин принимали пациенты обеих групп в течение 24 недель, а в группе G+U пациенты принимали дополнительно урсодезоксихолевую кислоту внутрь (600 мг/день).



Результаты: на фоне лечения уровни АСТ и АЛТ значительно снизились в обеих группах. Уровень ГГТ снизился значительно только в группе G+U. Уровни всех трех ферментов снизились значительно больше в группе G+U чем в группе G, и нормализовались в большинстве случаев при длительности терапии 24 недели. Неблагоприятные эффекты не были зарегистрированы ни в одной группе.

Выводы

Комбинированная терапия объединенная терапия урсодезоксихолевой кислоты и глицирризина при хроническом вирусном гепатите С безопасна и эффективна, и может быть альтернативой интерферону, особенно у резистентных к интерферону пациентов



Исследование

Изучение эффективности и безопасности глицирризиновой кислоты у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С

Авторы

Kumada H.

Опубликовано

Long-term treatment of chronic hepatitis C with glycyrrhizin [Stronger Neo-Minophagen C (SNMC)] for preventing liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Oncology. 2002. Volume 62. Issue SUPPL. 1. Pages 94-100.

Описание

В Японии, вирус гепатита C (HCV) - самая частая причина гепатоцелюллярной карциномы (HCC). Механизм, как HCV вызывает HCC не ясен, но постоянная HCV-инфекция, и воспалительно-некротические изменения при хроническом вирусном гепатите C ускоряют развитие цирроза печени и могут закончиться HCC. Следовательно, средства уничтожения HCV, так же как средства подавления воспаления в печени, уменьшают частоту развития HCC у пациентов с хроническим гепатитом C. В течение более чем 40 лет препарат глицирризина использовался для лечения «аллергического» гепатита в Японии. В 1977, началось применение внутривенных инъекции глицирризина у пациентов с хроническим гепатитом или циррозом печени, вызванном вирусами гепатита.

В мультицентровом двойном-слепом исследовании показно, что у пациентов, которые получали 40 мл/сутки препарата глицирризина в течение 4 недель, уровни АЛТ снижались значительно сильнее (p <0.001), чем у группы контроля, получающий плацебо. Применение препарата глицирризина 100 мг/сутки в течение 8 недель улучшило гистологию печени у 40 пациентах с хроническим гепатитом, и коррелировало с улучшенными уровнями АЛТ в сыворотке. Цирроз печени наблюдался реже в группе (178 пациентов) на долгосрочной терапии препаратами глицирризином, чем в группе контроля (100 пациентов) (28 против 40% в год, p <0.002). HCC развивалась реже в группе лечения (84 пациента) при долгосрочной терапии, чем в группе контроля (109 пациентов) (13 против 25% в год, p <0.002).



Выводы

Результаты исследования показали, что долгосрочная терапия препаратами глицирризина предотвращает развитие гепатоцелюллярной карциномы у пациентов с хроническим гепатитом. Препараты глицирризина особенно эффективны у пациентов с хроническим гепатитом C, резистентных к терапии интерфероном, и тем, кто не может принимать интерфероны по различным причинам.



СОБСТВЕННЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Фосфоглив изучается с 1988 года. В исследованиях препарата принимали участие Хаитов Р.М.- академик РАМН, профессор, директор ГНЦ РФ НИИ иммунологии; Ивашкин В.Т. - академик РАМН, профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней 1 лечебного факультета ММА им. И.М.Сеченова; Сторожаков Г.И. - член-корр. РАМН, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии №2 РГМУ; Дунаевский О.А. - член-корр. РАМН, профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии Тверской медицинской академии; Гальперин Э.И. - д.м.н., профессор, зав. отделом хирургии печени и метаболической хирургии ММА им. И.М.Сеченова; Лучшев В.И. - д.м.н., профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней, тропической медицины и паразитологии РГМУ; Жаров С.Н. - д.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней, тропической медицины и паразитологии РГМУ; Чешик С.Г. - д.м.н., профессор, зав. клиническим отделом НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановсого РАМН; Альтшулер В.Б. - д.м.н., профессор, руководитель отделения клинических исследований алкоголизма НИИ наркоогии МЗ РФ; Бутов Ю.С. - д.м.н., профессор, зав. кафедрой кожных и венерических болезней ФУВ РГМУ; Маякова С.А. - д.м.н., професор, ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии лейкозов НИИ ДОГ РОНЦ им. Н.Н.Блохина; Шамшева О.В. - д.м.н., профессор РГМУ; Ковалев О.Б. - к.м.н., доцент РГМУ; Конев В.А. - к.м.н., доцент РГМУ; Ипатова О.М. - к.б.н., зам директора ГУ НИИ БМХ РАМН.

Клиническая эффективность Фосфоглива изучена в собственных многоцентровых клинических испытаниях, которые показали его высокую эффективность у больных как острыми, так и хроническими В, С и микст В+С гепатитами, а также хроническими диффузными заболеваниями печени, обусловленными метаболическими нарушениями (гиперлипидемия, алкогольное поражение печени, калькулезный холецистит и другие). В исследованиях участвовало суммарно 585 взрослых и 430 детей с вирусными гепатитами.



Выявлено, что Фосфоглив подавляет репликативную активность HBV и HCV. Результаты клинических контролируемых испытаний позволяют рекомендовать Фосфоглив для лечения как острых, так и хронических вирусных заболеваний печени.

ПРИМЕНЕНИЕ ФОСФОГЛИВА ВО ВЗРОСЛОЙ ПРАКТИКЕ

Исследование

Эффективность Фосфоглива при вирусном гепатите С

Авторы

Сторжаков Г.И.

Опубликовано

ФОСФОГЛИВ. Лечение и защита печени. Пособие для врачей. Под редакцией академика РАМН, В.Ф.Учайкина, Москва 2004г

Описание

Высокая эффективность Фосфоглива продемонстрирована в рандомизированном исследовании, проведенном в клинике член корр. РАМН, проф. Г.И.Сторожакова. В этом исследовании основными критериями отбора пациентов были: наличие ХГС с обязательным повышением уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ) в течение, как минимум, предшествующих 6 месяцев, положительные данные (ИФА) на наличие суммарных антител к HCV, позитивный результат ПЦР на HCV RNA. В исследование было включено 79 пациентов в возрасте от 18 до 57 лет (средний возраст 32,410,5 лет). Все больные были обследованы по единой схеме с целью верификации диагноза хронического гепатита С, оценки наличия критериев включения в исследование и определения степени активности патологического процесса. По завершении данного этапа исследования все больные были разделены на четыре группы согласно четырем схемам терапии. В I группу вошло 20 больных, средний возраст 35,412,1 лет, 14 мужчин и 6 женщин, которые получали монотерапию Фосфогливом. II группу составили 19 пациентов, из них 13 мужчин и 6 женщин, средний возраст 32,36,9 лет, получавшие лечение Фосфогливом в сочетании с ИФН-. В III группу вошло 20 больных, 16 мужчин и 4 женщины, средний возраст – 27,49,2 лет, которым проводилась монотерапия ИФН-. IV группа (стандартный режим терапии), состоящая из 20 пациентов, 15 мужчин и 5 женщин (средний возраст 35,312,0 лет), получала лечение ИФН- в комбинации с рибавирином. Общая продолжительность терапии во всех группах 48 недель. Всем пациентам проводилось динамическое наблюдение и оценка маркеров HCV-инфекции на 12-ой, 24-ой и 48-ой (по завершению курса терапии) неделях. Результаты лечения Фосфогливом или Фосфогливом в сочетании с интерфероном оказались значительно лучше, чем при лечении только парентеральными формами интерферона-альфа.

Выводы

Проведенные исследования позволили сделать выводы о том, что Фосфоглив обладает способностью подавлять репликацию вируса гепатита С и уменьшать гистологическую активность процесса. Терапия с использованием Фосфоглива является хорошо переносимой и безопасна. Фосфоглив является препаратом выбора при лечении больных с ХГС, особенно у пациентов с высоким риском развития значимых побочных явлений интерферонотерапии (и рибавирином), таких как анемия, лейкопения, депрессивные состояния, или в группе пациентов, где традиционное противовирусное лечение гепатита С противопоказано. Кроме того, нельзя забывать, что стоимость курса лечения Фосфогливом значительно меньше по сравнению со стоимостью лечения рекомбинантным интерфероном-альфа, особенно при их комбинации с рибавирином.


ПРИМЕНЕНИЕ ФОСФОГЛИВА В ПЕДИАТРИИ

Исследование

Эффективность Фосфоглива при вирусных гепатитах у детей

Авторы

Учайкин В.Ф., Ковалев О.Б.

Опубликовано

Изучение клинической эффективности Фосфоглива (отечественного гепатопротектора с противовирусной активностью) при острых и хронических вирусных гепатитах// Медицинский вестник, 2006, №3, 12-13

Описание

Лечение хронических вирусных гепатитов остается наиболее трудной проблемой детской гепатологии. Использование препаратов рекомбинантного интерферона-альфа приводит к положительному эффекту не более, чем у 30% больных с гепатитом С и у 50% больных с гепатитом В (В.Ф.Учайкин и соавт., 2001 г.) Поэтому более перспективной может оказаться комбинированная терапия, когда одновременно назначают два или даже три лекарственных препарата с разнонаправленным действием. В клинике академика РАМН, профессора В.Ф.Учайкина проведены клинические испытания эффективности отечественного гепатопротектора с противовирусной активностью Фосфоглива капсулы в комбинации с отечественным рекомбинантным интерфероном-альфа в виде коммерческого препарата Виферона у детей с хроническими гепатитами С и В.

Лечение Фосфогливом получали 350 детей, 80 детей служили контролем. Проведенное клиническое исследование показало, что Фосфоглив при внутривенном введении характеризуется высокой эффективностью при острых и хронических вирусных гепатитах у детей. Внутривенная форма препарата хорошо переносится, характеризуется высоким уровнем безопасности, приводит к заметному улучшению общего состояния больных и лабораторных показателей. Отмечено позитивное влияние препарата на репликативную активность вирусов гепатита В и С, а так же на иммунный и интерфероновый статуся, что позволяет рекомендовать его для использования в лечении хронических вирусных гепатитов, а, возможно, в дальнейшем, и других заболеваний вирусной этиологии.



Выводы

Проведенное клиническое исследование показало, что Фосфоглив характеризуется высокой эффективностью при острых и хронических вирусных гепатитах у детей


10. Резюме по сравнительной безопасности:

Глицирризиновая кислота используется в медицине уже много десятков лет, наиболее значительный опыт примненеия этого лекарственного средства накоплен в Японии.

Препарат Фосфоглив зарегистрирован и разрешен к медицинскому применению в 1999 году. За период его широкого клинического использования пролечены десятки тысяч пациентов. Только в клинических исследованиях и пострегистрационных программах клинического наблюдения приняли участие более тысячи пациентов, из них боле 400 – дети.

Наиболее распространенным побочным явлением является появление кожной сыпи при повышенной индивидуальной чувствительности, которая исчезает после отмены препарата. Редко, при превышении суточных доз, могут отмечаться: задержка натрия и жидкости, что проявляется периферическими отеками и повышением артериального давления, гипокалиемия. При появлении указанных симптомов, в зависимости от их выраженности, необходимо уменьшить дозу препарата и/или назначить спиронолактон по 50-100 мг в сутки

В клинических исследованиях, при проведении комбинированной терапии вирусных гепатитов выявлено, что при приеме Фосфоглива уменьшается частота побочных эффектов интерферонов.

11. Резюме имеющейся информации по сравнительным ценам и эффективности затрат внутри фармакологического класса или терапевтической группы:

• Диапазон цен:

капсулы № 50 от 300 до 450 руб.

лиофилизат для приготовления раствора 2,5 г. № 5 от 970 до 1300 руб.


Расчет стоимости лечения на 1-го больного на общий курс (6 мес.)

Схема 1 (стандартная). 2,5 г (1 флакон) ежедневно 2 раза в день утром и вечером в течение 10 дней с последующим переходом на пероральный прием препарата в виде капсул по 2 капсулы 3 раза в день. Продолжительность курса лечения 6 месяцев (может быть увеличена по рекомендации врача). Стоимость 1 флакона 220 руб, 1 капсулы 7 руб (1 уп лифилизата 1100руб.; капсулы № 50 350 руб.). На курс лечения потребуется 20 флаконов лиофилизированного порошка и 1020 капсул, что соответственно 4400 руб. и 7140 руб. Общая стоимость лечения препаратом в течение 6 месяцев составит 11540 руб.

Схема 2 (альтернативная). Фосфоглив внутривенно по 5,0 г. 2 раза в неделю. В другие дни Фосфоглив в капсулах по 2 капс. 3-4 раза в день. Длительность лечения 6 месяцев (может быть увеличена по рекомендации врача). Стоимость 1 флакона 220 руб, 1 капсулы 7 руб (1 уп лифилизата 1100руб.; капсулы № 50 350 руб.). На курс лечения потребуется 96 флаконов лиофилизированного порошка и 720 капсул, что соответственно 21120 руб. и 5040 руб. Общая стоимость лечения препаратом в течение 6 месяцев составит 26160 руб.
12. Препарат разработан и зарегистрирован в Российской Федерации (сведения о регистрации: Фосфоглив капсулы - РУ: П №002528/01-2003 от 03.06.2006; Фосфоглив лиофилизат - РУ: Р №002528/02).
13. Наличие фармакопейных стандартов

Оригинальный отечественный препарат, не представлен в Британской фармакопее, Международной Фармакопее, Фармакопее США. Эффективность и безопасность глицирризиновой кислоты описана в стандарта по лекарственным травам ВОЗ (WHO Monographs on Selected Medicinal Plants. The World Health Organization, 1999)

14. Предлагаемый текст для стандартов лечения МЗ РТ

Средство, используемое для лечения заболеваний печени: гепатит (острый и хронический), жировой гепатоз, другие дегенеративные поражения печени, лекарственные и алкогольные поражения печени, цирроз печени.

При острых поражениях печени

в/в струйно по 2,5 г 2 раза в день в течение 10-30 дней. Далее по 2 капсулы 3 раза в течение 30 дней

При хронических заболеваниях печени

в/в струйно по 5,0 г 2 раза в неделю. В другие дни по 2 капсулы 3-4 раза в день. Курс лечения 6-12 месяцев


Список литературы:

  1. Толстиков Г.А с соавт. Глицирризиновая кислота. Биоорганическая химия. 1997, 23, 691-709

  2. Сторожаков Г.И., Байкова И.Е. глицирризин в лечении хронических вирусных гепатитов. Клин. Фармакология и терапия. 2000,9, 39-41

  3. Numazaki K et al. Effect of glycyrrhizin, cyclosporin and tumor necrosis factor alpha jn infection of U-937 and MRC-5 cells by human cytomegalovirus/ J Leukoc Biol. 1994, 55, 24-28

  4. Miyaji C. et al Mechanisms underlying the activation of cytotoxic function mediated by hepatic lymphocytes following the administration of glicyrrhizin. Int Immunopharmacol.2002, 2, 1079-1086

  5. Iino et al. Therapeutic effects of stronger neo-minophagen C at different doses on chronic hepatitis and liver cirrhosis. Hepatol Res. 2001, 19, 31-40

  6. Crance J.M. et al. Interferon? Rribavirin, 6-azauridine and glyccyrrhizin: antiviral compounds against flaviviruses. Antiviral Res. 2003, 58, 73-79

  7. Smith D Glicirrhizin: Research still promising still limited/ AIDS Treatement News. San Francisco. 1990, 103, 2-3

  8. Tochikura T.S. et al. Antiviral agents with activity against human retroviruses. J Acquir Immune Defic Syndr. 1989, 2, 441-447

  9. Utsunomiya T et al. Effects of glycyrrhizin? An active component of licorice roots? On Candida albicans infection in termally injured mice. Clin. Exp. Immunol. 1999, 116, 291-298

  10. Badam L. In vitro activity of indigenous glycyrrhizin, licorice and glycyrrhizic acid on Japanese encephalitis virus. J. Commun Dis. 1997, 29, 91-99

  11. Arase Y. et al. The long term efficacy of glycyrrhizin in chronic hepatitis C patients/ Cancer. 1997, 79, 494-500

  12. Abe Y. Effectiveness of interferon, glycyrrhizin combination therapy in patients with chronic hepatitis C. Nipon Rinsho. 1994, 52, 1817-1822

  13. Учайкин В. Ф. с соавт. Применение отечественного гепатопротектора «Фосфоглив» при острых и хронических заболеваниях печени. Эпидем инфекц болезн. 1999, 1, 49-54

  14. Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. Москва 2005



Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница