А. И. Тихонов, Т. Г. Ярных технология лекарств



страница1/46
Дата23.04.2016
Размер6.89 Mb.
ТипУчебник
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   46





Министерство здравоохранения Украины Национальная фармацевтическая академия Украины


А. И. ТИХОНОВ, Т. Г. ЯРНЫХ

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ
Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов

Под редакцией академика А. И. Тихонова

Харьков Издательство НФАУ «Золотые страницы» 2002

УДК 615.012[014:615.45]001.89 ББК 52.825 Т44
Утверждено Министерством здравоохранения Украины (письмо № 8.02-74/544 от 27.04.94 г.) и Министерством образования и науки Украины (письмо № 14/18.2-647 от 27.03.2002 г.)

Рецензенты: Е. Е. Борзунов, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой технологии лекарств Киевского ин­ститута усовершенствования врачей;



П. П. Печерский, доктор фармацевтических наук, профес­сор кафедры технологии лекарств Запорожского медицин­ского университета.
В подготовке материалов при написании учебника при­нимали участие доценты Р. К. Чаговец , Н. Ф. Орловец-кая, Е. Е. Богуцкая, В. А. Соболева, кандидат фармацев­тических наук О. С. Данькевич

У шдручнику наведен! сучасш вздомосп з теорп i практи­ки приготування лиав в умовах аптеки.

Для студенпв фармацевтичних вуз!в i факультепв.
Тихонов А. И., Ярных Т. Г.

Т44 Технология лекарств: Учеб. для фармац. вузов и фак.: Пер. с укр./Под ред. А. И. Тихонова.— X.: Изд-во НФАУ; Золотые страницы, 2002.— 704 с.: 139 ил.

ISBN 966-615-103-0.

ISBN 966-8032-00-4.

В учебнике приведены современные сведения по теории и практике приготовления лекарств в условиях аптеки. Для студентов фармацевтических вузов и факультетов.

УДК 615.012[014:615.45]001.89 ББК 52.825


ISBN 966-615-103-0 ISBN 966-8032-00-4

© Тихонов А. И., Ярных Т. Г., 1995 © Тихонов А. И., Ярных Т. Г., пере­вод с украинского с изменениями и дополнениями, 2002 © Национальная фармацевтическая академия Украины, 2002

ПРЕДИСЛОВИЕ
За последние годы в области фармации произошли существенные изменения: введены в действие ГФУ1, Закон Украины «О лекарствен­ных средствах»2, предусматривающий производство лекарственных средств с учетом международных норм; утверждены «Стандарты ак­кредитации аптечных учреждений»3, предусматривающие надлежащую аптечную практику; планируется поэтапное внедрение международных и европейских стандартов в фармацевтическую отрасль Украины4.

В этой связи в особом внимании нуждается обеспечение фармацев­тических высших учебных заведений учебной литературой, отража­ющей современный уровень развития научной и практической фар­мации.

В области высшего фармацевтического образования тоже произо­шли изменения: введена система многоступенчатого образования, пре­дусматривающая подготовку специалистов и магистров фармации; введены специализации, в том числе по технологии лекарств; от­крыты новые специальности (промышленная фармация, клиничес­кая фармация, технология парфюмерно-косметических средств, эко­номика предприятий, маркетинг), введена заочная форма обучения.

Все это вызвало необходимость переработать учебник в соответ­ствии с программой, утвержденной МЗ Украины, а также с учетом из­менений, происходящих и в области технологии лекарственных форм.

Учебник состоит из двух частей. В первой сосредоточены все тео­ретические вопросы, которые едины для аптечного и промышленно­го производства лекарств. Подробно освещены основные фармацевти­ческие термины и понятия технологии лекарств, исторический экскурс и задачи технологии; государственное нормирование произ­водства лекарств; приведена классификация и номенклатура лекар­ственных форм; представлены методы дозирования, требования к тароукупорочным материалам, применяемым для упаковки лекар­ственных препаратов; отражены основные биофармацевтические фак­торы, влияющие на биодоступность лекарственных веществ в конк­ретных лекарственных формах.
Державна фармакопея Украши.— 1-е вид.— X.: Р1РЕГ, 2001.— 556 с. Постановление Верховного Совета Украины № 124/96-ВР от 4 апреля 1996 г. Приказ МЗ Украины № 2 от 12 января 1998 г. Приказ Госкоммедбиопрома № 117 от 19 ноября 1996 г. и др.

Оригинальным является обобщение материала о средствах малой механизации технологических процессов лекарственных препаратов аптечного производства, который выделен в отдельную главу, чтобы знакомить студентов с этим важным разделом не в конце изучаемо­го курса, а с самого его начала и в течение всего времени изучения.

Вторая часть посвящена технологии лекарств. Материал изло­жен в 23 главах и представлен в определенной последовательности: определение, характеристика, классификация лекарственных форм и требования, предъявляемые к ним, стадии технологического про­цесса (общие и частные), влияние технологических факторов на био­доступность лекарственных веществ и стабильность лекарственных форм, современный вид упаковки, а также перспективы их совер­шенствования.

Полностью обновлен материал о всех лекарственных формах. Наиболее значительно переработаны главы: жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения, инъекционные и глазные лекарственные формы. Большое внимание уделено осно­вообразующим и вспомогательным веществам, вопросам стабилиза­ции и пролонгирования лекарств, совместимости лекарственных средств между собой и другим теоретическим вопросам.

В учебник включен раздел «Лекарственные препараты специаль­ного назначения», в котором описаны лекарственные формы, приме­няемые в гомеопатии, ветеринарии, косметологии. В представленном материале отражены общие положения гомеопатии, косметологии, особенности технологии и принципы оценки качества косметических, гомеопатических и ветеринарных средств, а также возможности их со­вершенствования.

В конце учебника как приложение даны дополнительные матери­алы, которые чаще всего бывают необходимы в практической работе.

При написании учебника использованы материалы Государствен­ной фармакопеи Украины (2001), Государственной фармакопеи XI из­дания, фармакопеи США (USP XXIII, 1995), Великобритании (BP 1993), Германии (DAB 10), а также действующие нормативные доку­менты МЗ Украины. Определения основных терминов даны в соответ­ствии с «Терминологическим словарем» (1982) и Законом Украины «О лекарственных средствах» (1996). Названия химических веществ приведены в соответствии с Международной химической терминоло­гией, утвержденной комиссией Международного Союза теоретичес­кой и прикладной химии (ИЮПАК) и рекомендованной для ГФ XI.

В учебнике отражены межпредметные связи со специальными дисциплинами и интеграция с базовыми предметами (химией, фи­зикой, биологией и др.).

Если этот учебник поможет студентам усвоить основы техноло­гии лекарств и станет для них полезным в начале их самостоятель­ной фармацевтической деятельности, то авторы будут очень доволь­ны. Однако возможно, что в учебнике могут быть некоторые недочеты. Справедливую критику читателей авторы примут с благодарностью, потому что она поможет устранить незамеченные ошибки, исклю­чить ненужное и добавить пропущенное.

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ

Глава 1

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ КАК НАУЧНАЯ ДИСЦИПЛИНА
Область здравоохранения, занимающаяся всесторонним изучением лекарственных средств, называется лекарствоведением, то есть нау­кой о лекарствах. Она охватывает ряд научных отраслей и дисциплин.

Современное лекарствоведение в то же время подразделяется на два самостоятельных раздела: фармакологию, изучающую действие лекарственных веществ на организм, и фармацию.

Слово «фармация» происходит от ст.-егип. слова «фармаки», что означает «дарящий выздоровление и безопасность», или от гр. «фар-макон» — лекарство.

Фармация — это комплекс наук (технология лекарств, фарма­цевтическая химия, фармакогнозия, организация и экономика фар­мации, менеджмент и маркетинг), которые изучают вопросы, каса­ющиеся лекарствоведения, а именно:


  1. Синтез и анализ лекарственных средств.

  2. Разработка новых теорий и методов приготовления лекар­ственных форм.

  3. Изучение природных ресурсов растительного, животного, минерального происхождения и переработка их в лекарственные препараты.

  4. Разработка новых машин и аппаратов, средств малой меха­низации и модернизация уже существующих для промышленного и аптечного производства лекарств.

  5. Контроль качества, хранение и отпуск лекарственных пре­паратов.

  6. Изучение вопросов планирования, организации и руководства фармацевтическим делом, менеджмента, маркетинга.

  7. Совершенствование учебно-методической работы фармацевти­ческих учебных заведений и подготовки высококвалифицированных кадров.

Современная фармацевтическая наука должна опережать прак­тику, открывая новые пути совершенствования лекарственного обес­печения населения Украины.

Значение фармации для охраны здоровья населения определяет­ся той ролью лекарств, которую они играют в современной системе лечебно-профилактических мероприятий.

И. П. Павлов еще в 1895 г. отмечал, что лекарства являются «уни­версальным оружием врача», и придавал огромное значение их изу-чению1.

Становится очевидным, что широкое применение лечебно-профи­лактических мероприятий (физиотерапия, рентгенотерапия, гидро­терапия и т. д.) ни в какой мере не снижает значения ценности лекарств, потому что предупреждение многих заболеваний и излече­ние их без применения лекарств немыслимо. В самом деле, трудно представить себе современную хирургию без применения наркоза, обезболивающих или обеззараживающих лекарственных средств. Не­мыслима и серьезная борьба с инфекциями без применения сульф­аниламидов, антибиотиков и дезинфицирующих средств.

Вместе с появлением новых эффективных лекарственных средств повысилась необходимость в современном научном обосновании спо­собов приготовления и совершенствования технологии лекарствен­ных форм с целью получения стабильных лекарственных препара­тов с оптимальным терапевтическим эффектом.

Ш Технология лекарств — это наука о теоретических основах и производственных процессах переработки лекарственных средств в лекарственные препараты (лекарства) путем при­дания им определенной лекарственной формы на основании установленных физических, химических, механических и дру­гих закономерностей.

Слово «технология» происходит от гр. techne — мастерство, уме­ние и logos — наука, учение. В дословном переводе «технология лекарств» означает «учение про умение готовить лекарства».

По определению энциклопедического словаря (1982) технология — это совокупность методов обработки, приготовления, изменения состо­яния, свойств, формы сырья или материала, осуществляемых в про­цессе производства продукции. Задачей технологии как науки явля­ется выявление физических, химических, механических и других закономерностей с целью определения и использования на практике наиболее эффективных и экономичных производственных процессов. Главной целью технологии лекарств как научной дисциплины явля­ется изыскание научно обоснованных, технически совершенных ме­тодов превращения лекарственных средств в лекарственные формы и препараты.

Технология лекарств широко использует данные общеобразо­вательных (химии, физики, математики), медико-биологических (физиологии, фармакологии, микробиологии) и фармацевтических (фармакогнозии, фармацевтической химии, организации и эконо­мики фармации, менеджмента и маркетинга) дисциплин.

Наиболее тесно технология лекарств связана с фармацевтически­ми дисциплинами. По определению профессора А. А. Иовского, она является вершиной фармации. Технология лекарств как отдельная на­учная фармацевтическая дисциплина в ходе своего становления пе­режила несколько разных стадий. На начальном этапе развития она занималась больше вопросами техники приготовления лекарственных форм и называлась «курсом практических работ», «рецептурной прак-


Павлов И.П. Полное собрание трудов.— Т. 2.— 1951.— С. 264.

тикой», «аптечной практикой», «фармацевтической рецептурой», «фармацевтической пропедевтикой». Устаревшее бессодержательное название «фармацевтическая пропедевтика» в 1920 г. было предло­жено заменить точным термином «технология лекарственных форм» и в 1924 г. решением Первого съезда по фармацевтическому образо­ванию это название было окончательно закреплено.

С 1955 г. ее начали называть «технология лекарств». За этот пе­риод она выросла в самостоятельную ведущую фармацевтическую дисциплину, определяющую содержание практической деятельнос­ти провизора. Сложившиеся к тому времени условия: принципиаль­но новая система фармацевтического образования, значительные достижения фармацевтической науки (разработаны новые способы производства лекарств, новые виды лекарственных форм), развитие промышленной фармации ускорили процесс дифференциации тех­нологии лекарств на технологию лекарств аптечного и заводского производства (см. схему 1).
Схема1

МЕСТО ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ В СИСТЕМЕ ПОДГОТОВКИ ПРОВИЗОРОВ


Лекарствоведение

Фармация

Фармакология




Технология лекарств

Фармацевтическая и токсикологическая химии

Фармакогнозия


1

аптечного производства

заводского производства

Организация и экономика фармации. Маркетинг и менеджмент в фармации




Заводское (промышленное) производство является крупносерий­ным и осуществляется механизированными фармацевтическими пред­приятиями (заводами, фабриками).

Аптечное производство занимается приготовлением лекарств по индивидуальным прописям, приготовлением внутриаптечных заго­товок, фасовки и осуществляется в условиях аптеки. Оно отличает­ся большим ассортиментом мелкосерийной продукции. В условиях аптек приготавливают лекарственные препараты, нестойкие при хранении, имеющие сложный состав и индивидуальные дозировки.

Аптечное и заводское производство дополняют друг друга, разви­ваются и совершенствуются параллельно.

В настоящее время наша дисциплина называется «аптечная тех­нология лекарств», что наиболее точно отражает не только суть этой науки, но и полную ее самостоятельность. Последовательное изуче­ние курса технологии лекарств, вначале аптечной, а затем завод­ской, показывает их тесную взаимосвязь, преемственность и опреде­ляет задачи промышленной фармации.

В США наша наука называется «теоретической и практической фармацией», в Англии, Франции, Голландии — «галеновой фармаци­ей» и «рецептурным искусством».

Одним из первых учебных пособий по технологии лекарственных форм были учебники А. И. Обергарда (1929) и С. Г. Ковалева (1930, 1934), С. Ф. Шубина (1942, 1948), И. А. Муравьева (1961), Ю. К. Сан­дера (1967).

Ряд учебников были написаны на азербайджанском — Р. К. Али­ев (1951), эстонском — Н. Я. Вейдерпас (1964) языках.

В 1962 г. был издан учебник Г. П. Пивненко «Аптечна технолопя лш1в» (на украинском языке), наиболее полно отражающий курс аптечной технологии лекарств с учетом достижений отечественной и зарубежной наук.

Новые технологические методы приготовления лекарственных форм в аптеках были представлены в «Практикуме по аптечной тех­нологии лекарств» Г. П. Пивненко (1964, 1972) (на украинском язы­ке), а затем в «Руководстве к практическим занятиям по аптечной технологии лекарств» под редакцией Ю. А. Благовидовой и В. М. Ива­новой (1968), которое несколько раз переиздавалось; в «Руководстве к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарств» И. М. Перцева, Р.К.Чаговец (1987, 1999).

Развитие технологии производства лекарств в аптечных и завод­ских условиях, возможные пути дальнейшего совершенствования и эволюции отдельных лекарственных форм и перспективных галено­вых препаратов было представлено в учебнике И. А. Муравьева «Тех­нология лекарств» (1971, 1980), в учебнике под редакцией Т. С. Конд­ратьевой «Технология лекарственных форм» (1991).

В 1995 г. был издан учебник «Аптечна технолопя лш1в» (на ук­раинском языке) под редакцией А. И. Тихонова, в котором представ­лены современные сведения о теории и практике приготовления лекарств в условиях аптеки, подробно освещены вопросы биофарма­ции как теоретической основы технологии лекарств. В 1999 г. под редакцией В. И. Чуешова вышел учебник «Промышленная техноло­гия лекарств», отражающий теоретические основы промышленных процессов, используемых при производстве лекарственных средств в условиях химико-фармацевтических заводов, фабрик и малых пред­приятий.

Для интернов, слушателей институтов и факультетов после­дипломного образования и повышения квалификации специали­стов фармации в 1999 г. был издан учебник «Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств» под редакцией И. М. Перцева, И. А. Зупанца.

Современная наука поставила перед технологией лекарствен­ных форм ряд совершенно новых исследовательских и практи­ческих задач, решение которых позволит качественно изменить подход как к вопросам создания лекарственных форм, так и к самому лекарственному препарату.

Основные из них такие:

— проведение фундаментальных комплексных исследований в об­ласти технологии, биофармации и фармакокинетики лекар­ственных средств;



  • разработка новых видов лекарственных форм и совершен­ствование существующих;

  • создание пролонгированных лекарственных препаратов, а так­же лекарственных форм, применяемых в педиатрической и ге­риатрической практике;

  • изыскание новых вспомогательных веществ, расширение ас­сортимента консервантов и стабилизаторов для инъекционных лекарственных форм;

  • использование современного упаковочного материала;

  • расширение исследований по механизации и автоматизации технологических процессов производства в аптеках.

Задачей технологии лекарственных форм как учебной дисципли­ны является:

  • обучение студентов деятельности провизора-технолога;

  • изучение теоретических основ, приобретение профессиональ­ных умений и навыков приготовления лекарственных форм, а также определения влияния условий хранения и вида упа­ковки на стабильность лекарственных препаратов.

Задачи, поставленные перед технологией лекарственных форм как отрасли фармации, могут быть решены только на уровне научных исследований, высокой квалификации кадров и при интеграции на­уки с производством.
ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ПОНЯТИЯ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ

Термин (лат. terminus — предел, граница) — это слово или сло­восочетание, которое является точным, однозначным названием определенного понятия какой-либо специальной области науки, техники и т. д.

Терминология имеет прямое отношение к существу данной науки, с развитием которой производится пересмотр, упорядоче­ние терминов, а также ограничение или полное устранение сино­нимов. Появляются новые термины для новых понятий, в ста­рые термины вкладывается новое содержание, то есть терминология поддается сознательному вмешательству, регули­рованию, упорядочению, унификации и стандартизации. Произ­вольное толкование научных терминов недопустимо.

Единый «Терминологический словарь» был введен в действие в 1980 и 1982 гг. В нем содержались определения основных понятий в области лекарственных средств и клинической фармакологии. Более современная терминология, в том числе и основные термины техно­логии лекарственных форм, приведены в Законе Украины «О лекарст­венных средствах» (1996).

Термины и их понятия имеют не только информационное и юри­дическое, но и методологическое значение, поскольку четкое оп­ределение позволяет правильно планировать и проводить научные исследования.

Терминология технологии лекарств складывается из названий лекарственных форм (таблетки, порошки, экстракты и т. д.), обозна­чения технологических процессов и операций, машин и аппаратов. В технологической терминологии наиболее часто по сравнению с дру­


гими фармацевтическими науками встречаются фармакологичес­кие, фармакогностические и фармакохимические термины.

Терминами, обозначающими базовые, основные понятия техно­логии лекарств, являются: фармакологическое средство, лекарствен­ное средство, лекарственное вещество, лекарственная форма и ле­карственный препарат (лекарство), взаимосвязь которых представлена на схеме 2.


Схема 2

ВЗАИМОСВЯЗЬ ОСНОВНЫХ ПОНЯТИЙ И ТЕРМИНОВ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ

Фармакологическое средство

Ядовитое

Сильнодействующее — Несильнодействующее-

Лекарственное средство



Вспомога­тельное вещество


I


—Суппозитории Лекарственная форма —Растворы

—Эмульсии


—Суспензии и др.

Основообразующее— Стабилизирующее — Пролонгирующее — Корригирующее — и др.

Порошки—■ Таблетки— Пилюли— Гранулы— Сборы—

Лекарственное вещество


Лекарственное растительное сырье

о:

-Химическое -Биологически активное Галеновое и др.

■Мази


Упаковочный материал

Лекарственный препарат


> Фармакологическое средство — это вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью.

Оно после получения положительных результатов клинических испытаний и разрешения уполномоченного на то органа к медицин­скому применению получает название лекарственного средства.



> Лекарственное средство — это фармакологическое средство, разрешенное уполномоченным на то органом соот­ветствующей страны для применения с целью лечения, пре­дупреждения и диагностики заболевания человека или живот­ного.

Лекарственные средства представляют значительную группу са­мых разнообразных веществ, отличающихся своим внешним видом, происхождением и составом. Они могут быть растительного и живот­ного происхождения, органической и неорганической природы, веще­ствами индивидуальными и сложными, иметь разное агрегатное со­стояние и т. д.

В целях систематизации лекарственные средства, исходя из их состава, можно разделить на две группы: 1. Лекарственные вещества.

2.Лекарственное растительное и животное сырье (и средства мик­робного происхождения).



> Лекарственное вещество — это лекарственное сред­ство, представляющее собой индивидуальное химическое со­единение или биологическое вещество.

Оно может быть использовано для приготовления лекарственных форм без предварительной обработки. В зависимости от специфики получения и метода очистки в условиях производства лекарствен­ные вещества делят на несколько групп.



Химические вещества — представляют собой индивидуальные химические соединения, а по своему происхождению — продукты синтеза или очищенных природных веществ. Их производит химическая промышленность. В своей ос­новной массе они предназначены для обеспечения потребностей различных от­раслей народного хозяйства, но многие из них одновременно являются и широ­ко применяемыми лекарственными веществами, например, натрия хлорид, натрия сульфат, серебра нитрат, кислота хлористоводородная, натрия гидрокарбонат, калия перманганат и т. д.

Химико-фармацевтические вещества — по своей природе также являются индивидуальными химическими продуктами. Они вырабатываются предприя­тиями химико-фармацевтической промышленности и являются одной из основ­ных и важных групп среди лекарственных средств, в которой преобладают про­дукты органического синтеза, например, сульфаниламидные препараты (стрептоцид, норсульфазол, фтивазид и др.). Химико-фармацевтические веще­ства — биологически активные вещества, выделенные в чистом виде из сырье­вых материалов растительного и животного происхождения (например, алкало­иды, гликозиды и др.).

Витамины — могут быть в виде индивидуальных химических соединений (аскорбиновая кислота — витамин С, никотиновая кислота — витамин РР, ри­бофлавин — витамин В2), а также в виде экстрактов и концентратов. Вырабаты­ваются в основном предприятиями специализированной промышленности.

Антибиотики — являются продуктами жизнедеятельности разных микро­организмов. Добывают их путем биологического синтеза при выращивании мик­робов в разных средах. Широко известны антибиотики пенициллин, биомицин, стрептомицин, грамицидин и др. В большинстве случаев представляют собой индивидуальные химические соединения. Некоторые из них получают синтети­ческим (левомицетин) или полусинтетическим (метициллин, оксациллин и др.) способами.

Органотерапевтические вещества — представляют собой сложные комп­лексы биологически активных гормональных веществ (адреналин). Получают их из органов и тканей животных организмов. Ряд гормонов получают синтети­чески (половые гормоны). К этой группе относятся ферменты (пепсин и др.). Выпускаются предприятиями мясо-молочной промышленности.

Вещества из растительного и животного сырья. В эту группу входят эфир­ные и жирные масла, жиры, получаемые из частей растений и животных. Сюда же относятся многочисленные продукты, представляющие собой измельченные части растений и животных (например, порошок клубней салепа, листья напер­стянки, корни алтея и т. д.), а также порошки камедей, смол и пр.

Галеновые препараты — названы в честь древнего римского ученого Клав­дия Галена. Характеризуются сложностью химического состава. В них наряду с действующими веществами содержатся и сопутствующие. Готовят их чаще все­го из лекарственного растительного сырья (настойки, экстракты, масла, сиропы, ароматные воды и т. п.). Особую подгруппу в галеновых препаратах составляют так называемые новогаленовые препараты, представляющие собой также извле­чения (подобно экстрактам и настойкам), но более полно освобожденные от балла­стных веществ. Имеются и другие разновидности галеновых препаратов (извлече­ния из свежих растений, соки консервированные, сгущенные и пр.).

Иммунологические вещества — это вакцины и сыворотки или забитые мик­роорганизмы, разные антигены и антитела. Вырабатываются институтами вак­цин и сывороток, институтами эпидемиологии, микробиологии и гигиены, а так­же рядом областных санитарно-эпидемиологических станций. Это специфическая группа лекарственных веществ, в отношении которых роль аптечного работни­ка сводится только к правильному их хранению и своевременному отпуску.

Вещества радиоактивных изотопов — представляют весьма активную груп­пу химико-фармацевтических веществ, вошедших в лекарственный каталог. Бла­годаря изотопам радиоактивных элементов можно использовать внутриядерную энергию в виде лучевой энергии для наружного и внутриполостного облучения. Радиоактивные вещества в минимальных дозах применяются для ректального и парентерального введения. При помощи ядерных реакторов получены пре­параты радиоактивного натрия, серебра, иода, кобальта и других элементов, которые выпускают в виде различных соединений, например, серебра нитрат с радиоактивным серебром и т. д.

Лекарственные вещества по физическим свойствам подразделя­ются на твердые, жидкие, мягкие и газообразные.

Ассортимент лекарственных веществ постоянно изменяется. Менее эффективные заменяются средствами более ценными в тера­певтическом или профилактическом отношении. > Лекарственное сырье — представляет собой природ­ные вещества в необработанном виде или подверженные про­стой, исходной обработке и требующие при применении той или иной переработки или очистки.

Лекарственное растительное сырье — это растительное сырье, разрешенное уполномоченным на то органом в установленном по­рядке для медицинского применения. К этой группе принадлежат высушенные травы, листья, цветы, корни, кора и другие органы лекарственных растений. Лекарственное растительное сырье исполь­зуют как таковое в аптеках (для приготовления сборов, настоев и отваров), а также для получения галеновых и новогаленовых препа­ратов в условиях серийного производства.

К лекарственному сырью природного происхождения относятся продукты пчеловодства: прополис, цветочная пыльца, пчелиный яд, мед. Они применяются для получения лекарственных препаратов как в условиях аптеки, так и химико-фармацевтических предприятий.



Прополис (Propoliso — пчелиный клей, уза, пчелиный бальзам, «фундамент», пчелиная или восковая смола) — темно-серая с зеленоватым оттенком масса, неоднородная в изломе, со специфическим запахом. Практически нерастворим в воде, эфире, хлороформе, ацетоне. Прополис содержит не менее 25 % суммы фенольных соединений (флавоноиды, флавонолы, оксикоричные кислоты, кумарины и др.), не более 20 % воска и не более 15 % механических примесей (ФС 42У-18—95).

Цветочная пыльца (Flower Pollen — обножка пчелиная) — это мужские половые клетки цветочных растений, которые образуются в основании расши­ренной части тычинок (в пыльниках), собранные пчелами и сформированные ими в корзиночках третьей парой ног. По внешнему виду — комочки непра­вильной формы массой от 5 до 20 мг, от светло-желтого до темно-коричневого цвета, со специфическим приятным характерным для пчелиных обножек запа­хом. По ботаническому происхождению подразделяется на однородную (моно-флерную), полученную с одного вида растений, и неоднородную (полифлерную) — с нескольких видов растений. В составе пыльцы обнаружено около 250 самых разнообразных соединений и веществ (протеины, вода, аминокислоты, минераль­ные вещества, витамины и др.) (ДСТУ 3127—95).

Пчелиный яд (Venenum Apisum — секрет, вырабатываемый в ядовитых же­лезах медоносных пчел) — серый с желтоватым или буроватым оттенком поро­шок, практически нерастворим в воде. Активность ферментов фосфолипазы А — не менее 100 МЕ (международных единиц), гиалуронидазы — не менее 70 МЕ.

Мед (Mel — сахаристое выделение, откладываемое в сотах пчелами Apis Mellifica) — густая сиропообразная, почти прозрачная жидкость, со временем превращающаяся в зернистую, непрозрачную массу желтовато-белого, желтого или светло-бурого цвета, сладкого вкуса, приятного медового запаха. Главной составной частью меда являются углеводы (95 %), белки, аминокислоты, мине­ральные вещества, витамины и др. (ГОСТ 19792—87).

Необходимо иметь в виду, что сами лекарственные средства боль­ным не выдаются, они являются лишь исходным материалом для приготовления лекарственных препаратов путем придания им соот­ветствующей лекарственной формы. Характеристика лекарственно­го средства и классификация приведены на схеме 3. > Вспомогательные вещества — это дополнитель­ные вещества, необходимые для приготовления лекарствен­ного препарата.

В технологии лекарств разрешается использовать только вспомо­гательные вещества, разрешенные к медицинскому применению соответствующей нормативной документацией: Государственной фар­макопеей Украины, фармакопейными статьями (ФС), временными фармакопейными статьями (ВФС) или специальными ГОСТами. В го­сударственном реестре есть раздел «Вспомогательные вещества».

До недавнего времени (добиофармацевтический период лекарство­ведения) вспомогательные вещества рассматривались только как ин­дифферентные наполнители, формообразователи, причем выбор тех или иных вспомогательных веществ диктовался чисто технологи­ческими, а нередко просто экономическими соображениями. Для их применения нужно было только доказать, что они фармакологичес­ки индифферентны, сообщают лекарственной форме соответствую­щие технологические свойства и экономически доступны.

Например, предпринимались поиски «универсальной основы для мазей или суппозиториев», «универсального растворителя для инъ­екций», «универсального экстрагента» для извлечений из раститель­ного и животного сырья, «универсального разбавителя» для приго­товления тритураций, таблеток и т. д.

Современная фармация отказалась от прежнего понимания вспо­могательных веществ как индифферентных формообразователей. Вспомогательные вещества обладают определенными физико-хими­ческими свойствами. В зависимости от природы лекарственного ве­щества, условий получения и хранения лекарственной формы они способны вступать в более или менее сложные взаимодействия как с лекарственными веществами, так и с факторами внешней среды (на­пример, межтканевой жидкостью, содержимым желудочно-кишечно­го тракта и т. п.). Доказано, что вспомогательные вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность ле­карственных веществ: усиливать или снижать ее, или вообще изме­нять характер терапевтического действия.


В некоторых лекарственных формах (например, мазях, суппо­зиториях, аэрозолях и др.) вспомогательные вещества составляют более 90 % объема и регулируют все основные свойства, в том чис­ле полноту и скорость всасывания действующих веществ (см. главу 3). Поэтому изучение фармакологического действия любого лекар­ственного вещества бессмысленно, если оно не проводится в при­сутствии тех вспомогательных веществ, которые в последующем будут составлять композицию конкретной лекарственной формы данного препарата. Каждый случай применения вспомогательных веществ требует специального исследования, задачей которого яв­ляется выбор вспомогательных веществ, обеспечивающих доста­точную стабильность препарата, максимальную биологическую до­ступность и присущий ему спектр фармакологического действия. Используя различные вспомогательные вещества, можно создать лекарственные формы с улучшенным вкусом и заданными свой­ствами, например, обеспечивающие локализацию и продолжитель­ность действия, определенную скорость всасывания лекарственных веществ.

Таким образом, поиск, изучение и применение новых вспомогатель­ных веществ представляет довольно сложную и весьма актуальную проблему современной фармацевтической технологии.

К вспомогательным веществам предъявляются следующие требо­вания:

— они не должны оказывать влияния на изменение биологичес­кой доступности лекарственного вещества;



  • должны соответствовать медицинскому назначению лекарственного препарата, то есть обеспечивать проявление надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики;

  • не должны взаимодействовать с лекарственными вещества­ми, упаковочными и укупорочными средствами, а также с материалом технологического оборудования как в процессе приготовления лекарственных препаратов, так и при их хра­нении;

  • не должны оказывать влияния на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и пр.;

  • должны придавать лекарственной форме требуемые техноло­гические (формообразующие) свойства: структурно-механичес­кие, а следовательно, и физико-химические;

  • должны быть безвредны в используемых количествах, биосов­местимы с тканями организма;

  • не должны оказывать аллергизирующее и другие виды токси­ческого действия;

  • должны отвечать требованиям предельно допустимой микробной контаминации (обсемененности), по возможности подвергаться стерилизации;

  • должны быть экономически доступны.

С целью систематизации, облегчения дальнейшего изучения и правильного подбора вспомогательных веществ их классифицируют по влиянию на технологические характеристики лекарственных форм (как формообразующие вещества), а также по природе и хими­ческой структуре соединений.

Исходя из функций вспомогательных веществ как формообразова-телей и с учетом влияния на фармакокинетику лекарств, их разделя­ют на следующие группы: растворители; основы для мазей; вещества для покрытий; вещества, увеличивающие вязкость; стабилизато­ры; консерванты; корригенты; пролонгаторы; солюбилизаторы; кра­сители.

Классификация вспомогательных веществ по природе и хими­ческой структуре (см. схему 4) предложена кафедрой технологии лекарственных форм 1-го ММИ им. И. М. Сеченова (Т. С. Кондратье­ва, Л. А. Иванова и др.), в соответствии с которой их разделяют на природные, синтетические и полусинтетические.

Эта классификация целесообразна для знания физических, фи­зико-химических и физико-механических свойств вспомогательных веществ, что необходимо при использовании данных соединений в технологическом процессе с целью правильного выбора в зависимо­сти от специфики лекарственных форм.

Природные вспомогательные вещества имеют большое преиму­щество по сравнению с синтетическими благодаря высокой биологи­ческой безвредности. В настоящее время из используемых вспомога­тельных веществ примерно 1/3 приходится на природные и поиск их продолжается. Растительные биополимеры используют в каче­стве эмульгаторов, стабилизаторов, пролонгаторов. Недостатком при-


КЛАССИФИКАЦИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
Вспомогательные вещества



родных вспомогательных веществ (особенно полисахаридов и бел­ков) является неустойчивость по отношению к микроорганизмам. В составе микрофлоры неорганических соединений могут обнаружи­ваться не только условно патогенные, но и патогенные микроорга­низмы. Вследствие этого вспомогательные вещества могут являть­ся основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов. Для того чтобы снизить микробную обсемененность до предельно допустимых норм, обычно их подвергают стерилизации или добавляют антимикробные вещества (консерванты).

Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества так­же находят довольно широкое применение в технологии лекарствен­ных форм. Этому способствует их доступность, возможность синтеза веществ с заданными свойствами. Необходимо также учитывать, что синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества могут заменить ряд пищевых продуктов.

Характеристика природных, синтетических и полусинтетических вспомогательных веществ подробно освещена в технологии каждой лекарственной формы.
ПОНЯТИЕ О ЛЕКАРСТВЕНОЙ ФОРМЕ И ЛЕКАРСТВЕННОМ ПРЕПАРАТЕ

В аптеках из лекарственных средств готовят самые разнообраз­ные лекарственные формы в виде порошков, микстур, мазей и т. д. В зависимости от назначения и путей введения в организм (через рот, в прямую кишку, внутримышечно и т. д.), а также учитывая физико-химические свойства, лекарственным средствам придают оп­ределенное агрегатное состояние (твердое, жидкое, мазеобразное) и определенную внешнюю форму (конусовидную, шарообразную, в виде палочек и др.). Причем, геометрическая форма подбирается таким 16



образом, чтобы обеспечить максимальное терапевтическое действие лекарственного средства и удобство применения.

Ш Лекарственная форма — это придаваемое лекарственному средству или лекарственному раститель­ному сырью удобное для применения состояние, при кото­ром достигается необходимый лечебный эффект.

Иногда бывает трудно провести резкую границу между лекарствен­ной формой и лекарственным средством, особенно в тех случаях, ког­да технологические операции, которым подвергались лекарственные средства при приготовлении лекарственных форм, были простыми. Для наглядного представления приведем отдельные примеры:

Rp.: Sulfadimesini 0,5 Da tales doses № 10 Signa. По 1 порошку через 4 часа

Сульфадимезин, находящийся в одной большой упаковке (штан-глас, пакет), представляет собой лекарственное средство. Состояние, в котором оно приготовлено для отпуска, — порошок, это лекарственная форма, а все вместе взятое, то есть порошок сульфадимезин в пропи­санной дозе с определенным назначением — лекарственный препарат. В то время как сульфадимезин из штангласа может быть использован для приготовления и других форм (мазей, суппозиториев и пр.). Ш Лекарственный препарат (лекарство) — это ле­карственное средство в виде определенной лекарственной формы. Это готовый продукт, расфасованный, упакованный, маркированный, имеющий определенное медицинское назна­чение и установленный срок годности.

Лекарственные препараты готовят из лекарственных средств, при­давая им удобное для медицинского применения состояние (лекар­ственную форму), в котором достигается необходимый лечебный эффект. Например:

Rp.: Extracti Belladonnae 0,015

Papaverini hydrochloridi 0,03

Anaestesini 0,3
Butyri Cacao q.s.,
ut fiat suppositorium
Da tales doses № 12

Signa. По 1 свече 1—2 раза в день при болях

В данном случае прописаны суппозитории, содержащие экстракт красавки, папаверина гидрохлорид и анестезин, которые представля­ют собой лекарственные средства, то есть вещества с определенным те­рапевтическим действием. Если же рассматривать эту пропись, каса­ясь не её содержания, а вида лекарственной формы, то можно отметить, что суппозитории имеют правильную конусовидную форму, одинаковый размер и массу, плавятся при температуре тела и при хранении не деформируются. Эта характеристика относится исклю­чительно к лекарственной форме — суппозитории. Все вместе взя­тое (суппозитории с указанными лекарственными средствами и оп­ределенным назначением) представляют собой лекарственный пре­парат.

От того, что сульфадимезин был развешен в капсулы на отдель­ные дозы, а из экстракта красавки, папаверина гидрохлорида, ане­стезина приготовлены суппозитории, сущность их не изменилась. Поэтому иногда возникают затруднения, что следует считать лекар­ственной формой и что лекарственным средством.

Лекарственная форма и лекарственное средство представляют со­бой две формы одного и того же содержания — лекарственного ве­щества. Лекарственные формы — это те же лекарственные веще­ства, но уже получившие соответствующее агрегатное состояние, внешнюю форму, имеющие определенное назначение больному.

Например, анальгин («содержание») может быть в таких лекар­ственных формах как порошки, таблетки, раствор и др. Одна лекар­ственная форма может включать разные лекарственные вещества, например, таблетки анальгина, фталазола, стрептоцида и др.

Правильно подобранная и приготовленная лекарственная форма обеспечивает более быстрое и сильное действие лекарственного ве­щества, а неудачная — может уменьшить его, свести на нет, а иног­да вызвать ухудшение состояния больного. В результате ценные ле­карственные вещества будут применены без какой-либо пользы для больного.

Таким образом, становится очевидным, что не только содержа­ние, но и форма, придаваемая лекарственным средствам, имеет боль­шое значение и влияет на их фармакологические свойства.



Лекарственные средства нужно рассматривать как предмет, применяемый для приготовления различных лекарственных препа­ратов, а лекарственные препараты (лекарства), в свою очередь, как форму употребления лекарственных средств, то есть лекар­ственные препараты в этом случае являются уже предметом при­менения больными. Нужно также иметь в виду, что как лекарствен­ные средства, так и лекарственные формы не являются чем-то постоянным, раз и навсегда данным, они все время меняются, при­обретают новую форму и новые свойства. Исчезновение устаревших лекарственных форм и возникновение новых определяется прогрес­сом медицины и фармацевтической науки.

В настоящее время существует довольно большое количество ле­карственных форм (см. табл. 1), применяющихся в Украине и в за­рубежных странах. Они отличаются друг от друга по консистенции, внешнему виду, способу приготовления, целям и путям введения в организм и т. д. Но вместе с тем, к лекарственным формам предъяв­ляются определенные общие требования:



  • они должны обеспечивать максимальный терапевтический эф­фект и иметь минимальное побочное (отрицательное) действие;

  • должны обеспечивать заданную продолжительность действия;

  • должны быть удобны в применении;

  • должны быть устойчивы при хранении и транспортировке.










К лекарствам принципиально нового типа относятся терапевти­ческие лекарственные системы (лекарства нового поколения), кото­рые обладают контролируемым высвобождением действующих ве­ществ и их целевым транспортом к мишени.

Терапевтическая лекарственная система — это устройство, содержащее лекарственное вещество, элемент, контролирующий вы­свобождение лекарственного вещества, платформу, на которой раз­мещена система, и терапевтическую программу.

Возможность создания таких лекарств появилась с развитием био­технологии.

В связи с этим в технологии лекарств выделяют четыре этапа развития, характеризующиеся созданием лекарственных форм раз­ных поколений. Первое поколение — традиционные лекарственные формы; второе — традиционные лекарственные формы с контроли­руемым высвобождением; третье — системы доставки лекарственного средства; четвертое — системы направленного транспорта лекарствен­ных веществ в мишени (ткани, органы, клетки).


При создании лекарственных форм третьего и четвертого поко­лений широко используются взаимодействие компонентов на межмо­лекулярном уровне, покрытие частиц лекарственного вещества обо­лочкой, взаимодействие между частицами и различные сочетания этих подходов.

В таких системах не только регулируется высвобождение ле­карственного вещества, но и может осуществляться программиро­ванное его распределение в соответствии с уровнем содержания ле­карственного вещества в плазме.

Учитывая современное состояние науки, можно ожидать значи­тельного прогресса в развитии фармацевтических систем доставки лекарственных веществ в организм, принимающих во внимание точ­ность дозирования, безопасность, широкий спектр действия и удоб­ство для пациента.

Останавливаясь на лекарственном препарате как форме потреб­ления лекарственных веществ, необходимо отметить, что лекарствен­ные препараты, как и лекарственные средства, не могут оцениваться потребителем в равной степени с другими продуктами. В этом — существенное отличие лекарственных препаратов от других продуктов потребления. Эта особенность возлагает ответственность на аптеч­ных работников, приготавливающих и отпускающих лекарственные препараты.




Каталог: download -> version -> 1426499806 -> module -> 5014952869 -> name
version -> А. В. Ракицкая // Психологический журнал. 2011. Я№3 4 (29 -30). С. 48 55
version -> Синдром эмоционального выгорания у педагогов: эмоционально-нравственные аспекты
version -> Лекция №3: Психосоматика План лекции: • этиопатогенез психосоматических расстройств
version -> Литература Для учащихся медицинских училищ Под редакцией проф. С. А. Георгиевой
version -> По рецептам северных монастырей Древней Руси XVI века
version -> Обзор Острое повреждение почек в кардиохирургии Ключевые слова
version -> Хронический пиелонефрит
name -> Министерство здравоохранения Украины Национальная фармацевтическая академия Украины


Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   46


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница