Безопасность и иммуногенность тривалентной инактивированной гриппозной вакцины с новым адъювантом



Pdf просмотр
страница1/6
Дата28.09.2017
Размер3.69 Mb.
  1   2   3   4   5   6
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение
«Институт экспериментальной медицины»
(ФГБНУ «ИЭМ»)
На правах рукописи
Никифорова Александра Николаевна
БЕЗОПАСНОСТЬ И ИММУНОГЕННОСТЬ ТРИВАЛЕНТНОЙ
ИНАКТИВИРОВАННОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ С НОВЫМ
АДЪЮВАНТОМ
Специальность 03.02.02 «Вирусология»
Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Научный руководитель:
Руденко Лариса Георгиевна
Руководитель отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева, д.м.н., проф.
г. Санкт-Петербург – 2015 г.

2
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДНИЕ
..............................................................................................................................................................4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Проблемы современной профилактики гриппа и пути дальнейшего развития 1.1.1. Роль вакцинопрофилактики в борьбе с гриппом 1.1.2. Проблемы обеспечения гриппозными вакцинами 1.2.
Адъюванты в составе гриппозных вакцин 1.2.1. Производные алюминия 1.2.2. Водно-масляные эмульсии 1.2.2.1. MF59
........................................................................................................................................................26 1.2.2.2. ASO3
........................................................................................................................................................29 1.2.3. Полиоксидоний
.........................................................................................................................................31 1.2.4. Новые адъюванты
.....................................................................................................................................32 История изучения сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона (Совидон)
..36
Заключение
......................................................................................................................................................41
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 2.1. Объекты исследования 2.2. Методы исследования 2.2.1. Биохимические методы 2.2.1.1. Электрофорез в полиакриламидном геле 2.2.2. Вирусологические методы 2.2.2.1. Электронная микроскопия методом негативного контрастирования
...............................................50 2.2.3. Методы работы с лабораторными животными 2.2.3.1. Оценка безопасности и иммуногенности экспериментальных гриппозных вакцин на мышах 2.2.3.2. Оценка безопасности и иммуногенности экспериментальных гриппозных вакцин на хорьках 2.2.3.3. Оценка пирогенности гриппозных вакцин на кроликах 2.2.4. Иммунологические методы для оценки показателя иммунного ответа 2.2.4.1. Реакция торможения гемагглютинации (РТГА)
.................................................................................54 2.2.5. Клинические исследования 2.3. Статистическая обработка данных
.........................................................................................................60
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Анализ полипептидного состава концентратов экспериментальных гриппозных вакцин 3.2. Морфологические характеристики экспериментальной гриппозной вакцины при добавлении адъюванта Совидон
.........................................................................................................................................64

3 3.3. Выбор оптимальной дозы адъюванта
.....................................................................................................68 3.3.1. Изучение безопасности экспериментальных инактивированных гриппозных вакцин и препарата Совидон
..........................................................................................................................................69 3.3.2. Сравнительное изучение иммуногенности вакцины Совигрипп с содержанием различных дозировок препарата Совидон
......................................................................................................................82 3.4. Клинические исследования гриппозной инактивированной вакцины Совигрипп
............................86 3.4.1. Переносимость, реактогенность и безопасность вакцины Совигрипп
............................................86 3.4.2. Иммуногенность вакцины Совигрипп
................................................................................................91
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
....................................................................................................96
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.................................................................................................................................................108
ВЫВОДЫ
...........................................................................................................................................................111
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
...............................................................................................................................112
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
.................................................................................................................................114
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
........................................................................................134

4
ВВЕДНИЕ
Актуальность темы исследования.
Грипп остается самым массовым инфекционным заболеванием с высокой смертностью, наносящим огромный экономический ущерб (Гендон, Петров, 2007). Особую опасность грипп представляет для детей младшего возраста, пожилых людей и лиц, страдающих различными хроническими заболеваниями (Dip & Cabrera, 2010; Rothberg & Haessler, 2010; Vabret et Вопросы профилактики и лечения гриппа всегда были чрезвычайно важны для практического здравоохранения. Во всем мире признается, что вакцинация – наиболее оптимальный метод борьбы с этой инфекцией, который сочетает в себе высокую специфичность, профилактическую эффективность и экономичность (Медуницы, 2004). Гриппозные вакцины способны защитить от клинического заболевания 70-90 % взрослого населения, если антигены,
содержащиеся в вакцине, совпадают с циркулирующими вирусными антигенами (WHO, Для профилактики гриппа применяют живые и инактивированные вакцины. Основными преимуществами живых вакцин являются простота технологии производства, неинвазивное введение, индуцирование всех звеньев иммунного ответа (местного, клеточного и гуморального, а также длительность создаваемого иммунитета (Донина и др, 2003; Petukhova et al.,
2012). К сожалению, в России данная вакцина имеет ряд противопоказаний и не может применяться у детей младше 3 лети ряда групп высокого риска, для которых рекомендуется использовать субъединичные и сплит-вакцины
(Медуницы, Основной проблемой инактивированных, особенно субъединичных вакцин, является их недостаточная иммуногенность для детей младшего возраста, пожилых лиц и людей с иммунодефицитными состояниями, а также в
отношении потенциально пандемических штаммов вируса гриппа (Baz et al.,
2013; Even-Or et al., Одним из способов повышения иммуногенности инактивированных гриппозных вакцин (ИГВ) является включение в их состав адъювантов. При этом открывается возможность производства вакцины с уменьшенным количеством антигена, что повышает уровень безопасности вакцины
(Шальнова и др, 2012; Зубов и др, 1999). В настоящее время проводится оценка новых адъювантов, включая иммуностимуляторы,
микрокорпускулярные носители и эмульсии, а также их различные комбинации
(Петухова и др, 2013; Clegg et al., 2012; Cox et al., 2011; Petrovsky & Aguilar,
2004). В идеале адъювант должен быть стабильным, биодеградируемым и безопасным, а его производство - малозатратным (Fraser et al., 2007). Несмотря на активный научно-исследовательский поиск, выбор адъювантов,
одновременно соответствующий всем требованиям безопасности,
переносимости и эффективности, чрезвычайно мал. В этой связи разработка безопасных адъювантов, усиливающих иммуногенность вакцины и
позволяющих существенно снизить содержание вирусных белков в
прививочной дозе, является важной стратегией в развитии вакцинопрофилактики.
Степень разработанности темы исследования
Первые представления об адъювантах, позволяющих получить более выраженный иммунный ответ на антиген, появились еще в е годы (Ramon,
1924; Glenny & Südmersen, 1921). С тех пор было открыто большое количество соединений, обладающих адъювантными свойствами, но лишь незначительная их часть была одобрена к применению у человека (Batista-Duharte et al., 2013;
Gupta & Siber, 1995; Stewart-Tull, Перспективным направлением в разработке новых адъювантов являются исследования по изучению взаимодействия синтетических полимеров с макромолекулами биологического происхождения. Еще в 1974-1978 гг.

6
В.А. Кабанов, Р.В. Петров, Р.М. Хаитов и др. в экспериментах на животных обнаружили иммуностимулирующие свойства ряда линейных синтетических полиэлектролитов, в основе механизма действия которых лежит стимуляция различных звеньев иммунной системы антителообразования, клеточного и врожденного иммунитета (Некрасов и др, 2009; Хаитов, 2005; Хаитов и
Пинегин, В х годах в России разработана отечественная полимер-субъединичная вакцина Гриппол, в состав которой включен синтетический иммуномодулятор
Полиоксидоний
- первый препарат нового класса синтетических полиэлектролитов, который представляет собой оксидированное производное полиэтиленпиперозина. В основе механизма действия
Полиоксидония лежит прямая активация фагоцитирующих клеток и естественных киллеров, а также стимуляция антителообразования (Некрасов и др, 2009; Хаитов, 2005; Хаитов и Пинегин, 2000). Однако имеются данные,
указывающие на недостаточную иммуногенность данной вакцины улиц пожилого возраста (Бурцева и др, 2000).
Другим полимерным соединением, обладающим иммуномодулирующими свойствами, является Совидон - сополимер 2-метил-5-винилпиридина и N- винилпирролидона. Хотя иммуномодулирующие свойства препарата Совидон были известны с момента разработки, долгое время основное направление исследований было сфокусировано на его радиопротекторных свойствах
(Калистратов и др, 1993; Калистратова и др, 2001). Параллельно с исследованиями антиканцерогенных свойств Совидона, был проведен ряд экспериментов по его включению в состав вакцинных препаратов для ветеринарии, которые показали высокую эффективность и отсутствие токсичности препарата (Кедик и др, 1993). Именно эти исследования стали предпосылкой изучения возможности применения Совидона в качестве адъюванта в составе вакцин, используемых для иммунизации людей, в
частности против такого социально значимого инфекционного заболевания как грипп.
Цель настоящей работы – разработка инактивированной тривалентной субъединичной гриппозной вакцины с сополимером 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона (Совидон), оценка ее безопасности и иммуногенности.
Задачи исследования:
1.
Оценить чистоту и спектр антигенов, входящих в состав экспериментальной гриппозной вакцины.
2.
Изучить морфологические характеристики экспериментальной гриппозной вакцины при добавлении адъюванта Совидон.
3.
Изучить безопасность и антигенную активность экспериментальной гриппозной вакцины с адъювантом Совидон на животных.
4.
Выбрать оптимальную дозу сополимера 2-метил-5-винилпиридина и
N-винилпирролидона (Совидон) для включения в состав инактивированной гриппозной вакцины. Сравнить инактивированную гриппозную вакцину с Совидоном по профилю безопасности и иммуногенности с существующей на рынке вакциной того же типа (Гриппол) в клинических исследованиях.
Научная новизна. Создание инактивированной гриппозной вакцины с иммуномодулятором, ранее не использовавшимся в вакцинах для иммунизации людей. Входе проведенных исследований:

в составе гриппозной вакцины впервые использован сополимер 2- метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона (Совидон) и определено его оптимальное содержание в инактивированной гриппозной вакцине;

впервые в рамках исследований на лабораторных животных показана безопасность и иммуногенность инактивированной гриппозной вакцины с Совидоном;

впервые инактивированная гриппозная вакцина с исследуемым адъювантом изучена в рамках клинических исследований на добровольцах в
возрасте 18 – 60 лет, где показана ее хорошая переносимость, низкая реактогенность, безопасность и иммуногенность.
Теоретическая и практическая значимость работы. Выполненная работа представляет собой законченное научное исследование, имеющее ярко выраженную прикладную направленность. Разработка сезонной гриппозной инактивированной вакцины с новым адъювантом позволяет расширить спектр гриппозных вакцин для профилактики гриппа на территории РФ.
На основании результатов проведенных исследований оформлена нормативная документация (фармакопейная статья предприятия, инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения),
разработан регламент производства и зарегистрирована новая инактивированная субъединичная гриппозная вакцина Совигрипп в РФ
(регистрационное удостоверение № ЛП-001836 от 13.09.2012 г.).
Методология и методы исследования. В ходе проведения работы применялись стандартные биохимические, вирусологические и
иммунологические методы. Более подробно этапы и методики проведения экспериментов отражены в разделе Материалы и методы».
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Экспериментальная субъединичная гриппозная вакцина Совигрипп имеет высокую степень очистки от балластных белков.
2.
Антигены, входящие в состав вакцины, взаимодействуют с сополимером 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона (Совидон).
3. Инактивированная субъединичная гриппозная вакцина с адъювантом
Совидон безопасна, и имеет высокую антигенную активность у животных при внутримышечном введении. Увеличение дозы адъюванта Совидон в составе экспериментальной инактивированной гриппозной вакцины приводит к усилению иммуногенной активности вакцины.

9 5. Вакцина Совигрипп с содержанием Совидона 500 мкг/доза при однократном введении людям в возрасте 18-60 лет безопасна и приводит к формированию гуморального иммунного ответа, удовлетворяющего всем современным критериям, предъявляемым к инактивированным гриппозным вакцинам.
Личный вклад автора состоит в самостоятельном планировании и непосредственном участии в проведении исследований. Данные по электронной микроскопии были получены в сотрудничестве с в.н.с. НИИВС
им. Мечникова РАМН Лотте В.Д., по гистологическим исследованиям -
Степановым Н.Н. и Плехановой Т.М. Помощь в организации работы с хорьками была оказана сотрудниками филиала ФГУ «48 ЦНИИ Минобороны»
- ВЦ, г. Сергиев Посад - Меркуловым В.А., Степановым Н.Н. и Плехановой
Т.М.; в организации клинических исследований – сотрудниками ФГБУ «НИИ
гриппа» Минздрава России, г. Санкт-Петербург - Ерофеевой М.К., Охапкиной
Е.А., Евграфовым В.Д. и ГОУ ВПО ПГМА им. академика Е.А. Вагнера, г.
Пермь - Фельдблюм ИВ, Шишкиной ТА, Костюкович Т.И. Автором лично были проведены планирование, организация, выбор моделей, составление программ и подготовка материалов, необходимых для доклинических исследований. Автор принял участие в планировании и подготовке материалов клинических исследований (протоколы исследований, брошюра исследователя,
индивидуальная регистрационная карта, информация для добровольца и форма информированного согласия добровольца. Автором лично был осуществлен мониторинг за проведением исследований, систематизация первичных данных,
статистическая обработка, и проведен анализ результатов исследований.
Степень достоверности и апробация материалов диссертации.
Достоверность результатов исследований, проведенных автором, подтверждена адекватным статистическим анализом данных, полученных входе независимых экспериментов. Основные результаты диссертационной работы доложены наследующих конференциях и встречах первом конгрессе Евро-Азиатского
общества по инфекционным болезням (г. Санкт-Петербург, 1-3 декабря года XVIII Российском национальном конгрессе Человек и лекарство»
(г. Москва, 11-15 апреля 2011 года IV международном научно-медицинском фестивале «Врач-Провизор-Пациент» (г. Санкт-Петербург, 15 - 16 сентября года Всероссийском ежегодном конгрессе Инфекционные болезни у детей диагностика, лечение и профилактика (г. Санкт-Петербург, 5-6 октября года, World influenza congress Europe 2011 (Австрия, Вена, 6-8 декабря года).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК и тезисов докладов
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 136-ти страницах машинописного текста, включая 16 таблиц и 26 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов, четырех глав собственных исследований и обсуждения полученных результатов, выводов и списка цитируемой литературы. Список литературы содержит 220 источников, из них 65 источника являются отечественными и 155

иностранными.
Диссертация изложена в соответствии с общими требованиями к оформлению кандидатских и докторских диссертаций,
утверждёнными в ГОСТ Р 7.0.11–2011.
Внедрение результатов работы. На основании результатов проведенных исследований оформлена нормативная документация (фармакопейная статья предприятия, инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения),
разработан регламент производства и
зарегистрирована новая инактивированная субъединичная гриппозная вакцина в РФ (регистрационное удостоверение № ЛП-001836 от 13.09.2012 га также получены разрешения Минздрава России на проведение дальнейших клинических исследований № 160 от 7 марта 2013 гс участием лиц старше лет №550 от 2 октября 2014 гс участием детей с 6 месяцев № 562 от

11 10 октября 2014 гс участием здоровых беременных женщин в возрасте 18-
35 лет во II и III триместрах беременности.

12
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1.
Проблемы современной профилактики гриппа и пути дальнейшего
развития
1.1.1. Роль вакцинопрофилактики в борьбе с гриппом
Грипп и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают первое место по частоте и количеству случаев заболеваний в мире и составляют до 90% всех инфекционных заболеваний (Зайцев, 2008). Так в России каждый год регистрируется порядка 27,3-47,0 млн. случаев респираторных инфекций
(Петров, 2007). Смертность от гриппа и его осложнений занимаете место среди всех инфекционных заболеваний (Зайцев и Синопальников, 2008). В 2 случаев грипп требует стационарного лечения, инициируя в дальнейшему госпитализированных больных развитие осложнений, которые могут приводить к летальному исходу (ACIP, 2007). При сердечнососудистой патологии летальность от гриппа возрастает в 52 раза, а при болезнях легких – враз и 240 на 100 тыс, соответственно. Этот показатель возрастает дона тыс. у пациентов, у которых гриппозная инфекция развертывается на фоне сочетания сердечнососудистой патологии с патологией органов дыхания
(Зайцев и Синопальников, Актуальность борьбы с гриппом обусловлена, в первую очередь, его социальной значимостью и комплексом медицинских проблем - высокой частотой осложнений и инвалидизации. Кроме того, в настоящее время рассчитано, что заболеваемость гриппом ведет к колоссальным экономическим потерям, связанным с затратами на лечение и реабилитацию, а также с нетрудоспособностью и снижением производительности труда, вследствие чего идут потери прибыли как отдельными организациями, таки государством в целом. В России ежегодный суммарный экономический ущерб от гриппа оценивается экспертами в сумму, достигающую 40 млрд. руб. (Кузин и др.,
2010).

13
Вакцинопрофилактика считается наиболее эффективными экономичным мероприятием, направленным на охрану здоровья населения (Медуницын,
2004). В различных странах, включая Россию, вакцинация против гриппа нередко является финансируемым работодателем компонентом программ по укреплению здоровья сотрудников (Семенов, 2003; D’Heilly & Nichol, 2004) в связи стем, что грипп может составлять 10–12 % от общего числа дней нетрудоспособности, Вакцинация снижает частоту гриппоподобных заболеваний среди работников различных отраслей промышленности (Атьков и др, 2008; Dille, 1999; Mixeu et al., 2002; Morales et al., 2004; O’Reilly & Stevens, 2002; Samad et al., Иммунизация против гриппа помогает снизить количество дней нетрудоспособности (абсентеизм) и презентеизм (выход на работу больного человека и работу со сниженной продуктивностью) (Атьков, О. Ю. И др, 2008;
Abbas et al., 2006; Olsen et al., 2005). А также имеет доказанный экономический эффект (экономия от 73,92 до 188,42 рубля на одного привитого в ценах года) в исследовании в РФ (Атьков и др, 2008) и от 15 до 50 долларов США на одного привитого в зарубежных исследованиях (Abbas et al., 2006; Olsen et al.,
2005). Среди в целом здоровых работников вакцинация может снизить заболеваемость респираторными инфекциями на 25–70 %, количество дней нетрудоспособности – на 43–80 %, количество посещений медицинских учреждений – на 44 % (Nichol et al., В настоящее время в практике российского здравоохранения используются живые и инактивированные гриппозные вакцины
(цельновирионные, расщепленные и субъединичные) (Лонская и др, 2014).
Инактивированные гриппозные вакцины вызывают в основном выработку антигемагглютинирующих ив меньшей степени,
антинейраминидазных антител. Основным механизмом защиты при их применении является выработка антигемагглютинирующих антител, которые обладают нейтрализующей активностью, что снижает тяжесть заболевания.
Доказано, что устойчивость к инфекции коррелирует с уровнем специфических – антителами к гемагглютинину (HA). При титре менее 1:10 болеют 70 людей, 1:40 – 1:60 – 29 %, при титре 1:80 – 6 % (Hannoun et al., Механизм действия живых вакцин сложнее. Их применение индуцирует все звенья иммунного ответа (местного, клеточного и гуморального, а также формирует более широкий спектр защиты против дрейфовых вариантов вируса гриппа, чем инактивированные вакцины (Донина и др, 2003; Petukhova et al.,
2012). К сожалению, данная вакцина имеет ряд противопоказаний и не применяться у беременных, детей младше 3 лети лиц с иммунодефицитными состояниями. Для этих групп населения рекомендуется использовать субъединичные и сплит-вакцины
(Медуницын, 2004). Эффективность,
иммуногенность и реактогенность этих вакцин исследовали многократно в клинических и полевых испытаниях. При сравнительном мета-анализе более чем 6 000 исследований по иммуногенности и реактогенности расщепленных и субъединичных вакцин различий в иммуногенности обнаружено не было, но реактогенность оказалась несколько ниже у субъединичной вакцины (Beyer et al., Если рассматривать эффективность инактивированных вакцин при совпадении вакцинных штаммов с циркулирующими в предупреждении развития заболевания, то она составляет более 70 % для здоровых людей младше 65 лети для лиц старше 65 лет.
Эффективность инактивированных вакцин в предупреждении смертельных исходов заболевания гриппом составляет 80 % даже среди такой группы риска, как люди старше 65 лет (Киселев и др, 2006; Покровский и Киселев, В те годы, когда вакцинные вирусы не полностью совпадают с циркулирующими, эффективность вакцинации ниже, хотя она все еще способна обеспечить приемлемую защиту, особенно в отношении предотвращения тяжелого протекания заболевания и различных осложнений (Fiore et al., Недавние исследования показали, что вовремя пандемии гриппа ив те годы,
когда циркулирующие вирусы гриппа не совпадают с вакцинными,
иммунизация сезонной противогриппозной вакциной в сочетании с
пневмококковой вакциной может снизить смертность у пожилых (Mahamat et al., Накоплено огромное количество данных, убедительно доказывающих целесообразность вакцинации против гриппа целевых групп, определенных Committee on Immunization Practices (ACIP) (ACIP, 2007) и ВОЗ (WHO,
2005), таких как пожилые, дети младшего возраста и пациенты с хроническими заболеваниями. ВОЗ и Европейская Комиссия настоятельно рекомендуют обеспечивать противогриппозными вакцинами как минимум 75 % лиц из группы риска. Доказано, что вакцинация против гриппа позволяет снизить смертность и частоту осложнений в группах повышенного риска (Håberg et al.,
2013; Mahamat et al., 2013; Mereckiene et al., 2008) и добиться позитивных значений соотношения затрат и положительного эффекта (Палаш , Пожилые одна из основных групп риска развития серьезных осложнений после гриппа (например, вторичная бактериальная пневмония)
требующих госпитализации. В исследованиях не раз показывалось, что вакцинация пожилых часто приводит к экономической выгоде и снижению издержек (Гендон и Васильев, 2011; Cotes et al., 2012; Williams et al., 2012). В
Италии анализ стоимости и эффективности вакцинации показал, что при иммунизации 66 % лиц ≥ 65 лет адъювантной противогриппозной вакциной,
государство ежегодно экономит порядка 74 000 евро на госпитализацию и лечение гриппа (Iannazzo, 2011), а в Японии – 516 332 йен (Cai et al., Вакцинация детей школьного возраста не только позволяет предупредить заболеваемость гриппом, но и является экономически эффективной мерой et al., 2012; Jefferson et al., 2012; Vynnycky et al., 2008). Так анализ прямого (затраты на лекарственные средства и медицинскую помощь) и непрямого (потеря рабочих дней) экономического ущерба при заболевании детей гриппом в возрасте от 6 месяцев до 5 лет показал, что вакцинация детей
снижает затраты на лекарственные средства на 32 % и ущерб от потери рабочих дней на 33 % (Гендон, Кроме того, вакцинация позволяет снизить риск постинфекционных осложнений. В качестве примера можно привести результаты, полученные итальянскими исследователями. Согласно их данным за 6 месяцев наблюдения входе эпидемического сезона, вакцинация позволила снизить число случаев острого воспаления среднего уха у месячных детей на 33,8 % по сравнению с невакцинированными (Marchisio et al., Особо остро стоит проблема профилактики гриппа у детей младше месяцев, так как в настоящее время не существует вакцин для данного контингента. Для решения этой проблемы Комитет по инфекционным заболеваниям США рекомендовал вакцинировать против гриппа всех членов семьи и лиц, работающих в учреждениях с детьми до 6 месяцев (CDC, В последнее время накапливаются данные, что вакцинирование адъювантными гриппозными вакцинами во II и III триместрах беременности защищает новорожденных от заболевания гриппом. Было показано, что материнские антитела, сформированные после иммунизации адъювантной вакциной, могут передаваться новорожденными сохраняться на протективном уровне около полугода (Zuccotti et al., Подавляющее большинство здоровых, не пожилых взрослых, переносят грипп в легкой форме. В связи с этим, основная эффективность вакцинации данной возрастной группы, для государства в целом, в большей степени связана со снижением экономических потерь по причине отсутствия на работе ив меньшей степени – с профилактикой тяжелых и осложненных форм гриппа (Liu et al., 2004; Nichol et al., С позиции работодателя вакцинация от гриппа приносит явный положительный экономический эффект. Если даже предположить, что все непривитые заболевшие сотрудники выйдут на работу, а их трудоспособность
снизится не более чем на 30 %, вакцинопрофилактика гриппа всё равно будет экономически оправданной (Атьков и др, Несмотря на относительно хорошую эффективность существующих гриппозных вакцин, не прекращаются исследования с целью их улучшения. В
частности для повышения их эффективности для лиц пожилого возраста,
эффективности при однократной вакцинации в условиях пандемии, увеличения возможности защищать от дрейфовых вариантов вируса, а также способности индуцировать не только гуморальный, но и клеточный иммунитет (Гендон,
2007).
Хотя наряду с иммунизацией может проводиться химиопрофилактика,
химиопрепараты не могут рассматриваться как альтернатива вакцинации
(Петров, 2007) в связи с растущей резистентностью вирусов к препаратам,
высокой стоимостью, необходимостью ежедневного приема, побочными эффектами, а также ограниченной доступностью этих средств при массовых вспышках инфекции (Киселев, 2012; Zhang et al., Существует острая необходимость в разработке вакцин нового поколения с более широким охватом защиты, не только против дрейфовых вариантов вирусов сезонного гриппа, но и против субтипов, персистирующих у других млекопитающих и птиц, которые могут стать причиной развития пандемии в будущем. Таким образом, повышение эффективности гриппозных вакцин,
особенно для групп риска – основное направление для исследований в области совершенствования мер по профилактике гриппа. Можно быть уверенными,
что разрабатывая различные технологии повышения эффективности сезонных противогриппозных вакцин, мы одновременно занимаемся и решением многих проблем, связанных с производством препандемических и пандемических вакцин.

18

Каталог: files -> disser
disser -> Медико-экологическое обоснование мониторинга здоровья населения на территориях размещения твердотопливных теплоэлектроцентралей
disser -> Баймаканова Гульсара Есенгельдиевна Обострение хобл: диагностическое и прогностическое значение биологических маркеров 14. 01. 25 пульмонология
disser -> Знахарство восточных славян юга Дальнего Востока России
disser -> Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких 14. 01. 25 пульмонология
disser -> Оппонент Прохоров М. Д
disser -> Диссертация на соискание ученой степени доктора психологических наук Научный консультант доктор психологических наук, профессор Аллахвердов В. М


Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2   3   4   5   6


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница