Безопасность и иммуногенность тривалентной инактивированной гриппозной вакцины с новым адъювантом



Pdf просмотр
страница6/6
Дата28.09.2017
Размер3.69 Mb.
1   2   3   4   5   6
ВЫВОДЫ
1.
Исследуемая субъединичная гриппозная вакцина Совигрипп состоит более чем на 95 % из субъединиц гемагглютинина и нейраминидазы с незначительной примесью М-белка (менее 5 %), что свидетельствует о высокой степени очистки и концентрации ключевых антигенов вирусов гриппа.
2.
Сополимер
2-метил-5-винилпиридина и
N-винилпирролидона
(Совидон) взаимодействует с молекулами гемагглютинина вирусов гриппа,
приводя к образованию конгломератов размером 80 – 350 нм.
3.
В исследованиях на мышах и хорьках показана безопасность и высокая антигенная активность исследуемой гриппозной вакцины с адъювантом Совидон - 500 мкг и 250 мкг.
4.
По результатам исследований на животных в качестве оптимальной, для включения в состав инактивированной гриппозной вакцины,
была выбрана доза 500 мкг сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N- винилпирролидона (Совидон), обеспечивающая более высокую иммуногенную активность.
5.
Данные, полученные входе клинических исследований с участием добровольцев 18-60 лет, показали, что инактивированная гриппозная вакцина с
Совидоном (500 мкг/доза) – Вакцина Совигрипп - по профилю безопасности и иммуногенности сопоставима и по ряду показателей превосходит существующую на рынке вакцину того же типа Гриппол.

112
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
абс.
абсолютные единицы
АЛТ
Аланинаминотрансфераза
АСТ
Аспартатаминотрансфераза б/к без консерванта
ВАК
Высшая аттестационная комиссия
ВОЗ
Всемирная организация здравоохранения
ГАЕ
гемагглютинирующая единица
ГФ
Государственная фармакопея
ДДС
додецилсульфат натрия
ИГВ
инактивированная гриппозная вакцина
ИЛ
интерлейкин
ИФА
иммуноферментный анализ
ИФН
интерферон
КИ
клинические исследования
КЦ
концентрат субъединиц
МУ
методические указания
ПААГ
полиакриламидный гель
РТГА
реакция торможения гемагглютинации
СГТ
среднее геометрическое титра
СОЭ
скорость оседания эритроцитов трис трис(гидроксиметил)аминометана (HOCH2)3CNH2
Тх
Т-хелперы
ФНО
фактор некроза опухоли
ACIP
Консультативный комитет по проблемам вакцинации (Advisory
Committee on Immunization кластер дифференцировки (cluster of differentiation)
CpG
цитозин-гуанин островки (cytosine-guanine Комитет по патентованным лекарственным препаратам (Committee for Proprietary Medicinal Products)
Европейское медицинское агентство (European Medicine Рабочая группа по качеству (Efficacy Working Надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice)
Ig иммуноглобулин (Immunoglobulin)
IMX
ISCOMATRIX®
MCP-1
моноцитарный хемоатрактантный белок (Monocyte Chemoattractant
Protein клетки почек кокер-спаниеля (Madin-Darby canine kidney cells)
МНС
главный комплекс гистосовместимости (major histocompatibility Национальный институт биологических стандартов и контроля Institute for Biological Standards and Control)
NA
нейраминидаза (натуральные (естественные) киллеры (natural killer cells )
HA
гемагглютинин (вирус мозайки папаи (papaya mosaic клетки сетчатки человека
RDE
рецептор-разрушающий энзим (Receptor Destroying Enzyme)
Vero клетки почек африканской зеленой мартышки

114
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. XII Государственной фармакопея Российской Федерации : Часть 1 Издательство Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. – 704 сил. Пат. 2446824 С Российская Федерация, МПК A61K39/145 (2006.01),
A61K39/385 (2006.01),
A61K31/79 (2006.01),
A61P31/14 (Вакцина против гриппа и способ ее получения / ММ. Алсынбаев,
Н.В. Загидуллин, С.А. Кедик ; патентообладатель ФГУП «НПО
«Микроген» Минздравсоцразвития России. - № 20101209770/15 ; заявл.
20.07.2010 ; опубл. 10.04.2012. Бюл. № 10 -9 сил. Анненков, В.В. Интерполимерные комплексы поли-5-винилтетразола и поли-1-винилазолов / В.В. Анненков, Н.Л. Мазяр, В.А. Круглова Высокомолекулярные соединения, Серия АТС. Анненков, В.В.
Синтез и свойства сополимеров винил- тетрагидроиндола с малеиновой кислотой
/
В.В.
Анненков,
Е.Н. Даниловцева, АИ. Михалева // Высокомолекулярные соединения,
Серия Б. – 1998. – Т. 40. - № 2. - С. 366-368.
5. Атауллаханов, Р.И. Адъюванты в составе вакцин. Сообщение 1. Микро- и наночастицы / Р.И. Атауллаханов, Р.М. Хаитов // Иммунология. – 2011. -
№1. – С. 37-45.
6. Атьков, О.Ю. Фармакоэкономическая эффективность вакцинации против гриппа / О.Ю. Атьков, А.В. Азаров, ДА. Жуков // Вакцинация. – 2008. -
№ 4. - с. 13–16.
7. Бурцева, Е.И. Опыт вакцинопрофилактики гриппа улиц пожилого возраста. Сообщение
I. Реактогенность и иммуногенность инактивированных гриппозных вакцин / Е.И. Бурцева, АН. Слепушкин,
Е.Н. Власова и др. // Журн. Микробиол. - 2000. - № 5. - С. 44-45.
8. Волкова, О.В. Основы гистологии с гистологической техникой /
О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий. – М. : Медицина, 1982. – 304 сил- А. Гендон, ЮЗ. Проблемы профилактики гриппа с помощью вакцин ЮЗ. Гендон, Ю. М. Васильев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2011. - № 4. – С. 115-124.
10.Гендон, ЮЗ. Вакцины и химиопрепараты для профилактики гриппа ЮЗ. Гендон // Вопросы вирусологии. — 2007. — № 1. — С. 4-10.

115 11.Гендон, ЮЗ. Проблемы профилактики гриппа у маленьких детей ЮЗ. Гендон // Вопросы вирусологии. – 2006. - № 2. – С. 4-10.
12.Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. – М. : Фармарус Принт, 1998. – 250 сил. Даниловцева, Е.Н. Сополимеры 1-винилимидазола и акриловой кислоты для биосепарации / Е.Н. Даниловцева, В.В. Анненков, АИ. Михалева,
Б.А. Трофимов // Высокомолекулярные соединения, Серия АТС. Донина,
С.А. Местный иммунный ответ на живую холодоадаптиpованную pеассоpтантную гриппозную вакцину у детей,
взрослых и престарелых лиц / С.А. Донина, АН. Найхин, Е.П. Григорьева и др. // Вопросы вирусологии. - 2003. - № 2. - С. Дьяков, И.Н. Вакцины последнего поколения для профилактики гриппа на фармацевтическом рынке России / И.Н. Дьяков // Ремедиум. – 2014. -
№ 9. - С. 44-46.
16. Дьяконова, В.А. Изучение механизма действия иммуномодулятора полиоксидония на клеточном и молекулярном уровнях на клетках периферической крови человека в условиях in vitro / В.А. Дьяконова,
С.В. Дамбаева, НМ. Голубева и др. // Физиология и патология иммунной системы . — 2004. — Т. 8. - № 2 . — С. 100-115.
17. Еженедельный эпидемиологический бюллетень / ВОЗ - 2012. - № 47. -Р. 461-476.
18. Ельшина, ГА. Оценка эффективности гриппозной тривалентной полимер-субъединичной вакцины "Гриппол" / ГА. Ельшина, М.А.
Горбунов, В.И. Шерварли и др. // Журн. Микробиол. - 1998. - № 3. - С. 40-
43.
19. Ершебулов,
З.Д. Определение оптимальных параметров культивирования рекомбинантного штамма
A/ASTANARG/5:3/2009
вируса гриппа / З.Д. Ершебулов, Е.О. Абдураимов, Ш.Ж. Рыскельдинова и др. // Биотехнология. Теория и практика. – 2010. - № 4. – С. 75-79.
20. Зайцев, А.А. Грипп диагностика и лечение / А.А. Зайцев,
А.И. Синопальников // РМЖ. - 2008. - Т. 16. - № 22. - С. 1494–1497.
21. Зайцев, А.А. Лечение острых респираторных вирусных инфекций /
А.А. Зайцев // Лечащий врач. - 2008. - № 8. - C. 42–45.

116 22.Заплатников, А.Л. Эффективность вакцины Ваксигрипп у детей школьного возраста / А.Л. Заплатников, Коровина НА, Бурцева Е.И. и др. // Бюллетень Вакцинация. – 2001. - № 5(17). – С. 16-20.
23. Калистратов, В.Г. Противолучевые и другие биологические свойства сополимера
2-метил-5-винилпиридина и
N-винилпирролидона
/
В.Г. Калистратов, С.А. Кедик, В.И. Свергун // Медицинская радиология. -
1993. - Т. 38. - № 10. - с. 21-25.
24. Калистратова,
В.С. К проблеме профилактики при помощи иммуномодуляторов отдаленных последствий, вызванных внутренним облучением / В.С. Калистратова, А.А. Иванов, П.Г. Нисимов Радиационная биология. Радиоэкология. - 2001. - Т. 41. - № 1. - с. 104-112.
25. Пат. 2000004 C Российская Федерация, МПК
5
C08F226/10, A61K31/79
C08F226/10, C08F226:06. Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и N- винилпирролидона, обладающие иммуностимулирующим действием /
С.А. Кедик, Е.К. Федоров, В.И. Свергун и др. заявитель и патентообладатель фармацевтическая фирма «Ковидон». - № 05054762 ;
заявл. 16.07.1992 ; опубл. 15.02.1993, Бюл. № 28. – 10 сил. Пат. 2015993 C1 Российская Федерация, МПК
5
C08F226/10, A61K31/79,
C08F226/10, C08F226:06 Сополимер 2-метил-5-винилпиридина и N- винилпирролидона, обладающий противоопухолевой активностью /
С.А. Кедик, В.И. Свергун, Е.И. Ярцев и др. ; заявитель и патентообладатель фармацевтическая фирма «Ковидон» - № 5054916/05 ;
заявл. 16.07.1992 ; опубл. 15.07.1994, Бюл. № 27-2000. – 10 сил. Пат. 2415876 C1 Российская Федерация, МПК C08F226/10 (2006.01),
A61K31/79 (2006.01) Сополимеры на основе N-винилпирролидона /
С.А. Кедик, В.И. Свергун, Ю.В. Черта и др. заявитель и патентообладатель С.А. Кедик. - № 2010105912/04 ; заявл. 19.02.2010 опубл. 10.04.2011, Бюл. № 10. – 10 сил. Пат. 2430932 C1 Российская Федерация, МПК C08F226/10 (2006.01),
A61K31/79 (Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и n- винилпирролидона, активирующие продуцирование интерлейкина-1, и их применение в качестве противораковых агентов / С.А. Кедик, А.В. Панов,
М.А. Зайцев и др. ; заявитель и патентообладатель С.А. Кедик. -
№ 2010144324/04 ; заявл. 29.10.2010 ; опубл. 10.10.2011, Бюл. № 28. –
11 сил. Пат. 2430933 C1 Российская Федерация, МПК C08F226/10 (2006.01),
A61K31/79 (Сополимеры 2-метил-5-винилпиридина и
N-

117
винилпирролидона, обладающие свойствами активаторов фагоцитоза /
С.А. Кедик, А.В. Панов, М.А.
Зайцев и др. ; заявитель и патентообладатель С.А. Кедик. - № 2010144325/04 ; заявл. 29.10.2010 опубл. 10.10.2011, Бюл. № 28. – 9 сил. Пат. 2459838 C1 Российская Федерация, МПК C08F226/10 (2006.01),
A61K31/79 (Сополимер, содержащий звенья- винилпирролидона, 2-метил-5-винилпиридина и 4-винилпиридина /
С.А. Кедик, А.В. Панов, Ю.В. Кочкина и др. ; заявитель и патентообладатель С.А. Кедик. - № 2011140410/04 ; заявл. 05.10.2011 опубл. 27.08.2012, Бюл. № 24. – 13 сил. Пат. 93027497 A Российская Федерация, МПК
6
C08F226/06, Сополимер
2-метил-5-винилпиридина и- винилпирролидона, обладающий противолучевой активностью
/
С.А. Кедик, Г.В. Калистратов, В.И. Свергун и др. ; заявитель и патентообладатель фармацевтическая фирма «Ковидон» - № 93027497/04
; заявл. 12.05.1993 ; опубл. 10.10.1996.
32. Киселев, О.И. Состояние разработки вакцин против вируса гриппа в мире ив России / О.И. Киселев, Л.М. Цибалова, В.И. Покровский Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 5. - С. Киселев, О.И. Химиопрепараты и химиотерапия гриппа / О. И. Киселев.
– СПб. : ООО Издательство Росток, 2012. – 272 сил. Клемпарская,
Н.Н. Радиоактивные изотопы и иммунитет
/
Н.Н. Клемпарская, Г.А.Шальнова, В.Н. Мальцев. - М. : Атомиздат. - 1968.
- 207 с. Крамарь, Л.В. Современные возможности иммуномодулирующей и иммунокорригирующей терапии при инфекционных заболеваниях у детей / Л.В. Крамарь, О.А. Карпухина, Ю.О. Хлынина // Лекарственный вестник. - 2011. - № 3(43). - Т. 6. - С. 15-23.
36. Кузин, В.Б. Исследование клинической эффективности и переносимости препарата Антигриппин-Максимум при лечении ОРВИ (гриппа) /
В.Б. Кузин, Л.В. Ловцова, А.Л. Барсук // Справочник поликлинического врача. – 2010. - № 1. – С. 3-7.
37. Кузьмина, ТЮ. ОРВИ и грипп в эпидсезон 2009 года / ТЮ. Кузьмина,
Е.П. Тихонова, А.А. Упирова, и др. // Материалы II Ежегодного
всероссийского конгресса по инфекционным болезням. – 2010. – 29-
31 марта. – 416 с. Лебедев,
В.А. Современные принципы лечения больных с
абсцедирующими формами воспалительных заболеваний придатков матки / В.А. Лебедев, В.М. Пашков, И.А. Клиндухов // Трудный пациент 2010. – Т. 8. - № 8. - C. 4-8.
39. Лепахин, В.К. Разработка методов изучения и профилактики осложнений фармакотерапии : учебное пособие / В.К. Лепахин, А.В. Астахова,
Е.А. Ушкалова и др. - М. : Изд-во РУДН, 2008. - 225 сил. Лонская, НИ. Основные критерии оценки эффективности гриппозных вакцин / НИ. Лонская, МА. Горбунов, А.В. Рукавишникова и др. Биопрепараты. – 2014. - №3(51). – С. 11-18.
41. Лусс,
Л.В.
Роль полиоксидония как иммуномодулятора и
иммуноадъюванта при профилактике гриппа / Л.В. Лусс // Медицинский совет. – 2013. - № 8. – С. 50-54.
42. Лусс, Л.В. Проблемы терапии и профилактики гриппа мифы об опасностях поствакцинальных реакций, результаты анализа поствакцинальных осложнений после прививки против гриппа у детей пермского края / Л.В. Лусс, М.П. Костинов // Иммунология. - 2009. - № 1.
- С. 13-21.
43. Медуницын, Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницын. - е изд, перераб. и доп. - М. : Триада-Х, 2004. - 448 сил. Медуницын, Н.В. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней учебное пособие / Н.В. Медуницын, В.И.
Покровский. - М. : ГЭОТАР−Медиа. – 2005. – 512 сил. Миронов,
А.Н.
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. В 2 ч. Ч. 2. Иммунобиологические лекарственные препараты / АН. Миронов. – М. : Гриф и К, 2012. – 536 с- ISBN 978-5-8125-17667-0.
46. МУ 3.3.2.1758-03 // Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа. Методические указания (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ М Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2005.

119 47. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в году : государственный доклад. - М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора. - 2010. - 456 с. Палаш, А. М. Субъединичная гриппозная вакцина десятилетний опыт применения / А. М. Палаш // European Journal of Clinical Reseach. - 1992. -
V. 3. - P. 117-138.
49. Петров, В.И. Прикладная фармаэкономика: учебное пособие / под ред.
В.И. Петрова. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 336 сил. Петров, Р.В. Вакцинация против гриппа проблемы и успехи / Р.В.
Петров // Лечащий врач. - 2007. - № 9. - С. 93-96.
51. Петров, Р.В. Конъюгированные полимер-субъединичные иммуногены и вакцины / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов // Вестник РАМН. – 2003. - № 1. -С. 10-14.
52. Петрович, ИК. Отдаленные последствия лучевых поражений ИК. Петрович, Ю.И. Москалев, В.Ф. Сосова ; под ред. Ю. И. Москалева.
- М. : Атомиздат, 1971. - С. 509.
53. Петухова, Н.В. Вирусоподобные частицы – новая стратегия для создания противогриппозных вакцин / Н.В. Петухова, ПА. Иванов, АИ. Мигунов
// Вопросы вирусологии. – 2013. - № 58(2). – С. 10-14.
54. Пинегин, Б.В. Влияние иммуномодулятора на синтез интерферонов /
Б.В. Пинегин, МИ. Варфоломеева // Лечащий врач. - 2010.- № 10. - С. 88-
91.
55. Покровский, В.И. Пандемия. Новый вирус /
В.И. Покровский, О.И. Киселев. – СПб. : Изд-во Росток, 2010. - 210 с. Приказ Минздрава РФ от 19.06.2003 N 267 "Об утверждении Правил лабораторной практики" (Зарегистрировано в Минюсте РФ 25.06.2003 N
4809)
57. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл ; перс англ. М. : Мир, 2000. – 592 сил. Семенов, Б.Ф. Концепция отложенной смерти при гриппе и тактика вакцинопрофилактики инфарктов, инсультов и летальных исходов при этой инфекции / Б.Ф. Семенов // РМЖ. - 2003. - Т. 11. - № 22. - С. 1266–
1267.
59. Сополимер
5-изопропенилтетразола и
N-винилпирролидона,
обладающий свойствами иммуноадъюванта поверхностного антигена вирусного гепатита Вас СССР МПК
5
A61K31/79 / В.В.

120
Анненков, СИ. Лещук, В.А. Круглова и др. (СССР) // заявл. 18.07.88 опубл. 15.07.90, Бюл. № 26. – 2 сил. Убоженко, ИВ. Анализ вспышки высокопатогенного гриппа A(H1N1) в г. Владивостоке в 2009 году / ИВ. Убоженко, АИ. Симакова,
Н.А. Боровская и др. // Материалы II Ежегодного всероссийского конгресса по инфекционным болезням – 2010. – 29-31 марта – 416 с. Хаитов, P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии /
P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. – 2000. - № 1. С. 9-16.
62. Хаитов, Р.М. Вакцины нового поколения и проблемы биобезопасности /
Р.М. Хаитов // Цитокины и воспаление. - Т. 4. - № 3. - 2005. - С. 70-75.
63. Хаитов, Р.М. Современные представления о механизмах действия полиоксидония / Р.М. Хаитов, Б В. Пинегин // Иммунология. – 2005. - № 4. – С. 197-199.
64. Шведов, В.Л. Проблемы нормирования ионизирующих излучений в условиях воздействия модифицирующих факторов / В.Л. Шведов,
А.А. Иванов, Н.Н. Клемпарская и др под ред. Ю.И. Москалева,
В.С. Калистратовой. - М. : Минздрав РФ, Ин-т биофизики. - 1991. - С. Шиммель, Г. Методика электронной микроскопии / Г. Шиммель ; перс нем. - М. : Мир, 1972. - 300 сил. Tawfiq // J Egypt Public
Health Assoc. – 2006. – V. 81. – P. 59–73.
67. Allsopp, C.E. Comparison of numerous delivery systems for the induction of cytoxic T lymphocytes by immunization / C.E. Allsopp, M. Plebanski, S.
Gilbert et al. // Eur J Immunol. – 1996. – V. 26. – P. 1951-1959.
68. Andrews, N. Age-specific effectiveness of an oil-in-water adjuvanted pandemic (H1N1) 2009 vaccine against confirmed infection in high risk groups in England / N. Andrews, P. Waight, C.F. Yung, E. Miller // J Infect Dis. –
2011. – V. 203. – P. 32–39.
69. Arnaud, P. The interferons: pharmacology, mechanism of action, tolerance and side effects / P. Arnaud // Rev. Med. Interne. – 2002. – V.23. – Suppl. 4. –
P. 449s-458s.
70. Audibert, F.M. Adjuvants: current status, clinical perspectives and future prospects / F.M. Audibert, L.D. Lise // Immunol. Today. – 1993. – V. 14. –
P. 281-284.

121 71. Baras, B. A vaccine manufacturer's approach to address medical needs related to seasonal and pandemic influenza viruses / B. Baras, N. Bouveret, J.M.
Devaster et al. // Influenza Other Respi Viruses. – 2008. – V. 2(6). - P. 251-
260.
72. Batista-Duharte, A. Immunological adjuvants. Determinant factors in the efficacy-toxicity ratio of the contemporary vaccines / A. Batista-Duharte,
M. Lastre, O. Pérez // Enferm Infecc Microbiol Clin. - 2013. - pii: S0213-
005X(12)00434-X.
73. Baz, M. H5N1 vaccines in humans / M. Baz, C.J. Luke, X. Cheng et al. //
Virus Res. – 2013. - S0168-1702(13)00171-8.
74. Beyer, W. Comparison of serology and reactogenicity between influenza subunit vaccine and whole virus or split vaccine. A review and meta-analysis of the literature / W. Beyer, A. Palache, A. Osterhaus // Clin. Drug. Invest. -
1998. - V. 15. - P. 1-12.
75. Bhat-Schelbert, K. Barriers to and facilitators of child influenza vaccine - perspectives from parents, teens, marketing and healthcare professionals /
K. Bhat-Schelbert, C.J. Lin, A. Matambanadzo et al. // Vaccine. – 2012. –
V. 30(14). – P. 2448-2452.
76. Bodewes, R. Animal models for the preclinical evaluation of candidate influenza vaccines / R. Bodewes, G.F. Rimmelzwaan, A.D. Osterhaus // Expert
Rev. Vaccines. - 2010. - V.9. - P. 59-72.
77. Cai, L. Cost-effectiveness analysis of influenza and pneumococcal vaccinations among elderly people in Japan / L. Cai, H. Uchiyama, S.
Yanagisawa et al. // Kobe J. Med. Sci. - 2006. - V. 52. - P. 97-109.
78. Calabro, S. Vaccine adjuvants alum and MF59 induce rapid recruitment of neutrophils and monocytes that participate in antigen transport to draining lymph nodes / S. Calabro, M. Tortoli, B.C. Baudner et al. // Vaccine. - 2011. -
V. 29. - P. 1812-1823.
79. Carragher, D.M. A novel role for non-neutralizing antibodies against nucleoprotein in facilitating resistance to influenza virus / D.M. Carragher,
D.A. Kaminski, A. Moquin et al. // J. Immunol. - 2008. - V. 181. - P. 4168-
4176.
80. Carter, N.J. Prepandemic influenza vaccine H5N1 (split virion, inactivated,
adjuvanted) [Prepandrix]: a review of its use as an active immunization against influenza A subtype H5N1 virus / N.J. Carter, G.L. Plosker // BioDrugs. –
2008. – V. 22(5). – P. 279-292.

122 81. CDC. Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory
Committee on immunization practices. – Ibid, 2010. – V. 59 (RR-8). – P. 1-62.
82. Cell, P.G.H. Clinical aspects of immunology / P.G.H. Cell, P.R.A. Coombs. –
Edinburg : Oxford, 1975. – 1754 P.
83. Chaloupka, I. Comparative analysis of six European influenza vaccines / I.
Chaloupka et al. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. – 1996. – V. 15(2). – P.
121-127.
84. Chang, S. A novel vaccine adjuvant for recombinant flu antigens / S. Chang,
J. Warner, L. Liang et al. // Biologicals. – 2009. – V. 37(3). – P. 141-147.
85. Chattaraj, S.C. Biodegradable microparticles of influenza viral vaccine:
comparison of the effects of routes of administration on the in vivo immune response in mice / S.C. Chattaraj, A. Rathinavelu, S.K. Das // J Control
Release. – 1999. – V. 58(2). – P. 223-232.
86. Clegg, C.H. Adjuvant solution for pandemic influenza vaccine production /
C.H. Clegg, R. Roque, N. Van Hoeven et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. –
2012. – V. 109(43). – P. 17 585-17 590.
87. Cotes, K. Clinical characteristics of patients hospitalized with severe respiratory illness during influenza seasons in the cities of Bogota and
Manizales, Colombia 2000-2006 / K. Cotes, J. Moreno-Montoya, A. Porras-
Ramírez et al. // Rev Salud Publica (Bogota). – 2012. – V. 14(1). – P. 129-142.
88. Cox, J.C. Adjuvants - a classification and review of their modes of action /
J.C. Cox, A.R. Coulter // Vaccine. - 1997. - V. 15. - № 3. - P. 248-256.
89. Cox, R.J. Evaluation of a virosomal H5N1 vaccine formulated with Matrix
M™ adjuvant in a phase I clinical trial / R.J. Cox, G. Pedersen, A.S. Madhun et al. // Vaccine. – 2011. – V. 29(45). – P. 8049-8059.
90. Cunningham, A.F. Pinpointing IL-4 independent acquisition and IL-4- influenced maintenance of Th2 activity by CD4 T cells / A.F. Cunningham,
K. Serre, K.M. Toellner et al. // Eur. J. Immunol. – 2004. – V. 34. - № 3. –
P. 686-694.
91. D’Heilly, S.J. Work-site–based influenza vaccination in healthcare and non–
healthcare settings / S.J. D’Heilly, K.L. Nichol // Infect Control Hosp
Epidemiol. – 2004. – V. 25. – P. 941–945.
92. Davenport, F. Lack of adjuvant effect of AlPO4 on purified influenza haenagglutinin in man / F. Davenport, A. Hennessy, F. Askin // J. Immunol. –
1968. – V. 100. – P. 1139-1140.
93. Degano, P. Gene gun intradermal DNA immunization followed by boosting with modified vaccinia virus Ankara: enhanced CD8+ T cell immunogenicity

123
and protective efficacy in the influenza and malaria models / P. Degano, J.
Schneider, C.M. Hannan et al. // Vaccine. - 1999. - V. 18. - 623-632.
94. Denis, J. Development of a universal influenza A vaccine based on the M2e peptide fused to the papaya mosaic virus (PapMV) vaccine platform / J. Denis,
E. Acosta-Ramirez, Y. Zhao et al. // Vaccine. – 2008. – V. 26(27-28). – P
.3395-3403.
95. Denis, J. Immunogenicity of papaya mosaic virus-like particles fused to a hepatitis C virus epitope: evidence for the critical function of multimerization /
J. Denis, N. Majeau, E. Acosta-Ramirez et al. // Virology. – 2007. – V. 363(1).
– P. 59-68.
96. Dille, J.H. A worksite influenza immunization program. Impact on lost work days, health care utilization, and health care spending / J.H. Dille // AAOHN J.
– 1999. – V. 47. – P. 301–309.
97. Dip, R.M. Influenza vaccination in non-institutionalized elderly: a population- based study in a medium-sized city in Southern Brazil / R.M. Dip, M.A.
Cabrera // Cad Saude Publica. – 2010. – V. 26(5). - P. 1035-1044.
98. Dorrington, M.G. Immunosenescence and Novel Vaccination Strategies for the Elderly/ M.G. Dorrington, D.M.E. Bowdish // Front Immunol. – 2013. – V.
4. – P. 171.
99. Ducatez, M.F. Long-term vaccine-induced heterologous protection against
H5N1 influenza viruses in the ferret model / M.F. Ducatez, A. Webb,
J.C. Crumpton et al. // Influenza Other Respi Viruses. – 2013. – V. 7(4). –
P. 506-512.
100.
Ellebedy, A.H. Inflammasome-independent role of the apoptosis- associated speck-like protein containing CARD (ASC) in the adjuvant effect of
MF59 / A.H. Ellebedy, C. Lupfer, H.E. Ghoneim et al. // Proc Natl Acad Sci U
S A. – 2011. – V. 108(7). – P. 2927-2932.
101.
Even-Or, O. Adjuvanted influenza vaccines / O. Even-Or, S. Samira,
R. Ellis et al. // Expert Reviw of vaccines. – 2013. – V. 12(9). – P. 1095-1108.
102.
Fang, Y. Molecular characterization of in vivo adjuvant activity in ferrets vaccinated against influenza virus / Y. Fang, T. Rowe, A.J. Leon et al. //
J Virol. – 2010. – V. 84(17). – P. 8369-8388.
103.
Fiore, A.E. Seasonal influenza vaccines / A.E. Fiore, C.B. Bridges,
N.J. Cox // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2009. - V. 333. - P. 43-82.
104.
Fraser, C.K. Improving vaccines by incorporating immunological coadjuvants / C.K. Fraser, K.R. Diener, M.P. Brown et al. // Expert Reviw of vaccines. – 2007. – V. 6(4). – P. 559-578.

124 105.
Galli, G. Adjuvanted H5N1 vaccine induces early CD4+ T cell response that predicts long-term persistence of protective antibody levels / G. Galli,
D. Medini, E. Borgogni et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - V. 106. -
P. 3877-3882.
106.
Gamvrellis, A. Vaccines that facilitate antigen entry into dendritic cells /
A. Gamvrellis, D. Leong, J.C. Hanley et al. // Immunol. Cell. Biol. – 2004. –
V. 82. – P. 506-516.
107.
Garten, R.J. Antigenic and genetic characteristics of swine-origin 2009
A(H1N1) influenza viruses circulating in humans / R.J. Garten et al. // Science.
- 2009. - V. 325. - P. 197-201.
108.
Gasparini, R. Aflunov
®
: a prepandemic influenza vaccine / R. Gasparini,
D. Amicizia, P.L. Lai et al. // Expert Rev Vaccines. – 2012. – V. 11(2). – P.
145-157.
109.
Gendon, I.Z. Increasing the immunogenicity of inactivated chitosan adjuvanted vaccine from A/California/7/09 (H1N1) strain and analyzing the antigenic specificity of this influenza virus strain / I.Z. Gendon, S.G.
Markushin, I.M. Vasil'ev et al. // Vopr Virusol. – 2012. – V. 57(1). – P. 28-33.
110.
Glenny, A.T. Active Immunity to Diphtheria in the Absence of
Detectable Antitoxin / A.T. Glenny, K. Allen // J Hyg (Lond). – 1922. – V. 21
(1). – P. 100 – 103.
111.
Glenny, A.T. Notes on the Production of Immunity to Diphtheria Toxin /
A.T. Glenny, H.J. Südmersen // J Hyg (Lond). – 1921. - V. 20 (2). – P. 176-
220.
112.
Glica, V. Antibody persistence and response to 2010-2011 trivalent influenza vaccine one year after a single dose of 2009 AS03-adjuvanted pandemic H1N1 vaccine in children / V. Glica, G. De Serres, M.E. Hamelin et al. // Vaccine. – 2011. – V. 30(1). – P. 35-41.
113.
Gregoriades, A. Isolation of neuraminidase from the WSN strain of influenza virus / A. Gregoriades // Virology. – 1972. – V. 49(1). – P. 333-336.
114.
Gupta, R.K. Adjuvants for human vaccines – current status, problems and future prospects / R.K. Gupta, G.R. Siber // Vaccine. – 1995. – V 13 (14).
– P. 1263-1276.
115.
Håberg, S.E. Risk of fetal death after pandemic influenza virus infection or vaccination / S.E. Håberg, L. Trogstad, N. Gunnes et al. // N Engl J Med. –
2013. – V. 368(4). – P. 333-340.

125 116.
Haensler, J. Introduction to novel vaccine adjuvants and their role in influenza vaccination / J. Haensler // Ann Pharm Fr. – 2013. – V. 71(2). – P.
104-108.
117.
Hancock, K. Cross-Reactive Antibody Response to the 2009 Pandemic
H1N1 Influenza Virus / K. Hancock, V.M.P.H. Veguilla, X.M.D. Lu et al. //
N Engl J Med. - 2009. - V. 361. - P. 1945-1952.
118.
Hannoun, C., Megas, F., Piercy, J. Immunogenicity and protective efficacy of influenza vaccination / C. Hannoun, F. Megas, J. Piercy // Virus
Research. – 2004. – V. 103. – P. 133-138.
119.
Haslam, E.A. The polypeptides of influenza virus. 3. Identification of the hemagglutinin, neuraminidase and nucleocapsid proteins / E.A. Haslam et al. //
Virology. – 1970. – V. 42(3). – P. 566-575.
120.
Hatz, C.A randomised, single-blind, dose-range study to assess the immunogenicity and safety of a cell-culture-derived A/H1N1 influenza vaccine in adult and elderly populations / C. Hatz, J.P. Cramer, A. Vertruyen et al. //
Vaccine. – 2012. – V. 30(32). – P. 4820-4827.
121.
http://www.allergytherapeutics.com/uploads/12147mpldec08151208.pdf
122.
Hwang, S.M. Comparison of the adverse events associated with MF59- adjuvanted and non-adjuvanted H1N1 vaccines in healthy young male Korean soldiers / S.M. Hwang, H.L. Kim, K.W. Min et al. // Jpn J Infect Dis. – 2012. –
V. 65(3). – P. 193-197.
123.
Iannazzo, S. Pharmacoeconomic evaluation of the MF59--adjuvanted influenza vaccine in the elderly population in Italy / S. Iannazzo // J. Prev.
Med. Hyg. - 2011. - V. 52. - P. 1-8.
124.
Iorio, A.M. Influenza viruses and cross-reactivity in healthy adults:
humoral and cellular immunity induced by seasonal 2007/2008 influenza vaccination against vaccine antigens and 2009 A(H1N1) pandemic influenza virus / A.M. Iorio, O. Bistoni, M. Galdiero et al. // Vaccine. – 2012. – V. 30(9).
– P. 1617-1623.
125.
Ito, T. Evolutionary analysis of the influenza A virus M gene with comparison of the M1 and M2 proteins / T. Ito, T.O. Gorman, Y. Kawaoka et al. // J. Virol. - 1991. - V. 65. - P. 5491-5498.
126.
Jefferson, T. Vaccines for preventing influenza in healthy children /
T. Jefferson, A. Rivetti, C. Di Pietrantonj et al. // Cochrane Database Syst Rev.
– 2012. – V. 8. - CD004879.
127.
Kajaste-Rudnitski, A. Induction of protective antibody response by MF59-adjuvanted 2009 pandemic A/H1N1v influenza vaccine in HIV-1-

126
infected individuals / A. Kajaste-Rudnitski, L. Galli, S. Nozza et al. // AIDS. –
2011. – V 25(2). – P. 177-183.
128.
Kelly, D. Responses to pandemic ASO3-adjuvanted A/California/07/09
H1N1 influenza vaccine in human immunodeficiency virus-infected individuals / D. Kelly, K. Brut, B. Missaghi et al. // BMC Immunol. – 2012. –
V. 13. - PMC3482569.
129.
Khurana, S. MF59 adjuvant enhances diversity and affinity of antibody- mediated immune response to pandemic influenza vaccines / S. Khurana,
N. Verma, J.W. Yewdell et al. // Sci. Transl. Med. - 2011. - V. 3. (85). -
85ra48.
130.
Khurana, S. Vaccines with MF59 adjuvant expand the antibody repertoire to target protective sites of pandemic avian H5N1 influenza virus /
S. Khurana, Chearwae W., Castellino F. et al. // Sci. Transl. Med. - 2010. - V.
2. (15). - 15ra5.
131.
Kim, S. Mitochondrial reactive oxygen species modulate innate immune response to influenza A virus in human nasal epithelium / S. Kim, M.J. Kim,
D.Y. Park et al. // Antiviral Res. – 2015. – V. 119. – P. 78-83.
132.
Klenk, H.D. On the structure of the influenza virus envelope / H.D.
Klenk et al. // Virology. – 1972. – V. 47(3). – P. 579-591.
133.
Kreijtz, J.H. Preclinical evaluation of a modified vaccinia virus Ankara
(MVA)-based vaccine against influenza A/H5N1 viruses / J.H. Kreijtz,
Y. Suezer, G. De Mutsert et al. // Vaccine. - 2009. - V. 27. - 6296-6299.
134.
Kreijtz, J.H. Cross-Recognition of Avian H5N1 Influenza Virus by
Human Cytotoxic T-Lymphocyte Populations Directed to Human Influenza A
Virus / J.H. Kreijtz, G. De Mutsert, C.A. Van Baalen et al. // J Virol. – 2008. –
V. 82(11). – P. 5161–5166.
135.
Kulkarni, R.R. Activation of the RIG-I pathway during influenza vaccination enhances the germinal center reaction, promotes T follicular helper cell induction, and provides a dose-sparing effect and protective immunity /
R.R. Kulkarni, M.A. Rasheed, S.K. Bhaumik et al. // J Virol. – 2014. –
V. 88(24). – P. 13990-14001.
136.
Laemmli, U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U.K. Laemmli // Nature. – 1970. – V. 227. –
P. 685-689.
137.
Lazarowitz, S.G. Proteolytic cleavage of the hemagglutinin polypeptide of influenza virus. Function of the uncleaved polypeptide HA /
S.G. Lazarowitz et al. // Virology. – 1973. – V. 52(1). – P. 199-212.

127 138.
Lazarowitz, S.G. Influenza virus structural and nonstructural proteins in infected cells and their plasma membranes / S.G. Lazarowitz et al. // Virology.
– 1971. – V. 46(3). – P. 830-843.
139.
Lazdins, I. The polypeptides of influenza virus. VI. Composition of the neuraminidase / I. Lazdins et al. // Virology. – 1972. – V. 49(3). – P. 758-765.
140.
Liu, Y.H. Reduction of acute respiratory illness (ARI) due to a voluntary workplace influenza vaccination program: who are more likely to get the benefit / Y.H. Liu, L.M. Huang, J.D. Wang // J Occup Health. – 2004. – V. 46.
- Р. 455-460.
141.
MacDonald, A.S. CD8-dendritic cell activation status plays an integral role in influencing Th2 response development / A.S. MacDonald, A.D. Straw,
B. Bauman, E.J. Pearce // J. Immunol. – 2001. – V. 167. – P. 1982.
142.
Mahamat, A. Additive preventive effect of influenza and pneumococcal vaccines in the elderly: Results of a large cohort study / A. Mahamat,
J. P. Daurès, B. De Wzieres // Hum Vaccin Immunother. – 2013. – V. 9(1). –
P. 128-135.
143.
Maher, J.A. The ferret: an animal model to study influenza virus /
J.A. Maher, J. DeStefano // Lab Anim (NY). – 2004. – V. 33(9). – P. 50-53.
144.
Marchisio, P. Efficacy of inactivated virosomal adjuvanted influenza vaccine in preventing Acute Otitis Media in children with a history of complicated or uncomplicated recurrent Acute Otitis Media / P. Marchisio,
M. Fusi, R. Picchi et al. // The Third European influenza conference. – 2008. –
P. 229.
145.
Mark, A. Immunoglobulin IgE response to diphteria and tetanus toxoid after booster with aluminium-absorbed and fluid DT- vaccine / A. Mark,
B. Bjorksten, M. Granstrom // Vaccine. - 1995. - V. 13. - P. 669-673.
146.
Martin, J. T. Development of an adjuvant to enhance the immune response to influenza vaccine in the elderly / J. T. Martin // Biologicals. –
1997. – V. 25(2). – P. 209-213.
147.
Mereckiene, J. National seasonal influenza vaccination survey in Europe,
2008 / J. Mereckiene, S. Cotter, A. Nicoll et al. // Euro Surveill. – 2008. -
V. 13(43). – 43 p.
148.
Miller, E. Risk of narcolepsy in children and young people receiving
AS03 adjuvanted pandemic A/H1N1 2009 influenza vaccine: retrospective analysis / E. Miller, Andrews N., Stellitano L. et al. // BMJ. – 2013. – 346. - f794. doi: 10.1136/bmj.f794.

128 149.
Mixeu, M.A. Impact of influenza vaccination on civilian aircrew illness and absenteeism / M.A. Mixeu, G.N. Vespa, E. Forleo-Neto et al. // Aviat
SpaceEnviron Med. – 2002. - V. 73. – P. 876–880.
150.
Montastruc, J.L. Pandemrix, (H1N1)v influenza and reported case of narcolepsy / J.L. Montastruc, G. Durrieu, O. Rascol // Vaccine. - 2011. -
V. 29(11). - doi: 10.1016/j.
151.
Monto, A.S.
Comparative efficacy of inactivated and live attenuated influenza vaccines /
A.S. Monto, S.E. Ohmit, J.G. Petrie et al.
// N Engl J Med.
2009. – V. 361. – P. 1260-1267.
152.
Morales, A. Costs and benefits of influenza vaccination and work productivity in a Colombian company from the employer’s perspective /
A. Morales, M.M. Martinez, A. Tasset-Tisseau et al. // Value Health. – 2004. –
V. 7. – P. 433–441.
153.
Morel, S. Adjuvant System AS03 containing α-tocopherol modulates innate immune response and leads to improved adaptive immunity / S. Morel,
A. Didierlaurent, P. Bourguignon et al. // Vaccine. – 2011. – V. 29(13). –
P. 2461-2473.
154.
Mottram, P.L. Type 1 and 2 immunity following vaccination is influenced by nanoparticle size: Formulation of a model vaccine for respiration syncytial virus / P.L. Mottram, D. Leong, B. Crimeen-Irwin et al. // Mol.
Pharm. – 2007. – V. 4. - № 1. – P. 73-84.
155.
Nagel, J.E. IgE synthesis in man, II: comparison of tetanus and difteria
IgE antibody in allergic and nonallergic children / J.E. Nagel, C. White, M.S.
Lin // J. Allergy Clin. Immunol. - 1979. - V. 63. - P. 308-314.
156.
Nichol, K.L. Efficacy and effectiveness of influenza vaccination /
K. L. Nichol // Vaccine. - 2008. - V. 26. – D. 17-22.
157.
Nichol, K.L. Vaccines for seasonal and pandemic influenza / K.L.
Nichol, J.J. Treanor // J Infect Dis. – 2006. – V. 194 (Suppl 2). – P. S111-118.
158.
Nichol, K.L. The effectiveness of vaccination against influenza in healthy, working adults / K.L. Nichol, A. Lind, K.L. Margolis et al. // N Engl J
Med. – 1995. – V. 333. – P. 889–893.
159.
O’Hagan, D.T. MF59 adjuvant: the best insurance against influenza strain diversity / D.T. O'Hagan, R. Rappuoli, E. De Gregorio et al. // Expert
Rev. Vaccines. - 2011. - V. 10. - P. 447-462.
160.
O’Reilly, F.W. Sickness absence due to influenza / F.W. O’Reilly,
A. B. Stevens // Occup Med (Lond). – 2002. – V. 52. - P. 265–269.

129 161.
Ohmit, S.E.
Prevention of antigenically drifted influenza by inactivated and live attenuated vaccines
/ S.E. Ohmit, J.C. Victor, J.R. Rotthoff et al.
// N
Engl J Med. – 2006. – V. 355. – P. 2513-2522.
162.
Olsen, G.W. Worksite influenza immunization programs. Insight into the implementation and cost-benefit / G.W. Olsen, M.E. Steinberg, C.A. Ley //
AAOHN J. – 2005. – V. 53. – P. 105–110.
163.
Osterhaus, A. Towards universal influenza vaccines? / A. Osterhaus,
R. Fouchier, G. Rimmelzwaan // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. – 2011.
– V. 366(1579). – P. 2766-2773.
164.
Palache, A.M. Immunogenicity and reactogenicity of influenza subunit vaccines produced in MDCK cells or fertilized chicken eggs / A.M. Palache ,
R. Brands, G. J. Van Scharrenburg // Journal of Infectious Diseases. – 1997. –
V. 176 (Suppl. 1). – P. S20-S23.
165.
Parodi, V. Inactivated influenza vaccines: recent progress and implications for the elderly / V. Parodi, D. De Florentiis, M. Martini et al. //
Drugs Aging. – 2011. – V. 28(2). – P. 93-106.
166.
Pearse, M. J. ISCOMATRIX adjuvant for antigen delivery / M.J. Pearse,
D. Drane // Adv Drug Deliv Rev. – 2005. – V. 57(3). – P. 465-474.
167.
Petrovsky, N. Vaccine adjuvants: current state and future trends /
N. Petrovsky, J.C. Aguilar // Immunol Cell Biol. – 2004. – V. 82(5). – P. 488-
496.
168.
Petukhova, G. B- and T-cell memory elicited by a seasonal live attenuated reassortant influenza vaccine: assessment of local antibody avidity and virus-specific memory T-cells using trogocytosis-based method / G.
Petukhova, D. Korenkov, T. Chirkova et al. // Influenza Other Respi Viruses. –
2012. – V. 6(2). – P. 119-126.
169.
Plotkin, J.B. Codon bias and frequency-dependent selection on the hemagglutinin epitopes of influenza A virus / J.B. Plotkin, J. Dushoff // Proc
Natl Acad Sci U S A. – 2003. – V. 100(12). – P. 7152–7157.
170.
Potter, C. Inactivated influenza virus vaccine : Basic and Applied.
Influenza / C. Potter; Ed. A. Bear. - Florida : Boca Ration, 1982. – P. 116-158.
171.
Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory
Committee on Immunization Practices (ACIP) : Morbidity and Mortality /
Weekly Report. - № RR-6 - V. 56. - 2007. – 60 р, G. Sur la toxine or surranatoxine diphtheriques / G. Ramon //
Ann. Inst. Pasteur. – 1924. – V. 38. – P. 1-7.

130 173.
Rappuoli, R. Influenza Vaccines for the Future / Rappuoli R. & Del
Giudice G. - 2
nd
Edition. – Berlin : Springer, 2012 - p. 446. – ISBN 978-3-
0346-0278-5.
174.
Reimer, J.M., Karlsson, K.H., Lövgren-Bengtsson, K. et al. Matrix M
TM
adjuvant induces local recruitment, activation and maturation of central immune cells in absence of antigen / J.M. Reimer, K.H. Karlsson, K. Lövgren-
Bengtsson et al. // PLOS one. – 2012. – DOI: 10.1371/journal.pone.0041451.
175.
Rothberg, M.B. Complications of seasonal and pandemic influenza /
M.B. Rothberg, S.D. Haessler // Crit Care Med. – 2010. – V. 38(4 Suppl). Р. e91-97.
176.
Ruben, O.D. Prospecting the influenza hemagglutinin to develop universal vaccines / O.D. Ruben, N.J. Cox // Clin Infect Dis. – 2011. – V.
52(8). – P. 1010-1012.
177.
Rubinstein, F. Influenza A/H1N1 MF59 adjuvanted vaccine in pregnant women and adverse perinatal outcomes: multicentre study / F. Rubinstein,
P. Micone, A. Bonotti et al. // BMJ. – 2013. – V. 346. – P. f393.
178.
Russell, C.A. Influenza vaccine strain selection and recent studies on the global migration of seasonal influenza viruses / C.A. Russell, T.C. Jones,
I.G. Barr et al. // Vaccine. - 2008. - V. 26(Suppl.4). - D31-D34.
179.
Russell, C.A. The global circulation of seasonal influenza A(H3N2)
viruses / C.A. Russell, T.C. Jones, I.G. Barr et al. // Science. - 2008. - V. 320. -
P. 340-346.
180.
Sagawa, M. Immune response to influenza vaccine in the elderly:
association with nutritional and physical status / M. Sagawa, N. Kojimahara,
N. Otsuka et al. // Geriatr Gerontol Int. – 2011. – V. 11(1). – P. 63-68.
181.
Samad, A.H. Workplace vaccination against influenza in Malaysia: does the employer benefit? / A.H. Samad, M.H. Usul, D. Zakaria et al. // J Occup
Health. – 2006. – V. 48. – P. 1–10.
182.
Savard, C. Improvement of the trivalent Inactivated flu vaccine using
PapMV nanoparticles / C. Savard, A. Guerin, K. Droin et al. // PLoS One. –
2011. – V. 6(6). - e21522.
183.
Scheifele, D.W. Evaluation of adjuvanted pandemic H1N1(2009)
influenza vaccine after one and two doses in young children / D.W. Scheifele,
B.J. Ward, M. Dionne et al. // Pediatr Infect Dis J. – 2011. – V. 30(5). – P. 402-
407.
184.
Schultze, V. Safety of MF59 adjuvant / V. Schultze, V. D'Agosto, A.
Wack et al. // Vaccine. – 2008. – V. 26(26). – P. 3209-3222.

131 185.
Settembre, E.C. Learning from the 2009 H1N1 pandemic: prospects for more broadly effective influenza vaccines / E.C. Settembre, P.R. Dormitzer,
R. Rappuoli // J Mol Cell Biol. – 2011. – V. 3(3). – P. 144-146.
186.
Seubert, A. The adjuvants aluminum hydroxide and MF59 induce monocyte and granulocyte chemoattractants and enhance monocyte differentiation toward dendritic cells / A. Seubert, E. Monaci, M. Pizza et al. //
J. Immunol. - 2008. - V. 180. - P. 5402-5412.
187.
Skea, D.L. Adhesion-mediated enhancement of the adjuvant activity of alum / D.L. Skea, B.H. Barber // Vaccine. – 1993. – V. 11(10). – P. 1018-1026.
188.
Skehel, J.J., Schild, G.C. / The polypeptide composition of influenza A
viruses // J.J. Skehel, G.C. Schild. - Virology. – 1971. – V. 44(2). – P. 396-408.
189.
Smith, D.J. Mapping the antigenic and genetic evolution of influenza virus / D.J. Smith, A.S. Lapedes, J.C. De Jong et al. // Science. - 2004. - V.
305. - P. 371-376.
190.
Smith, L.R., Wodal W., Crowe B.A. et al. Preclinical evaluation of
Vaxfectin
®
-adjuvanted Vero cell-derivated seasonal aplit and pandemic whole virus influenza vaccines / L.R. Smith, W. Wodal, B.A. Crowe et al. // Human
Vaccines & Immunotherapeutics. – 2013. – V. 9(6). – P. 1333-1345.
191.
Stanley, P. The polypeptides of influenza virus. 8. Large-scale purification of the hemagglutinin // P. Stanley et al. - Virology. – 1973. –
V. 56(2). – P. 640-645.
192.
Stark, G.V. Clinical profiles associated with influenza disease in the ferret model / G.V. Stark, J.P. Long, D.I. Ortiz et al. // PLoS One. – 2013. – V.
8(3). - e58337.
193.
Steel, J. Influenza virus vaccine based on the conserved hemagglutinin stalk domain / J. Steel, A.C. Lowen, T.T. Wang et al. // Mbio. - 2010. - V. 1. - e00018.
194.
Stewart-Tull, D.E.S. Harmful and beneficial activities of immunological adjuvants / D. E. S. Stewart-Tull // Methods in Molecular Medicine: Vaccine
Adjuvants : Preparation Methods and Research Protocols / ed. Totowa N.J.,
O'Hagan D.T. - Humana Press, 2000. – P. 29–48.
195.
Stowe, J. Risk of convulsions in children after monovalent H1N1 (2009)
and trivalent influenza vaccines: a database study / J. Stowe, N. Andrews,
P. Bryan et al. // Vaccine. – 2011. – 29(51). – P. 9467-9472.
196.
Strunk, C. Innovative workplace influenza program: boosting employee immunization rates / C. Strunk // AAOHN J. – 2005. - V. 53. – P. 432–437.

132 197.
Sui, J. Wide prevalence of heterosubtypic broadly neutralizing human anti-influenza A antibodies / J. Sui, J. Sheehan, W.C. Hwang et al. // Clin
Infect Dis. – 2011. – V. 52(8). – P. 1003-1009.
198.
Sullivan, S.M. Vaxfectin: a versatile adjuvant for plasmid DNA- and protein-based vaccines / S.M. Sullivan, J. Doukas, J. Hartikka et al. // Expert
Opin Drug Deliv. – 2010. – V. 7(12). – P. 1433-1446.
199.
Szymczakiewicz-Multanowska,
A.
Safety assessment and immunogenicity of a cell-culture-derived influenza vaccine in adults and elderly subjects over three successive influenza seasons / A. Szymczakiewicz-
Multanowska , M. Lattanzi, A. Izu, et al. // Hum Vaccin Immunother. – 2012.
– V. 8(5). – P. 645-652.
200.
Trinchieri, G. Interleukin 12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity / G. Trinchieri // Nat. Rev. Immunol. – 2003. – V. 3. – P.
133.
201.
Tsai, T.F. Fluad
®
-MF59
®
-Adjuvanted influenza vaccine in older adults /
T.F. Tsai // J. Infect. Chemother. – 2013. – 45(2). – P. 159-174.
202.
Vabret, A. Seasonal flu / A. Vabret, J. Dina, D. Cuvillon-Nimal et al. //
Pathol. Biol. – 2010. – V. 58(2). - P. e51-57.
203.
Vesikari, T. Enhanced immunogenicity of seasonal influenza vaccines in young children using MF59 adjuvant / T. Vesikari, M. Pellegrini, A. Karvonen et al. // Pediatr Infect Dis J. – 2009. – V. 28(7). – P. 563-571.
204.
Vesikari, T. MF59-adjuvanted influenza vaccine (FLUAD) in children:
safety and immunogenicity following a second year seasonal vaccination /
T. Vesikari, N. Groth, A. Karvonen et al. // Vaccine. – 2009. – V. 27(45). –
P. 6291-6295.
205.
Vynnycky, E. Estimating the impact of childhood influenza vaccination programmes in England and Wales / E. Vynnycky, R. Pitman, R. Siddiqui et al. // Vaccine. – 2008. – V. 26(41). – P. 5321-5330.
206.
Wang, T.T. Vaccination with a synthetic peptide from the influenza virus hemagglutinin provides protection against distinct viral subtypes / T.T. Wang et al. // Proc. Natl Acaad. Sci. USA. - 2010. - V. 107. - P. 18 979 - 18 984.
207.
Weaver, E.A. Protection against Divergent Influenza H1N1 Virus by a
Centralized Influenza Hemagglutinin / E.A. Weaver, A.M. Rubrum,
R.J. Webby // PLoS One. – 2011. – V. 6(3). - e18314.
208.
Wegmann, F. Polyethyleneimine is a potent mucosal adjuvant for viral glycoprotein antigens / F. Wegmann, K.H. Gartlan, A.M. Harandi et al. // Nat
Biotechnol. – 2012. – V. 30(9). – P. 883-888.

133 209.
Wei, C.J. Induction of broadly neutralizing H1N1 influenza antibodies by vaccination / C.J. Wei et al. // Science. - 2010. - V. 329. - P. 1060-1064.
210.
WHO. Influenza vaccines : WHO Position Paper / Weekly
Epidemiological Record. - № 33. – V. 8. – 2005. - P. 277-288.
211.
Williams, W.W. Influenza vaccination coverage among adults : National
Health Interview Survey, United States, 2008-09 influenza season /
W.W. Williams, P.J. Lu, M.C. Lindley et al. // MMWR Morb Mortal Wkly
Rep. – 2012. – V. 61 (Suppl). – P. 65-72.
212.
Windon, R.G. Local immune responses to influenza antigen are synergistically enhanced by the adjuvant ISCOMATRIX / R.G. Windon,
P.J. Chaplin, P. McWaters et al. // Vaccine. – 2001. – V. 20(3-4). – P. 490-497.
213.
Wood, J.M. New challenges for influenza vaccine development /
J.M. Wood // The Third European influenza conference. - 2008. - P. 225.
214.
Wood, J.M. Selection of influenza vaccine strains and developing pandemic vaccines / J.M. Wood // Vaccine. - 2002. - V. 20 (Suppl . 5). – P.
B40-B44.
215.
Yasugi, M. Human Monoclonal Antibodies Broadly Neutralizing against
Influenza B Virus / M. Yasugi, R. Kubota-Koketsu, A. Yamashita, et al. //
PLoS Pathog. – 2013. – V. 9(2). - e1003150.
216.
Yu, S. Novel Th1-biased adjuvant, SP01, enhances mucosal and systemic immunogenicity of vaccines administered intranasally in mice / S. Yu
, C. Tang, X. Shi et al. // Vaccine. - 2012. - V. 30(36). – P. 5425-5436.
217.
Zarocostas, J. WHO backs further probes into possible link between
H1N1 and narcolepsy in children / J. Zarocostas // Br. Med. J. - 2011. -V. 342.
- d909.
218.
Zhang, Y. Simultaneous detection of oseltamivir- and amantadine- resistant influenza by oligonucleotide microarray visualization / Y. Zhang, Q.
Liu, D. Wang et al. // PLoS One. – 2013. – V. 8(2). – e57154.
219.
Zhang, S. Virus-like particle vaccine activates conventional B2 cells and promotes B cell differentiation to IgG2a producing plasma cells / S. Zhang,
R. Cubas, M. Li et al. // Mol Immunol. – 2009. – V. 46(10). – P. 1988-2001.
220.
Zuccotti, G. Transplacental antibody transfer following maternal immunization with a pandemic 2009 influenza A(H1N1) MF59-adjuvanted vaccine / G. Zuccotti, L. Pogliani, E. Pariani et al. // JAMA. – 2010. –
V. 304(21). – P. 2360-2361.

134
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
Перечень рисунков:
Рисунок 1 - Структура адъюванта MF59…………………………………………26
Рисунок 2 - Структурная формула хитозана...…………………………………...32
Рисунок 3 - Химическая структура MPL..………………………………………..33
Рисунок 4 - Структурная формула сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N- винилпирролидона (Совидон), где n – число звеньев n = 39 ± 3………………..37
Рисунок 5 - Полипептидный состав концентрата субъединиц вируса гриппа подтипа А, где H1N1 – концентрат вируса гриппа А H1N1; КЦ1 концентрат субъединиц вируса гриппа А(H1N1)………………………………..61
Рисунок 6 - Полипептидный состав концентрата субъединиц вируса гриппа подтипа А, где H3N2 – концентрат вируса гриппа А H3N2; КЦ2 концентрат субъединиц вируса гриппа А(H3N2)………………………………..62
Рисунок 7 - Полипептидный состав концентрата субъединиц вируса гриппа типа В, где В – концентрат вируса гриппа В КЦ3 – концентрат субъединиц вируса гриппа В……………………………………………………………………62
Рисунок 8 - Электронная микрофотография цельных вирионов вируса гриппа………………………………………………………………………………64
Рисунок 9 - Электронная микрофотография субъединичных структур вируса гриппа………………………………………………………………………………65
Рисунок 10 - Электронная микрофотография взаимодействие вирусных субъединиц с препаратом Совидон в составе экспериментальной вакцины
……………………………………………………………………………………….66
Рисунок
11
-
Электронная микрофотография гидроксида алюминия …………………………………………...................................................66
Рисунок 12 - Электронная микрофотография взаимодействие вирусных субъединиц с препаратом Полиоксидоний в составе экспериментальной вакцины …………………………………………………………………………….67
Рисунок
13
-
Гистологические срезы слизистой кишечника хорьков …….………………………………………………………………………..72
Рисунок
14
-
Гистологические срезы головного мозга хорьков………………………………………………………………………………73
Рисунок
15
-
Гистологические срезы печени хорьков из группы получавших…............................................................................................................74
Рисунок 16
-
Гистологические срезы миокарда хорьков из группы получавших................................................................................................................75
Рисунок 17 - Гистологический срез миокарда хорька из группы, получавшей вакцину Гриппол с участком прокола миокарда…………………………………75
Рисунок 18 – Гистологический срез легкого…………….....................................76

135
Рисунок 19 - Гистологический срез селезенки хорьков (1 - 9), получавших вакцину Совигрипп (Совидон 500 мкг) (группа № 1)……………………………76
Рисунок 20 - Гистологический срез селезенки хорьков (1-9), получавших вакцину Совигрипп (Совидон 250 мкг) (группа № 2)……………………………77
Рисунок 21 - Гистологический срез селезенки хорьков (1-9), получавших препарат Совидон (500 мкг) (группа № 3)………………………………………..78
Рисунок 22 - Гистологический срез селезенки хорьков (1-9), получавших препарат Совидон (250 мкг) (группа № 4)………………………………………..79
Рисунок 23 - Гистологический срез селезенки хорьков (1-9), получавших вакцину Гриппол (группа № 5)……………………………………………………80
Рисунок 24 - Гистологический срез селезенки хорьков (1-9), получавших физиологический раствор (группа № 6)………………………………………….81
Рисунок 25 - Процентное соотношение животных с защитным уровнем АТ и выше по отношению к штаммам вируса гриппа Аи на сутки после введения вакцин……………………………..……………………85
Рисунок 26 - Количество добровольцев (%), у которых были зарегистрированы предвиденные местные и системные нежелательные явления в течение 7 дней после вакцинации……………………………………………...…………………...87
Перечень таблиц:
Таблица 1 - Материалы, используемые в доклинических исследованияхю…..43
Таблица 2 - Материалы, используемые в клиническом исследовании.………..44
Таблица 3 - Условия электрофореза (12% ДДС-ПААГ)………………………...49
Таблица 4 - Буфер для нанесения………………………………………………...49
Таблица 5 - х Электродный буфер………………………………………..……50
Таблица 6 - Критерии иммуногенности гриппозных вакцин (возрастная группа лет) (СРМР ЕМЕА, СРМР/ЕWР/1045/01)……………...…………………..58
Таблица 7 - Критерии иммуногенности гриппозных вакцин для взрослых,
утвержденные Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (МУ 3.3.2.1758-03)……………………58
Таблица 8 - Влияние однократного внутримышечного введения гриппозных вакцин на массу тела хорьков……………………………………………………..69
Таблица 9 - Влияние однократного внутримышечного введения гриппозных вакцин на температуру тела хорьков……………………………………………...70
Таблица 10 - Температурная реакция кроликов на введение гриппозных вакцин……………………………………………………………………………….71
Таблица
11
-
Показатели антигенной активности экспериментальных гриппозных вакцин при двукратном внутримышечном введении мышам……………………………………………………………………………….82
Таблица 12
-
Показатели иммуногенности вакцин при однократном внутримышечном введении хорькам……………………………………………...83

136
Таблица 13 - Влияние вакцин Совигрипп и Гриппол на биохимические показатели крови у добровольцев 18-60 лет……………………………………..89
Таблица 14 - Влияние вакцин Совигрипп и Гриппол на гематологические показатели крови у добровольцев 18-60 лет……………………………………..90
Таблица 15 - Уровни IgE в сыворотках крови добровольцев, привитых исследуемыми вакцинами по сравнению с контролем………………………….91
Таблица 16 - Результаты исследования иммуногенности вакцин Совигрипп и
Гриппол у добровольцев 18-60 лет……………………………………………….93

Каталог: files -> disser
disser -> Медико-экологическое обоснование мониторинга здоровья населения на территориях размещения твердотопливных теплоэлектроцентралей
disser -> Баймаканова Гульсара Есенгельдиевна Обострение хобл: диагностическое и прогностическое значение биологических маркеров 14. 01. 25 пульмонология
disser -> Знахарство восточных славян юга Дальнего Востока России
disser -> Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких 14. 01. 25 пульмонология
disser -> Оппонент Прохоров М. Д
disser -> Диссертация на соискание ученой степени доктора психологических наук Научный консультант доктор психологических наук, профессор Аллахвердов В. М


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница