Гематологические изменения при микрометастазах рака молочной железы в костный мозг



Скачать 146.89 Kb.
Дата25.04.2016
Размер146.89 Kb.
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ МИКРОМЕТАСТАЗАХ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В КОСТНЫЙ МОЗГ
Родионов В.В., Богомолова О.А.

ФГБОУ ВПО Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия

ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия
Актуальность проблемы. Заболеваемость раком молочной железы (РМЖ) в России, как и во многих странах, продолжает расти. В структуре онкологической заболеваемости женского населения РМЖ устойчиво занимает 1-е ранговое место, составляя при этом 20,0% [Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2010]. К сожалению, у 36,5% впервые заболевших пациенток диагностируется III или IV стадии заболевания. В итоге, результаты лечения больных РМЖ остаются неудовлетворительными прирост стандартизованного показателя смертности за последние 10 лет составил 15,02%.

Костный мозг играет ключевую роль в процессах отдаленного метастазирования, являясь своеобразным «депо» опухолевых клеток. При различных злокачественных опухолях обнаружение отдельных опухолевых клеток в костном мозге приобретает важное значение, т.к. субклинические микрометастазы являются индикатором диссеминации опухолевого процесса и предшественниками отдаленных метастазов.

Существует достаточно много публикаций по вопросу реакции кроветворной системы на присутствие макрометастазов в костном мозге. Однако имеются лишь единичные сообщения об анализе костномозговой реакции на отдельные опухолевые клетки. Воробьев А.И. (1985) выделяет следующие типы изменения кроветворения: в результате раздражения опухолевыми клетками костный мозг может быть реактивным, с увеличением клеточности всех ростков кроветворения, или бедным (гипопластичным или апластичным) вследствие замещения костномозгового пространства метастатическими клетками. Лейкемоидные реакции на микрометастазы проявляются нейтрофильным лейкоцитозом и тромбоцитозом. При этом в периферической крови отмечается сдвиг до миелоцитов и метамиелоцитов. Часто наряду с патологическими элементами белой крови встречаются и патологические элементы красной крови (ассоциированная гранулоцитарная и эритробластическая реакция). Две трети больных РМЖ с макрометастазами в костный мозг имеют изменения анализов периферической крови. Чаще всего встречается анемия. По данным Westberg M. и соавт. (1982), снижение уровня гемоглобина ниже 120 г/л наблюдается у 40-60% больных с опухолевым поражением костного мозга по сравнению с 14% больных IV стадией РМЖ без метастазов в костный мозг. Тромбоцитопения и лейкопения обнаруживаются у 12-25% больных с метастатическими изменениями в костном мозге. Во всех случаях тромбоцитопении в костномозговом аспирате отмечается значительное снижение количества мегакариоцитов. Реже в периферической крови наблюдается лейкоцитоз и моноцитоз.

В процессе нашей работы по изучению костного мозга у пациенток с раком молочной железы мы попытались выяснить, влияют ли микрометастазы на функцию костного мозга.



Материалы и методы. В исследование было включено 50 больных раком молочной железы, проходивших лечение в ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер. От общего числа больных метастатический процесс был диагностирован у 37 пациенток (74%), местно-распространенный – у 13 (26%). Костный мозг исследовался с помощью цитологического, гистологического и иммуноцитохимического методов (ИЦХ). Для анализа были использованы моноклональные антитела к цитокератинам — «PAN», клон MNF 116, DAKO.

Результаты. От общего числа больных, включенных в исследование, микрометастазы в костный мозг были обнаружены у 19 (38%) пациенток. Наиболее часто опухолевое поражение костного мозга диагностировалось с помощью иммуноцитохимического метода – у 12 пациенток из 19. Из 12 больных, у которых микрометастазы в костный мозг были обнаружены с помощью ИЦХ, во всех случаях опухолевые клетки были рецептор-негативными и имели низкую экспрессию антигена Ki-67.

Нами был проведен анализ периферической крови у больных, включенных в исследование (табл.1).

Таблица 1

Показатели общего анализа крови у больных с наличием и отсутствием микрометастазов в костный мозг




Показатель

КМ-

(n=31)


КМ+

(n=19)


р

Гемоглобин, г/л

  • норма (115-145)

  • анемия (<115)


27 (87,1%)

4 (12,9%)

12 (63,2%)

7 (36,8%)


0,047


Лейкоциты, 109

  • норма (4,0-8,8)

  • лейкопения (<4,0)


25 (80,6 %)

6 (19,4%)

14 (73,7%)

5 (26,3%)


0,564

Тромбоциты, 109

  • норма (180-320)

  • тромбоцитопения (<180)

2 (6,5%)


29 (93,5%)

0

19 (100%)




0,065


СОЭ, мм/час:

  • <30

  • 30-39

20 (64,6%)

11 (35,4%)

2 (10,5%)

17 (89,5%)


<0,001

Как видно из представленных данных, метастатическое поражение костного мозга сопровождалось подавлением красного ростка кроветворения (р<0,05) и не влияло на гранулоцитарный и тромбоцитарный ростки, что подтверждают показатели гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. Анемия в группе микрометастазов встречалась в 3 раза чаще, чем в контрольной группе. Обращает на себя внимание высокодостоверное увеличение СОЭ в группе больных с микрометастазами в костный мозг (р<0,001). Средний показатель СОЭ в группе больных без микрометастазов в костный мозг составил 23,5 мм/час (17,529,5), в то время как в группе с метастатическим поражением костного мозга этот показатель достигал 51,7 мм/час (44,259,2) (р<0,001).

В соответствии с планом исследования, мы сравнили уровень опухолевых маркеров в исследуемых группах больных (табл. 2).

Таблица 2

Уровень опухолевых маркеров у больных с наличием и отсутствием микрометастазов в костный мозг




Уровень опухолевых маркеров

КМ-

(n=31)


КМ+

(n=19)


р

СА 15-3, ед/мл

  • норма (0-30)

  • повышен (>30)

24 (77,5%)

7 (22,5%)

8 (42,1%)

11 (57,9%)


0,012


МСА, ед/мл

  • норма (0-30)

  • повышен (>30)

28 (90,3%)

3 (9,7%)

12 (63,2%)

7 (36,8%)


0,002


СЕА, мг/мл

  • норма (0-5,0)

  • повышен (>5,0)

17 (54,8%)

14 (45,2%)

5 (26,3%)

14 (73,7%)


0,049


СА 19-9 ед/мл

  • норма (0-35)

  • повышен (>35)



22 (71%)


9 (29%)

12 (63,2%)

7 (36,8%)


0,566

Как видно из таблицы, отмечалось статистически достоверное повышение уровня карбогидратного антигена 15-3 (р=0,003), муциноподобного раково-ассоциированного антигена (МСА) (р=0,005), раково-эмбрионального антигена (р=0,011) в группе больных с микрометастазами в костный мозг. Именно эти маркеры используются в мониторинге течения РМЖ и при выявлении рецидива заболевания. Не смотря на то, что уровень карбогидратного антигена 19-9 чаще повышался в группе микрометастазов (36,8% против 29,0%) различия между группами не были статистически достоверными (р=0,074). Что не является неожиданностью, т.к. этот антиген используется прежде всего при опухолях желудочно-кишечного тракта, но может быть повышен и при метастатическом РМЖ.

Одновременно были рассчитаны средние значения опухолевых маркеров в каждой группе больных (табл. 3).

Таблица 3

Средние значения опухолевых маркеров у больных с наличием и отсутствием микрометастазов в костный мозг


Опухолевые маркеры

КМ-

(n=31)


КМ+

(n=19)


р

СА 15-3, ед/мл

35 (16,853,2)

36,8 (27,246,4)

0,862

МСА, ед/мл

16,7 (5,228,2)

35,6 (15,156,1)

0,126

СЕА, мг/мл

16,9 (8,025,8)

23,1 (8,238,0)

0,495

СА 19-9, ед/мл

22,5 (16,428,6)

31,9 (17,945,9)

0,242

Несмотря на то, что средние значения опухолевых маркеров были выше в группе больных с микрометастазами в костный мозг, различия эти оказались статистически недостоверными (р>0,05). Данный факт заставил нас предположить, что разница в уровне опухолевых маркеров связана не столько с опухолевым поражением костного мозга, сколько с разнородностью групп. Среди больных первой группы у 35,5% пациенток был диагностирован местно-распространенный РМЖ, в то время как вторую группу составляли в основном больные с метастатическим раком (89,5%). В связи с этим мы решили повторно оценить уровень опухолевых маркеров, предварительно сделав выборки более однородными и оставив в группах только больных с метастатическим РМЖ (табл. 4).

Повторный анализ сохранил основные тенденции уровень опухолевых маркеров (СА 15-3, МСА и СЕА) оказался достоверно выше в группе больных с опухолевым поражением костного мозга (p<0,05).

Таблица 4

Уровень опухолевых маркеров у больных метастатическим РМЖ с наличием и отсутствием микрометастазов в костный мозг


Уровень опухолевых маркеров

КМ-

(n=20)


КМ+

(n=17)


р

СА 15-3, ед/мл

  • норма (0-30)

  • повышен (>30)

15 (75%)


5 (25%)

7 (41,2%)

10 (58,8%)


0,037


МСА, ед/мл

  • норма (0-30)

  • повышен (>30)

18 (90%)


2 (10%)

10 (58,8%)

7 (41,2%)

0,028



СЕА, мг/мл

  • норма (0-5,0)

  • повышен (>5,0)

12 (60%)


8 (40%)

4 (23,5%)

13 (76,5%)

0,038



СА 19-9, ед/мл

  • норма (0-35)

  • повышен (>35)



16 (80%)


4 (20%)

10 (58,8%)

7 (41,2%)

0,159




Выводы. Не смотря на то, что микрометастазы в костный мозг не имеют каких-либо клинических проявлений, в общем анализе крови зарегистрированы статистически достоверные ускорение СОЭ и снижение уровня гемоглобина. Таким образом, можно считать, что именно эти показатели являются наиболее чувствительными у больных с подозрением на опухолевое поражение костного мозга. Опухолевое поражение костного мозга сопровождается статистически достоверным повышением уровня опухолевых маркеров: СА 15-3, МСА, СА 19-9. Таким образом, данный факт лишний раз подтверждает, что микрометастазы в костный мозг являются индикатором агрессивности злокачественного процесса. Вместе с тем, как показало наше исследование, оккультные опухолевые клетки, обнаруженные в костном мозге обладают низкой пролиферативной активностью, т.е. они находятся как бы в «дремлющем» состоянии.

Дальнейшее изучение проблемы опухолевого поражения костного мозга имеет большое значение для улучшения отдаленных результатов лечения больных раком молочной железы.

Каталог: sites -> default -> files -> modnikov 2011
modnikov 2011 -> Течение беременности и родов у женщин с ожирением
modnikov 2011 -> Применение плазмафереза портальной крови при лечении тяжелых форм острого деструктивного панкреатита
modnikov 2011 -> Гинекологические заболевания у беременных женщин
modnikov 2011 -> Опыт работы по ранней диагностике рака молочной железы и реабилитации женщин, получивших радикальное лечение
modnikov 2011 -> Применение современных технологий в профилактике нагноительных осложнений при лапароскопической аппендэктомии
modnikov 2011 -> Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности
modnikov 2011 -> Туберкулез пищевода: клиника, диагностика
modnikov 2011 -> Инфекционные и неинфекционные предикторы невынашивания беременности
modnikov 2011 -> Организация хирургической помощи больным с опухолевой толстокишечной непроходимостью
modnikov 2011 -> Возрастные особенности рака молочной железы в ульяновской области


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница