Характеристика стероидных соединений



Скачать 131.23 Kb.
страница5/7
Дата13.01.2019
Размер131.23 Kb.
1   2   3   4   5   6   7
2.2. Биосинтез желчных кислот

Желчные кислоты (ЖК), синтезируемые из холестерина в печени, являются первичными. Вторичные ЖК образуются из первичных желчных кислот под влиянием кишечных бактерий. Третичные желчные кислоты – результат модификации вторичных ЖК кишечной микрофлорой или  гепатоцитами. Суммарное содержание ЖК составляет: хенодеоксихолевая – 35 %, холевая – 35 %, деоксихолевая – 25 %, урсодеоксихолевая – 4 %, литохолевая – 1 %. Желчные кислоты являются конечным продуктом метаболизма холестерина в  гепатоците. Биосинтез желчных кислот является одним из важных путей выведения холестерина из организма. ЖК образуются в гладком эндоплазматическом ретикулуме гепатоцита в результате ферментативных превращений с окислением холестерина и укорочением его боковой цепи. Во всех реакциях окисления участвует цитохром Р-450 гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцита. Лимитирующим звеном в синтезе желчных кислот является 7-альфа-гидроксилирование холестерина, катализируемое микросомальным ферментом холестерин-7-альфа-гидроксилазой. В печеночной клетке человека синтезируются холевая и хенодеоксихолевая кислоты. Поскольку эти ЖК синтезируются в печеночной клетке, они называются первичными. Соотношение холевой и хенодеоксихолевой кислот составляет 1:1. [5]




Первичные желчные кислоты, холевая и хендозоксихолевая, синтезируются в печени из холестерина. При этом происходит два главных изменения в молекуле холестерина:

  1. модификация циклопентанпергидрофенантренового кольца или стероидного ядра;

  2. окисление и укорочение восьмиуглеродной боковой цепи или углеродного «хвоста».

Биосинтез желчных кислот включает в себя 14 ферментативных реакций, происходящих в эндоплазматическом ретикулуме, цитозоле, митохондриях, пероксисомах гепатоцита.

Инициирующим и скорость-лимитирующим шагом в этом пути биосинтеза ЖК является превращение холестерина в 7α-гидроксихолестерин. Эта реакция катализируется холестерин-7α-гидроксилазой, микросомальным ферментом, находящимся только в печени. Активность холестерин-7α-гидроксилазы стимулируется тиреоидными гормонами, ингибируется гидрофобными желчными кислотами и глюкагоном. Далее 7α-гидроксихолестерин превращается через реакции изомеризации и окисления в ключевой интермедиат 7α-гидрокси-4-холестен-3-он, который является точкой ветвления для синтеза холевой и хенодезоксихолевой кислот.

При взаимодействии эфира холевой кислоты или ее эфира с глицином и таурином образуются гликохолевая и таурохолевая кислоты [1].



Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница