И врожденные пороки сердца



Скачать 47.23 Kb.
Дата30.04.2016
Размер47.23 Kb.
УДК 616.127-005.8: 616.12-008.46
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ОБМЕНА И ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ СЕРДЦА
Владимир Николаевич МАКСИМОВ1,3, Инна Владимировна ПОЛЯКОВА2, Юлия Владимировна МАКСИМОВА3, Оксана Николаевна КОВАЛЬ1, Михаил Иванович ВОЕВОДА1,4
1 ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
2 ФГБУ Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. академика Е.Н. Мешалкина Минздрава России

630055, г. Новосибирск, ул. Речкуновская, 15
3 ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России

630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52
4 ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН

630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 10
Цель исследования – поиск ассоциаций полиморфизмов в генах фолатного обмена с врожденными пороками сердца и данными клинических и параклинических методов исследований. Материал и методы. Дети с врожденными пороками сердца (ВПС), поступившие для хирургического лечения в клинику (225 мальчиков и 225 девочек). В качестве контроля для определения популяционных частот генотипов полиморфизмов MTHFR (C677T), MTRR (A66G), RFC1 (A80G), MTR (А2756G) были взяты 156 человек из популяционной выборки жителей Новосибирска в возрасте 25–34 года. Результаты и обсуждение. По частотам генотипов (ОНП) генов MTHFR (C677T), MTRR (A66G), RFC1 (A80G) значимых различий между группами не обнаружено. По частотам генотипов полиморфизма А2756G гена MTR в группе контроля и группе детей с ВПС имеются значимые отличия (р = 0,04). Гомозиготы по аллелю 677T гена MTHFR чаще встречаются при тетраде Фалло и других сочетанных ВПС как у мальчиков, так и у девочек. Нарушения проводимости по ЭКГ до операции у мальчиков-носителей генотипа 677СС гена MTHFR выявляются в 2,7 раза реже, чем у мальчиков-носителей двух других генотипов (отношение шансов 0,37; 95 % доверительный интервал 0,16–0,86; р = 0,009). Частота носителей генотипа 677TT в 2 раза выше в группе детей, у которых восстановление сердечной деятельности после окклюзии происходило через атриовентрикулярную блокаду или через фибрилляцию, по сравнению с группой со спонтанным восстановлением сердечной деятельности (р = 0,01).
Ключевые слова: врожденные пороки сердца, однонуклеотидные полиморфизмы, популяционная частота, ассоциативное исследование, MTHFR (C677T), MTRR (A66G), RFC1 (A80G), MTR (А2756G).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Вайнер А.С., Жечев Д.А., Кечин А.А. и др. Метаболизм фолатов и врожденные аномалии развития // Мать и дитя в Кузбассе. 2011. (2). 3–10.

2. Жученко Л.А. Первичная массовая профилактика фолат-зависимых врожденных пороков развития: автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 2009.

3. Подзолков В.П., Шведунова В.Н. Врожденные пороки сердца // Рус. мед. журн. 2001. 9. (10). 430–433.

4. Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электро­форез и методы работы с большими молекулами ДНК // Анализ генома / Под ред. К. Дейвиса; пер. с англ. М.: Мир, 1990. 58–94.

5. Czeizel A.E. Primary prevention of neural-tube defects and some other major congenital abnormalities: recommendations for the appropriate use of folic acid during pregnancy // Paediatr. Drugs. 2000. 2. (6). 437–49.

6. Frosst P., Blom H.J., Milos R. et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase //Nature Genet. 1995. 10. 111–113.

7. Leclerc D., Rozen R. Molecular genetics of MTHFR: polymorphisms are not all benign // Med. Sci. 2007. 23. (3). 297–302.

8. MONICA Monograph and Multimedia Sourcebook. World,s largest study of heart disease, stroke, risk factors, and population trends 1979–2002. Edited by Hugh Tunstall-Pedoe (with 64 other contributors for the WHO MONICA Project) //WHO. Geneva. 2003. 237.

9. Nie Y., Gu H., Gong J. et al. Methylenetetrahy­drofolate reductase C677T polymorphism and conge­nital heart disease: a meta-analysis // Clin. Chem. Lab. Med. 2011. 49. (12). 2101–2108.

10. Relton C.L., Wilding C.S., Pearce M.S. et al. Gene-gene interaction in folate-related genes and risk of neural tube defects in a UK population // J. Med. Genet. 2004. 41. (4). 256–260.

11. Shaw G.M., Zhu H., Lammer E.J. et al. Genetic variation of infant reduced folate carrier (A80G) and risk of orofacial and conotruncal heart defects // Am. J. Epidemiol. 2003. 15. 158. (8). 747–752.

12. Strain J.J., Dowey L., Ward M. et al. B-vitamins, homocysteine metabolism and CVD // Proc. Nutr. Soc. 2004. 63. (4). 597–603.

13. Van Beynum I.M., den Heijer M., Blom H.J., Kapusta L. The MTHFR 677C–>T polymorphism and the risk of congenital heart defects: a literature review and meta-analysis // QJM. 2007. 100. (12). 743–53.

14. Yin M., Dong L., Zheng J. et al. Meta analysis of the association between MTHFR C677T polymorphism and the risk of congenital heart defects // Ann. Hum. Genet. 2012. 76. (1). 9–16.


Максимов В.Н. – д.м.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, e-mail: medik11@mail.ru

Полякова И.В. – врач-анестезиолог-реаниматолог, e-mail: liska-pol@mail.ru

Максимова Ю.В. – д.м.н., проф., зав. кафедрой медицинской генетики и биологии, e-mail: 164706@mail.ru

Коваль О.Н. – младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, e-mail: oxen-ok@mail.ru

Воевода М.И. д.м.н., проф., чл.-кор. РАМН, директор, e-mail: mvoevoda@ya.ru
Каталог: files -> tberezina -> 2-14
tberezina -> Патоморфологические изменения органов
tberezina -> Гормонально-биохимические особенности аллоксановой и стрептозотоциновой моделей экспериментального диабета
tberezina -> Диабетическая ретинопатия и гипертоническая болезнь
tberezina -> Противоотечный эффект композиции дигидрокверцетина
tberezina -> Патогенез развития хронической почечной недостаточности при артериальной гипертонии (обзор) Константин Юрьевич николаев1, Алевтина Андреевна николаева1, Людмила Владимировна попова2, Алла Константиновна овсянникова1, Галина Израйлевна
tberezina -> Рецидив варикозной болезни. Причины возникновения, методы диагностики и лечения виталий Алексеевич сафонов, Денис Федорович громацкий, Сергей Владимирович ненарочнов, Рустам Захретдинович шеров
tberezina -> Морфофункциональная характеристика плаценты III триместра беременности при носительстве хронических инфекций
2-14 -> Ультраструктурное исследование рецептивности
2-14 -> 1,2, Игорь Олегович маринкин


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница