Кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии


Опухолеспецифические антигены



Скачать 184.7 Kb.
страница5/10
Дата10.09.2019
Размер184.7 Kb.
ТипРеферат
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10
Опухолеспецифические антигены также могут образовываться в результате внутренних делеций или хромосомных транслокаций, в некоторых случаях приводящих к экспрессии химерных белков и появлению новых аминокислотных замен в точках слияния. Широко известным примером является экспрессия химерного белка BCR/ABL при некоторых лейкемиях

По всей видимости, к группе опухолеспецифических антигенов можно отнести антигены опухолей, кодируемые генами онкогенных вирусов. Вирус SV-40, вирусы полиомы и папилломы человека способны к случайной интеграции в геном клетки, которую они трансформируют. Экспрессия вирусных белков этих ДНК-содержащих вирусов, необходимых для поддержания трансформированного фенотипа опухолевой клетки, обусловливает существование опухолеспецифических антигенов, которые могут быть мишенями для распознавания цитотоксическими Т-лимфоцитами. В отличие от трансформирующих продуктов ДНК-содержащих онковирусов, продукты генов РНК-содержащих ретровирусов очень сходны с эндогенными клеточными онкогенами, и поэтому могут вызывать, в лучшем случае, слабый иммунный ответ.

Несмотря на то, что опухолеспецифические антигены являются истинными антигенами, эффективность иммунного ответа на которые подтверждается широким рядом экспериментальных работ, реальное их применение в иммунотерапии опухолей в клинике является вопросом будущего из-за трудности идентификации таких антигенов у индивидуальных пациентов.

Вторая большая группа олухольассоциированных антигенов представлена продуктами нормальных немутантных генов опухолевой клетки, экспрессия которых наблюдается «не в то время и не в том месте». Эти антигены слабо экспрессированы в нормальных тканях, но аберрантно экспрессированы на трансформированных клетках. К этим антигенам относят в себя онкосперматогональные антигены (NY-ESO-1, антигены семенников (из семейств MAGE, GAGE, BAGE)), в норме экспрессированные в тканях иммунологически привилегированных зон семенников или плаценты, толерантность к которым является неполной и может быть легко сорвана. В эту группу также можно включить дифференцировочные антигены, специфичные для различных гистогенетических типов или стадий дифференцировки клеток (му-циноподобные антигены, тирозиназа, gp100, Melan A/MART-1, ганглиозиды GD2 и GD3), онкофетальные антигены (СЕА, а-фетопротеин).

Относительная опухолевая специфичность и доступность этих антигенов распознаванию иммунной системой может определяться несколькими механизмами:

1) значительно более высокой степенью экспрессии в опухолевых клетках по сравнению с нормальными;

2) большей доступностью опухолевых клеток, экспрессирующих их для взаимодействия с эффекторными клетками иммунной системы;

3) меньшей степенью гликозилирования по сравнению с антигенами нормальных клеток, и, вследствие этого, возрастанием доступности эпитопов молекул, в норме «скрытых» углеводными цепями (это характерно в случае муцина, вырабатываемого эпителиальными клетками);

4) отсутствием экспрессии молекул МНС на нормальных клетках, экспрессирующих эти антигены.



Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница