Курс лекций по специальности «Педиатрия» Минск Белмапо 2008 (042. 4) Ввк 57. 3 К 93



страница1/28
Дата24.04.2016
Размер3.37 Mb.
Просмотров198
Скачиваний0
Размер3.37 Mb.
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   28


Министерство здравоохранения Республики Беларусь

ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ

«БЕЛОРУССКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ»


Кафедра педиатрии

Курс лекций

по специальности «Педиатрия»

Минск БелМАПО

2008

УДК 616-053.2 (042.4)

ВВК 57.3

К 93
Рекомендовано к изданию в качестве курса лекций по специальности «Педиатрия» Учебно-методическим советом БелМАПО

протокол № ___ от ___ _______ 2008г.

В сборнике курса лекций по педиатрии изложены основные лекции к курсу переподготовки «Педиатрия». Авторами лекций являются сотрудники кафедры педиатрии БелМАПО. В сборник включены лекции по основным проблемам педиатрии: аллергология, иммунология, пульмонология, кардиология, ревматология, гастроэнтерология, нефрология. Детально, на высоком современном уровне изложены вопросы этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и диспансеризации основных заболеваний, которые наиболее часто встречаются в детском и подростковом возрасте. Список рекомендуемой литературы соответствует изложенным лекциям, достаточный и включает новейшие публикации. Сборник лекций рекомендуется для врачей-педиатров общего профиля, а также врачей различных педиатрических специальностей.

Раздел I. Педиатрия
1. Аллергология, иммунология, пульмонология

1.1. Иммунология
1.1.1.

ТЕМА: Генетические аспекты в патологии детского возраста (профессор Беляева Л.М.)
План лекции (Учебные вопросы):
1. Предмет генетики человека и её задачи

2. Наследственные и врожденные болезни

3. Классификация наследственных болезней

4. Типы наследования

5. Методы диагностики наследственных болезней
Предметом генетики человека является изучение явлений

наследственности и изменчивости на всех уровнях:


  • Молекулярном

  • Клеточном

  • Популяционном

  • Биогеохимическом и др.


Медицинская генетика изучает:

  • Роль наследственности в патологии человека;

  • Закономерности передачи из поколения в поколение наследственных болезней;

Разрабатывает:


Причины детской смертности в развитых странах

Тип болезней

Доля от общего числа, %

Генные

Хромосомные

Мультифакториальные

Негенетические (травмы и т.д.)



8-10

2-3


35-40

50


Тип и распространенность наследственной патологии у детей

Тип патологии

Распространенность, %

Генные болезни

Хромосомные болезни

Болезни с существенным

компонентом наследствен-

ной предрасположенности

Генетические соматические

нарушения

Несовместимость матери и

плода


1,0 (среди новорожденных)

0.5 (среди новорожденных)

3.0-3.5 (среди детей до 4 лет)

Неизвестна


0.4 (среди новорожденных)


Используются термины, не являющиеся синонимами:

  • Наследственные болезни;

  • Врожденные болезни;

  • Семейные болезни.

Наследственные болезни – это болезни, этиологическим фактором которых являются мутации. Наследственные болезни могут проявляться как при рождении ребенка, так и в последующие периоды его жизни.
Врожденные болезни

  • Это патологические состояния, которые существуют уже при рождении ребенка.

  • Они могут быть обусловлены наследственными и ненаследственными факторами, к которым относятся все врожденные пороки, возникшие в результате тератогенного воздействия различных причин (инфекции, в том числе врожденные, химикаты, токсины, радионуклиды и др.).

Термин «Семейные болезни» не является синонимом термина «наследственные болезни».



«Семейные болезни» могут быть наследственными и ненаследственными

С генетической точки зрения все болезни в зависимости от вклада и соотношений наследственных и средовых факторов в их развитии можно подразделить на 3 группы.




1-ая группа

Наследственные болезни.

  • Проявление патологического действия мутации, как этиологического фактора, практически не зависит от влияния внешней среды.

  • Среда может только менять выраженность симптомов болезни и тяжесть ее течения.

  • К болезням этой группы хромосомные и генные наследственные болезни с полным проявлением (нейрофиброматоз, гемофилия, фенилкетонурия, муковисцидоз, ахондроплазия и др.).

  • Болезнь может проявляться не обязательно в детском, но и в любом возрасте (например, хорея Гентингтона в 38 - 40лет, болезнь Альцгеймера и др.)


Во 2-ой группе болезней наследственность является этиологическим фактором, но для пенетрантности мутантных генов необходим соответствующий фактор окружающей среды.

  • К таким заболеваниям относятся, например, некоторые формы подагры, диабета, целый ряд экогенетических болезней. Эти заболевания относят к группе болезней с наследственной предрасположенностью.


В 3-ей группе болезней этиологическими факторами в основном являются средовые влияния, однако, частота возникновения и тяжесть течения зависят от наследственной предрасположенности, как в индивидуальном, так и в групповом варианте.

  • К болезням этой группы относятся- атеросклероз, ЭАГ, туберкулез, атопический дерматит, язвенная болезнь, БА, псориаз и др.

  • Они возникают под действием внешних факторов гораздо чаще у лиц с наследственной предрасположенностью. Очень близки ко 2-ой группе болезней.


Мутации

Этиологическими факторами наследственных болезней являются мутации:



  • Геномные (изменение числа хромосом);

  • Хромосомные (изменение структуры хромосом), их называют хромосомными болезнями (или синдромами);

  • Генные (молекулярные изменения на уровне ДНК). Это группа болезней наиболее распространенная (муковисцидоз, гемофилия, практически все наследственные болезни обмена (НБО) и др. Их называют моногенными (или генными) болезнями.

Их ориентировочное количество превышает 4 000.
Классификация

В основу генетической классификации наследственных болезней положен этиологический принцип: тип мутаций и характер взаимодействия со средой.



Наследственную патологию можно разделить на 5 групп:

1.Генные болезни;

2.Хромосомные синдромы;

3.Болезни с наследственной предрасположенностью (синоним - мультифакториальные);

4.Генетические болезни соматических клеток;

5.Болезни генетической несовместимости матери и плода.


ПЕРЕЧЕНЬ НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ПРИЗНАКОВ ПРЕ- И ПОСТНАТАЛЬНОГО ДИСМОРФОГЕНЕЗА:

  • Кожа: ангиомы, телеангиэктазии, пигментные пятна, депигментация, гипертрихоз, гирсутизм, липомы, ихтиоз, повышенная растяжимость.

  • Ногти: широкие, короткие, вогнутые; дистрофия, гипоплазия, аплазия.

  • Волосы: сухие, редкие, шерстистые; алопеция (тотальная, гнездная), низкий рост волос на лбу и/или на шее.

  • Подкожная жировая клетчатка: избыточное отложение, уменьшенное количество.

  • Мышцы: гипертрофия, гипотрофия, аплазия.

  • Череп: микроцефалия, гидроцефалия, макроцефалия, брахицефалия, долихоцефалия, выступающий лоб, плоский затылок.

  • Ушные раковины: микротия, макротия, деформированные, низкопосаженные, оттопыренные, завитки.

  • Область глаз и глаза: эпикант, страбизм (косоглазие), монголоидный разрез, антимонголоидный разрез, гипертелоризм, гипотелоризм, телекант, колобома радужки, птоз, гетерохромия радужек, синофриз, микрофтальм, экзофтальм, голубые склеры.

  • Лицо: плоское, круглое, треугольное, вытянутое, с грубыми чертами.

  • Нос: седловидная переносица, широкая плоская переносица, короткий нос, открытые вперед ноздри, плоские крылья носа, клювовидный нос.

  • Губы и рот: фильтр (длинный, короткий, плоский, глубокий), губы (тонкие, толстые); микроглоссия, макроглоссия.

  • Челюсти: прогения, ретрогения, микро- и макрогения, микро- и макрогнатия.

  • Зубы: гипоплазия эмали, неправильная форма, неправильное расположение, врожденный избыток зубов, врожденное отсутствие одного или нескольких зубов.

  • Небо: плоское, высокое, арковидное, готическое; расщелина.

  • Шея: короткая, длинная, кривошея, низкий рост волос, крыловидные складки.

  • Грудная клетка и позвоночник: долихостеномелия, воронкообразная, килевидная, дополнительные соски, сколиоз, кифоз, лордоз.

  • Конечности и суставы: укороченные или удлиненные, Х-или О-образные, переразгибание суставов, полидактилия, олигодактилия, брахидактилия, арахнодактилия, клинодактилия, синдактилия, поперечная ладонная складка, плоскостопие, косолапость.

  • Мочеполовая система: крипторхизм, гипоспадия.


БОЛЕЗНИ С АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫМ ТИПОМ

НАСЛЕДОВАНИЯ

  • Этот тип наследования характеризуется тем, что для развития болезни достаточно унаследовать мутантный аллель от одного из родителей.


Признаки аутосомно-доминантных форм наследственной

патологии:

  • Болезнь встречается в каждом поколении родословной, что называют передачей болезни по вертикали.

  • Соотношение больных и здоровых приближается к 1:1.

  • Здоровые дети больных родителей имеют здоровыми всех детей.

  • Соотношение больных мальчиков и девочек равное.

  • Больные мужчины и женщины одинаково передают болезнь своим детям – мальчикам и девочкам.

  • Гомозиготы могут рождаться от двух больных родителей. Болезнь у них протекает обычно тяжелее, чем у гетерозигот.


Для редких аутосомно-рецессивных заболеваний характерно

следующее:

  • Родители обычно клинически здоровы

  • Чем реже встречается мутантный ген в популяции, тем чаще родители больного ребенка являются кровными родственниками.

  • Если больны оба супруга, то все дети будут больны.

  • В браке больного со здоровым рождаются здоровые дети (если здоровый не гетерозиготен).

  • В браке больного с носителем мутантного аллеля рождаются 50% больных детей, что имитирует доминантный тип наследования (псевдодоминирование).

  • Оба пола поражаются одинаково.

  • Браки, в которых оба родителя гетерозиготны, встречаются наиболее часто.

  • Риск больного ребенка в таком браке составляет 25%.

  • Этому способствуют два обстоятельства:

  • рождение ребенка в кровнородственном браке;

  • выявление биохимического дефекта у обоих родителей, если при заболевании известен первичный биохимический дефект.


БОЛЕЗНИ С Х-СЦЕПЛЕННЫМ ДОМИНАНТНЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ.

  • Особенности наследования этих болезней обусловлены тем, что у женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна.

  • Женщина, унаследовав от одного из родителей патологический аллель, является гетерозиготой, а мужчина – гомозиготой.

Основные характеристики родословных при этом типе

наследования:

  • Поражаются и мужчины и женщины, но больных женщин в 2 раза больше, чем мужчин.

  • Больные женщины в среднем передают патологический аллель 50% сыновей и 50% дочерей.

  • Больной мужчина передает патологический аллель всем дочерям и не передает сыновьям, поскольку последние получают от отца Υ-хромосому.

  • В среднем женщины (они гетерозиготны) болеют менее тяжело, чем мужчины (они гомозиготны).


БОЛЕЗНИ С Х-СЦЕПЛЕННЫМ РЕЦЕССИВНЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ

  • При редко встречающихся болезнях с этим типом наследования женщины практически всегда гетерозиготны, т.е. они фенотипически здоровы и являются носителями.

  • Больными бывают только мужчины.

  • Характеристики этого типа болезней различают в зависимости от репродуктивного статуса.

  • Если репродукция у больных нарушена (например, мышечная дистрофия Дюшенна), то в родословных отмечаются следующие черты:

  • Больны – только мальчики.

  • Около 2/3 случаев «происходит» от матерей-носителей, 1/3 – за счет новых мутаций в Х-хромосоме матери.

  • В унаследованных случаях у больных мальчиков могут быть больные братья и дяди по матери.

  • Сестры больных братьев при унаследованных случаях имеют 50% вероятности быть тоже носителями патологического аллеля.

  • Сестры-носители передают ген 50% сыновей (они больны) и 50% дочерей (они носители).

  • Здоровые мужчины не передают болезни.


К Х-сцепленным рецессивным болезням относятся:

  • умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой (болезнь Мартина – Белла)

  • гемофилия

  • мышечная дистрофия Дюшенна

  • синдром Хантера (мукополисахаридоз ΙΙ типа) и др.

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ в РБ

Болезнь

Распространенность

Умственная недостаточность с ломкой Х-хромосомой (синдром Мартина-Белла)

Муковисцидоз

Нейрофиброматоз

Спинальная мышечная атрофия

Миотоническая дистрофия

Миопатия Дюшенна-Беккера

Синдром Элерса-Данло (все формы)

Синдром Марфана

Фенилкетонурия

Ахондроплазия


1:3000 (мальчики)

1:6000 (девочки)

1:6000


1:4000

1:6000


1:8000-1:10 000

1:3000-1:5000

1:5000
1:10 000 – 1:15 000

1:10 000


1:100 000


ПОКАЗАНИЯМИ ДЛЯ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО
КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ ЯВЛЯЮТСЯ:


  • рождение ребенка с врожденным пороком развития;

  • установленная или подозреваемая наследственная болезнь в семье в широком смысле слова;

  • задержка физического развития или умственная отсталость у ребенка;

  • повторные спонтанные аборты, выкидыши, мертворождения;

  • близкородственные браки;

  • воздействие подозреваемых на тератогенность или известных тератогенов в первые 3 мес. беременности;

  • неблагополучное протекание беременности.

В принципе каждая супружеская пара должна пройти медико-генетическое консультирование до планирования деторождения (проспективно) и, безусловно, после рождения больного ребенка (ретроспективно).


Методы диагностики наследственных болезней

  • Пренатальные: (УЗИ-диагностика, исследование уровня альфа-фетопротеина (АФП), биохимический скрининг беременных 1-го и 2-го триместров)

  • Постнатальные (скрининг 1-го и 2-го порядка): ФКУ, муковисцидоз, гипотиреоз

  • Генеалогический метод

  • Цитогенетические методы исследования

  • Биохимические методы исследования

  • Молекулярно-генетические методы


Перечень исследований выполняемых Республиканским медико-генетическим центром (РНПЦ «Мать и дитя»)

  • Исследование хромосом лимфоцитов крови для диагностики хромосомных болезней.

  • Исследование хромосом биоптата хориона и культуры трофобласта для пренатальной диагностики хромосомных болезней в 1-ом триместре.

  • Исследование хромосом культивированных клеток амниотической жидкости, для пренатальной диагностики хромосомных болезней во 2-ом триместре.

  • Флюоресцентная гибридизация in situ для диагностики сложных и скрытых структурных аномалий хромосом.

  • Биохимический скрининг беременных 1-го и 2-го триместров (тест: АФП)

  • Биохимический скрининг новорожденных на фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, врожденную гиперплазию коры надпочечников.

  • Диагностика аминоацидопатий: тирозинемия 1-го и 2-го типа, гистидинемия, болезнь кленового сиропа мочи, глицинемия, нарушение цикла мочевины, гомоцистинурия и т.д.

  • Диагностика нарушений обмена простых сахаров: галактоземия, непереносимость фруктозы.

  • Диагностика нарушений обмена гликогена: гликогенозы I-II тип.

  • Диагностика мукополисахаридозов 1-7 типа, пренатальная диагностика в 1 и 2 триместрах беременности.

  • Диагностика мукополисахаридозов 1,2,3 типа, пренатальная диагностика в 1 и 2 триместрах.

  • Диагностика сфинголипидозов: болезней Гоше, Тея-Сакса, Нимана-Пика, Крабе, Вольмана, метахроматической лейкодистрофии, множественной недостаточности сульфатаз, болезни Норманна-Ландинго и пренатальная диагностика этих заболеваний в 1 и 2 триместрах.

  • Биохимическая и молекулярная диагностика муковисцидоза и пренатальная ДНК-диагностика этого заболевания.

  • Биохимическая диагностика нарушений всасывания: лактазная недостаточность, дисахаридазная недостаточность, сукразо-изомальтазная недостаточность, целиакия.

  • Биохимическая диагностика болезни Коновалова-Вильсона.

  • Биохимическая диагностика различных форм наследственных рахитов: витамин-D-резистентный рахит, витамин-D-зависимый рахит, синдром Де Тони-Дебре-Фанкони, почечный-тубулярный ацидоз.

  • Оценка тиреоидного статуса и контроль лечения врожденного гипотиреоза: определение тироксина, трийодтиронина, тиреотропного гормона, свободного тироксина, свободного трийодтиронина, тироксинсвязывающего глобулина, тироглобулина и антител к тироглобулину.

  • Диагностика и контроль лечения врожденной гиперплазии коры надпочечников: определение 17-гидроксипрогестерона, прогестерона, тестостерона, эстрадиола.

  • Определение гормонов гипофиза для диагностики гипофизарного нанизма: определение гормона роста после нагрузки инсулином, определение пролактина ФСГ, ЛГ.

  • ДНК-диагностика некоторых наиболее частых причин внезапной смерти младенцев: мутации MCAD, LCHAD.

  • Пренатальная ДНК-диагностика фенилкетонурии.

  • ДНК-диагностика синдрома Мартина-Белла (Синдром ломкой Х-хромосомы).

  • ДНК-диагностика атаксии Фредрейха.



1.1.2.

ТЕМА: Факторы иммунной системы. Типы иммунопатологических реакций (профессор Беляева Л.М.)
План лекции (Учебные вопросы):


  1. Органы иммунной системы.

  2. Факторы иммунной защиты.

  3. Общая характеристика цитокинов и их функции.

  4. Критические периоды развития иммунной системы у детей.

  5. Типы иммунопатологических реакций.


Органы иммунной системы

  • Центральные:

-тимус (созревание Т-клеток),

-красный костный мозг (созревание В-клеток);

  • Периферические:

-инкапсулированные : л/у (элиминация АГ из лимфы и тканевой жидкости) и селезенка (элиминация АГ из кровотока);

-неинкапсулированные, т.е., ассоциированные со слизистыми оболочками:

1. лимфоидные скопления в воздухоносных путях;

2. лимфоидные скопления в кишечнике;

3. лимфоидные скопления в мочеполовых путях.

«Рабочая классификация» факторов иммунной защиты
1.Неспецифические (врожденные) факторы:

а/ Клеточные

-Моноциты (макрофаги), нейтрофилы, тучные клетки,

естественные киллеры, эозинофилы, тромбоциты и др.

б/ Гуморальные

- Белки «острофазного ответа»

- Цитокины, лимфокины (ИНФ, ИЛ, ФНО, др. медиаторы воспаления: ПГ, лейкотриены, тромбоксаны, кинины).

- Система комплемента (С1,С2…С3)



2. Специфические (приобретенные) факторы:

б/ Клеточные

- Т-лимфоциты (их субпопуляции),

- В-лимфоциты

а/ Гуморальные

Иммуноглобулины: 5 классов: IgG (G1,G2,G3,G4) IgA; IgM; IgD; IgE


«Острофазный ответ»

Под ним подразумевают реакцию организма, направленную на ослабление нежелательных последствий различных острых стрессовых воздействий и повреждений тканей (инфекции, ожоги, травмы и др.). Мощный индуктор «острофазного ответа» - воспаление. Синтез «острофазных белков» осуществляется гепатоцитами под действием цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6,ФНО и др.).

«Острофазные белки» - СРБ, сывороточный белок амилоида А, антитрипсин, фибриноген, ферритин, церулоплазмин, гаптоглобин и др.

Воспаление - это физиологическая защитная реакция организма, развивающаяся в

ответ на тканевое повреждение.

Его основа – каскад биохимических и иммунологических процессов, направленных на элиминацию повреждающего фактора, заживление пораженных тканей, восстановление нарушенной функции.

Воспаление может быть – острым и хроническим.

Острое – протекает остро и характеризуется сосудистой реакцией с участием нейтрофилов и тучных клеток.

Хроническое – ассоциируется с мононуклеарными клетками (макрофаги, лимфоциты, плазматические клетки) и фибробластами, которые отражают пролиферацию соединительной ткани.
Главная цель макроорганизма – не допустить вторжения инфекции и эффективно защититься от нее, если вторжение все же произошло.

Основные виды иммунной защиты: фагоцитоз, эндогенные антибиотики (лизоцим, лактоферрин, катионные белки и др.), комплемент, интерфероны, натуральные киллеры, Т-киллеры, антитела и др.

Фагоцитоз - это поглощение микробов клетками многоклеточного организма.

Фагоцитоз – это самый древний вид защиты от микробов, унаследованный нами в ходе эволюции.

Фагоцитоз – как вид защиты от инфекции имеется у любых многоклеточных, от самых примитивных до самых высокоорганизованных, включая человека.
Моноциты – макрофаги

Моноциты периферической крови и тканевые макрофаги происходят из полипотентной стволовой клетки. Попав в кровяное русло, моноциты в первые 2-3 суток расселяются в ткани, где и превращаются в тканевые макрофаги.


Тканевые макрофаги

  • Плевральные и перитонеальные макрофаги

  • Ретикулоэндотелиоциты (купферовские клетки печени)

  • Альвеолярные макрофаги

  • Интердигитарные клетки лимфатических узлов

  • Макрофаги вилочковой железы (тимические)

  • Костномозговые макрофаги

  • Остеокласты

  • Синовиальные клетки (тип А)

  • Глиальные макрофаги мозга

  • Мезангиальные клетки почек

  • Клетки Лангерганса кожи и слизистых оболочек


Функции макрофагов

  • Имеют рецепторы к Fc – фрагменту Ig практически всех классов, различным лимфокинам, гормонам, регуляторным белкам, ко многим компонентам комплемента;

  • Локомоторные функции – миграция и хемотаксис;

  • Фагоцитоз – процесс поглощения чужеродного материала, его разрушение и выведение из организма;

  • Секреторная функция. Секретируемые продукты: нейтральные протеазы, биоактивные липиды (простагландины, лейкотриены и др.),

  • Секретируют большое количество цитокинов – биологически активных веществ, обладающих регуляторными и защитными функциями (ИЛ-1, ФНО – а, альфа - интерферон ;

  • Выполняет функции «клетки-диспетчера», то есть, способен презентовать антиген (после захвата, расщепления и переработки) в виде пептида– лимфоцитам;


Система комплемента (К)

  • Система К представляет собой химически агрессивную среду, которую создают более 20 белков, обладающих активностью протеаз.

  • Белки К превращают кровь, лимфу и тканевую жидкость в среду, ядовитую для большинства микроорганизмов.

  • Эта среда атакует любого «пришельца», химически модифицируя его поверхность, что приводит к лизису чужеродной клетки.

  • В случае толстой клеточной мембраны микроба – система К оставляет на ней «черную метку» (модификация поверхности микроба С3b и С4b), после чего активизируется фагоцитоз.

  • Компоненты К присутствуют в кровяном русле в виде неактивных предшественников (зимогены).

  • При воздействии различных стимулов (иммунных и неиммунных) образуются биологически активные формы белков К (С1, С2, С3….С9).



Основные функции системы К:

  • Опсонизирующая. Она характеризуется выделением компонентов, покрывающих патогенные организмы или иммунные комплексы. Что усиливает эффекты фагоцитоза;

  • Участие в воспалительных реакциях: активированные компоненты комплемента усиливают способность тучных клеток и базофилов выделять биологически активные вещества (гистамин, серотонин и др.), что поддерживает воспаление.

  • Активация системы К может осуществляется двумя путями: классическим и альтернативным


Сравнительная характеристика Т-лимфоцитов-хелперов

1-го и 2-го типа

СВОЙСТВА

Тх1

Тх2

Продукция ИЛ-2, гамма-ИНФ, альфа-ИНФ

+

-

Продукция ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-13

-

+

Усиление клеточного иммунитета и гиперчувствительность замедленного типа

+

-

Усиление продукции антител

IgG

IgE

Стимуляция под влиянием ИЛ-12

+

-

Стимуляция под влиянием ИЛ-4

-

+

Усиление фагоцитоза

+

-

Усиление естественной клеточной цитотоксичности

+

-

Активация тучных клеток и эозинофилов

-

+

Развитие атопических заболеваний: астма, ринит, дерматит

-

+



ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОКИНОВ

И ИХ РЕЦЕПТОРОВ

Название цитокина

Клетки (орган), синтезирующие цитокин

Эффекты

Интерлейкины ИЛ-1-альфа

Моноциты/ макрофа-ги, ЭК, фибробласты и др.

Регулирует функциональную активность клеток, участвующих в воспалении и иммунном ответе; регуляция деятельности нервной и эндокринной систем

ИЛ-2

Т-лимфоциты

Стимулирует пролиферацию Т-, В-лимфоцитов, ЕК-клеток, активацию ЕК-клеток

ИЛ-3

Т-лимфоциты и др.

Способствует пролиферации и дифференцировке гемопоэтических клеток

ИЛ-4

Т- и В-лимфоциты, макрофаги, тучные клетки, базофилы, стромальные костномозговые клетки

Индуцирует дифференцировку CD4+ Т-лимфоцитов в Th2-клетки, пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов; различные влияния на Т-клетки, моноциты, фибробласты и ЭК

ИЛ-5

Т-лимфоциты, тучные клетки

Стимулирует рост и дифференцировку эозинофилов; активирует функциональную активность эозинофилов и хемотаксис

ИЛ-6

Т-лимфоциты, макрофаги/моноциты, фибробласты, гепатоциты, ЭК, клетки головного мозга

Индуцирует дифференцировку В-лимфоцитов, стимулирует активацию Т-лимфоциты, является кофактором роста и созревания клеток-предшественников, регулирует синтез «острофазовых» белков

ИЛ-8

Моноциты, Т-лимфо-циты, фибробласты, ЭК и др.

Хемотаксическая активность; активация нейтрофилов, вызывающая высвобождение лизосомальных ферментов; индуцирует адгезию нейтрофилов к ЭК

ИЛ-10

Т-лимфоциты, макрофаги, В-лимфоциты и др.

Ингибирует функцию макрофагов; подавляет синтез провоспалительных цитокинов активированными макрофагами/моноцитами; усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию Ig

ИЛ-12

В-лимфоциты, макро-фаги

Стимулирует образование Th1-клеток; стимулирует рост и функциональную активность ЕК-клеток и Т-лимфоцитов

ИЛ-13

Т-лимфоциты

Подавляет активность макрофагов, экспрессию интегринов, CD23 и молекул класса ІІ ГКГ; индуцирует рост и дифференцировку В-лимфоцитов

ИЛ-14

Т-лимфоциты

Индуцирует пролиферацию активированных, но не покоящихся В-лимфоцитов

ФНО-альфа

Нейтрофилы, активированные лимфоциты, ЕК-клетки, ЭК и др.

Разнообразные эффекты, связанные со способностью регулировать экспрессию генов факторов роста и цитокинов, воспалительных медиаторов, «острофазовых белков», иммуностимулятор и медиатор воспаления



ИНТЕРФЕРОНЫ (ИНФ):

  • α-ИНФ (лейкоцитарный) продуцируются:

  • β-ИНФ (фибробластный) - 0-лимфоцитами,

- макрофагами

- В-лимфоцитами



  • γ- ИНФ (иммунный) продуцируется:

- Т-лимфоцитами,

- естественными киллерами



ЭФФЕКТЫ ИНФ

  • антипролиферативный

  • повышают активность естественных киллеров

  • противоопухолевой

  • ингибируют клеточное размножение

  • повышают фагоцитарную активность моноцитов и тканевых макрофагов

  • противовирусное действие

  • модуляции-экспрессии молекул Ι и ΙΙ классов системы HLA

  • регуляция специфического иммунного ответа

Натуральные киллеры

  • Это специализированные клетки, которые контролируют поверхность всех соматических клеток многоклеточного организма.

  • Они проверяют наличие белков МНС на наших клетках.

  • Натуральный киллер, обнаружив соматическую клетку с измененной экспрессией МНС, убивает ее.


Основные характеристики иммуноглобулинов

Ig

Кол-во в сыв. крови

Основная функция

Ig М

0,4 - 2,2 г/л

Около 10%



Вырабатываются у плода. Ранние антитела против вирусов и грамотрицательных бактерий; активируют комплемент, усиливают фагоцитоз

Ig G
Ig G1

Ig G2

7 – 18 г/л

Около 70%

30%

30%


Поздние антитела против полисахаридных антигенов бактерий (G2>G1); активируют комплемент (G3>G2>G1), усиливают фагоцитоз, проникают через плаценту, нейтрализуют токсины

Ig А

0,8 – 3,7 г/л

Около 15%



Защищают слизистые оболочки (секреторный IgA), нейтрализуют вирусы и бактериальные токсины

Ig Е

~2,25 мг/л

Около 5%


Индуцируют аллергию, анафилаксию; реализуют защиту от паразитов; активируют тканевые базофилы

Ig D

3 – 170 мг/л

Менее 1%


Потенцируют дифференцировку лимфоцитов

Краткая характеристика классических антигенов системы HLA класса I и II

Характеристика

Класс I

Класс II

Генетические

локусы


HLA – A,B,C

HLA – DP, DQ, DR

Распределение в тканях


Все


ядросодержащие клетки

В-лимфоциты, моноциты – макрофаги, дендритные клетки, активированные Т-лимфоциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки

Участие в презентации пептидов для Т-клеток

Для Т-киллеров (CD8+)

Для Т-хелперов (CD4+)




Экспрессия молекул I и II классов ГКГ

ТИП КЛЕТОК

I класс

II класс

Т-клетки

+++

--

В-клетки

+++

+++

Макрофаги

+++

++

Дендритные клетки

+++

+++

Нейтрофилы

+++

--

Гепатоциты

++

--

Почки

++

--

Клетки ЦНС

+

--

Эритроциты

--

--



Критические периоды развития
иммунной системы у детей


    • Для 1-ого критического периода (период новорожденности) характерна склонность к генерализации микробно-воспалительных процессов (септические состояния)

    • При 2-ом периоде (3-6 мес.) – ослабление пассивного гуморального иммунитета, проявляются врожденные ИДС и нарастает частота «пищевой аллергии»

    • 2-ой год жизни 3-й критический период, когда дети повторно болеют вирусными и микробными заболеваниями дыхательных путей

    • 4-й период (4-6 лет) характеризуется незавершенной в своем становлении иммунной системой; возрастает частота атопических и аутоаллергических заболеваний, формируется ряд хронических полигенно наследственных заболеваний.

    • В 5-ый (подростковый) окончательно формируется тип ИС (сильный, слабый), регистрируется подъем хронических воспалительных аутоиммунных иммунопролиферативных заболеваний


1.1.3.



Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   28


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

войти | регистрация
    Главная страница


загрузить материал