Лекция Е. Холодова, Л. Данилова, В. Шутова Белорусская медицинская академия последипломного образования



Скачать 137.5 Kb.
Дата28.04.2016
Размер137.5 Kb.
ТипЛекция




Клинико-гормональные аспекты проблемы ожирения

Лекция


Е. Холодова, Л. Данилова, В. Шутова

Белорусская медицинская академия последипломного образования

Ожирение — хроническое многофакторное, гетерогенное заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жи­ровой ткани в организме (у мужчин не менее 20%, у женщин более 25% от общей массы тела).

Эпидемиология. Ожирение относится к распространен­ным нарушениям обмена веществ и является серьезной социальной проблемой, особенно в экономически развитых странах. Например только в США прямые и косвенные затраты на лечение ожирения составляют примерно 10% государственного бюджета, выделяемого на здравоохранение. С 1997 года ВОЗ рассматривает ожирение как «глобальную эпидемию», охватившую миллионы людей. Во многих странах мира разрабатываются национальные стратегические программы, направленные на профилактику и лечение ожирения, привлекая внимание к этой проблеме не только медицинских, но и государственных и общественных структур. В настоящее время в большинстве стран Европы ожирение (ИМТ ≥ 30 кг/м2) имеют более 20% населения, в США — 25%. Избыточную массу тела (ИМТ 25-29 кг/м2) в индустриально раз­витых странах, кроме Японии и Китая, имеют около половины населения. Во многих странах забо­леваемость ожирением увеличивается быстрыми темпами. Соглас­но расчетам экспертов ВОЗ уже в 2000г. число больных ожирением в мире составило 300 млн. человек. К сожалению, эта цифра продолжает расти, отмечается быстрый рост ожирения и среди детей. В республике Беларусь число населения с избыточной массой тела составляет 58%. Социальная значимость проблемы ожирения определяется угрозой инвалидизации пациентов трудоспособного возраста и снижением общей продолжительности жизни в связи с частым развитием тяжелых сопутствующих заболева­ний. К ним можно отнести: сахарный диабет типа 2, артери­альную гипертензию, дислипидемию, атеросклероз и ассоциированные с ним заболевания, синдром ночного апноэ, гиперурикемию, подагру, дисфункцию репродуктивной системы, желчнокаменную бо­лезнь, заболевания опорно-двигательного аппарата, некоторые онкологические заболевания (у женщин — рак эндометрия, шейки матки, яичников, молочных желез, у мужчин — рак предстательной железы; рак прямой кишки у лиц обоего пола), варикозное расширение вен нижних ко­нечностей, геморрой. При этом известно, что снижение массы тела приводит к уменьшению риска развития целого ряда перечисленных заболеваний и особенно сердечно-сосудистых расстройств, существенно влияющих на качество и продолжительность жизни. Недавние исследования показали, что снижение массы тела только на 9 кг приводит к снижению всех причин смертности на 25%, смертность от раковых заболеваний снижается на 40-50%, от диабета – на 30-40%.



Этиология и патогенез. Ожирение, подобно большинству хронических заболеваний, является гетерогенным. Оно в первую очередь связано с расстройством контроля аппетита и стабилизации массы тела. Выделяют следующие факторы, определяющие развитие ожирения: генетические, демографические (возраст, пол, этни­ческая принадлежность), социально-экономические (образова­ние, профессия, семейное положение), психологические и по­веденческие (питание, физическая активность, алкоголь, куре­ние, стрессы). Роль наследственной предрас­положенности также не вызывает сомнений: статистические данные свидетельствуют о том, что ожирение у детей, чьи родители не имеют избыточного веса, развивается примерно в 14% случаев, а у детей, у которых оба родителя имеют ожирение, — в 80% случаев. При­чем ожирение не обязательно возникает с детства, вероятность его развития сохраняется на протяжении всей жизни. В настоя­щее время найдено несколько генов, отвечающих за развитие ожирения. Определены различные локусы хромосом, которые не­сут генетическую информацию, связанную с развитием ожире­ния, их изучение даст более тонкое понимание этой сложной проблемы, вместе с тем, важное место в развитии ожирения занимают средовые факторы. Для возникновения ожирения установлено значе­ние возрастных, половых, профессиональных факторов, неко­торых физиологических состояний организма, сопровождающихся гормональными особенностями (беременность, лактация, климакс). Установлено, что ожирение чаще развивается после 40 лет, преимущественно у женщин. Низкая физическая активность или отсутствие адекватной физической нагрузки, создавая в орга­низме избыток энергии, существенно влияют на увеличение массы тела. У большинства больных ожирение является результатом особенностей пищевого поведения, и лишь у 5—10% избыточ­ная масса тела определяется только генетическими факторами. Важной составляющей механизмов патогенеза ожирения явля­ется сама жировая ткань, которая обладает эндо-, ауто- и паракринной функциями. Вещества, вырабатываемые жировой тка­нью, обладают биологическим действием и существенно влияют на активность метаболических процессов в тканях и различных системах организма либо непосредственно, либо опос­редованно через нейроэндокринную систему, взаимодействуя с гормонами гипоталамо-гипофизарной оси, надпочечников, щитовидной железы, половых желез и инсулином. Жировая ткань вырабатывает ряд биологически активных веще­ств: лептин, фактор некроза опухолей (ФНО-α), свободные жирные кис­лоты, комплемент D (adipsin), ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1), трансформирующий ростовой фактор В, ангиотензиноген, нейропептид Y (NPY). В жировой ткани происходит преобразование стероидов в эстрогены путем аромати­зации, а также она содержит важные регуляторы липопротеинового метаболизма: липопротеиновую липазу (ЛПЛ), гормоно-чувствительную липазу (ГЧЛ), протеин, переносящий эфиры холес­терина. При этом ФНО-α нарушает взаимодействие инсулина с рецепторами, а также влияет на внутриклеточные переносчики глюкозы (GLUT-4) как в адипоцитах, так и в мышечной ткани. Предполагается, что лептин оказывает в жировых клетках аутокринное действие и тормозит стимулированный инсулином транспорт глюкозы. Лептин также рассматривается как интегратор нейроэндокринных функций. Ожирение сопровождается гиперлептинемией, являющейся, как полагают, следствием резистентности к действию лептина. NPY приводит к увеличению потребления пищи богатой углеводами, снижению термогенеза и гиперинсулинемии. Велико также значение активности липопротеиновой липазы адипоцитов в механизмах развития ожирения. Особенности адренергической иннервации адипоцитов, в частности состояние β1,- и α2- адренергических рецепторов кле­точных мембран, может оказывать влияние на скорость липолиза и липогенеза и, в конечном итоге, в определенной степени регулировать количество депонированных триацилглицеролов в адипоците. Жировая ткань висцеральной области обладает высокой метабо­лической активностью, в ней происходят процессы как липоге­неза, так и липолиза. Среди множества гормонов, участвующих в регуляции липолиза в жировой ткани, особенно висцеральной, ведущую роль играют катехоламины и инсулин: катехоламины — через взаимодействие с α- и β- адренорецепторами, инсулин — через специфические рецепторы. Адипоциты висцеральной жировой ткани имеют высокую плот­ность β-адренорецепторов, особенно β3-типа, и относительно низкую плотность α-адренорецепторов и рецепторов к инсулину. Таким образом, учитывая сложные механизмы связи жировой ткани и нейроэндокринных центров регуляции, можно говорить об адипоцитах, как о клетках способных к прямой или опосредованной коммуникации с мозгом. Нарушение синтеза или метаболизма нейротрансмиттеров могут приводить к эндокринным сдвигам, которые в свою очередь запускают механизмы развития ожирения со специфическим отложением жира.

Одним из основных патогенетических механизмов, приво­дящих к развитию заболевания, является энергетический дисба­ланс, заключающийся в несоответствии между количеством ка­лорий, поступающих с пищей, и энергетическими затратами организма. Одновременно имеют место хроническая гипокине­зия, нарушение структуры питания с высоким потреблением энергоемких продуктов (кондитерские, мучные изделия, живот­ные жиры), недостаточное потребление белков, свежих овощей и фруктов, растительных масел, нарушение режима питания, еда всухомятку, быстрый прием пищи, обильная еда в вечерние часы. При этом нарушается межуточный обмен веществ: преоб­ладают процессы синтеза, накопления жира в тканях. Это обус­ловлено изменением активности липолитических ферментов.



Модель баланса питания (МБП) — регулируемая (управ­ляемая) система, состоящая из четырех основных компонентов:

1) контролер (мозг);

2) управляемая система, состоящая из при­ема пищи, переваривания, всасывания, накопления и метабо­лизма питательных веществ;

3) сигналы обратной связи (аффе­рентные), которые сообщают мозгу о состоянии управляемой системы;

4) отводящие (эфферентные) механизмы, которые моделируют введение продукта и расход энергии.

Количество жира, белка и углеводов в теле человека можно выразить в эквивалентах энергии. Для взрослого человека со сред­ней массой тела (для мужчин 70 кг и женщин — 56 кг) энергия, запасенная в жире, составляет 150000 килокалорий (ккал), в белке - примерно в 6 раз меньше (24 000 ккал). В сравнении с этим количество энергии углеводов в жировой ткани - незначительно, примерно 1000 ккал. В за­висимости от возраста, пола, роста и физической активности индивидуума, пищевые продукты при сбалансированной диете обеспечивают суточ­ный эквивалент энергии 1500—3500 ккал. Эта энергия должна быть заключена в определенном количестве жиров, белков и уг­леводов. Установлено, что существует постоянный баланс угле­водов, зависящий от съеденного их количества. Это значит, что если баланс положительный, то есть если в течение суток боль­ше углеводов съедено, чем окислено, то меньшее количество углеводов употребляется на следующий день и наоборот. Регулируется этот процесс у здорового человека гормонально-ферментативными субстратами. Для баланса жиров такой зависимости не отмечено. В связи с чем, избыточное употребление жира вызывает накопление жировой массы в организме.

Существуют два основных пути усвоения продуктов. Первый путь — всасывание питательных веществ через кишечник по­средством облегченного или активного транспорта глюкозы, аминокислот, а также коротких цепей жирных кислот. Эти веще­ства поступают через портальную систему в печень, они могут быть использованы для работы или поступить в запас. Кроме того, небольшие количества энергии выводятся с мочой в виде моче­вой кислоты, конечных продуктов метаболизма аминокислот и нуклеиновых кислот. Другой путь всасывания — через лимфу, где происходит транспорт триацилглицеролов (ТГ), включенных в клетках кишечника в состав хиломикронов. Хиломикроны поступают в венозное кровообращение, затем с помо­щью фермента липопротеинлипазы (ЛПЛ) происходит гидролиз триа­цилглицерола. Жирные кислоты, высвобожденные ЛПЛ, посту­пают в жировую клетку, где происходит эстерификация с глице­рином, чтобы образовать снова триацилглицерол, специфичный для данного индивидуума. Активность ЛПЛ и поступление глюко­зы в жировую клетку, чтобы синтезировать глицерол 3-фосфат, требуют присутствия инсулина. Гидролиз запасенного триацил­глицерола активизируется через рецепторы действием различных гормонов (катехоламины, глюкагон, тироксин, АКТГ, СТГ). На усиление или угнетение гидролиза триацилглицеролов влияют различ­ные, как эндогенные, так и внешние воздействия (табл. 1).
Табл. 1. Факторы регуляции гидролиза триацилглицеролов

Факторы

Характер действия

Механизм действия

Катехоламины, глюкагон, тироксин, гормон роста, АКТГ



Активация аденилатциклазы

Глюкокортикоиды



Активация синтеза протеинкиназы

Инсулин



Активация фосфодиэстеразы (усиление гидролиза цАМФ), снижение активности аденилциклазы

Простогландины, никотиновая кислота



Снижение активности аденилциклазы

Стресс, физическая нагрузка, голодание, охлаждение



Повышение секреции катехоламинов и снижение секреции инсулина

Для поддержания стабильной массы тела организм должен утилизировать (окислить) то количество продуктов, которое по­требляет. Так как для окисления жира требуется большее количе­ство кислорода, чем для окисления углеводов, то отношение выделенного СО2 к потребленному О2 можно использовать, чтобы оценить уровень метаболизма жиров и углеводов. Соответствую­щее соотношение количества жиров к количеству углеводов в диете названо пищевым коэффициентом (FQ). В случае, когда FQ падает, то есть когда потребляется больше жира, чем углеводов, организм может отреагировать двумя механизмами. Первый — уменьшить окисление углеводов, что повлечет усиление окисления жиров. Второй — расширить жировое депо, чтобы пополнить количество жира до момента его рас­хода.

Расход энергии можно разделить на три важных составляю­щих. Первая — основной обмен, который непосредственно зави­сит от массы тела (без жира), наследственной предрасположен­ности к ожирению, уровня тироидных и половых гормонов, соматотропного гормона, инсулина и катехоламинов. Вторая — теплопродукция, отражающая повышение выделения тепла вследствие увеличения потребле­ния кислорода после приема пищи, воздействия холода, стрес­са, влияния некоторых лекарственных веществ, а также степени ожирения. С уве­личением степени ожирения идет уменьшение теплопродукции. Третья составляющая расхода энергии — физические нагрузки (длитель­ность и интенсивность).

Установлено, что характер питания не всегда влияет на развитие ожирения. При патологии эндокринных желез ожирение чаще развивается независимо от состава пищи, состоит ли диета в основном из углеводов (овощи, фрукты), белка (животный или растительный) или жиров.

Согласно современным представлениям, при всех формах ожирения имеются нарушения центральных механизмов регуля­ции, изменяющие поведенческие реакции, особенно пищевое поведение, и обусловливающие нейрогормональные сдвиги в организме. В гипоталамусе, главным образом в области паравентрикулярных ядер и латеральной перифорникальной области, происходит интеграция множества импульсов, поступающих из коры головного мозга, подкорковых образований, по симпати­ческой и парасимпатической нервной системе, гормо­нальных и метаболических. Нарушение любого звена этого регуляторного механизма может привести к изменениям потребле­ния пищи, отложению и мобилизации жира и в конечном итоге к развитию ожирения.

Регуляция аппетита осуществляется многими гормональными факторами – инсулин, тироидные гормоны, адреналин. Некоторые пептиды, например, производное меланоцитостимулирующего гормона (дезацетил-MSH), увеличивают потребность в пище. Получен и выделен длительно действующий, подав­ляющий аппетит дипептид-цикло (гис-Про), дериват тиролиберина. Дипептид имеет значение в патогенезе умень­шения массы тела при нервной анорексии. Существует кор­реляция между концентрацией этого вещества в крови и массой тела.

Симпатическая нервная система принимает участие в передаче сигналов насыщения через β3-адренергические рецеп­торы коричневой жировой ткани. Коричневая жировая ткань, получившая свое название из-за бурой окраски, обусловленной высоким содержанием окислительного пигмента цитохрома, является одним из основных мест адаптивного и индуцированного диетой термогенеза.

Изменение секреции инсулина — одно из ведущих звеньев патогенеза ожирения. У лиц с ожирением наблюдается гиперинсулинемия. Одновре­менно с высоким содержанием инсулина в крови показатели гликемии не только не снижены, а нормальны или зачастую повышены, что связано со снижением эффектив­ности действия эндогенного инсулина на уровне клетки и развитием инсулинорезистентности. У больных с длительно существующим ожирением увеличивается частота развития сахарного диабета типа 2. Инсулинорезистентность приводит к развитию нарушений углеводного обмена и сопровождается высоким риском развития атеросклероза. Если же происходит манифестация сахарного диабета типа 2 типа у больных с абдоми­нальным ожирением, то суммарный риск развития сердечно сосудистых заболеваний значительно возрастает.



Гипоталамо-гипофизарно-половая система. При ожирении ча­сто наблюдаются нарушения менструальной и репродуктивной фун­кции у женщин и половой — у мужчин. Это связано с изменени­ем, как центральных регулирующих механизмов, так и метабо­лизма половых стероидов в жировой ткани. Ожирение влияет как на сроки появления menarche, так и на дальнейшее становление менструальной функции. Масса жировой ткани в организме имеет большое значение для появления и нормальной циклической деятельности яичников. Согласно гипотезе Frisch-Rovelle, menarche наступает тогда, когда вес тела достигает так называемой критической массы, которая в среднем составляет 48 кг (жировая ткань — 22%). Так как полные девочки растут быстрее и «крити­ческую» массу набирают в более раннем периоде, менструации у них обычно начинаются раньше. Однако менструальный цикл зачастую долго не устанавливается и в дальнейшем нередко носит нерегулярный ха­рактер. Ожирение обусловливает большую частоту бесплодия, вероятность развития поликистозных яичников и более раннее наступление менопаузы. Важное значение в разви­тии половых расстройств при ожирении имеет периферический метаболизм эстрогенов и андрогенов и их связывание с белками плазмы. Отмечается изменение коэффициента андрогены/эстро­гены в сторону его уменьшения. Предполагается существование регионарной чувствительности адипоцитов к стероидам, преоб­ладание андрогенов сочетается с увеличением адипоцитов пре­имущественно в верхней половине туловища. У части женщин с ожирением наблюдается неадекватная продукция прогестерона в лютеиновую фазу цикла, что может являться причиной сниже­ния фертильности. Кроме того, возможно развитие синдрома поликистозных яичников (вторичный склерокистоз яичников) с клиническими признаками гиперандрогении. У мужчин с из­быточной массой тела усилено периферическое превращение тестостерона в эстрадиол и андростсндиона в эстрон, нередко способствующее развитию гинекомастии. В некоторых случаях наблюдается снижение секреции лютропина и соответственно тестосте­рона с умеренно выраженными клиническими симптомами гипогонадотропного гипогонадизма.

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечииковая система. У больных с высокой степенью ожирения нередко выявляются нарушения суточного ритма секреции кортикотропина и кортизола. Реакция кортикотропина и кортизола на инсулиновую гипогликемию у большинства больных снижена. Для больных с ожирением, воз­никшим в детском возрасте, характерно нарушение механизмов обратной связи. У большого числа больных (особенно с высокой степенью ожирения) увеличена ско­рость продукции кортизола, ускорен его метаболизм и соответственно повышена экскреция 17-оксикортикостероидов с мочой. Повышение скорости метаболического клиренса кортизола приводит к уменьшению его содержания в плазме и через механизм обратной связи сти­мулируется секреция АКТГ. В свою очередь повышение скорости секреции АКТГ ведет к увеличению продукции кортизола, и та­ким образом его уровень в плазме поддерживается в нормальных пределах. Повышение секреции кортикотропина обусловливает активацию продукции андрогенов надпочечниками.

Гипоталамо-гипофизарно-тироидная система. Тироидные гор­моны имеют большое значение в регуляции жирового обмена. Известно, что в начальных стадиях заболевания секреция тиротропина, базальная и стимулированная тиролиберином, остается в пределах нормы. И лишь при морбидном ожирении у ряда больных отмечается снижение реакции тиротропина на тиролиберин. Как правило, у большинства больных с избыточной мас­сой тела не наблюдается изменений в содержании общих и сво­бодных фракций тироидных гормонов. У лиц с ожирением мо­жет отмечаться изменение чувствительности периферических тканей к тироидным гормонам вследствие уменьшения рецепторных мест. В некоторых случаях имеют место нарушения связы­вания Т4 тироксинсвязывающим глобулином, усиление конверсии Т4, приводящие к снижению содержания тироксина и соответ­ственно повышению уровня трийодтиронина в тканях для сохранения эутироидного состояния. Однако при прогрессировании ожирения может развиться субклинический гипотироз или клиническая стадия гипотироза, сопровождающаяся типичной симптоматикой.

Классификация. В клинической практике выделяются различные типы ожирения в зависимости от этиологического фактора, анатомических особенностей распределения жира и степени увеличения ИМТ.



Этиопатогенетическая классификация ожирения (Дедов И.И. и др., 2000г.):

Первичное ожирение


1. Алиментарно-конституциональное (экзогенно-конституциональное)

1.1. Гиноидное (нижний тип, ягодично-бедренное)

1.2. Андроидное (верхний тип, абдоминальное, висцеральное)

1.2.1. С отдельными компонентами метаболического синдрома

1.2.2. С развернутой симптоматикой метаболического синдрома

1.3. С выраженными нарушениями пищевого поведения

1.3.1. Синдром ночной еды

1.3.2. Сезонные аффективные колебания

1.3.3. С гиперфагической реакцией на стресс

1.4. С синдромом Пиквика

1.5. С вторичным поликистозом яичников

1.6. С синдромом апноэ во сне

1.7. При пубертатно-юношеском диспитуитаризме

1.8. Смешанное


Симптоматическое (вторичное) ожирение


  1. С установленным генетическим дефектом

1.1. В составе известных генетических синдромов с полиорганным поражением

1.2. Генетические дефекты вовлеченных в регуляцию жирового обмена структур



  1. Церебральное (адипозогенитальная дистрофия, болезнь Бабинского-Фрелиха)

2.1. Опухоли головного мозга, других церебральных структур

2.2. Диссеминация системных поражений, инфекционные заболевания

2.3. Гормонально-неактивные опухоли гипофиза, синдром «пустого» турецкого седла, синдром «псевдоопухоли»

2.4. На фоне психических заболеваний



  1. Эндокринное

3.1. Гипотиреоидное

3.2. Гипоовариальное

3.3. При заболеваниях гипоталамо-гипофизарной системы

3.4. При заболеваниях надпочечников


Классификация ВОЗ (1997) отражает не только выраженность ожирения (по индексу массы тела), но и указывает на степень риска развития ассоциированных заболеваний (Табл. 2).
Табл. 2 Классификация ожирения по индексу массы тела (ВОЗ, 1997)

Масса тела

ИМТ, кг/м2

Риск сопутствующих заболеваний

Нормальная масса тела

(нет ожирения)



18,5—24,9

Обычный

Избыточная масса тела

25,0—29,9

Повышенный

(предожирение)







Ожирение I степени

30,0—34,9

Высокий

Ожирение II степени

35,0—39,9

Очень высокий

Ожирение III степени

>40,0

Чрезвычайно высокий

Первичное ожирение, как правило, носит семейный характер, развивается при несбалансированном питании и недостаточной физической активности. Эндокринное ожирение является симптомом первичной па­тологии эндокринных желез (гиперкортицизм, гипотироз, гипогонадизм, инсулинома). При всех формах ожирения независимо от этиологии име­ются различной степени выраженности гипоталамические нару­шения, первичные или развивающееся в процессе заболевания. Установлена зависимость между характером распределения жи­ровой ткани и развитием метаболических осложнений. В частно­сти, андроидный тип ожирения чаще, чем другие, сочетается с нарушенной толерантностью к глюкозе или с диабетом, гипер­тонией, гиперлипидемией, гиперандрогенией у женщин. Имен­но характер распределения жировой ткани в организме опреде­ляет риск развития сопутствующих ожирению метаболических осложнений, что необходимо принимать во внимание при об­следовании пациентов с ожирением, оценивая степень риска, не только по ИМТ, но и по особенностям распределения жировой ткани.

В основе анатомической классификации ожирения лежит принцип оценки морфологи­ческих особенностей жировой ткани. Ее увеличение в организме может происходить за счет увеличения как размеров адипоцитов, так и их числа, либо того и другого одновременно. Гипертрофический тип ожирения развивается за счет увеличе­ния размеров жировых клеток без существенного увеличения их общего количества и чаще возникает в зрелом возрасте. Гипер­пластический тип — за счет увеличения числа жировых клеток. Ожирение, развивающееся с детского возраста, имеет гипер­пластический или смешанный тип. Уменьшение количества жи­ровой ткани у тучных людей сопровождается изменением только размеров жировых клеток, число же их остается практически постоянным, даже в условиях резкого похудания. Этим объясня­ется резистентность к уменьшению массы тела при гиперпластическом и смешанном типах ожирения.

Табл. 3. Окружность талии и риск развития метаболических осложнений (ВОЗ, 1997)

Повышенный

Высокий

Мужчины ≥ 94 см

Мужчины ≥ 102 см

Женщины ≥ 80 см

Женщины ≥ 88 см

Табл. 4. Степень ожирения в зависимости от содержания жира (%) в теле

Содержание жира в теле

Мужчины

Женщины

Низкое

6—10

14—18

Нормальное

11—17

19—22

Избыточное

18—20

23—30

Ожирение

>20

>30

Клиническая картина. Жалобы больных с ожирением разнообразны и зависят от его выраженности, длительности и тяжести сопутствующих заболеваний. При первичном ожирении I —II степени больные, как правило, жалоб не предъявляют. При более выраженных степенях могут беспокоить слабость, повышенная утомляемость, снижение работоспособности, головные боли, нарушение сна, одышка при физической нагрузке, сердцебиение, боли в области сердца, отеки нижних конечностей, боли в суставах и позвоночнике, обусловленные повышенной нагрузкой на опорно-двигательный аппарат. Часто могут встречаться жалобы, характерные для заболеваний желудочно-кишечного тракта: изжога, тошнота, горечь во рту, боли в области правого подреберья, запоры. Церебральный тип ожирения сопровож­дается жалобами, связанными с повышенным внутричерепным давлением (головные боли, нарушение зрения), а также вызван­ными психическими и неврологическими нарушениями (смена настроений, сонливость, жажда, повышенный аппетит, особенно во второй половине дня, чувство голода ночью). При выраженном ожирении независимо от этиологии возникают расстройства со стороны половых желез. У женщин могут отмечаться нарушения менструальной функ­ции, чаще в виде опсоменореи или вторичной аменореи, реже — по типу менометрорагии; первичное или вторичное бесплодие; гирсутизм различной степени выраженности, жирная себорея, иногда алопеция. У мужчин - могут быть снижение потенции, гинекомастия, уменьшение волосяного покрова на лице и теле.

При клиническом осмотре отмечается избыточное развитие подкожно-жи­ровой клетчатки и особенности ее распределения в зависимости от типа ожирения. Со стороны кожных покровов отмечаются трофические нарушения кожи, розовые полосы растяжения на бедрах, животе, плечах, в под­мышечных впадинах, гиперпигментация шеи, локтей, мест тре­ния, нагноение волосяных фолликулов, выпадение волос, при выраженном ожирении — лимфостаз нижних конечностей. У больных ожирением часто появляется склонность к вторичным воспалительным процессам (фолликулиты, фурункулез, микозные поражения кожи и ее придатков, экземы). В появлении полос растяжения имеют зна­чение механический фактор растяжения кожи и трофичес­кий — нарушение белкового обмена (снижение образования кол­лагена). Снижение эластичности кожи и мышечного тонуса при­водит к появлению грыжевых выпячиваний, расхождению пря­мых мышц живота.

У больных ожирением часто имеется патология гепатобилиарной системы — нарушения функции печени, ее жировая инфильтрация, холестаз, холангиты, желчнокаменная болезнь. Эти изме­нения связаны с расстройством холестеринового обмена, изме­нением физико-химических свойств желчи, затруднением желчевыделения.

Избыточная масса тела является важным фактором риска развития ишемической болезни сердца. Сердечно-сосудистые поражения у больных с ожирением встречаются в виде систем­ного атеросклероза, недостаточности венозного кровообращения, особенно в области нижних конечностей, миокардиодистрофии, артериальной гипертензии и недостаточности кровообращения. Этому способствуют высокое стояние диафрагмы, жировые отложения в средостении, частое повышение артери­ального давления, изменение коагулирующих и фибринолитических свойств крови, нарушения липидного обмена. Обильная васкуляризация жировой ткани приводит к повышенному потреблению кислорода, что требует компенсаторного увеличения минутного объема сердца, возрастает частота сердечных сокра­щений в покое и при нагрузке. Эти изменения часто становятся причиной снижения резервных возможностей миокарда и сопровождаются стойкой гипоксией. Клини­чески такие изменения проявляются повышенной утомляемос­тью, сердцебиением, одышкой, болями в области сердца. При перкуссии отмечается увеличение относительной сердечной ту­пости, аускультативно определяется приглушенность сердечных тонов, систолический шум.

В развитии синдрома артериальной гипертензии принимают участие многие факторы: конституциональные особенности, уве­личение периферического сопротивления, снижение эластичности аор­ты и крупных артерий, секреция кортизола, альдостерона, адреналина. Венозное давление, как правило, повышается незначительно из-за замед­ленного оттока крови из крупных вен и правой половины серд­ца, что создает условия для формирования варикозного расширения вен.

У больных с выраженной степенью ожирения тяжелым ослож­нением является развитие гиповентиляционного синдрома (пиквикский синдром). Синдром Пиквика характеризуется гиповентиляцией, на­рушением чувствительности дыхательного центра к гипоксии, гиперкапнией в сочетании с патологией ритма дыхания, часты­ми и длительными периодами апноэ, легочной гипертензией, сердечно-легочной недостаточностью, поражением ЦНС в виде нарушения сна, компенсируемого дневной сонливостью, деп­рессией, головными болями. Эти нарушения, в конечном счете, приводят к формированию cor pulmonale.

Ожирение часто сопровождается поражением опорно-двигательного аппарата. Суще­ствует прямая корреляция между уровнем мочевых кислот и мас­сой тела. Вероятность возникновения подагры резко возрастает, когда относительная масса тела увеличивается более чем на 130% выше нормы. Кроме того, увеличение веса усиливает механическую нагрузку на суставы (особенно коленные).

При эндокринных формах ожирения ведущей в клинической картине является симп­томатика, обусловленная поражением соответствующих желез внутренней секреции (гипотироз, гипогонадизм, гиперкортицизм).

Особое место в проблеме избыточной массы тела и ожирения занимает сахарный диабет типа 2. Известна тесная корреляция между ИМТ и риском развития «пандемии» XXI века – сахарного диабета. Патогенетической основой этой взаимозависимости является гормональная функция жировой ткани и формирование синдрома инсулинорезистентности.

В настоящее время доказано, что при ожирении адипоциты вырабатывают гормонально-активные вещества, которые существенно влияют на метаболические процессы в организме и способствуют развитию нарушений углеводного обмена. К таким гормонам относятся в первую очередь – лептин и резистин. Вместе с тем, другие гормонально активные факторы (цитокины, фактор роста, фактор некроза опухоли и интерлейкин-6) также участвуют в процессах метаболизма углеводов, создавая предпосылки для гипергликемии. На определенном этапе, в ответ на повышение уровня глюкозы крови следует увеличение секреции инсулина (фаза гиперинсулинемии), сопровождающаяся клинически чувством острого голода, или развитием симптоматики гипогликемических реакций. Одновременно, на клеточном уровне, вследствие комплексного воздействия гормонов адипоцита, формируется синдром инсулинорезистентности, в значительной степени определяющий развитие стойкой гипергликемии и характер течения сахарного диабета типа 2. В клинической картине сахарного диабета, развившегося на фоне ожирения, обычно преобладают признаки сердечно-сосудистых расстройств, которые определяют качество жизни и являются главными причинами смертности. Характерная особенность клинического течения сахарного диабета типа 2 заключается в отсутствии специфических симптомов, таких как жажда, полиурия, что может быть причиной поздней диагностики, если не проводится контроль гликемии в популяциях с факторами риска. Вместе с тем, клиническая симптоматика поражения сердца и сосудов прогрессирует достаточно интенсивно вследствие повреждающего действия глюкозо- и липотоксичности на эндотелий сосудов, нарушения гемодинамики на фоне артериальной гипертензии, нейропатических расстройств (периферическая и автономная нейропатия), хронической гипоксии, активации атеросклеротических процессов, особенно в сосудах сердца, головного мозга и нижних конечностей. Важно помнить, что наряду с атеросклеротическими изменениями сосудов, при сахарном диабете типа 2 развитие и прогрессирование микроангиопатии происходит значительно интенсивней, чем у пациентов сахарным диабетом типа 1, что обуславливает наличие признаков нефропатии и ретинопатии уже в первые годы после установления диагноза, а нередко – и к моменту диагностики сахарного диабета. Поражение сосудов микроциркуляторного русла оказывают отрицательное влияние на течение и исходы заболеваний обусловленных атеросклерозом.

В заключение, хотелось бы напомнить, что все началось просто с избыточной массы тела!



В следующей лекции мы рассмотрим вопросы современных доказательных критериев диагностики, дифференциальный диагноз различных форм ожирения, принципы патогенетической терапии и основы эффективной профилактики ожирения и сахарного диабета типа 2.
Каталог: downloads -> endokrinologia
downloads -> Министерство здравоохранения республики беларусь
endokrinologia -> Инструкция по скринингу сахарного диабета второго типа у жителей беларуси инструкция по применению
endokrinologia -> Синдром диабетической стопы в. Шутова, доцент кафедры эндокринологии Белмапо, к м. н
endokrinologia -> Сахарный диабет и беременность
endokrinologia -> Феномен инсулинорезистентности в клинической практике: механизмы формирования и возможности коррекции


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница