Лекция в Институте цитологии и генетики со ран



Pdf просмотр
страница1/3
Дата13.09.2017
Размер7.33 Mb.
  1   2   3


Публичная лекция в Институте цитологии и генетики СО РАН,

23 октября 2012 г, Новосибирск



От ложного знания к

истинному невежеству
!


УТЕХИ ГЕРОНТОЛОГИИ
или
Есть ли у нас таблетка
от старости ?

В.Н. Анисимов

Геронтологическое общество при РАН

Отдел канцерогенеза и онкогеронтологии

НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт
-
Петербург

aging@mail.ru

Публичная лекция

В.Анисимов

НИИ онкологии
им. Н.Н.Петрова,
Санкт
-
Петербург

(Есть ли у нас таблетка от
старости?)

В 16:00
23
октября
2012 г.


Динамика продолжительности жизни

человека

(1840 - 2008
г.г.)

J.Oeppen, J.W.Vaupel,
Science, 2002; 296:1030

Последние 160 лет

продолжительность
жизни человека
увеличивалась в
среднем на 3 мес.

в год.

0
200
400
600
800
1000
2000
2010
2020
2030
2040
2050
Рост числа 100
-
летних в США
В 2010 г. в США было около

75 тыс. столетних, кг
ожидается до 4 млн.


Глобальное
старение
0
500
1000
1500
2000
1960
1990
2020
2050
МИРОВОЕ НАСЕЛЕНИЕ СТАРШЕ 60 ЛЕТ В МЛН
КАЖДЫЙ МЕСЯЦ
СВЫШЕ 1,000,000
ЖИТЕЛЕЙ ЗЕМЛИ
ПЕРЕСТУПАЮТ
ПОРОГ СВОЕГО
60-ЛЕТИЯ.
80 % ИЗ НИХ
ЖИВУТ В
РАЗВИВАЮЩИХСЯ
СТРАНАХ

Население Российской Федерации

по прогнозу комиссии ООН
(
средний вариант
)
23,9
24,7
30,8
36,2
111,8
129,2
142,7
148,5
0
30
60
90
120
150
1 2
3 4
Нас
еле
ние
(
м
лн.
че
лове
к
)
Люди в возрасте 60+
1991 2005 2025 2050

Демографические показатели России
в 2010 г.
Показатель

Численное
значение

Место в
мире

Численность населения наг. (в млн.)

141,9
9
Прогноз численности населения наг. (в млн.)

126,2
9
Коэффициент младенческой смертности (на 1000 рождений)

8,1
81
Коэфф. суммарной рождаемости (число детей на 1
женщину)

1,54
Ниже 186

62,8

74,7

Ожидаемая продолжительность жизни, мужчины


женщины


оба пола

68,7
147
ВНП на 1 жителя, 2009 г. (в долл. США)

20350
58
Показатель молодости (доля лиц моложе 15 лет, %)

15,0
209
Показатель старения (доля лиц старше 65 лет, %)

12,8
34
Доля населения в трудоспособном возрасте (15
-
64 года, %)

72.2
14

Хронические заболевания

и старение

Сердечно
-
сосудистые
заболевания

Грипп


Рак

Болезнь
Альцгеймера

Rae et al.,

США Россия


Сердечно
-
сосудистые болезни
28,9
56,1

Рак 22,7 12,6

Инсульт
6,4
20,4

Хронич. заболевания легких 5,1 4,0

Травма
4,5
14,3

_____________________________________________
Всего умерло

(млн.человек) 2,45 2,3

Численность населения (млн.чел.) 300 142

National Vital Statistics Report, 2006
Russian Demographic Yearbook, 2005
Основные причины смерти человека
, 2003-
2004 гг., %


Ожидаемое увеличение
продолжительности жизни человека при
устранении главных причин смерти

При рождении влет
Сердечно
-
сосудистые заболевания
10.9 10.0
Заболевания сердца 5.9 4.9

Инсульт 1.3 1.2

Рак 2.3 1.2

Несчастные случаи 1.2 0.2

Грипп и пневмония 0.5 0.2

Инфекционные заболевания 0.2 0.2

Диабет 0.2 0.2

Сutler, Mattson, Agein
g Res. Rev., 2006; 5:221

Относительный риск смерти от разных причину
медсестер
в возрасте 30
-
55 лет за 24
-
летний период наблюдения в США


55 %
всех причин смерти, 44% случаев смерти от рака и 72% от сердечно
-
сосудистых заболеваний может быть устранено при отказе от курения,
поддержании нормального веса тела, умеренной физической активности,
соблюдении здоровой диеты, умеренном потреблении алкоголя.

Van Dam et al. BMJ, 2008
5 факторов риска преждевременной смерти у женщин в США:

________________________________________________________
Курение
: > 1-14
сигарет вдень
Индекс веса тела
: > 25
Низкая физическая активность
< 30
минут вдень
Диета с избытком жира
и
с низким уровнем потребления
фруктов и овощей, орехов, сои, рыбы, волокон, поли
-
ненасыщенных жирных кислот

Потребление алкоголя
0
и
> 15
грамм вдень
Геронтология:



1. Каковы приоритеты государства и
общества по отношению к пожилым?



2. Что ожидает государство и общество в
целом от исследований по геронтологии?



3. Как много будет сохранено средств в
результате исследований по геронтологии?












Максимум 35% вариабельности в
общей смертности обусловлено
генетическими факторами, тогда как


все остальные различия связаны с
факторами окружающей среды.

Наследуемость долголетия
С.
E. Finch, 2005


Jeanne Calment

122 года и 164 дня

Генетический код человека и
шимпанзе сходен на 98%
.

Очень небольшое число генов
может определять различия
между ними в стратегии
развития и скорости
физиологического старения.


Максимум 56 лет

Существует ли ген

старения?


Гены, влияющие на продолжительность
жизни представителей различных видов

Вид Ген Модификация гена Влияние на ПЖ
Дрожжи v-Ha-ras Суперэкспрессия + 100 %

Дрозофила Mth Мутация Mth + 35 %
sod-1 Суперэкспрессия + 40 %
Нематода age-1 Мутация в age-1 + 65 %
daf-2 Мутация в daf-2 + 100 %
Мышь Тиоредоксин Суперэкспрессия + 30 %
р66
shc
Нокаут + 30 %
GHR/BP Нокаут + 50 %
Клетки TERT Суперэкспрессия Увеличивает
человека число делений
Вывод
-
I : Не существует единого гена старения



Факторы окружающий среды,
вызывающие преждевременное старение


Профессия

Факторы

Примеры

моряки


ЭМП (50 гц)

электротехники

Курение табака

курильщики

Радиация


облученные


Свет ночью

сменная работа


Относительный риск смерти среди участников
конькобежных марафонов в Голландии спустя 32 года

p < 0.001
Van Saase et al., 1990
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
Все участники
Выполнившие норматив
1.0
0,72
P<0,001
Van Saase et al., 1990

Элитные спортсмены, занимающиеся аэробными и смешанными (аэробно
- анаэробными) видами спорта имеют меньшую смертность и живут дольше общей популяции.
Анаэробные виды спорта не оказывают такого эффекта.
Мета
-
анализ 14 исследований




Увеличение ожидаемой продолжительности жизни


по сравнению с ПЖ населения

_________________________________________________



y
элитных спортсменов :

Бегуны на длинные дистанции и лыжники + 2,8
-
5,7 лет

Игровые виды (футбол, хоккей, баскетбол) + 4,0 года

Силовые виды (штанга, бокс, реслинг) + 1, 6 года




Teramoto, Bungum, 2009

Anti-aging medicine

Борьба с лженаукой

«
Медицина анти-старения»: мифы и реальность
Клинич. геронтол., 2006, № 12, с

Антиоксиданты
-
Витамины

Каротиноиды
-
Янтарная кислота

Нейротропные средства
-
Адаптогены

Хелатные агенты
-
Энтеросорбенты

Гормоны
-
Иммуномодуляторы

ДГЭА, гормон роста
-
Рапамицин

Мелатонин
-
Пептидные

Эпиталон биорегуляторвы

Метформин

Ограничение калорийности питания

Основные группы геропротекторов



NIA Intervention Testing Program



Pharmaceuticals

Nutraceuticals

Foods

Diets

Dietary supplements

Plant extracts

Hormones

Peptides

Amino acids

Chelators

Redox agents

Other agents or mixtures of agents


Compounds in testing,
NIA Intervention Testing Program
Compound
Concentration

in food, ppm
Age at treatment
initiation, months
4-
hydroxy α
-phenyl-N-tert-butyl nitrone
315
4
Acarbose
1000
4
Aspirin
20
4
Caffeic acid phenetyl ester (CAPE)
30; 300
4
Curcumin
2000
4
Enalaprin maleate
120
4
Estradiol-
17α

4.8
10
Fish oil
15000; 50000
9
Green tea extract
2000
4
Medium chain triglyceride oil
60000
4
Methylene blue
28
4
Nitroflurbiprophen
220
4
Nordihydroguairetic acid
800; 2500;
5000
6; 9
Oxalacetic acid
2200
4
Rapamycin
4.7; 14 ; 42
9; 20
Resveratrol
300; 1200
12
Simvastatin
12; 120
10
http://www.nia.nih.gov/research/dab/interventions-testing-program-itp

Препараты, исследованные в лаборатории
канцерогенеза и старения НИИ онкологии им.
Н.Н.Петрова

Пептидные биорегуляторы


эпиталамин


тималин


эпиталон
(Ala-Glu-Asp-Gly)

тимоген
(Glu-Trp)

вилон
(Lys-Glu)

дельтаран
(DSIP, Trp-Ala-Gly-
Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu)

Прочие:


Аквален
(
энтеросорбент)


милдронат


рапамицин


римантадин


леакадин


метапрот

Анти
-
диабетические
средства:


буформин


фенормин


метформин


диабенол


Нейротропные средства:

L-
ДОФА


дифенин


цитофлавин


нейронол


янтарная кислота


Антиоксиданты
:

мелатонин

3-
этил
-6-
оксипиридин

SkQ-1




Parkes et al., Nat. Genet., 1998


Перекисное окисление липидов
Окисление ДНК
Окисление белков

Barja & Herrero, 2000

Cвободнорадикальная теория
старения
(D. Harman, 1956)


Антиоксиданты

Вещество

СПЖ

Фертильность
Рак


2-
меркаптоэтанол




α
-
токоферол




селен




2-
этил
-6-
метил
-3-
оксипиридин



!


α
-
Токоферол (витамин Е)

не снижает существенно частоту
инфарктов миокарда и инсультов по
сравнению с известными гипотен
-
зивными средствами или плацебо в
группах повышенного риска.

Витамины
Бета
-
каротин


увеличивает риск
рака легкого у курильщиков по
сравнению с плацебо.



Геропротекторный эффекту мышей


(C
кулачев В.П. и др, 2008)

0
20
40
60
80
100
Control
SkQ-0,1
SkQ-1,0
Control
SkQ-0,1
SkQ-1,0
Контроль, 27 мес.

kQ1,
27 мес
.
Число мышей
HER-2/neu
в возрасте 12 мес

SHR
Кифоз у
контрольной
мыши

SkQ1
замедляет
развитие РМЖ у
мышей
HER-2/neu

Ресвератрол оказывает
защитное действие и
увеличивает продолжительность
жизни мышей, содержащихся
на высокожировой диете
Французский парадокс


Французы потребляют на 40%

больше животного жира, в 4 раза

больше масла, на 60% больше сыра

и в 3 раза больше свинины, чем

американцы, однако смертность от

сердечно
-
сосудистых заболеваний

у них в 2 раза ниже, чем в США


Ограничение калорийности питания
Эффект доказан у многих
видов животных


Снижение калорийности
без недоедания


Торможение развития
ассоциированных с
возрастом заболеваний

C. elegans
Senso r
signals?
Insulin/
IGF-1
DAF-2
receptor
P1 3-kinase
PDK-1
AKT-1, AKT-2
DAF-16
Hormons
Longevity
СHICO
(IRS)
Insulin
receptor/IGF-1
D.melanogaster
Mouse
Normal
conditions
Juvenile
hormones
Normal
conditions
Pituitary
Growth hormone
IGF-1
Receptor
IGF-1
SIR-2
?

NIA Primate Project (1987)
Rhesus monkey, Squirrel monkey
Основные результаты (2010)
Уменьшение:

размеров тела

содержания жира

температуры тела

уровня глюкозы, инсулина и IGF-1

фертильности


частоты сердечно-сосудистых заболеваний и рака
Замедление:

возрастного снижения уровня ДГЭА

возрастного включения и выключения
репродуктивной функции
Увеличение:
* толерантности к глюкозе и чувствительности к
инсулину

D.K. Ingram et al, 2010


Nature 2012; August 29,
30% ОКП слет или слет
снижает заболеваемость, ноне влияет
на выживаемость макак

резус


Ограниченная по калорийности диета
предупреждает развитие атеросклероза у людей
(Fontana et al., PNAS, 2004, 101: 6657)
Возраст: 50 ±

10 лет

Группа ОКД (18 человек)
- 1112 -
1958 кКал/день


фрукты, овощи, орехи, злаки, протеины и мясо.


Без сладких напитков, закусок и десерта


Контроль (18 человек)
- 1976 -
3537 кКал/день


Без ограничений в сладком


Результаты:
Уменьшение: веса тела, ХН, ЛПНП, ТГ, глюкозы,
инсулина, С-реактивного белка, PDGF-AB, САД и
ДАД, на 40% толщины интимы медиа артерий,
частоты воспалительных процессов

Увеличение: ЛПВП

Суточное потребление калорий и
продолжительность жизни человека

кКал
/
день

Ожидаемая ПЖ,


лет


М / Ж

_________________________________________


США
3770 75 / 80


Европа
3314 - 17% 77 / 83


Япония
2761 - 27% 79 / 86


Окинава
1500-1800 - 50%
максимум

c
толетних

Goto, 2006; Willcox, 2006

Выводы - II

Среди присутствующих в
аудитории нет желающих
отказаться сегодня вечером
от ужина

в пользу кефира с
крекером из отрубей



Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2   3


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница