Методические рекомендации Ставрополь,2003 Реактивные артриты. Методические рекомендации. Ставрополь. Изд. Сгма,2003



страница1/3
Дата26.04.2016
Размер195 Kb.
Просмотров176
Скачиваний0
ТипМетодические рекомендации
  1   2   3


МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ
СТАВРОПОЛЬСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ


РЕАКТИВНЫЕ АРТРИТЫ



Методические рекомендации



Ставрополь ,2003
Реактивные артриты. Методические рекомендации. Ставрополь. ИЗД. СГМА,2003. С. 25

Консультанты : заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней к.м.н., доцент Н.К. Зорькина;

заведующий кафедрой терапии ФПО, д.м.н., профессор

В.Д. Пасечников

Составители:
доцент кафедры терапии ФПО , к.м.н. И.Г. Хрипунова;

доцент кафедры ПВБ лечебного факультета, к.м.н. Н.В. Журбина.


Рецензент: доцент кафедры терапии ФПО , к.м.н. Т.В.Глухова

Методические рекомендации предназначены для студентов медицинских ВУЗов, терапевтов, врачей общей практики, врачей-интернов- терапевтов и клинических ординаторов. Посвящены вопросам этиологии, патогенеза, диагностики, современной тактике ведения больных с реактивными артритами.




Реактивный артрит (РеА) иммуновоспалительное заболевание сус­тавов, которое возникает одновременно с кишечным или мочеполовым инфекционным процессом или вскоре после него, ассоциированное с антигенами гистосовместимости HLA B-27, и являющееся системным клиническим проявлением этой инфекции.

Поражение мелких суставов нижних конечностей часто сочетается при РеА с типичными для спондилоартропатий признаками — энтезопатией и болями в нижних отделах спины; у некоторых больных развивается конъюнктивит и уретрит, что расценивается как синдром Рейтера; в более редких случаях артрит может протекать на фоне других системных проявлений, включающих ирит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, keratoderma bleпоrragiса, поражения сердца и нервной системы. Свыше 85% больных РеА являются носителями НLА-В27 антигена.



Понятие «реактивный артрит» иногда используют для определения артритов, развитие которых связано со стрептококковой, бореллиозной, бруцеллезной, вирусной и другими видами инфекций. Однако в данных случаях, как правило, нет связи с НLА-В27 или проявлениями спондилоартропатии, в связи с чем эти состояния, согласно современной классификации, не относятся к РеА.

Актуальность.

Заболевание наиболее часто встречается у лиц молодого возраста (20—40 лет). Точных сведений об эпидемиологии РеА нет, что объясняется сложностью их диагностики при слабой выраженности предшествующей инфекции, о чем больной может забыть, а также из-за наличия перекрестной клинической симптоматики с другими артритами. Различают постэнтероколитический и урогенетальный (урогенный) РеА. Постэнтероколитичесике РеА встречаются с частотой приблизительно 5 случаев на 100000 населения. Урогенные артриты по эпидемиологическим данным встречаются примерно с такой же частотой – 4,5 случаев на 100000 населения. В одних странах преобладают урогенные артриты, в других – постэнтороколитические. По наблюдениям Института ревматологии РАМН, в России превалируют случаи урогенных артритов как среди амбулаторных, так и стационарных больных ( в Москве их доля в стационарах составляет 55-65% от всех РеА).




История.

Симптомокомплекс с поражением суставов, описываемый как ослож­нение бациллярной дизентерии, известен еще с V века, когда Сеlius Avrelianus описал «reumatismus intestinalis сит и1сеrа». В 1965 году А.И.Не­стеровым был предложен термин «инфекционно-аллергический полиар­трит» для обозначения острых артритов, развитие которых связывалось с перенесенным инфекционным процессом.

Термин «реактивный артрит» как нозологическая форма впервые был предложен в 1969 году финскими исследователями Р. Аhvоnen, К. Siеvегs и К. Аhо, описавшими артрит при энтероколите иерсиниозной этиологии. При этом подразумевалось, что РеА — это «стерильные» воспалительные заболевания суставов, при которых в синовиальной жидкости и сино­виальной оболочке больных отсутствуют инфекционные агенты и их антигены. Однако в дальнейшем с помощью современных методов ди­агностики было показано, что у ряда больных РеА обнаруживаются не только бактериальные антигены, но и микроорганизмы, способные к размножению. Так, в синовиоцитах у некоторых больных при помощи иммунологического анализа и молекулярных технологий удается опре­делить бактериальную ДНК, что позволяет расценивать такой артрит как «инфекционный». Тем не менее термин «реактивный артрит» в настоящее время является общепринятым и используется в классификациях большинства стран.

Этиология.
В отличие от большинства других артритов при РеА существует связь с экзогенным провоцирующим фактором, известны генетические маркеры и хорошо изучены клеточный и гуморальный иммунный ответ, развивающийся в суставах на причинный антиген.

По этиологическому фактору РеА подразделяются на две группы: постэнтероколитические и урогенитальные.



Постэнтероколитические РеА. Среди кишечных патогенов, способных вызвать заболевание, следует выделить иерсинии (20-30% случаев) , сальмонеллы (2-8%), шигеллы Флекснера (1-2%), кампилобактер (менее 1%) и др.

Достаточно часто (25-30%) инфекционный агент определить не удается. По наблюдениям института ревматологии РАМН (С.М. Сидельникова), среди госпитализированных больных с постэнтероколитическими РеА у 63% триггерными агентами была признана Y. Enterocolitica (серотипы 03, 09, 05) и изредка Y. Pseudotuberculosis, у 5,5% - S. Flexneri, у 2% - S, thyphimurium.

Постэнтероколитический РеА, как и другие РеА, развивается прееимущественно у молодых людей ( до 35-40 лет), с одинаковой частотой у мужчин и женщин.

Урогенные РеА (болезнь Рейтера). Ведущим возбудителем урогенитальных РеА является Сhlamidia trachomatis, которая выявляется у 50-90% больных, а также микоплазма и уреаплазма.

Хламидии являются облигатными внутриклеточными патогенами, т.е. они способны размножаться только внутриклеточно. Семейство хламидий состоит из четырех видов. Из них C. Trachomatis и C. Pneumoniae встречаются только у человека.

Хламидии имеют уникальный двухфазный жизненный цикл:


  1. Инфицирование. Элементарные тельца адгезируются на поверхности клеток-мишеней и, затем, захватываются ими с образованием везикул.

  2. Образование ретикулярных телец. Везикулы с хламидиями двигаются в перинуклеарное пространство и формируют включения внутри цитоплазмы. Форма этих включений различна у разных видов хламидий.Внутри везикул элементарные тельца превращаются в большие (увеличиваются с 300 до 1000 нм) метаболически активные неинфекционные ретикулярные тельца, которые оттесняют ядро клетки-хозяина к периферии.

  3. Деление ретикулярных телец. Ретикулярные тельца делятся,образуя большое количество дочерних бактерий.

  4. Образование элементарных телец. Вновь образовавшиеся ретикулярные тельца уменьшаются (конденсируются) и превращаются в элементарные тельца (патогенные). Это происходит через 20-3- чпсов после проникновения хламидий к в клетку.

  5. Разрыв клеточной стенки и высвобождение вновь образовавшихся инфекционных инфекционных элементарных телец. При определенных обстоятельствах хламидии могут персистировать внутри клеток, не вызывая их лизиса.

Нормальный жизненный цикл хламидий составляет в среднем 3 суток. Таким образом, в соответствии с жизненным циклом выделяют две формы существования хламидий: 1) элементарные тельца - инфекционная форма, метаболически не активная и способная проникать в клетки; 2) ретикулярные (сетчатые) тельца - форма, в которой хламидии находятся внутри клеток, метаболически активны, способны к делению и неинфекционны.

Инфекция, вызванная C. Trachomatis, является наиболее распространенной формой инфекции, передаваемой половым путем, и встречается в 2-6 раз чаще гонореи. У мужчин она является причиной 60% случаев негонококового/постгонококкового уретрита и уретро-простатитакоторые приобретают хроническое, рецидивирующее течение. У женщин хламидиоз приводит к цервициту, сальпингиту, аднекситу, перигепатиту (синдром Фитца-Хью-Куртиса) и является часто причиной трубного бесплодия.

Полагают, что хламидийная инфекция может распространяться по организму. Инфекционные элементарные тельца хламидий способны фагоцитироваться моноцитарными клетками периферической крови и разноситься ими повсюду, в том числе и в суставы. По определению Американской ревматологической ассоциации, «урогенный артрит – это эпизод периферического артрита длительностью более 1 месяца, ассоциирующегося с уретритом и цервицитом». Отдельным исследователям удавалось выделить хламидии из суставов на культурах тканей, многие в последние годы обнаруживают ДНК и РНК этого микроба в синовиальной жидкости, что позволяет говорить о возможности длительной персистенции живого, но в значительной мере измененного микроорганизма в очаге суставного поражения. Сохранение хламидий в полости суставов отчасти объясняют их резистентностью ( в отличие от кишечных патогенов) к бактерицидному действию синовиальной жидкости.

Постэнтороколитический синдром Рейтера ( при заражении хламидиями через желудочно-кишечный тракт) рассматривают как эпидемический вариант болезни. По имеющимся данным, примерно у 60% таких больных в урогенеталях одновременно имеются хламидийные антигены, т.е. речь идет о сочетанной инфекции. Однако значительно чаще встречаются спородические случаи заболевания.

Урогенный артрит в основном встречается у молодых мужчин (до 35-40 лет), но, учитывая возможность хронической хламидийной инфекцииартрит иногда развивается и в более позднем возрасте. Описаны также случаи заболевания у детей и юношей ( путь заражения их не совсем ясен). У мужчин урогенные артриты встречаются в 20 раз чаще, чем у женщин. Хотя женщины являются носителями хламидий, убедительного объяснения сравнительно редкого развития у них урогенетальных артритов нет.

Следует отметить, что за последние 20 лет произошли существенные изменения в составе микроорганизмов, провоцирующих РеА. Так, в спорадических случаях частота инициации болезни хламидией осталась постоянной, в то время как частота возникновения артритов, связанных с иерсиниозами, снизилась в соответствии со снижением частоты возникновения кишечных инфекций в целом.

Патогенез.

Патогенез РеА до конца не изучен. В частности, нет объяснения артрогенности лишь определенных серотипов внутри одного и того же вида вида различных микробов. Любопытно, что различные микробы обусловливают по существу однотипную картину артрита. Продолжает изучаться артитогенность и перекрестная реактивность антигенных компонентов клеточных оболочек кишечных агентов, в частности протеина теплового шока микробов и тканей макроорганизма. Липополисахариды иерсиний, сальмонелл и даже хламидий способны к перекрестным реакциям. Измененные антигенные компонентов триггерных кишечных микробов, но не живые микробы, обнаруживают в синовиальной жидкости. Лимфоциты синовиальной жидкости, но не циркулирующей крови, отвечают реакцией пролиферации на антигены предполагаемых возбудителей. Поскольку этот ответ синовиальных лимфоцитов достаточно специфичен, некоторые авторы предлагают использовать его для уточнения этиологической природы артрита. С этой целью можно определять микробные антитела в сыворотке крови и синовиальной жидкости, хотя большинство теоретиков не придают большого значения гуморальным иммунным реакциям в патогенезе РеА. Гуморальные иммунные реакции, особенно секреторные IgA антитела, могут длительное время сохраняться у HLA B27-положительных больных с тенденцией к хронизации артрита, свидетельствуя о длительноц антигенной стимуляции лимфатической системы.



Постэнтероколитические РеА. Современная точка зрения на патогенез энтерогенных артритов базируется на предположении о том, что индуктором воспалительных изменений в суставах при этих заболеваниях являются патологические иммунные процессы, которые возникают под влиянием микробов в стенке самого кишечника. При эндоскопии и гистоморфологическом исследовании патологические изменения слизистой оболочки кишечника выявляют у 60-70% больных даже при отсутствии клинических симптомов. Все известные триггерные агенты постэнтероколитических РеА (иерсинии, шигеллы, сальмонеллы) способны инфицировать слизистую оболочку кишечника и находиться в ней длительное время. В пейеровых бляшках микробные антигены фагоцитируются макрофогами, которые выполняют функцию антиген-презентирующих клеток и передают антиген в ассоциации с молекулами главного комплекса гистосовместимости Т-клеткам, которые , активированные микробным антигеном, с одной стороны, индуцируют выработку соответствующих антител В-клетками, а, с другой, могут попадать в сустав с кровью и лимфой и даже как « троянский конь» переносить внутрь сустава микробные антигены. Попадая в полость сустава, активированные лимфоциты и микробные антигены вызывают иммунное воспаление, в котором участвуют многочисленные факторы воспаления, в том числе цитокины. Природа факторов, осуществляющих перемещение Т-клеток из кишечника в сустав, до конца не выяснена. Эти факторы получили название хоминг-рецепторов (факторы перемещения лимфоцитов в «среду обитания»). Исследователи пытаются их расшифровать, что может быть полезным для разрабртки совершенно новых подходов к лечению. Изложенная концепция взаимодействия между кишечником и синовией получила название «gut-iterophaty», или «оси кишечник-суставы». В наши дни она усиленно разрабатывается в нескольких зарубежных лабораториях.

Помимо суставов при постэнтероколитическом РеА поражаются глаза, сухожилия, аорта, сердце и др. Одним из объяснений может служить обсобенность кровообращения в этих тканях, где наряду с высоковаскуляризированными областями встречаются места, богатые макрофагами, питание которых осуществляется за счет перфузии из близлежащих сосудов. В таких участках могут задерживаться различные частицы и антигенный материал, которые с трудом поддаются элиминации и вызывают местное воспаление.



Урогенный артрит (болезнь Рейтера). В патогенезе этого варианта РеА основная роль отводится нарушению клеточного и гуморального звеньев иммунитета с развитием гипериммунного ответа организма на прямую инвазию микроорганизма в полость сустава или на инфекцию, имеющуюся вне сустава. При этом внутриклеточные микроорганизмы могут вызывать повреждение тканей либо путем прямого токсического воздействия на клетку-хозяина (цитопатический эффект), либо инициацией антибактериального иммунного ответа, который при своей неэфективности относительно причинного микроорганизма сам индуцирует повреждение тканей (нецитопатический эффект). В частности, при РеА, вызванных Chlаmidia trachomatis, в синовиальных выстилках нередко определяются живые бактерии. Более того, в реакции полимеразной идентификации в суставных тканях, по данным ряда исследователей, определяется не только хламидийная ДНК, но и первичные хламидийные м-РНК транскриптанты. С учетом того, что время полужизни этих первичных транскриптантов чрезвычайно мало, наличие проявлений транскрипции доказывает присутствие жизнеспособных и метаболически активных хламидий. На сегодняшний день является доказанным факт, что хламидий и иерсинии способны инициировать цитотоксический Т-клеточный ответ, при этом пролиферация и активация Т-лимфоцитов субпопуляции СВ8+ приводит к повреждению синовиальной оболочки с последующим развитием клинической картины артрита.

Образующиеся в большом количестве иммунные комплексы фиксируются в суставных тканях, вызывая гиперпродукцию провоспалительных цитокинов (простагландина E2,интерлейкина-1, фактора некроза опухолей- и др.), что приводит к индукции и поддержанию иммуновоспалительного процесса.

О значении генетических факторов в патогенезе РеА свидетельствует тесная ассоциация их с антигеном НLА-В27, который выявляется при урогенитальных РеА в 80—90% случаев и в 70% — при постэнтероколитических артритах. Согласно гипотезе антигенной мимикрии, рецепторное сходство между антигеном НLА-В27 и микробным антигеном способствует его длительной персистенции в организме пациента и стимулирует раз­витие аутоиммунного процесса. Одним из механизмов инициации урогенного РеА может быть поступление антигенного материала в кровяное русло с его пос­ледующим транспортом в суставные ткани.

Более предпочтительной является теория «артритогенного пептида», согласно которой НLА-В27 является единственной из молекул главного комплекса гистосовместимости I класса, способной представлять артрит-индуцирующий пептид или пептиды цитотоксическим Т-лимфоцитам (популяция С08+) (схема 1). Известно, что артритогенный пептид является компонентом клеточной стенки причинных бактерий, а для аутоиммунных процессов характерно образование антител, реагирующих как с антигенами микроорганизмов, так и перекрестно с поврежденными собственными тканями. На сегодняшний день известно около 60 хламидийных пептидов, которые в соответствии со своей аминокислотной последовательностью могут связываться с НLА-В27. Более того, один из таких пептидов (хит-шоковый протеин 70) оказался способным активировать цитотоксические Т-лимфоциты больных РеА.

С практической точкой зрения патогенез постэнтероколитического и урогенного РеА можно условно подразделить на три стадии: фазу инициации, фазу острого РеА и фазу хронического РеА.

В фазу инициации пациент подвергается воздействию провоцирующих бактерий, что клинически проявляется в виде первичной инфекции (энтероколит или уретрит) с характерной клинической симптоматикой. У большинства больных происходит полное излечение без каких-либо последствий, однако у некоторых развивается РеА.

Для фазы острого РеА характерно развитие периферического синовиита, а признаки спондилоартропатии развиваются в основном у носителей HLA-В27 антигена.

В случае хронического РеА по-прежнему сохраняется разделение между НLА-В27+ и HLА-В27-пациентами, но у НLА-В27+ больных большая вероятность развития рецидивирующих форм заболевания.

Схема 1. Патогенез реактивного артрита

ЭТИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКТОР (хламидии,микоплазма,уреаплазма, иерсинии, шигеллы, сальмонеллы)

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕН-НОСТЬ

(наличие НLA-B27 антигена)




АРТРИТОГЕННЫЙ ПЕПТИД


(хит-шоковый протеин 70)






ПРОЛИФИРАЦИЯ И АКТИВАЦИЯ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ (СD8+)

ГИПЕРПРОДУКЦИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬ-НЫХ ЦИТОКИНОВ

(Ил-1;.Ил-6; ФНО и др.)






ПОВРЕЖДЕНИЕ СИНОВИАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ

СИНТЕЗ АУТОАНТИТЕЛ, ОБРАЗОВАНИЕ ЦИК






ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ПРОЦЕСС




КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ РЕАКТИВНОГО АРТРИТА


Патоморфология.

Морфологические изменения в синовиальной мембране в острой стадии напоминают инфекционный артрит : отек, гиперемия, инфильтрация нейтрофильными лимфоцитами. В хронических случаях имеется картина неспецифического синовита с умеренным скоплением лимфоидных и плазматических клеток.

Синовиальная жидкость содержит от 10000 до 50000 клеток в 1 мл, среди них преобладают нейтрофильные лейкоциты, встречаются цитофагоцитирующие макрофаги, не обладающие какой-либо специфичностью, но названные в свое время «клетками Рейтера».

Классификация.

Как уже было отмечено, в группу РеА ренее относились постэнтероколитические, урогенитальные артриты, а также артриты, развивающиеся после носоглоточной инфекции, при вирусных инфекциях, при онкогематологических заболеваниях, а также поствакцинальные. Вместе с тем в последние годы наметилась четкая тенденция относить к РеА только заболевания, развивающиеся после кишечной или мочеполовой инфекции и ассоциирующиеся с антигеном НLA-В27.


РеА подразделяются:

по этиологии:

  • постэнтероколитические;

  • урогенитальные;.

по течению:

  • острые (длительность первичной суставной атаки до 2мес.)

  • затяжные (до 1 года);

  • хронические (свыше 1 года);

  • рецидивирующие (при развитии суставной атаки после ремиссии заболевания длительностью не менее 6 мес).


Формулировка диагноза.
Примерная формулировка диагноза:

1) реактивный артрит, постэнтероколитический, с поражение голеностопных суставов, II степень активности, ФНС I;

2) реактивный артрит хламидийной этиологии с поражением мелких суставов стоп и правого голеностопного сустава, II степень активности, ФНС II;

3) реактивный артрит хламидийной этиологии с системными проявлениями (лихорадка, анемия, лимфоаденопатия, снижение массы тела), III степень активности, ФНС II.


Клиническая картина.

Ведущим в клинической картине РеА является поражение опорно-двигательного аппарата, однако существуют некоторые особенности течения в зависимости от этиологического фактора.



Развитие постэнтероколитических РеА связано, как правило, с эпидемическими вспышками кишечных инфекций. Проявления острой кишечной инфекции продолжаются не более 1-2 нед и могут купироваться самостоятельно без применения антибактериальной терапии. Артрит развивается через 1-3 нед после энтероколита и крайне редко одновременно с ним. Начало острое, с типичной локализацией в суставах нижних конечностей, но в процесс могут вовлекаться мелкие суставы кистей, лучезапястные и локтевые суставы. Нередко развивается конъюнктивит, кожные изменения по типу узловатой эритемы, тендовагиниты и бурситы. В большинстве случаев наблюдается полное обратное развитие артрита, но иногда заболевание приобретает черты хронического РеА.

Иерсиниозный артрит наиболее распространенный вариант постэнтероколитического РеА в ревматологических стационарах нашей страны. Различают эпидемические и спородические случаи иерсиниозного артрита. Первые возникают в коллективах, находящихся в неблагопрятных санитарно-гигиенических усдовиях ( временные трудовые и военные лагеря, студенческие отряды, туристические группы и др.), особенно связанных со сменой мест постоянного проживания. Пик заболеваемости приходится на начало осеннего периода. Началу артрита предшествует иерсиниозный колит. Хотя последний может быть очень тяжелым и по клинической картине иногда напоминает холерный алгид, у больных РеА иерсиниозный колит обычно слабо выражен. Он проявляется кашицеобразным стулом ( несколько раз в день) и может самопроизвольно прекращаться в течение 1-2 недель. Многие больные не придают значения этому расстройству, не обращаются к врачу и не принимают никаких лекарств. Иногда поражение кишечника проявляется только болями в животе – псевдоаппендикулярной коликой, обусловленной не воспалением червеобразного отростка, а скорее терминальным илеитом или локальным мезаденитом. Артрит возникает остро через 1-2 недели после кишечных расстройств, а иногда одновременно с колитом и крайне редко за 1-2 дня до него. Типично асимметричное поражение крупных и средних суставов ног и суставов отдельных пальцев ( сосискообразная дефигурация, псевдоподагрический артрит больших пальцев стоп), но могут вовлекаться и руки. Характерно развитие тендовагинитов, бурситов. Длительность артита варьирует от 2 недель до 1,5 лет ( в среднем составляет 4,5 месяца). У большинства больных происходит полное обратное развитие артрита, но часто сохраняются артралгии. Рецидивы редки и, вероятно, обусловлены реинфекцией. Хронический артрит встречается примерно у 30% больных, остается серонегативным, асимметричным, не сопровождается появлением эрозий суставов.В единичных случаях наблюдается клинико-рентгенологическая картина серопозитивного ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилоартрита. Полагают, что у этих больных можно думать об индукции РеА другого суставного заболевания при наличии к нему особой предрасположенности или о сочетании двух ревматических болезней у одного и того же пациента.

У 30% больных наблюдаются боли в крестцовой области, однако рентгенологические признаки сакроилеита, свойственные спондилоартриту, выявляются только у HLA B-27-положительных больных и, как правило, при хроническом течении суставного синдрома. Из внесуставных проявлений описывают эписклерит, коньюктивит, ирит, узловатую эритему, миокардит, перикардит, синдром Рейтера. В остром периоде наблюдается лихорадка (38-39 С), лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, увеличение СОЭ.


Урогенитальные РеА развиваются спустя 1-6 нед после мочеполовой инфекции, связанной со случайным половым контактом. Суставной синдром характеризуется вовлечением в процесс крупных суставов нижних конечностей- коленных и голеностопных — по типу ассиметричного моно- или олигоартрита. При прогрессировании воспалительного про­цесса возможно множественное поражение суставов с их последователь­ным вовлечением в патологический процесс снизу вверх («лестничный» тип поражения). Довольно часто вовлекаются мелкие суставы стоп с развитием «сосискообразной» дефигурации пальцев за счет параартику-лярного отека. Кожа над пораженными суставами приобретает красно­ватый или цианотичный оттенок, температура ее повышается.

Наряду с суставами поражаются связки, сухожилия, слизистые сумки и фасции. Наиболее часто встречается подпяточный бурсит, подошвенный фасциит, ахиллобурсит и связанные с ними боли в пяточной области с изменением походки. Из-за поражения суставов предплюсны и связочного аппарата стоп со временем формируется «плоская» стопа. При развива­ющемся периостите возникает болезненность надкостницы околосустав­ной области.

У больных РеА нередко наблюдается поражение кожи и слизистых оболочек в виде баланита, баланопостита, малоболезненных эрозий сли­зистой оболочки ротовой полости, глоссита. Поражение подвздошно-крестцовых сочленений диагностируется в основном у больных с хро­ническим течением РеА.

Наиболее частыми внесуставными проявления РеА являются лихорадка, периферическая лимфоаденопатия, снижение массы тела, гипотрофия мышц, нормо- или гипохромная анемия. Из висцеральных поражений при РеА могут также встречаться миокардит с развитием А—V блокады раз­личной степени, перикардит, которые протекают относительно благоп­риятно и не ведут к развитию сердечной недостаточности. Иногда на­блюдается аортит с формированием аортальной недостаточности. При длительном течении РеА с высокой степенью активности возможно раз­витие иммунокомплексного гломерулонефрита, амилоидоза почек, поли­неврита.



Синдром Рейтера (болезнь Рейтера, уретро-окуло-синовиальный син­дром) в настоящее время рассматривается как один из вариантов РеА. При этом выделяют две формы заболевания — спорадическую (венери­ческую), которая развивается при инфицировании Сhlamidia trachomatis и эпидемическую, вызываемую иерсиниями, шигеллами, сальмонеллами и др.

Клинически синдром Рейтера проявляется серонегативным ассиметричным олиго- или моноартритом с уретритом (простатитом у мужчин и вагинитом или цервицитом у женщин) и глазными симптомами (конъ­юнктивитом, передним увеитом) — классическая «триада Рейтера». При наличии поражений кожи и слизистых оболочек (баланита, кератодермии, изъязвлений слизистой ротовой полости и др.) диагностируют «тетраду Рейтера». У большинства больных с синдромом Рейтера обнаруживается антиген НLА-В27.

Первые клинические проявления заболевания возникают через 2—4 нед после перенесенной инфекции. Для развернутой стадии заболевания ха­рактерно поражение суставов, которое носит, как правило, асимметрич­ный характер, при этом в патологический процесс вовлекаются крупные суставы нижних конечностей (коленные, голеностопные), суставы стоп, иногда крупные суставы верхних конечностей. Появление энтезопатий связано с развитием воспалительного процесса в местах прикрепления

сухожилия к кости. Суставные эрозии не характерны, однако возможно их появление при хроническом течении заболевания.

Из внесуставных проявлений возможно развитие лихорадки, поражения глаз (конъюнктивит, увеит, эписклерит), перемежающихся выделений из уретры, иногда диагностируется кольцевидный баланит. Наблюдается бленнорагическая кератодермия, гиперкератоз ногтей, ахиллобурсит и подошвенный фасциит. У 40% больных диагностируется сакроилеит.

Продолжительность первичных случаев РеА составляет в среднем 3- 6 мес, однако часто заболевание затягивается до 12 месяцев и более. Урогенитальные РеА склонны к более частому рецидивированию, что объясняется как возможностью реинфицирования, так и персистирующей инфекцией. У 20—30% больных РеА — хламидийной этиологии наблюдается хроническое течение заболевания, а у 15—20% больных — постоянная потеря трудоспособности.



Диагностика.

Для диагностики РеА важное значение имеет правильно собранный анамнез и. использование адекватных лабораторных и инструментальных методов обследования больных.


Программа лабораторной диагностики
включает исследование периферической крови и мочи, синовиальной жидкости, мазков из уретры, цервикального канала, коньюнктив, копрокультур с целью идентификации этиологического фактора. Используются также бактериологические, серологические и иммуноферментные методы исследования.
Ни один из современных методов диагностики внутриклеточных патогенов не обеспечивает выявление возбудителя в 100% случаев. Поэтому лабораторная диагностика должна включать в себя сочетание не менее двух методов ( прямых или непрямых).

Методы прямого выявления бактерий:



  • Микробиологическое исследование- выделение чистой культуры возбудителя;

  • Цитологическое исследование мазков, окрашенных по методу Романовского-Гимза;

  • Иммуноцитологическое исследование – выявление антигенов возбудителя в мазках с помощью специфических антител ( реакция прямой иммунофлуоресценции – РИФ), ДНК- зонды;

  • Молекулярно- биологические методы – определение специфического участка ДНК/РНК в геноме возбудителя (полимеразная цепная реакция – ПЦР и лигазная цепная реакция – ЛЦР);

  • Серологическое исследование – определение бактериальных антигенов (имуноферментный анализ – ИФА);

  • Методы экспресс-диагностики возбудителей (иммунохроматография и ферментспецифическая реакция).


Непрямые методы (косвенно указывающие на наличие возбудителя):

  • Серологическое исследование – определение специфических антител, образовавшихся в процессе иммунного ответа на микроорганизм (реакция связывания комплемента – РСК, реакция непрямой иммунофлуоресценции –РНИФ, иммуноферментный анализ – ИФА, реакция микроиммунофлуоресценции – МИФ, рекомбинантный липополисахаридный ИФА – r-ELISA).


Диагностика иерсиниозного РеА. Для этиологического подтверждения диагноза важно получить копрокультуру иерсинии, что, однако, удается не всегда. Диагностическое значение имеет повышение титра иерсинеозных антител до 1:200 и более. Серологические показатели следует опреджелять в динамике: снижение титров антител считают благоприятным показателем, а их нарастание свидетельствует о незавершенности инфекции и продолжкнии антигенной стимуляции, обусловливающей тенденцию к хронизации процесса поражения суставов.
Диагностика урогенного РеА. Для подтверждения диагноза исследуют соскобы мочеиспускательного канала или шейки матки. «Определенно» об урогенном артрите можно говорить у больных с серонегативным артритом при исключении других ревматических заболеваний, если C. Trachomatis обнаруживается в урогенетальном тракте.

Диагноз « возможного» хламидийного артрита допустим у больных серонегативным артитом, если в сыворотке крови обнаруживаются хламидийные антитела (в титре 1:32 и более) и имеются признаки воспалительных процессов в урогенетальном тракте даже при отсутствии хламидий в соскобах эпителия мочеиспускательного канала или канала шейки матки.

Применение методов непрямого выявления бактерий позволяет, с одной стороны, избежать ложно-отрицательных результатов при прямых методах, а, с другой, - помогает в ряде случаев определить стадию и характер течения заболевания. Это особенно важно при восходящей и персистирующей инфекции, которая поддерживает хроническое течение болезни на протяжении многих лет, и тем самым повреждает и разрушает ткани и органы. В основе этих методов лежит выявление специфических антител, которые накапливаются в сыворотке и секретах инфицированного организма, в процессе иммунного ответа на внедрение возбудителя инфекционного заболевания. Антитела относят к трем классам иммуноглобулиновых молекул: М,G и А. Накопление антител каждого из этих классов происходит через разные промежутки времени от начала иммунного ответа и зависит от характера инфицирования (первичное или повторное). При первичном инфицировании сначала появляются антитела класса М, затем –G, м в последнюю очередь – А. По мере угасания иммунного ответа снижение концентрации (титра) антител каждого из классов происходит в той же последовательности. Иммунный ответ при повторном проникновении возбудителя характеризуется быстрым нарастанием титра антител классов G и А, и практически полным отсутствием антител класса М (табл. №1).

Таблица 1. Серологическое определение стадии заболевания




Стадия заболевания

Определяемые антитела

Динамика
Острая
IgM, IgG, IgA

Быстрое изменение титров

Хроническая

IgG, IgA

Титры постоянные

Реактивация/реинфекция

IgG, IgA

Быстрое изменение титров

Таким образом, при остром инфекционном процессе у больных можно обнаружить антитела класса М или быстро нарастающие /снижающиеся количества антител классов G и А. Напротив, при хронически протекающих заболеваниях выявляются специфические антитела классов G и А, концентрации которых не изменяются на протяжении длительного времени. В ряде случаев (около 3%) при хронически протекающих заболеваниях, прежде чем образуются антитела класса G, в течение нескольких недель регистрируются невысокие титры антител класса А. У больных с бессимптомным течением заболевания определение антител класса А в постоянно низких титрах на протяжении многих недель говорит о наличии микробной персистенции. Низкие, неменяющиеся во времени титры специфических антител класса G указывают на давно перенесенную хламидийную инфекцию. В процессе терапии двух-трехкратное снижение количества антител классовGи А указывает на успешное ее проведение.

Регистрацию специфических антител можно проводить одним из иммунохимических методов. Наиболее эффективным являются методы микроиммунофлуоресценции (МИФ) и рекомбинантного липополисахпридного ИФА (r-ELISA), которые позволяют достаточно точно определить к какому классу относятся антитела (табл. №2).

Таблица 2. Серологические критерии для диагностики хламидийной инфекции по результатам МИФ-теста


Острая инфекция


4-кратное увеличение уровня сывороточного IgG;

титр IgМi 1:16;

титр IgGi 1:512;


Предшествующие антитела

титр IgG 1:16;

< 512


Систематизация клинико-лабораторных проявлений РеА позволила сформулировать следующие диагностические признаки:




  • развитие заболевания у лиц молодого возраста (до 30—40 лет), преимущественно мужчин;

  • хронологическая связь с урогенитальной или кишечной инфекцией (во время или спустя 2—6 нед);

  • асептический артрит с выраженной асимметрией и предпочтительной локализацией в суставах нижних конечностей с частым вовлечением в процесс сухожильно-связочного аппарата и бурс (ахиллобурсит, подпяточный бурсит и т. д.);

  • внесуставные проявления — кератодермия, афтозный процесс в полости рта, циркулярный баланит, баланопостит и др.;

  • серонегативность (отсутствие в сыворотке крови ревматоидного фактора);

  • частая ассоциация артрита с наличием у больных антигена НLА-В27;

  • частое вовлечение в воспалительный процесс илеосакральных со­членений и позвоночника;

  • выявление бактериологическими, серологическими и иммунологическими методами микроорганизмов, ответственных за развитие РеА или их антигенов.


Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2   3


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

войти | регистрация
    Главная страница


загрузить материал