Министерство здравоохранения республики узбекистан ташкентская медицинская академия


Показания к цитогенетическому обследованию



Скачать 290.05 Kb.
страница14/17
Дата24.10.2018
Размер290.05 Kb.
1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   17
Показания к цитогенетическому обследованию:

1. множественные пороки развития;

2. олигофрения в сочетании с пороками развития;

3. повторные спонтанные аборты у женщин;

4. мертворожденные дети;

5. рождение детей с пороками развития (обследуют, и мужа).

6. наличие больного ребенка с хромосомной аномалией;

7. необходимость определения кариотипа плода у женщин с высоким риском рождения ребенка с хромосомной патологией.

Хромосомные болезни делятся на:

1.Болезни соматических хромосом:

а) с изменением числа хромосом (трисомия 21 пары - синдром Дауна, трисомия 13 пары - синдром Патау, трисомия 18 пары - синдром Эдвардса);

б) с изменением структуры хромосомы (делеция короткого плеча 4 пары хромосомы - синдром Вольфа - Гиршхорна, делеция короткого плеча 5 пары хромосомы синдром Лежена («крик кошки») и др).

2.Болезни половых хромосом делятся на:

а) с изменением числа половых хромосом (синдром Клайнфельтера, Шерешевского - Тернера, трисомии, полисомии – У).

б) с изменением структуры половых хромосом (различные структурные варианты синдрома Шерешевского – Тернера).

ХРОМОСОМНЫЙ АППАРАТ ЧЕЛОВЕКА. Как известно, во всех клетках человека /кроме половых/ содержится 46 хромосом или 23 пары, 22 из них - аутосомы. Все аутосомы как у мужчин, так и женщин одинаковы, только одна пара у женщин содержит две Х-хромосом /XX/, а у мужчин имеется одна X и другая У-хромосом. Форма и размеры хромосом у человека различны. Каждая из них имеет центромеру, которая делит хромосому на плечи. В зависимости от расположения центромеры различают 3 типа хромосом; 1. Метацентрические 2. Субметацентрические

3. Акроцентрические.

Хромосомы располагаются в ядре клетки и состоят из генов. Хромосомы являются основными носителями наследственной информации из поколения в поколение. Гены в хромосомах расположены в линейном порядке. Каждый ген является участком молекулы ДНК. Каждая хромосо­ма имеет только ей присущий и постоянный набор генов, поэтому одна хромосома не может заменить другую. Хромосомный набор организма человека (каждой его клетки, исключая, половые) является двойным или диплоидным. Одна половина его происходит от матери, другая от отца. При образовании гамет осуществляется специальное деление - мейоз, при котором набор хромосом становится одинарным (гаплоидным). После оплодотворения (в зиготе) он вновь становится дипло­идным. Постоянство в составе и в распределении генов по хромосомам и в пределах каждой хромосомы непременное условие нормальной передачи генетической программы.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Хромосомные болезни связаны с изменением числа или структуры хромосом.

При изменении числа хромосом говорят о геномных болезнях, а при изменении структуры - о хромосомных болезнях.

По современным данным, с хромосомными болезнями рождаются 0,7% всех живорожденных младенцев. Основная часть эмбрионов с хромосомными аномалиями погибает в пренатальном периоде, обусловливая более 40% спонтанных абортов и около 6% мертворожденных.

Если все случаи множественных врожденных пороков развития среди новорожденных принять за 100%, то 35-40% будут составлять хромосомные болезни.

Большинство хромосомных болезней являются спорадическими, возникающими вследствие геномной или хромосомной мутации в гамете здорового родителя или в первых делениях зиготы, а не наследуемыми в поколениях, что связано с высокой смертностью больных в до репродуктивном периоде.

Фенотипическую основу хромосомных болезней составляют нару­шения раннего эмбрионального развития, что приводит к множественным порокам развития с вовлечением 3-х и более систем. Поэтому патологические изменения либо приводят к гибели эмбриона или плода, либо создают основную клиническую картину заболевания, уже у новорожденного (исключение составляют аномалии половых хромосом)

Хромосомный дисбаланс нарушает нормальное физическое и психическое развитие организма. Чем большее количество хромосомного ма­териала утрачено или приобретено, тем раньше отклонения в онтоге­незе и тем сильнее они проявляются. По этому аномалии по крупным хромосомам встречаются реже, чем мелким. Нехватка генетического материала протекают тяжелее, чем его избыток, поэтому полные моносомии, особенно у живорожденных, значительно более редки, чем трисомии.

Выживание организма определяется не только общей величиной изменений хромосом, но и генетическим ее значением, т.е, генным составом.

Только 3-5% хромосомных заболеваний являются унаследованными формами, передающимися из поколения в поколение, остальные возникают вследствие вновь возникшей мутации.

Аномалии аутосом, как правило, вызывают более тяжелые нарушения, чем аномалии по половым хромосомам.

ПАТОГЕНЕЗ ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ. Изменения числа хромосом вызываются нарушением их распределения по дочерним клеткам во время 1-го или 2-го мейотических де­лений в гаметогенезе или в первых дроблениях оплодотворенной яйцеклетки. Механизмами такого нарушения могут бытъ:

а/нарушение расхождения во время анафазы, в результате чего удвоенная хромосома попадает лишь в одну дочернюю клетку; б/нарушение конъюгации гомологичных хромосом что также может нарушить правильность расхождения гомологов по дочерним клеткам;

в/отставание хромосом в анафазе, при их расхождении в дочер­ние клетки, что может вести к утрате хромосомы.

К структурным аномалиям могут привести наличие в организме родителя сбалансированной перестройки типа инверсии, реципрокных и робертсоновских транслокаций.

Чаще всего хромосомные изменения, приводящие к порокам разви­тия, происходят в гамете одного из родителей и через нее передают­ся в зиготу. Все клетки, развивающиеся из такой зиготы организма, будут содержать аномальный хромосомный набор, поэтому для цитоло­гической диагностике этой формы хромосомной болезни достаточно проанализировать хромосомный набор клеток какой либо одной ткани /обычно лимфоцитов крови/, причем число исследованных клеток может быть небольшим.

Однако хромосомное нарушение может произойти в зиготе, сформированной гаметами с нормальным набором хромосом, в первых ее делениях. Тогда возникает мозаичный организм, часть клеток которого имеет нормальный хромосомный набор, другая часть аномальный.

Соотношение кариотипически нормальных аномальных клеток может быть очень разным, поэтому диагностика мозаичной формы отли­чается сложностью.

Мозаицизм исключается при соотношении клонов 10 : 90. Для исключения 10% и выше мозаицизма достаточно проанализировать 29 клеток. Иногда может потребоваться проведение хромосом­ного анализа не только клеток крови, но и других тканей /кожи, по­ловой железы/.

Полные формы численных аномалий встречаются чаще, чем мозаичные.

Выделение случаев хромосомных болезней, которые возникают в данной семье заново, т.е. является спорадическими, и тех, которые являются следствием передачи аномальной хромосомы от здоровых или больных родителей - носителей этой аномалии в клетках всего организма - важно для определения прогноза потомства в семье при медико-генетическом консультирование.

Родители пациента с хромосомных болезней, патологией обычно являются кариотипически нормальными. Хромосомная болезнь в этих случаях возникает заново, в результате передачи от одного из родителей геномной или хромосомной мутации, возникающей однократно в одной из гамет, или такая мутация возникает уже в зиготе. Это не исключает повторного возникновения хромосомной патологии у детей в данной семье.

Заново возникшими являются почти все случае известных полных трисомий и моносомий.

О наследуемых хромосомных болезнях говорят в том случае, когда геномная или хромосомная мутация содержится в соматических клетках организма родителя и передается зрелым половым клеткам в ходе гематогенеза, а не возникает случайно в отдельных из них.

Передают потомству хромосомные нарушения обычно фенотипически нормальные родители, которые являются носителями сбалансированных структурных перестроек хромосом. К ним относятся:

1. Сбалансированные реципрокные транслокации, в которые могут вовлекаться, любые аутосомы и половые хромосомы /обычно 2 хромосомы/.

2. Робертсоновские транслокации, вовлекающие две из 10 акроцентрических хромосом.

3. Перицентрические инверсии.

Если у родителей обнаружена сбалансированная перестройка хромосом, рекомендуется проводить пренатальную диагностику.



Методы диагностики хромосомных болезней

В диагностике хромосомных болезней очень большое значение имеет патоморфологическая характеристика симптомов. Однако, как бы ни была точна клиническая и патоморфологическая характеристика хромосомных болезней, окончательный диагноз может быть поставлен только на основании цитогенетических исследований.




Каталог: uum2 -> uum-med-genetika -> 03-amaliy-qism
uum2 -> Синдром поражения кожи
uum2 -> Министерство здравоохранения республики узбекистан ташкентская медицинская академия
uum2 -> Медленные инфекции, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз и др
uum2 -> Министерство здравоохранения республики узбекистан
uum2 -> Синдром Лихорадки
uum2 -> Лекция для студентов 7 курса лечебного факультета по теме
03-amaliy-qism -> Генные болезни. Болезни аминокислотного обмена
03-amaliy-qism -> Хромосомные болезни. Аутосомные болезни Тактика воп


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   17


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница