Министерство здравоохранения Украины Национальная фармацевтическая академия Украины


Требования, предъявляемые к глазным каплям



страница372/465
Дата23.04.2018
Размер6.89 Mb.
ТипУчебник
1   ...   368   369   370   371   372   373   374   375   ...   465
Требования, предъявляемые к глазным каплям. Низкое каче­ство глазных капель и, в первую очередь, загрязнение их микроор­ганизмами может вызвать тяжелые последствия вплоть до потери зрения.

В связи с этим требования, предъявляемые к глазным каплям, должны быть аналогичны тем, которые предусмотрены для инъек­ционных растворов: стерильность, отсутствие механических приме­сей, стабильность, комфортность, (изотоничность, оптимальное зна­чение рН), пролонгированность действия.

Стерильность. Глазные капли, а также концентрированные растворы, применяемые для их приготовления, должны приготов­ляться в асептических условиях с последующей стерилизацией.

Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию. По этому признаку лекарственные вещества можно разделить на три группы:

1.Лекарственные вещества, растворы которых могут подвергать­ся тепловой стерилизации без добавления стабилизаторов (кислота борная, кислота никотиновая, натрия хлорид, фурацилин и др.).

2. Лекарственные вещества, растворы которых могут подвергать­ся тепловой стерилизации после добавления стабилизаторов (суль-фацил-натрия, этилморфина гидрохлорид, физостигмина салицилат, ПАС-натрий, салюзид растворимый и др.).

З.Лекарственные вещества, растворы которых не выдерживают тепловой стерилизации (протаргол, колларгол, лидаза, химопсин, трипсин, пенициллин и др.) и приготавливаются асептически без последующей стерилизации.

В асептических условиях также готовятся растворы лекарствен­ных веществ, режимы стерилизации которых не разработаны.

Глазные капли могут содержать консерванты, буферные раство­ры, пролонгаторы. Консервирование глазных капель предусматри­вает предупреждение развития микроорганизмов в лекарственной форме в процессе ее хранения и использования.

Механизм действия консервантов сводится к нарушению клеточ­ной мембраны, коагуляции белка, блокированию свободных сульфгид­рильных групп, химическому антагонизму. Характеристика консер­вантов и требования, предъявляемые к ним, приведены на с. 481—484.

В офтальмологических лекарственных формах используется ог­раниченный их ассортимент. Так, из неорганических консервантов чаще используется кислота борная в концентрации 1,9—2 % с рН около 5,0 (оптимальный рН офтальмологических растворов 4,5—9,0). Кроме того, кислота борная обладает буферными свойствами, пре­дупреждает изменение рН раствора при добавлении в него лекар­ственного вещества, особенно из группы алкалоидов, дающих в рас­творах кислую среду (рН ниже 4,0).

Из органических консервантов практическое значение имеют спирт Р-фенилэтиловый — 0,3—0,5%, спирт бензиловый — 0,9%, сложные эфиры кислоты п-гидроксибензойной: нипагин — 0,05— 0,23 %, нипазол — 0,03—0,08 % или их смесь (нипагина — 0,18 %, нипазола — 0,02 %), левомицетин 0,15 %, соли четвертичных аммо­ниевых оснований (бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид, додецилдиметилбензиламмония хлорид) в концентрации 1:10000.

Из кислот нашла применение сорбиновая кислота, которая не оказывает раздражающего и аллергического действия на кожу и сли­зистые оболочки. Наиболее эффективна при рН = 3,0—4,0; обладает очень сильным фунгицидным свойством, применяется в концентра­ции 0,05—0,2 %.

Из металлорганических консервантов представляет интерес эта-нолмеркурия хлорид 0,01 % и мертиолат 0,005 %.

Консерванты добавляются в лекарственную форму перед стери­лизацией раствора. Вследствие малой растворимости нипагин и ни-пазол растворяют в горячей воде при температуре 30—90 °С и энер­гичном взбалтывании.

Цетилпиридиния хлорид при взбалтывании в воде дает обиль­ную пену, поэтому растворять его необходимо в части воды и осто­рожно (желательно при температуре воды около 50 °С).

Стабильность. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и дли­тельное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к раз­рушению многих лекарственных веществ (алкалоидов, анестетиков и др.) вследствие гидролиза, окисления и т. д. Поэтому при приго­товлении глазных капель и особенно при их стерилизации большое внимание должно быть уделено химической устойчивости стекла, так как щелочное стекло (наличие силиката натрия) придает воде щелочную реакцию, при стерилизации рН может достигать 10,0. Скорость разрушения препаратов зависит не только от температуры стерилизации, но и в значительной степени от рН среды.

Для сохранения стабильности большинство растворов требуют низ­кого значения рН (около 5,0). Исходя из этого, возникает необходи­мость приготовления глазных капель на буферных растворителях. При использовании буферных растворов достигается повышение хи­мической стабильности, терапевтической активности, а также умень­шение раздражающего действия глазных растворов. Рекомендуется в качестве растворителей для приготовлении глазных капель приме­нять стерильные изотонические растворы, обладающие консервиру­ющими и буферными свойствами. Но эти растворы можно приме­нять только по указанию врача.

Выбор буферного растворителя зависит от физико-химических свойств лекарственного вещества. По этому признаку их можно раз­делить на две группы: к первой группе относятся препараты, в рас­творах которых должно поддерживаться рН около 5,0. В этом слу­чае рекомендуется использовать изотонический раствор кислоты борной (концентрация 1,9%), рН которого ниже 5,0. Раствор при этом обладает малой кислотностью, хорошо нейтрализует щелочь, которая извлекается из стекла. В то же время кислота борная нейт­рализуется и поэтому не вызывает чувства боли. Такой буферный растворитель рекомендуется при приготовлении растворов: пилокар­пина гидрохлорида, дикаина, совкаина, мезатона и солей цинка. Глазные капли, приготовленные на 1,9 %-ном растворе кислоты бор­ной, могут автоклавироваться при 100 °С в течение 15 минут.

Ко второй группе относятся лекарственные вещества, в раство­рах которых должно поддерживаться рН около 6,8. В этом случае рекомендуется фосфатный буфер с рН = 6,8, изотонированный хло­ридом натрия. Состав буфера:

Раствора однозамещенного фосфата натрия 0,8 % — 30 мл
Раствора двузамещенного фосфата натрия 0,94 % — 70 мл
Натрия хлорида — 0,43 г

На таком фосфатном буфере можно готовить растворы солей ат­ропина, пилокарпина и скополамина. Для этих же препаратов при­меняют и боратный буфер следующего состава:

Кислоты борной — 1,84 г

Натрия тетрабората — 0,14 г

Воды очищенной (рН = 6,8) — 100 мл

Однако его можно использовать только при приготовлении глаз­ных капель ex tempore, так как стабильность медикаментов в нем сохраняется в течение 5—10 суток.

Существует также боратно-ацетатный (1,9 %-ный раствор кисло­ты борной и 1,5 % раствор натрия ацетата) и боратно-пропионатный (1,9 %-ный раствор кислоты борной и 2 % раствор натрия пропиона-та) буферные растворы. Приготовление глазных капель с использо­ванием буферных растворителей проводится путем выбора такого буферного раствора, состав и рН которого обеспечивал бы стабиль­ность лекарственного препарата.

Стабилизация легкоокисляющихся солей физостигмина салици-лата и адреналина гидрохлорида в глазных каплях осуществляется добавлением антиоксидантов (натрия сульфита, натрия метабисуль-фита и др.). Для повышения стабильности 10, 20 и З0 %-ных рас­творов сульфацила натрия рекомендуется добавлять соответственно 1,0; 3,0; 5,0 г натрия метабисульфита и 5, 17 и 18 мл 0,1М раствора натрия гидроксида на 1 л раствора соответственно.

Раствор стерилизуют при 100 °С 30 минут. Упаковывают во фла­коны под обкатку. В герметической упаковке раствор сохраняет ста­бильность в течение 18 месяцев.

Растворы сульфацил-натрия 10, 20 и 30 %, предназначенные для инстилляции взрослым, а также новорожденным детям для профилак­тики гонобленореи, могут быть приготовлены по следующей прописи:

Сульфацила-натрия 100,0; 200,0; 300,0 г

Натрия тиосульфата 1,5 г

Раствора кислоты

хлористоводородной 1М 3,5 мл

Воды очищенной до 1 л

Флаконы укупоривают под обкатку, стерилизуют при 120 °С 8 ми­нут. Значение рН раствора 7,5—8,5. Препарат стабилен в течение 1 месяца.

При приготовлении глазных капель в стерильной полимерной упа­ковке (тюбиках-капельницах) в качестве стабилизатора добавляют 0,15 г натрия тиосульфата и 3,5 мл 1М раствора кислоты хлористо­водородной на 1 л раствора.

Раствор кислоты аскорбиновой 2 %-ный стабилизируют добавле­нием натрия метабисульфита (0,1 %) или натрия сульфита безвод­ного (0,2 %). В случае приготовления внутриаптечных заготовок вода насыщается углекислым газом. Очень часто рН растворов кислоты аскорбиновой имеет низкое значение рН (2,9—3,2), что вызывает у больного неприятные ощущения. Для их устранения излишняя кислотность нейтрализуется добавлением натрия гидрокарбоната до рН раствора 6,6—7,1.

Глазные капли — 0,02 %-ный раствор рибофлавина в комбина­ции с 2 % калия йодида и 2 % глюкозы стабилизируют трилоном Б в концентрации 0,03 %. Срок годности этих капель — 3 года.

При добавлении комплексного стабилизатора — смеси 0,1 % на­трия метабисульфита и 0,03 % трилона Б — срок годности глазных капель, содержащих 0,02 % рибофлавина, 0,2 % кислоты аскорбино­вой и 2 % глюкозы, увеличивается до 3 месяцев при хранении в усло­виях комнатной температуры и до 6 месяцев при температуре 4 °С.

Для стабилизации глазных капель могут быть использованы и другие методы, а именно: добавление высокополимеров, комплексо-нов, приготовление растворов в атмосфере инертных газов и т. д. Эти способы могут рассматриваться как потенциальные возможнос­ти значительного увеличения сроков годности глазных капель. Не­стойкие глазные капли выпускаются в виде навесок сухого (лиофи-лизированного) вещества во флаконах и растворяются в стерильном растворителе непосредственно перед применением. Это относится к интермедину, ацетилхолину и другим препаратам.

Пролонгирование терапевтического действия г л а з н ы х к а п е л ь. Недостатком многих препаратов, применяе­мых в виде водных растворов, является короткий период их тера­певтического действия.

Например, гипотензивное действие водного раствора пилокарпи­на гидрохлорида у больного глаукомой сохраняется только в тече­ние 2 часов, что влечет за собой 6-кратную инстилляцию глазных капель в сутки.

В данном случае наблюдаются колебания внутриглазного давле­ния. Частые инстилляции водного раствора смывают слезную жид­кость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для воз­никновения инфекционного процесса.

Это вызвало необходимость поиска веществ, способствующих про­лонгированию (удлинению) терапевтического действия глазных ка­пель. Рекомендуемая вязкость глазных капель 15—30 сантипуаз при температуре, соответствующей температуре тела.

С целью продления действия глазных капель делались попытки заменить воду другими растворителями, обладающими вязкостью, которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюнктивального мешка. В качестве таких компонентов ранее ис­пользовали масла (рафинированное подсолнечное, персиковое или абрикосовое), трагакант и другие вещества. Но по различным при­чинам они широкого распространения не получили. Высокий пока­затель преломления, химическая неустойчивость ограничили их при­менение.

Более эффективные пролонгаторы для глазных капель — синтети­ческие гидрофильные высокомолекулярные соединения. Для пролон­гирования действия лекарственных веществ, применяемых в глазных каплях, в состав растворителя могут быть включены производные целлюлозы, такие, как метилцеллюлоза (0,5—2 %), натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (0,5—2 %), поливинол (1,5 %), микробный полисахарид аубазидан (0,1—0,3 %), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, в ряде случаев ускоряют эпителизацию эрозированной роговицы, а также совместимы со мно­гими лекарственными веществами и консервантами.

Несмотря на то, что указанные пролонгирующие компоненты включены в ГФУ, они могут добавляться к глазным каплям только по указанию врача.

Удлинение действия глазных капель при использовании ВМС объясняется увеличением вязкости раствора и его контакта со сли­зистой оболочкой глаза. Так, метилцеллюлоза в концентрации (0,2— 2 %) обладает высокой вязкостью и коэффициентом преломления, равным 1,336 (коэффициент преломления воды = 1,333), что обеспе­чивает нормальное зрение. Она используется для приготовления глаз­ных капель с пилокарпина гидрохлоридом, гоматропина гидробро­мидом, этилморфина гидрохлоридом, цинка сульфатом и др.

Однако, в последнее время наметилась тенденция к сокращению производства глазных капель на основе метилцеллюлозы. Это связа­но с тем, что она тормозит процессы регенерации эпителия рогови­цы, а при субконъюнктивальном введении приводит к разрастанию ткани. Поэтому в качестве пролонгатора в глазных каплях исполь­зуют натрий-карбоксиметилцеллюлозу, которая хорошо растворима в воде и легко смешивается со слезной жидкостью. Например, коли­чество инстилляций 2 %-ных растворов пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2 % натрий-карбоксиметилцеллюлозы, у ряда боль­ных глаукомой было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора.

Значительные преимущества по сравнению с производными ме-тилцеллюлозы имеет поливиниловый спирт (ПВС). Он не раздража­ет слизистую оболочку глаза, не нарушает целостности эпителия роговицы и в отличие от раствора метилцеллюлозы ускоряет эпите-лизацию эрозированной роговицы.

Растворы ПВС совместимы с большим количеством лекарствен­ных веществ, применяемых в офтальмологии (антибиотиками, суль­фаниламидами, солями алкалоидов, цинка сульфатом и др.). В то же время некоторые вещества (резорцин, кислота борная, натрия тетраборат) могут вызывать гелеобразование ПВС и делают невоз­можным его применение.

В качестве пролонгатора был предложен также полиакриламид, рН 1 %-ного раствора которого равен 5,0—7,0. Растворы выдержи­вают стерилизацию, совместимы со многими лекарственными веще­ствами, не обладают раздражающими свойствами. 1 %-ный раствор полиакриламида может быть использован как растворитель для глаз­ных капель пилокарпина гидрохлорида, атропина сульфата, дикаи-на, сульфапиридазин-натрия, скополамина гидробромида. Полиак-риламид обладает интерферогенной активностью, то есть способствует продукции интерферона (эффективное средство противовирусной те­рапии) при отсутствии токсического действия на макроорганизм.

Хорошим растворителем для получения глазных капель пролон­гированного действия является 25 %-ный раствор полиэтиленок-сида-400. Он не только продлевает период терапевтического эффекта, но и увеличивает биологическую доступность лекарственных веществ (дикаина, новокаина и др.).

Принципиально новые возможности применения лекарственных веществ дало использование в фармации новых полимерных мате­риалов, в том числе биорастворимых.

Так, сотрудниками Московского НИИ глазных болезней им. Гельм-гольца были предложены глазные полимерные пленки, приго­товленные из 10 %-ного раствора поливинилового спирта (ПВС) и импрегнированные антибиотиками, пилокарпином и кортикостеро-идами. Однако эти пленки, хотя и пролонгировали действие лекар­ственных веществ и выдерживали хранение в течение 2 месяцев, имели существенный недостаток — они не растворялись в конъюнк-тивальной полости, а только набухали, увеличиваясь в размерах. Для устранения этого недостатка предложены пленки из биораство­римого полимера, например, глазные пленки с фенольным гидро­фильным препаратом прополиса (разработаны академиком А. И. Ти­хоновым).

Благодаря пролонгирующему действию для получения терапев­тического эффекта глазные лекарственные пленки можно применять 1 раз в сутки.

Преимущества глазных пленок — это высокая стабильность ле­карственных веществ, удобство применения, гигиеничность, порта­тивность и эффективность действия лекарственных препаратов.

В некоторых странах при приготовлении глазных лекарств исполь­зуют различные полимерные растворы, которые обеспечивают пролон­гирование терапевтического действия лекарственных веществ. Напри­мер, в Германии применяют раствор-носитель «Изанто», жидкую основу «Ликвифильм», которые способны покрывать поверхность глаза невидимой тоненькой пленкой, более чем в 3 раза удлиняющей терапевтическое действие растворенных лекарственных веществ.

Изотоничность. Многие глазные капли вызывают при ин-стилляции неприятные ощущения (жжение или боль). В большин­стве случаев дискомфортные явления обусловлены несоответствием осмотического давления и значения рН глазных капель с осмотичес­ким давлением и значением рН слезной жидкости. Глазные капли должны быть изотоничны слезной жидкости человека и соответство­вать осмотическому давлению растворов натрия хлорида концентра­ции 0,9±0,2 % (0,7—1,1%), которое составляет приблизительно 286 мосмоль/кг. В отдельных случаях допускается применение ги­пертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных статьях.

В зависимости от величины осмотического давления глазные капли можно разделить на три группы:


  1. Глазные капли, осмотическое давление которых ниже 0,7 % эквивалентной концентрации натрия хлорида — гипотонические растворы, обязательно изотонируются рассчитанным количеством натрия хлорида. Особенно важно, чтобы изотоничными были про­мывания для глаз.

  2. Глазные капли, осмотическое давление которых выше 1,1 % эквивалентной концентрации натрия хлорида, не изотонируются, так как являются гипертоническими.

  3. Глазные капли, осмотическое давление которых находится в пределах 0,7—1,1 % эквивалентной концентрации натрия хлори­да, не изотонируются, так как являются изотоничными.

Глазные капли не изотонируются в случае, если прописаны кол­лоидные лекарственные вещества (колларгол, протаргол), так как изотонирующие вещества, являясь сильными электролитами, могут вызвать коагуляцию.

Для изотонирования глазных капель применяют натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, кислоту борную, глюкозу с учетом их совместимости с лекарственными веществами. Кислоту борную для изотонирования целесообразно использовать при приготовлении растворов лекарственных веществ, являющихся солями сильных кислот и слабых оснований, так как она не только подавляет их гидролиз, но и оказывает консервирующее действие. Иногда целесо­образно для изотонирования применять глюкозу, поскольку она со­вместима с большим количеством лекарственных веществ.

Изотонирование глазных капель натрия хлоридом, натрия суль­фатом и натрия нитратом проводится фармацевтом без указания врача, а борной кислотой и другими веществами — только по согла­сованию с врачом.

Изотоническая концентрация глазных капель может быть рас­считана всеми теми же методами, что и в растворах для инъекций

(см. с. 501—512).

Отсутствие механических включений. Глазные капли в виде водных растворов лекарственных веществ должны быть тщательно профильтрованы после приготовления, так как наличие взвешенных частиц, волосков и т. п. может повредить роговую и сли­зистую оболочки глаз.

Глазные капли в аптечных условиях фильтруют через бумажные фильтры из беззольной фильтровальной бумаги, которая не изменя­ется при стерилизации. При приготовлении глазных капель в боль­ших объемах (внутриаптечные заготовки) их можно фильтровать через стеклянный фильтр № 3 или мембранные — с одновременной стерилизацией (потери раствора при этом составляют 0,5 %).

При серийном приготовлении глазных капель в аптеках целесо­образно использовать аппараты для их фильтрования с последующей фасовкой (см. главу 10).




Каталог: download -> version -> 1426499806 -> module -> 5014952869 -> name
version -> А. В. Ракицкая // Психологический журнал. 2011. Я№3 4 (29 -30). С. 48 55
version -> Синдром эмоционального выгорания у педагогов: эмоционально-нравственные аспекты
name -> А. И. Тихонов, Т. Г. Ярных технология лекарств
version -> Лекция №3: Психосоматика План лекции: • этиопатогенез психосоматических расстройств
version -> Литература Для учащихся медицинских училищ Под редакцией проф. С. А. Георгиевой
version -> По рецептам северных монастырей Древней Руси XVI века
version -> Обзор Острое повреждение почек в кардиохирургии Ключевые слова


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   368   369   370   371   372   373   374   375   ...   465


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница