Министерство здравоохранения Украины Национальная фармацевтическая академия Украины


Осаждение алкалоидов-оснований и синтетических азотистых оснований из водных растворов их солей



страница415/465
Дата23.04.2018
Размер6.89 Mb.
ТипУчебник
1   ...   411   412   413   414   415   416   417   418   ...   465
Осаждение алкалоидов-оснований и синтетических азотистых оснований из водных растворов их солей


Наименование

Концентрация раствора, %

рН раствора соли, при которой происходит осаждение оснований

Атропина сульфат

0,1



Атропина сульфат

1,0

9,4

Дибазол

0 1

4,6

Дибазол

1,0

4,0

Димедрол

1,0

8,0

Димедрол

0,2

8,7

Кодеина фосфат

0,1



Кодеина фосфат

1,0



Морфина гидрохлорид

0,1

7,3

Морфина гидрохлорид

1,0

6,3

Папаверина гидрохлорид

0,1

6,4

Папаверина гидрохлорид

1,0

5,9

Платифиллина гидротартрат

1,0



Этилморфина гидрохлорид

1

9,2

Этилморфина гидрохлорид

2

8,3

Эфедрина гидрохлорид

5,0






Примечание: «-» — осаждение основания в щелочной среде при данной концентрации его соли не наблюдается.


Таблица 46


Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с щелочными веществами в микстурах


Щелочные вещества


барбитал-натрий натрия гидрокарбонат эуфиллин


Наименование соли алкалоида или азотистого основания


кофеин-бензоат натрия гексаметилентетрамин





микстуры

капли

микстуры

капли

Дибазол

+

+

+

+

Димедрол

-

-

+

+

Кодеина фосфат

-

-

-

+

Папаверина гидрохлорид

+

+

+

+

Платифиллина гидротартрат

-

-

-

-

Спазмолитин

-

+

+

+

Хинина гидрохлорид

-

+

+

+

Этилморфина гидрохлорид

-

-

-

+

Эфедрина гидрохлорид

-

-

-

-




осадка нет


выпадает осадок; «-»


Обозначения: «+»


Сильнощелочные вещества не совместимы с дибазолом, папаве­рина гидрохлоридом, хинина гидрохлоридом, спазмолитином и ди­медролом в микстурах и каплях, а с кодеина фосфатом и этилмор-фина гидрохлоридом — в каплях.





Не следует кодеин (сильное основание) сочетать с этилморфина гидрохлоридом, папаверином и другими более слабыми основания­ми алкалоидов.

Дибазол, папаверина гидрохлорид и хинина гидрохлорид не со­вместимы в жидких лекарственных препаратах с бромидами, йоди-дами, бензоатами и салицилатами (табл. 47).


Таблица 47


Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с бензоатами, салицилатами, бромидами и йодидами (А. А. Фелсберг, В. А. Шидловска)


Название

Бензоаты

Салицилаты

Бромиды

Йодиды



М

К

М

К

М

К

М

К

Дибазол

+

+

+

+

+

+

+

+

Димедрол

-

+

+

+

-

+

+

+

Кодеина фосфат

-

-

-

-

-

+

-

+

Папаверина гидрохлорид

+

+

+

+

+

+

+

+

Платифиллина гидротартрат

-

-

-

-

-

-

-

-

Спазмолитин

-

+

+

+

-

+

+

+

Хинина гидрохлорид

+

+

+

+

+

+

+

+

Этилморфина гидрохлорид

-

-

-

-

-

+

-

+

Эфедрина гидрохлорид

-

-

-

-

-

-

-

-




Обозначения: М — разбавленные растворы, микстуры;

К — концентрированные растворы, капли; « + » — выпадает осадок; «-» — осадка нет.




Димедрол и спазмолитин не совместимы в жидких препаратах с йодидами и салицилатами, а с бромидами и бензоатами — только в каплях.

Кодеина фосфат и этилморфина гидрохлорид практически совме­стим во всех лекарственных формах с бензоатами и салицилатами, в микстурах — также с бромидами и йодидами. В каплях и других концентрированных растворах появляется труднорастворимый в воде осадок гидробромидов или гидроиодидов. Платифиллина гидротарт-рат совместим с бензоатами, салицилатами и бромидами, в миксту­рах совместим также с йодидами, в каплях с йодидами может обра­зоваться осадок; эфедрина гидрохлорид совместим с бензоатами, салицилатами и галогенами как в микстурах, так и в каплях.

Ниже приведены случаи образования осадков алкалоидов и азо­тистых оснований на примерах сочетаний, наиболее часто встречаю­щихся в рецептуре.

Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,15


Natrii hydrocarbonatis 5,0
Aquae purificatae 100 ml

Tincturae Valerianae 5 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день




Незначительная часть натрия гидрокарбоната расходуется на ней­трализацию кислот из настойки валерианы, реакция раствора оста­ется щелочной — рН будет 9,0. Основание папаверина выпадает в осадок уже при рН = 6,4 и практически нерастворимо в воде. Лекар­ство по рецепту не отпускается.

Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,5


Natrii tetraboratis 4,0

Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Примочка

Натрия тетраборат обусловливает щелочную среду раствора рН = 9,3, что обязательно приведет к выпадению в осадок основания кокаина, растворимость которого 1:170. Так как в осадке ядовитое вещество, лекарство больному не отпускается.

Образование осадков алкалоидов может сопровождаться и други­ми явлениями, так как щелочнореагирующие вещества могут взаи­модействовать не только с алкалоидами, но и с другими компонента­ми лекарственного препарата.

Алкалоиды-основания могут вытеснять в осадок другие основа­ния алкалоидов, являющиеся более слабым основанием.


Rp.: Solutionis Aethylmorphyni hydrochloridi 1 % Codeini

Misce. Da. Signa. По 15 капель 3 раза в день

10 ml 0,15


Раствор кодеина в данном лекарственном препарате будет иметь рН = 9,5 (реакция сильнощелочная), поэтому будет образовываться осадок основания этилморфина (растворимость 1:500).

Подобно солям алкалоидов ведут себя соли слабых органических азотистых оснований в щелочной среде. В частности, не совместимы со щелочнодействующими веществами такие синтетические замени­тели морфина, как лидол, промедол и др. Не совместимы с вещест­вами щелочного характера и синтетические заменители кокаина: новокаин, дикаин.

В щелочной среде неустойчивы также растворы прозерина, спаз-молитина, дибазола, промедола, димедрола, этакридина лактата и некоторые другие вещества.

Алкалоиды группы пурина (кофеин-бензоат натрия и эуфиллин) устойчивы только в сильнощелочной среде. В кислой и даже в слабо­щелочной выпадают в осадок их основания. Алкалоиды группы пу­рина легко вступают во взаимодействие с солями других алкалоидов и азотистых оснований. Однако кофеин и теофиллин не всегда нахо­дятся в осадке, так как сравнительно хорошо растворимы в воде и наличие их в осадке зависит от количества растворителя.

Rp.: Solutionis Euphyllini 2,5 % 10 ml
Dimedroli 0,1

Misce. Da. Signa. По 5 капель 3 раза в день

Образование основания димедрола происходит при рН = 8,0 или выше. Растворы эуфиллина имеют более высокую щелочность. Об­разуется белый кристаллический осадок, который состоит из осно­вания димедрола и теофиллина. В данной прописи воды недостаточ­но для растворения всего образовавшегося теофиллина. Лекарствен­ный препарат больному отпустить нельзя, так как в осадке находятся сильнодействующие лекарственные вещества.

Осадки солей алкалоидов наблюдаются в тех случаях, когда в результате реакции обмена получаются труднорастворимые соли алкалоидов.

Rp.: Cocaini hydrochloridi

Chinini hydrochloridi aaa 0,1


Zinci sulfatis 0,05

Sol. Acidi borici 2 % 10 ml

Misce. Da. Signa. По 2 капли в оба глаза

При сочетании цинка сульфата с хинина гидрохлоридом образу­ется белый кристаллический осадок хинина сульфата, растворимость которого в воде 1:800. Он образуется сразу после приготовления ле­карственного препарата, который не должен быть отпущен больно­му. Подобные прописи очень разнообразны, могут изменяться коли­чества компонентов или их ассортимент. Образование осадка хинина сульфата чаще всего наблюдается в глазных каплях.

Потенциальные несовместимости алкалоидов и азотистых осно­ваний с д у б и л ь н ы м и в е щ е с т в а м и представляют собой их сочетания с танином, водными извлечениями, экстрактами, настой­ками из лекарственных растений, содержащих дубильные вещества.

Это могут быть отвары из коры дуба, корневища змеевика, кор­невищ и корня кровохлебки, корневища лапчатки, листьев толок­нянки, жидкие экстракты боярышника, водяного перца, калины и др. Исключение составляют хинина гидрохлорид, морфина гидро­хлорид, кодеин.

Rp.: Omnoponi 0,3

Tannini 4,0

Tincturae Valerianae 6 ml Aquae purificatae 180 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Образуется светло-коричевый мелкий аморфный осадок танатов алкалоидов опия. Осадок ядовит, лекарственный препарат по рецеп­ту не отпускается.

Встречаются случаи, когда с отваром листьев толокнянки сочета­ются в одной прописи несколько компонентов, каждый из которых реагирует с дубильными веществами:

Rp.: Decocti foliorum Uvae Ursi ex 10,0 — 200 ml
Coffeini-natrii benzoatis 1,5

Extracti Belladonnae 0,15

Hexamethylentetramini 4,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В результате химического взаимодействия образуется обильный хлопьевидный осадок, основную массу которого составляют танаты гексаметилентетрамина и кофеина.

Свойство дубильных веществ образовывать нерастворимые осад­ки с алкалоидами в виде танатов алкалоидов используется для иден­тификации алкалоидов.

Образование осадков с е р д е ч н ы х г л и к о з и д о в происхо­дит в лекарственных препаратах с тяжелыми металлами, дубильны­ми веществами, солями алкалоидов и галогенами. Наиболее часто встречаются случаи образования осадков в результате взаимодей­ствия сердечных гликозидов с дубильными веществами.

Rp.: Tinct. Leonuri

Tinct. Convallariae 6 ml Extr. Crataegi fluidi 8 ml Misce. Da. Signa. По 20 капель 3 раза в день

Дубильные вещества из жидкого экстракта боярышника осажда­ют сердечные гликозиды из настойки ландыша. В таком виде лекар­ственный препарат отпустить нельзя. С согласия врача настойку лан­дыша можно отпустить отдельно.

Сердечные гликозиды образуют осадки с хинина гидрохлоридом, омнопоном, папаверина гидрохлоридом, стрихнина нитратом, кокаина гидрохлоридом. Азотистые основания, как правило, таких осадков не дают.

Что касается образования осадков при взаимодействии сердечных гликозидов с солями алкалоидов, то они образуются при сравни­тельно высокой концентрации алкалоидов. Это чаще всего наблюда­ется в каплях.

Rp.: Omnoponi 0,3

Tinct. Strychni 5 ml

Coffeini 0,1

Tinct. Convallariae 15 ml

Misce. Da. Signa. По 10 капель 3 раза в день

Образуется бурый аморфный осадок, поэтому лекарственный пре­парат не может быть отпущен.

Сочетания сердечных гликозидов с галогенами (йодом) встреча­ются так же редко, как и с тяжелыми металлами.

Сердечные гликозиды весьма чувствительны к действию кислот, кислореагирующих жидкостей (сиропы, в частности, малиновый), щелочей и окислителей. В этом случае сердечные гликозиды час­тично или полностью подвергаются гидролитическому расщеплению с образованием ядовитых осадков, происходит инактивация глико-зидов.

Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,5

Analgini 3,0

Natrii nitritis 1,0

Adonisidi 8 ml

Tinc. Crataegi 10 ml

Sol. Natrii bromidi 2 % 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В данном случае в щелочной среде, создаваемой анальгином, под влиянием натрия нитрита и дубильных веществ настойки боярыш­ника выпадает основание папаверина. Образовавшаяся азотистая кис­лота разлагается до окислов азота, которые окисляют сердечные гли-козиды адонизида. В щелочной среде происходит их омыление, а под действием дубильных веществ — образование осадков сердеч­ных гликозидов. Лекарство приобретает неприятный запах и содер­жит ядовитый осадок.

Образование осадков п р о и з в о д н ы х б а р б и т у р о в о й к и -с л о т ы и с у л ь ф а н и л а м и д н ы х п р е п а р а т о в происхо­дит под влиянием кислот (иногда даже слабых), щелочноземельных металлов, в результате обменных реакций с солями алкалоидов и азотистых оснований, под влиянием соединений тяжелых металлов.

Натриевые соли — производные барбитуровой кислоты и сульфа­ниламидные препараты — очень чувствительны к воздействию кис­лот. Нейтрализация их может осуществляться даже органическими кислотами из водных извлечений и галеновых препаратов. При этом она происходит не полностью, осадки небольшие белые кристалли­ческие, равномерно распределяются при взбалтывании, в таком слу­чае лекарственный препарат можно отпустить с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

При сочетании в одном лекарственном препарате натриевых со­лей барбитуровой кислоты щелочноземельных металлов образуются их гидроксиды и производные барбитуровой кислоты.

Rp.: Barbitali-natrii 4,0

Calcii chloridi 10,0

Kalii bromidi 6,0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Образуется обильный белый кристаллический осадок, состоящий из барбитала и кальция гидроксида. Учитывая, что в осадке барби-тал — сильнодействующее вещество, поэтому лекарственный препа­рат больному отпускать нельзя.

При взаимодействии натриевых солей производных барбитуро­вой кислоты и сульфаниламидных препаратов с солями алкалоидов и азотистых оснований происходят обменные реакции, в результате которых в осадке представители обеих групп.

Rp.: Barbitali-natrii 4,0

Papaverini hydrochloridi 0,3

Tincturae Valerianae 10 ml

Sol. Natrii bromidi 8,0 a 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В результате обменной реакции выпадает осадок барбитала и па­паверина основания. Образованию осадка барбитала будут способ­ствовать кислоты из настойки валерианы. Даже если из прописи исключить барбитал-натрия, лекарственный препарат отпустить нельзя, так как в осадке будет папаверина гидробромид.

Если основания алкалоидов растворимы, то в осадке будут толь­ко производные барбитуровой кислоты или сульфаниламидные пре­параты.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,3

Sol. Norsulfazoli-natrii 5 % 10 ml Sol. Adrenalini hydrochloridi 1:1000 gtts XV Misce. Da. Signa. Капли для носа

В осадке будет только норсульфазол, растворимость в воде ко­торого 1:2000. В щелочной среде возможно окисление адреналина с образованием окрашенных продуктов. Капли с осадком отпускать нельзя.

Производные барбитуровой кислоты и сульфаниламидные препа­раты с тяжелыми металлами в прописях встречаются редко. Чаще всего в подобных взаимодействиях участвует сульфацил-натрия.

Образование осадков соединений т я ж е л ы х м е т а л л о в про­исходит при взаимодействии с дубильными веществами, сердечны­ми гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами и азотисты­ми основаниями, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов. Осадки могут образовы­ваться в результате обменных реакций между солями тяжелых ме­таллов.

Rp.: Codeini 0,12

Argenti nitratis 0,15

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Образуется кодеина нитрат, хорошо растворимый в воде, и бу­рый аморфный осадок серебра. Лекарство имеет неприятный вид, содержит осадок, поэтому больному его не отпускают.

Основания алкалоидов или азотистых оснований образуются, если их соли сочетаются с щелочными солями тяжелых металлов.

Нерастворимые соли соответствующих металлов образуются при взаимодействии с дубильными веществами.

Rp.: Dec. corticis Quercus 200 ml


Plumbi acetatis 2,0

Misce. Da. Signa. Примочка

Образуется бурый обильный хорошо распределяющийся при взбал­тывании осадок танатов свинца. С согласия врача лекарственный препарат можно отпустить с этикеткой «Перед употреблением взбал­тывать», поскольку его вяжущее и противовоспалительное действие сохраняется.

Осадки в лекарственных препаратах с а н т и б и о т и к а м и про­исходят под действием кислот, щелочей, а также некоторых спир­тов, солей тяжелых металлов и ферментов. Даже такие слабые орга­нические кислоты, как аскорбиновая и салициловая, превращают пенициллин в неактивную пенициллиновую кислоту (минеральные кислоты приводят к более глубокому гидролизу антибиотика). Ве­щества щелочного характера раскрывают лактамное кольцо пени­циллина и образуют физиологически неактивные соли пеницилли-новой кислоты, не обладающие антибиотической активностью. Соли тяжелых металлов (ртути, свинца и др.) инактивируют пенициллин вследствие расщепления тиазолидинового кольца и, кроме того, об­разуют с антибиотиками плохо растворимые соединения. Поэтому не рекомендуется смешивать пенициллиновые мази с цинковой, ртут­ной, свинцовой мазями.

Rp.: Benzylpenicillini-kalii 100000 ED

Sol. Acidi ascorbinici 5 % 5 ml

Misce. Da. Signa. Глазные капли

В кислой среде, создаваемой кислотой аскорбиновой, выпадает в осадок бензилпенициллиновая кислота, которая быстро инактиви-руется. Глазные капли с осадком не отпускают.

Rp.: Streptomycini sulfatis 250000 ED Sol. Norsulfasoli-natrii 2 % 100 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В щелочной среде норсульфазола-натрия происходит разложение стрептомицина сульфата с выделением стрептомицина-основания.


Каталог: download -> version -> 1426499806 -> module -> 5014952869 -> name
version -> А. В. Ракицкая // Психологический журнал. 2011. Я№3 4 (29 -30). С. 48 55
version -> Синдром эмоционального выгорания у педагогов: эмоционально-нравственные аспекты
name -> А. И. Тихонов, Т. Г. Ярных технология лекарств
version -> Лекция №3: Психосоматика План лекции: • этиопатогенез психосоматических расстройств
version -> Литература Для учащихся медицинских училищ Под редакцией проф. С. А. Георгиевой
version -> По рецептам северных монастырей Древней Руси XVI века
version -> Обзор Острое повреждение почек в кардиохирургии Ключевые слова


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   411   412   413   414   415   416   417   418   ...   465


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница