Новые лекарственные препараты для лечения рака, одобренные в США



Скачать 189.28 Kb.
страница4/6
Дата10.01.2018
Размер189.28 Kb.
1   2   3   4   5   6
Йонделис

Йонделис - препарат для лечения определенных видов саркомы мягких тканей: нерезектабельных липосаркомы и лейомиосаркомы (двумя видами саркомы мягких тканей), рака яичников, рецидивирующего после терапии на основе производных платины, распространенных саркомы мягких тканей у больных, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению. Действующим веществои является трабектедин.

  1. Фармакодинамика 

Трабектедин представляет собой тристетрагидроизохинолиновый алкалоид природного (морского) происхождения, впервые выделенный из Карибского оболочника Ecteinascidia turbinata. Препарат обладает сложным механизмом действия, направленным на транскрипцию. Он подавляет транскрипцию генов и взаимодействует с системой репарации нуклеотидов, связанной с транскрипцией. Трабектедин связывается с малой бороздкой ДНК, в результате чего спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки. Это запускает каскад процессов, влияющих на факторы транскрипции ДНК, белки, связывающиеся с ДНК, и механизмы репарации ДНК, что, в конечном итоге, приводит к нарушению клеточного цикла. Трабектедин оказывает антипролиферативное действие in vitro в ряде культур клеток опухолей человека и in vivo в экспериментальных опухолях, включая саркому, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак яичников и меланому. В исследованиях in vitro и in vivo на ксенотрансплантатных моделях трабектедин показал аддитивный или синергический эффект при совместном применении с доксорубицином.

  1. Фармакокинетика 

Системная экспозиция трабектедина после внутривенной инфузии с постоянной скоростью пропорциональна введенной дозе вплоть до дозы 1,8 мг/м2 включительно. Фармакокинетика трабектедина соответствует многокамерной модели распределения с периодом полувыведения 175 часов. При введении 1 раз в 3 недели накопления препарата в плазме крови не выявлено.
Трабектедин имеет большой объем распределения (>5000 л), что согласуется с экстенсивным распределением по периферическим тканям. 
Трабектедин в значительной степени связывается с белками плазмы крови; при общих концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соответственно 2,23% и 2,72%.
Трабектедин активно метаболизируется. При клинически значимых концентрациях происходит окисление, осуществляемое в основном изоферментом CYP3A4, однако нельзя исключить и вклада других изоферментов системы цитохрома в метаболизм трабектедина. 
Существенного глюкуронирования трабектедина не наблюдалось.
После введения радиоактивно меченного трабектедина среднее количество радиоактивности в кале (24 дня) и моче (10 дней) составило соответственно 58% (17%) и 5,8% (1,73%) от введенной дозы. 
В неизмененном виде с мочой и калом выводится. 

  1. Противопоказания

Противопоказаниями являются: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; активная серьезная или неконтролируемая инфекция; беременность и период кормления грудью.
Безопасность и эффективность трабектедина у детей в настоящее время не установлена, поэтому Йонделис не следует применять у детей, пока не будут получены дополнительные данные.

  1. Побочное действие

Самыми распространенными нежелательными явлениями любой степени тяжести были нейтропения, тошнота, рвота, повышение активности АСТ/АЛТ, анемия, слабость, тромбоцитопения, анорексия, диарея. Летальный исход в результате нежелательных явлений зафиксирован у 1,9% пациентов при монотерапии и у 0,9% пациентов при комбинированной терапии. Смерть обычно наступала в результате комбинации неблагоприятных явлений, включая панцитопению и фебрильную нейтропению (в некоторых случаях с развитием сепсиса), поражение печени, почечную или мультиорганную недостаточность и рабдомиолиз. Нарушения в системе кроветворения и лимфатической системе (нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; часто - фебрильная нейтропения), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, тошнота, запор), со стороны гепатобилиарной системы (гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гамма-глутаминтрансферазы), нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение артериального давления, “приливы” крови), нарушения со стороны органов дыхания (одышка, кашель), нарушения со стороны кожи и кожных придатков (алопеция), нарушения со стороны костно-мышечной системы (миалгия, артралгия, боль в пояснице), метаболические нарушения (анорексия).



    1. Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница