Оценка факторов врожденного иммунитета слизистой цервикального канала в прогнозировании преждевременных родов



Скачать 264.61 Kb.
страница11/15
Дата11.03.2019
Размер264.61 Kb.
ТипАвтореферат
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   15
Рисунок 1. Урогенитальные инфекции, выявленные у пациенток основной группы

Мы проанализировали изменения уровней экспрессии генов TLR2, TLR6 и HBD1 в слизистой цервикального канала у беременных с физиологически протекающей беременностью по сравнению с небеременными.

По данным литературы, доказанным считается активация у беременных системы врожденного иммунитета на фоне подавления адаптивного (Кокряков В.Н., 2006; Макаров О.В. и соавт., 2007; Keelan J.A. et al, 2003).

Активация системы естественного иммунитета во время беременности обеспечивает эффективную защиту организма от большинства бактериальных инфекций. Однако этого часто бывает недостаточно для элиминации внутриклеточных возбудителей, таких как листерии или вирусы. Поэтому вирусные инфекции во время беременности могут протекать тяжелее, чем вне беременности. В тоже время, гиперактивация системы естественного иммунитета во время беременности может служить одним из факторов развития таких нарушений, как невынашивание беременности и гестоз. Аналогично системным изменениям смещается иммунное равновесие и на местном уровне (Макаров О.В. и соавт., 2007).


Р
*

* р<0,05 по сравнению со здоровыми небеременными

езультаты нашего исследования полностью подтверждают эти данные и в значительной мере дополняют. Краеугольным камнем системы врожденного иммунитета, обеспечивающим его связь с адаптивным иммунитетом и самостоятельно запускающим цитокиновый каскад, являются Toll-подобные рецепторы. Мы показали, что экспрессия гена TLR2 значительно возрастает в слизистой цервикального канала при беременности (0,8 ± 0,01 х 106 копий кДНК по сравнению с 0,05 ± 0,012 х 106 у здоровых небеременных пациенток). А ведь именно TLR2 связывает максимальное количество лигандов, обеспечивая защиту от большинства бактериальных патогенов.

П

*

* р<0,05 по сравнению со здоровыми небеременными

араллельно с экспрессией TLR2 возрастала и экспрессия гена противомикробного пептида β-дефензина 1. Данный белок обеспечивает защиту от патогенов, обладая непосредственным цитотоксическим действием, а также иммуномодулирующей активностью.

Таким образом, на основании полученных данных мы можем сделать вывод, что на локальном уровне в шейке матки, как и на системном, при беременности снижение активности адаптивного иммунитета компенсируется значительной активацией системы врожденного иммунитета. Эти изменения позволяют обеспечить иммунную привилегию плода при сохранении достаточной защиты от инфекции.

В последнее время уделяется большое внимание иммунологическим аспектам развития преждевременных родов. Несмотря на обширные исследования в области репродуктивной иммунологии, следует отметить, что большинство из них освещает данную проблему с позиций системных иммунных реакций. В то же время, мы считаем перспективным изучение местного иммунитета на уровне гистологических барьеров (в частности слизистой цервикального канала) при физиологически протекающей беременности и при патологии гестационного процесса. Именно эти изменения, по-видимому, являются звеном патогенеза осложнений беременности и их вероятным предиктором (Challis J.R., 2001; Grimes D.A, 2006).

По современным представлениям более трети преждевременных родов происходят вследствие инфицирования плодных оболочек (Shim S.S. et al, 2004)

Однако, развитие преждевременных родов инфекционного генеза возможно лишь при фоновых изменениях иммунной системы. В норме локальные защитные механизмы не позволяют микроорганизмам проникать в матку, причем основная роль в этой защите отводится врожденному иммунитету. Возможность восходящего инфицирования в большей мере зависит от состояния локального иммунитета в пограничной зоне между влагалищем и маткой — шейке матки, чем от системных иммунных реакций (Xu J. et al, 2008).

Цервикальный канал выстлан цилиндрическим эпителием. Микроорганизмы, поражающие эпителий, и их продукты встречаются с факторами защиты, которые служат барьером на пути их проникновения в ткани. Факторы врожденного иммунитета существуют в организме до начала воздействия инфекционного агента, кроме того, при воздействии патогенных факторов быстро (в течение минут, часов) индуцируется их дополнительный синтез.

Распознающими рецепторами врожденной иммунной системы являются Toll подобные рецепторы, которые экспрессируются клетками эпителия, макрофагами, дендритными клетками, и др.

Воздействие микроорганизмов через активацию специфических рецепторов TLR приводит к продукции цитокинов. Увеличение синтеза цитокинов в шейке матки является причиной ее открытия. Открытию шейки матки также способствует активация протеаз. Повышение активности протеаз может привести к изменению структуры плодных оболочек и их преждевременному разрыву (Byrne B., et al, 2003). Продукция провоспалительных цитокинов способствует увеличению синтеза простагландинов в децидуальной ткани и миометрии и преждевременному началу родовой деятельности (Challis J.R.G., 2000).

HBD1 является универсальным биологически активным веществом с бактерицидным действием. Экспрессия генов дефензинов эпителиальными клетками слизистой объясняется необходимостью ее защиты от постоянного действия условно патогенных и патогенных микроорганизмов. Дефензины способны модулировать продукцию цитокинов, и обладают прямым цитотоксическим действием.



Противомикробный пептид HBD1 экспрессируется во влагалище, шейке матки, эндометрии, маточных трубах. При беременности HBD1 экспрессируется в хорионе, плаценте (Boman H.G., 2003).

Н


*

* р<0,05 по сравнению с родившими в срок носителями УГИ

ами проведены исследования по изучению экспрессии генов TLR2 и HBD1 клетками слизистой цервикального канала у здоровых беременных (группа II), беременных с урогенитальными инфекциями, родившие в срок (группа Iб) и родившие преждевременно (группа Ia).

По сравнению со здоровыми беременными в группе беременных с УГИ, родивших преждевременно, экспрессия гена TLR2 слизистой цервикального канала была значительно повышена (рисунок 4). При этом в группе Iб (носители УГИ срочные роды) экспрессия гена TLR2 практически не отличалась от таковой у здоровых беременных.

Результаты нашего исследования указывают на предшествующую преждевременным родам гиперэкспрессию TLR2 слизистой цервикального канала, которая в свою очередь приводит к запуску цитокинового каскада и разворачиванию родовой деятельности (ранее в литературе показано, что перед прерыванием беременности в цервикальном канале возрастает концентрация ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-γ и других противовоспалительных цитокинов (Макаров О.В. и соавт, 2007).

С

*

* р<0,05 по сравнению с родившими в срок носителями УГИ

ниженная экспрессия гена противомикробного пептида HBD1 клетками слизистой цервикального канала отмечалась в основной группе с невынашиванием беременности. Возможно, это приводило к нарушению противомикробной защиты на уровне слизистой цервикального канала.

В группе женщин с урогенитальными инфекциями и благоприятным исходом беременности уровень экспрессии гена HBD1 был значительно выше и не отличался от показателя здоровых беременных женщин (рисунок 5).

Как видно из сравнения показателей экспрессии генов TLR2 и HBD1 у небеременных женщин и беременных с угрозой преждевременных родов изменения, происходящие в локальной иммунной системе перед преждевременными родами, аналогичны сдвигам, происходящим во время воспалительных заболеваний органов малого таза. То есть, восходящее инфицирование придатков матки вне беременности и проникновение инфекционного агента в матку при беременности, по всей видимости, имеют схожий патогенез. Для того чтобы эти процессы были возможны, необходимо снижение местной защиты в виде уменьшения экспрессии гена HBD1. При этом, усиление экспрессии гена TLR2, может быть, реакцией на проникновение микроорганизма.


Каталог: fileadmin -> rsmu -> documents -> science -> uchenii sovet -> news 2009 september
news 2009 september -> Определение оптимальной тактики лечения больных инфарктом миокарда без подъема сегмента st на экг 14. 00. 06 Кардиология
news 2009 september -> Многоканальная электромиостимуляция и гипербарическая оксигенация в комплексном лечении больных с диабетической ангиопатией 14. 00. 51- восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия
news 2009 september -> «гиперфильтрация при артериальной гипертензии: распространенность, клиническое значение, пути коррекции» 14. 00. 06 Кардиология
news 2009 september -> Система мать-плацента-плод и современные подходы к диагностике и ведению беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей 14. 00. 01 акушерство и гинекология
news 2009 september -> Оценка факторов врожденного иммунитета слизистой цервикального канала в прогнозировании преждевременных родов 14. 00. 01. Акушерство и гинекология 14. 00. 36. Аллергология и иммунология
news 2009 september -> Клиническая эффективность технологии быстрой коррекции чсс и повышения инотропной функции миокарда в период декомпенсации хсн 14. 00. 06 Кардиология
news 2009 september -> «алгоритм лабораторной диагностики вирусного гепатита с у доноров крови» 14. 00. 46 клиническая лабораторная диагностика
news 2009 september -> Перевязка внутренних подвздошных артерий в лечении массивных акушерских кровотечений 14. 00. 01 акушерство и гинекология
news 2009 september -> Значение оценки параметров антиоксидантной системы и протеиназно-ингибиторного баланса слезной жидкости для прогноза и лечения заболеваний глаза 03. 00. 04 биохимия
news 2009 september -> Применение трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования в лечении осложнений синдрома портальной гипертензии 14. 00. 27 Хирургия


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   15


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница