Оценка факторов врожденного иммунитета слизистой цервикального канала в прогнозировании преждевременных родов



Скачать 264.61 Kb.
страница12/15
Дата11.03.2019
Размер264.61 Kb.
ТипАвтореферат
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   15
Рисунок 6. Изменения экспрессии генов TLR2 (105 копий) и HBD1 (103 копий) слизистой цервикального канала при воспалительных процессах органов малого таза и преждевременных родах

по оси ординат — количество копий кДНК х 106 по отношению к 106 копий β-актина

Ia беременные с УГИ, преждевременные роды

II здоровые беременные

III здоровые небеременные

IV небеременные с ВЗОМТ

* р<0,05 по сравнению со здоровыми небеременными

** р<0,05 по сравнению со здоровыми беременными


Таким образом, к недонашиванию беременности приводит не наличие урогенитальных инфекций, а неадекватная реакция на них иммунной системы женщины. Ведь подавляющее большинство беременных – носителей урогенитальных инфекций, — без каких бы то ни было осложнений, донашивают беременность до срока.

Учитывая максимальные изменения в локальном иммунитете, cпорным является системная терапия препаратами иммуноглобулина, особенно назначаемая в «профилактических» целях. Вероятно, перспективным направлением профилактической иммунокоррекции могут явиться местные иммунокорригирующие препараты, однако, и их назначение требует соответствующего предварительного обследования.

Многие ученые во всем мире работают над проблемой прогнозирования преждевременных родов, но полученные к настоящему моменту данные по-прежнему не позволяют четко выделить пациенток высокого риска по развитию этой патологии. Одним из наиболее исследованных факторов является длина шейки матки по данным УЗИ. Мы в своих расчетах опирались на предлагаемую большинством авторов границу нормы в 25 мм. Полученные нами результаты в целом согласуются с данными литературы, в том, что этот метод при относительно высокой специфичности характеризуется низкой чувствительностью. В нашем исследовании чувствительность равнялась 55%. В работах других авторов данный показатель был и того ниже, не превышая 50% Iams J.D. et al, 2003, Goldenberg R.L. et al, 2003).

С целью улучшения прогнозирования преждевременных родов мы проанализировали экспрессию HBD1 слизистой цервикального канала у беременных с УГИ и сравнили показатели женщин, родивших преждевременно и женщин, родивших в срок.

В случае если уровень экспрессии гена HBD1 был ниже 25 х 103 копий кДНК, вероятность наступления преждевременных родов составила 64,28%, а если выше 25 х 103 кДНК — 8,2%. Из всех женщин, родивших преждевременно, у 91,7% уровень экспрессии гена HBD1 был ниже 25 х 103 кДНК. По всем 4 значениям ценности прогностического фактора для уровня экспрессии гена HBD1 нами были получены очень хорошие результаты. Чувствительность, специфичность, положительное и отрицательное прогностическое значение теста были оценены нами как 86,7%; 66,7%; 72,2% и 85,7% соответственно.

Оценка экспрессии HBD1 в прогнозировании преждевременных родов позволило добиться хороших показателей (чувствительность 86,7%). Для сравнения тест на содержание эстриола в слюне был официально утвержден в качестве маркера для определения преждевременных родов в США при чувствительности 71%.

Полученные нами результаты в прогнозировании преждевременных родов на основании уровня экспрессии гена HBD1, особенно в комплексе с длиной шейки матки по данным УЗИ, позволят улучшить отбор женщин для проведения специфической терапии. Более тщательный выбор пациенток группы высокого риска по развитию преждевременных родов позволит значительно снизить затраты на лечение «угрозы преждевременных родов», которое на данный момент в популяции ожидаемых результатов не дает. Эффективность лечения при правильном подборе целевой популяции также должна возрасти.

Несмотря на разработку новых препаратов для лечения и предупреждения преждевременных родов частоту их снизить не удается.

Используемые в настоящее время препараты для предупреждения и лечения преждевременных родов, такие как: β-адреномиметики, антагонисты окситоцина, ингибиторы циклооксигеназы и сульфат магния - блокируют сокращения миометрия. Несмотря на достаточно большой опыт применения этих препаратов и большое количество клинических исследований, не получено достоверных данных о значительном пролонгировании беременности с помощью одного из них. При этом, их применение может быть связано с серьезными побочными эффектами (со стороны сердечно-сосудистой системы, преждевременное закрытие артериального протока и т.д.).

Эффективность токолитиков ограничивается несколькими сутками, что позволяет лишь провести профилактический курс кортикостероидов, снижая риск респираторного дистресс-синдрома, внутрижелудочковых кровоизлияний, некротического энтероколита и гибели ребенка. Кроме того, острый токолиз может позволить осуществить транспортировку матери в центр, оснащенный детской реанимацией (Denney J.M., 2008).

Возможно, такие результаты применения современных токолитических препаратов связано с тем, что они действуют на конечный этап патогенеза преждевременных родов – маточные сокращения.

Вполне вероятно выработанные нами критерии позволят точнее отбирать беременных группы высокого риска для профилактической терапии антибактериальными препаратами.

Учитывая полученные нами результаты, указывающие на первичность иммунных сдвигов в патогенезе преждевременных родов, сочетанная терапия антибиотиками и иммуномодуляторами у пациенток, отобранных по предлагаемым нами критериям, может дать положительные результаты.

Описано исследование применения антагониста TLR-4 в предотвращении преждевременных родов, проведенного на макаках резус (Adams Waldorf K.M., 2008). В нашей работе мы подтвердили, что развитию преждевременных родов предшествует гиперэкспрессия гена TLR. Разработка антагонистов других TLR и их применение у пациенток группы высокого риска (при повышенной экспрессии генов TLR) может предотвратить разворачивание цитокинового каскада и запуск родовой деятельности. Также эффективным может оказаться их сочетанное применение с антибактериальными препаратами.

При исследовании показателей врожденного иммунитета слизистой цервикального канала при бактериальном вагинозе, мы получили следующие результаты: Значительное увеличение экспрессии гена TLR2 (78,2 ± 16,2 x 106 копий кДНК по сравнению с 0,8 ± 0,01 x 106 у здоровых беременных) и снижение экспрессии гена HBD1 (38.6 ± 4.1 х 103 копий кДНК по сравнению с 87,8 ± 8,8 х 103 у здоровых беременных).

Основываясь на полученных нами и другими исследователями данных (Кира Е.Ф., 2001, Brocklehurst P. et al, 2000, Hillier S. et al, 2001), можно предположить, что причиной развития осложнений, связанных с бактериальным вагинозом, являются иммунные сдвиги, сопровождающие данную патологию.

Изменения локальной иммунной системы при БВ, выявленные в ходе нашей работы (увеличение экспрессии гена TLR2 и снижение экспрессии гена HBD1) аналогичны тем, которые по нашим данным предшествуют развитию преждевременных родов. Вполне возможно, эти изменения являются не следствием БВ, а одним из звеньев его патогенеза (Xu J. et al, 2008).

Снижение местной защиты при низком уровне экспрессии гена HBD1 создает условия для размножения условно-патогенных микроорганизмов. Эти выводы можно подтвердить исследованием экспрессии генов TLR и HBD в слизистой влагалища. В ранних исследованиях было показано, что при бактериальном вагинозе возрастает экспрессия генов TLR2 и TLR-4 в слизистой влагалища (Grenache D.G. et al., 2004).

Таким образом, иммунные изменения в слизистой цервикального канала при БВ могут быть не результатом, а фоном для его развития, как и для развития преждевременных родов. То есть бактериальный вагиноз, наличие которого, по данным литературы увеличивает вероятность преждевременных родов более чем в 2 раза, является своеобразным маркером локальных иммунных изменений, которые в свою очередь приводят к недонашиванию беременности.

Для определения возможности применения показателей врожденного иммунитета слизистой цервикального канала в качестве независимых маркеров локальный иммунных изменений, мы провели корреляционный анализ этих показателей с уровнем лейкоцитов крови, с количеством палочкоядерных лейкоцитов в лейкоцитарной формуле и количеством лейкоцитов в общем анализе мочи. Для всех 3 перечисленных показателей коэффициент корреляции находился в пределах от -0,3 до +0,3, что не является достаточным для установления наличия связи между исследуемыми показателями.

Учитывая результаты корреляционного анализа, мы можем с уверенностью говорить, что изменения локальной системы врожденного иммунитета шейки матки не зависят от системных воспалительных реакций (уровень лейкоцитов крови, количество палочкоядерных лейкоцитов) и воспалительных изменений в органах, располагающихся в непосредственной близости от шейки матки (количество лейкоцитов в моче). Такие результаты говорят о высокой специфичности данного метода в определении локальной способности организма препятствовать проникновению инфекции.

Таким образом, наши результаты подтверждают мнение о компенсаторной активации системы врожденного иммунитета во время беременности. Показано, что Toll подобные рецепторы, как основные рецепторы врожденного иммунитета, могут служить маркерами осложнений беременности, а также потенциальной мишенью новых терапевтических вмешательств.

Сочетание повышенной экспрессии гена TLR2 и недостаточной экспрессии гена HBD1 является характерным состоянием, для различных патологических состояний – воспалительных заболеваний органов малого таза, бактериального вагиноза и преждевременных родов.

С высокой точностью прогнозировать преждевременные роды позволит сочетанная оценка экспрессии гена HBD1 слизистой цервикального канала и длины шейки матки про помощи УЗИ.


Выводы

  1. К факторам риска преждевременных родов относятся: наличие в анамнезе самопроизвольных прерываний беременности в первом триместре; работа, связанная со стрессом; ожирение; хроническая артериальная гипертензия; перенесенная в I триместре ОРВИ.

  2. В клетках слизистой цервикального канала здоровых небеременных женщин экспрессируются гены TLR2 и HBD1, причем на фоне воспалительных заболеваний органов малого таза экспрессия гена TLR2 возрастает, а экспрессия противомикробного пептида HBD1 снижается

  3. Физиологическое течение беременности сопровождается повышением активности компонентов врожденного иммунитета, что на локальном уровне проявляется повышением экспрессии TLR2 и противомикробного пептида HBD1 слизистой цервикального канала.

  4. При преждевременных родах экспрессия гена TLR2 клетками слизистой цервикального канала значительно возрастает, экспрессия гена прготивомикробного пептида β-дефензина 1 напротив снижается.

  5. С высокой чувствительностью прогнозировать преждевременные роды позволяет оценка экспрессии HBD1. Определение уровня экспрессии HBD1 слизистой цервикального канала ниже 25 х 103 копий кДНК прогнозирует преждевременные роды с отрицательной прогностической ценностью 85,7% и чувствительностью 86,7%.

  6. Изменения экспрессии компонентов врожденного иммунитета слизистой цервикального канала при бактериальном вагинозе аналогичны предшествующим преждевременным родам.



Каталог: fileadmin -> rsmu -> documents -> science -> uchenii sovet -> news 2009 september
news 2009 september -> Определение оптимальной тактики лечения больных инфарктом миокарда без подъема сегмента st на экг 14. 00. 06 Кардиология
news 2009 september -> Многоканальная электромиостимуляция и гипербарическая оксигенация в комплексном лечении больных с диабетической ангиопатией 14. 00. 51- восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия
news 2009 september -> «гиперфильтрация при артериальной гипертензии: распространенность, клиническое значение, пути коррекции» 14. 00. 06 Кардиология
news 2009 september -> Система мать-плацента-плод и современные подходы к диагностике и ведению беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей 14. 00. 01 акушерство и гинекология
news 2009 september -> Оценка факторов врожденного иммунитета слизистой цервикального канала в прогнозировании преждевременных родов 14. 00. 01. Акушерство и гинекология 14. 00. 36. Аллергология и иммунология
news 2009 september -> Клиническая эффективность технологии быстрой коррекции чсс и повышения инотропной функции миокарда в период декомпенсации хсн 14. 00. 06 Кардиология
news 2009 september -> «алгоритм лабораторной диагностики вирусного гепатита с у доноров крови» 14. 00. 46 клиническая лабораторная диагностика
news 2009 september -> Перевязка внутренних подвздошных артерий в лечении массивных акушерских кровотечений 14. 00. 01 акушерство и гинекология
news 2009 september -> Значение оценки параметров антиоксидантной системы и протеиназно-ингибиторного баланса слезной жидкости для прогноза и лечения заболеваний глаза 03. 00. 04 биохимия
news 2009 september -> Применение трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования в лечении осложнений синдрома портальной гипертензии 14. 00. 27 Хирургия


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   15


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница