Опыт применения аллокин-альфа в лечении впч-ассоциированных заболеваний



Скачать 97.58 Kb.
Дата28.04.2016
Размер97.58 Kb.
Просмотров28
Скачиваний0
Размер97.58 Kb.
    Навигация по данной странице:
Опыт применения аллокин-альфа в лечении ВПЧ-ассоциированных заболеваний.

Э.Р.Довлетханова, В.Н.Прилепская., П.Р.Абакарова, Е.А.Межевитинова


Резюме: использование иммуномодуляторов с противовирусным и антипролиферативным эффектом в лечении заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, является патогенетически обоснованным. В статье представлены результаты применения аллокин - альфа в лечении женщин с остроконечными кондиломами гениталий.

Ключевые слова: папилломавирусная инфекция, ВПЧ, остроконечные кондиломы, Аллокин-альфа, рецидив ПВИ.


Summary: The use of immunomodulators with antiviral and antiproliferative effect in the treatment of diseases associated with papilomavirusnoy infection pathogenesis is warranted. The article presents the results of Allokin - alpha in the treatment of women with genital warts.

Keywords: HPV, genital warts, Allokin-alpha, HPV persistence.


Заболевания, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией (ПВИ) на сегодняшний день являются одними из самых распространенных заболеваний, передаваемых половым путем [1]. Исследования, посвященные изучению новых методов лечения данной группы заболеваний несомненно является актуальными [2].

Клинические проявления ПВИ разнообразны. Вирус обладает большой контагиозностью и поражают различные слои населения. Практически любой человек так или иначе в различные периоды своей жизни подвержен заболеваниям, ассоциированными с ПВИ.

Условно можно выделить две формы проявлений ПВИ - эндофитную и экзофитную. Экзофитная - представлена остроконечными кондиломами, являющимися наиболее характерным проявлением ПВИ. Остроконечные кондиломы (соndilomata acuminata) представляют собой одиночные или множественные сосочковые фиброэпителиальные разрастания на поверхности кожных покровов и слизистых оболочек. Цвет этих образований может варьировать и зависит от кровенаполнения: от бледно-розового до красно-коричневого. Остроконечные кондиломы могут быть представлены образованиями на тонкой ножке, широком основании, в виде одиночного узелка или разрастаний множественных – в виде «цветной капусты».

Поверхность кондилом покрыта многослойным плоским эпителием и нередко кератинизирована, в подлежащей строме располагаются сосуды. Возникающие в ряде случаев воспаление, расстройство микроциркуляции и отек способствуют присоединению вторичной инфекции .

Причиной остроконечных кондилом в 90% случаев являются ВПЧ 6 или 11 типа [3]. Кроме того, при наличии остроконечных кондилом могут выявляться ВПЧ типов 16, 18, 31, 33 и 35 (как правило, сочетаясь с ВПЧ 6 или 11). В этом случае иногда определяются участки интраэпителиальной неоплазии, особенно у лиц, инфицированных ВИЧ инфекцией. В дополнение к аногенитальным бородавкам, ВПЧ типов 6 и 11 ассоциированы с папилломатозными поражениями конъюнктивы, носа, полости рта, гортани.

Остроконечные кондиломы обычно протекает бессимптомно, но в зависимости от размера и анатомического расположения характеризуются проявлениями зуда и боли в области поражения. Остроконечные кондиломы возникают обычно в определенных анатомических областях, в том числе вокруг Introitus у женщин, под крайней плотью пениса, могут образоваться одновременно на нескольких областях аногенитального тракта, например, шейке матки, влагалища, уретры, промежности, кожных покровов перианальной области и мошонки. Интраанальные бородавки наблюдаются преимущественно у лиц, практикующих анальный секс, но они также могут возникнуть у мужчин и женщин не имеющих опыта нетрадиционных половых контактов [4].

Диагностика остроконечных кондилом, в первую очередь, основана на визуальном осмотре.

Остроконечные кондиломы могут быть подвержены биопсии если:

1) диагноз не ясен;

2) поражения не отвечают на стандартную терапию;

3) течение болезни ухудшается во время терапии;

4) поражение нетипично;

6) бородавки пигментированные, плотные, малоподвижны или неподвижны, кровоточат или изъязвлены. 

Использование ДНК-тестирования ВПЧ для диагностики аногенитальных кондилом не рекомендуется, потому что результаты исследования не изменят тактику лечения.

Применяемые методы лечения папилломавирусной инфекции в настоящее время нельзя признать вполне удовлетворительными, в связи с чем тактика ведения пациентов неоднозначна и балансирует между уклоном в наблюдение или агрессивное деструктивное лечение. По поводу типичных экзофитных кондилом мнение большинства исследователей однозначно складывается в пользу терапии [5]. Наиболее перспективным считается комплексный комбинированный метод терапии, когда локальное удаление кондилом проводится на фоне системного противовирусного лечения.   

Определенный интерес в связи с этим представляет Аллокин-альфа - противовирусное, иммуномодулирующее средство природного происхождения действующим веществом которого является цитокиноподобный пептид аллоферон-1 [6]. При подкожном введении препарат индуцирует синтез эндогенных интерферонов и активирует системы естественных клеток-киллеров. Эффективен относительно инфекций, вызванных вирусами гриппа А и В, гепатита В, герпеса, папилломы человека [7].

На основе аллоферона была разработана инъекционная лекарственная форма, которая выпускается под названием “Аллокин-альфа” [8]. «Аллокин-альфа» противовирусное средство - олигопептид, по фармакологическому действию близок к интерферону-альфа, но обладает отличным от него механизмом действия, а именно: является как индуктором синтеза эндогенных интерферонов, так и активатором системы естественных клеток-киллеров [9].

Повышение концентрации интерферона отмечается через 2 ч после введения препарата и сохраняется на высоком уровне (2-2,5 раза выше обычного фонового) на протяжении 6-8 ч со снижением до исходных значений к концу суток. Повышенная функциональная активность естественных клеток-киллеров наблюдается в течение 7 дней после введения препарата. Аллокин-альфа является селективным специфическим стимулятором функциональной активности естественных киллеров, что связано с непосредственным усилением цитотоксической активности этих клеток, а не с увеличением их количества.

Терапевтическое действие аллоферона направлено на усиление распознавания вирусных антигенов иммунокомпетентными клетками и уничтожение очагов вирусной инфекции. Аллоферон, наряду с антивирусной активностью, обладает противоопухолевым действием, что было впервые обнаружено в опытах на животных с трансплантированными опухолями [10].

Мы провели обследование 30 женщин с остроконечными кондиломами гениталий, обратившихся в научно – поликлиническое отделение Центра, с последующим их лечением. Возраст женщин варьировал от 18 до 40 лет (средний возраст 26,2 + 1,3лет), давность заболевания составила от 1 до 12 месяцев (в среднем 28,3±4,5 дней от начала возникновения местных проявлений).

Пациенткам проводилось комплексное обследование, которое включало клинико-визуальное обследование, расширенную вульвовагино- и кольпоскопию. Как дополнительный метод диагностики был использован метод ПЦР с определением ВПЧ 21 типов в режиме реального времени.

Основные жалобы характеризовались наличием высыпаний и зудом в области наружных половых органов и влагалища. При осмотре у всех пациенток в области больших, малых половых губ, входа во влагалище и на стенках влагалища обнаруживались мягкие папилломатозные фиброэпителиальные разрастания иногда напоминающие цветную капусту.

Всем пациентам проводился подсчёт патологических элементов перед началом исследования, после 3-х инъекций Аллокина- альфа (через 6 дней) и после окончания лечения. До лечения было зарегистрировано от 15 до 58 элементов.

Пациенткам был назначен препарат Аллокин – альфа в дозе 1,0 мг подкожно через день, всего на курс - 6 инъекций. Перед применением препарат растворяли в 1 мл физиологического раствора.

Клинико-визуальное обследование пациенток (осмотр кожи и слизистых гениталий) проводили до лечения, через 6, 12, 30, 60 и 90 дней. Определение ВПЧ методом ПЦР в режиме реального времени проводили до лечения и через 90 дней после начала терапии.

Оценку клинической эффективности терапии проводили с учетом динамики субъективных (зуд) и объективных клинических симптомов (количество кондилом, размер), увеличение длительности ремиссии.

Шкала оценки эффективности:


  • 1 – отсутствие эффекта

  • 2 – слабая эффективность

  • 3 – умеренная эффективность

  • 4 –выраженная эффективность.

Критериями эффективности были:

1) отсутствие жалоб (зуд, жжение); 2) нормализация состояния кожных покровов и слизистых гениталий; 3) отрицательные ДНК тесты на ВПЧ; 4) отсутствие рецидивов.

При исследовании соскобов из урогенитального тракта при помощи ПЦР real – time у 26 (86,6%) пациенток был выделен ДНК ВПЧ в клинически значимом титре.

У 24 женщин были обнаружены 6 или 11 тип ВПЧ, причем у 18 женщин – оба вышеуказанных типа. Кроме этих типов ВПЧ были выявлены и другие типы ВПЧ – 16 (у 3-х женщин), 18 (у 4-х), 56 (у 6-и), 33 (у 4-и), 31 (у 8-и), 52 тип (у 1-й). При этом у 4 женщин обнаружено 5 типов вирусов, у 6 пациенток - 4 типа, у 16 пациентов 2 типа и у 8 исследуемых по 1 типу.

На фоне применения Аллокина- альфа уменьшение зуда в области высыпаний все больные: после первой инъекции 12 человек, после 2 -9, после 3 -5 пациентов.

На 5-6 день отмечалось снижение количества кондилом у 19 больных: мелкие формы регрессировали, часть крупных уменьшались в размерах.

Через месяц после начала лечения отмечался регресс ОК: полное исчезновение у 19 пациенток, у 10 пациенток количество элементов ОК значимо уменьшилось. У одной пациентки наблюдался полный регресс ОК в первичной области поражения, но были обнаружены новые ОК в перианальной области.

Таким образом, применение Аллокин- альфа мы оценили как полностью эффективное за счет регресса субъективных ощущений патологического процесса, и частично эффективное - при регрессе большей части высыпных элементов. Отсутствие положительной динамики в течение процесса на протяжении всего лечения не было ни у одной пациентки.

Все пациентки отмечали положительный результат от проводимой терапии. Необходимо отметить, что ни в одном случае побочных явлений и аллергических реакций в процессе лечения не наблюдалось.

Через 90 дней после проведенного лечения у 1 пациентки был диагностирован рецидив заболевания.

Данные о результатах терапии представлены в таблице.

Таблица. Результаты терапии

Результат лечения

n=30

Рецидив

1

Клиническая ремиссия

29

Без эффекта от лечения

0

ухудшение

0

Проведенное наблюдение показало высокую эффективность препарата Аллокин – альфа в лечении пациенток с остроконечными кондиломами гениталий. Клиническая ремиссия отмечалась у женщин в 96,6% случаев при отсутствии осложнений и побочных реакций.

Частые рецидивы и реинфекция являются особенностью заболеваний, ассоциированных с ПВИ. Именно состояние иммунной защиты организма влияет на вероятность персистенции вируса папилломы человека и препятствует возникновению рецидивов заболевания.

Применение современных препаратов, обладающих выраженным иммуномодулирующим и противовирусным действием, позволяет повысить эффективность лечения заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, усиливая защитные механизмы иммунной системы и подавляя репликацию вируса, способствует более полной элиминации возбудителя, результатом чего является снижение количества рецидивов клинических проявлений ПВИ, уменьшение возможности реинфекции и длительной персистенции ВПЧ.

Список литературы


  1. Серов В.Н., Твердикова М.А., Ревазова З.В. Обоснование применения иммунокорригирующей терапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза. РМЖ, 1078. 2012 г, № 21

  2. Прилепская В.Н., Новикова Е.П., Суламанидзе Л.А., Мзарелуа Г.М. Папилломавирусная инфекция. Возможности лечения и профилактики с применением инозин пранобекса. Акушерство и гинекология. 2013, № 10, 99-103

  3. Garland SM, Steben M, Sings HL, et al. Natural history of genital warts: analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine. Garland SM, Steben M, Sings HL, et al.

  4. HPV-associated skin disease / Akgul BAki, Cooke James C., Storey Alan // J. Pathol. - 2006. - 208, № 2. - С. 165_ѕ175.

  5. Молочков В.А., Киселев ВА.И., Рудых И.В, Щербо С.Н. Папилломавирусная инфекция. Клиника – диагностика – лечение. Пособие для врачей. – Москва, 2005. – 32 с.

  6. Cernysh S.I., Kim S.I., Bekker G. et al. Antiviral and antitumor peptides from insects // Proceeding of Nacional academi of science of USA. 2002. Vol. 9, #20. P. 12628-12632.

  7. Studies on the prevalence of human papillomavirus in pregnant women in Japan / Takakuwa Koichi, Mitsui Takuya, Iwashita Mitsutoshi, Kobayashi Iwao, Suzuki Akira, Oda Takaaki, Torii Yuichi, Matsumoto Masahiko, Yahata Goki, Tanaka Kenichi // J. Perinat. Med. - 2006. - 34, № 1. - С. 77_ѕ79.



  1. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. Вып. 5, М., 2004. Разд. 20.1.2.2.3.2.

  2. Черныш С.И. Аллокины (цитокиноподобные пептиды насекомых) как модуляторы иммунного ответа человека и других млекопитающих // Russian Journal of Immunology. – 2004. – Vol. 9. – S. 1. – Р. 36.

  3. Chernysh S.I., Kim S.I., Bekker G. et al. Antiviral and antitumor peptides from insects // Proceedings of National academy of science of USA. – 2002. – Vol. 9, – №.20. – Р. 12628–12632.

Сведения об авторах:

Прилепская Вера Николаевна, доктор мед. наук, профессор, зам. директора по науке, руководитель научно-поликлинического отделения ФГБУ «НЦ АГ и П им.В.И.Кулакова» Минздрава России

Москва, 117997, ул. Академика Опарина 4, тел. 8(495) 438 69 34

V.N. Prilepskaya, professor, FSBI "NC AG and P im.V.I.Kulakova" Russian Ministry of Health

e-mail: v_prilepskaya @oparina4.ru
Межевитинова Елена Анатольевна, доктор мед. наук, ведущий научный сотрудник научно-поликлинического отделения ФГБУ «НЦ АГ и П им.В.И.Кулакова» Минздрава России

Москва, 117997, ул. Академика Опарина 4, тел. 8(495) 438 30 44

E.A. Mejevitinova, MD, FSBI "NC AG and P im.V.I.Kulakova" Russian Ministry of Health

e-mail: e_mejevitinova@oparina4.ru


Довлетханова Эльмира Робертовна, кандидат мед. наук, старший научный сотрудник научно-поликлинического отделения ФГБУ «НЦ АГ и П им.В.И.Кулакова» Минздрава России

Москва, 117997, ул. Академика Опарина 4, тел. 8(495) 438 30 44

El.R. Dovletkhanova, PhD, FSBI "NC AG and P im.V.I.Kulakova" Russian Ministry of Health

e-mail: e_dovletkhanova@oparina4.ru


Абакарова Патимат Рапиевна, кандидат мед. наук, научный сотрудник научно-поликлинического отделения ФГБУ «НЦ АГ и П им.В.И.Кулакова» Минздрава России

Москва, 117997, ул. Академика Опарина 4, тел. 8(495) 438 30 44

P.R. Abakarova, PhD, FSBI "NC AG and P im.V.I.Kulakova" Russian Ministry of Health

e-mail: p_abakarova@oparina4.ru






Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

войти | регистрация
    Главная страница


загрузить материал