Получение модели изогенных плюрипотентных стволовых клеток человека для изучения роли мутации kcnh2 в синдроме удлиненного интервала qt



Скачать 16.23 Kb.
Дата11.03.2019
Размер16.23 Kb.

Использование изогенных плюрипотентных стволовых клеток человека для изучения роли мутаций в развитии синдрома удлиненного интервала QT
Аннотация
Одной из частых причин развития тяжелых нарушений ритма сердца является синдром удлиненного интервала QT (LQTS). Как врожденные, так и приобретенные его формы связаны с нарушением молекулярных механизмов электрической активности в мембране клеток миокарда. На сегодняшний день описано 13 генов, мутации в которых могут приводить к развитию данного заболевания. Тем не менее, генетические дефекты не всегда вызывают клинические проявления заболевания. Таким образом, патогенез LQTS остаётся не до конца ясным и на сегодняшний день существует необходимость создания модельной системы для анализа эффектов мутаций и изучения механизмов данного заболевания.

В данной работе авторы получили пациент-специфичные индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSCs), несущие мутацию c.A2987T в гене KCNH2 (синдром LQT2), и исправили ее при помощи гомологичной рекомбинации. Кроме того, аналогичным методом в линию эмбриональных стволовых клеток человека (hESCs) была внесена данная точечная мутация. Таким образом, авторы получили две пары генетически различных изогенных линий, несущих и не несущих мутацию в гене KCNH2. Было показано, что исправление мутации нормализует как плотность калиевого тока (Ikr) через калиевые HERG каналы, так и продолжительность потенциала действия (AP) в iPSC-кардиомиоцитах. Введение этой же самой мутации в hESCs, наоборот, уменьшает плотность Ikr и увеличивает продолжительность AP в полученных hESC-кардиомиоцитах. Дальнейшая характеристика калиевых ионных HERG-каналов в мутантных линиях выявила дефект в их транспортной системе. Данные результаты демонстрируют, что мутация c.A2987T в гене KCNH2 является основной причиной, которая приводит к LQTS у данного пациента. Таким образом, авторы показали, что изогенные пары плюрипотентных стволовых клеток человека могут быть использованы в качестве доказательства достоверной корреляции между генотипом и фенотипом LQTS, а также помогут разгадать патофизиологические механизмы, лежащие в основе наследственных заболеваний сердца.


По статье:

Bellin M., Casini S., Davis R.P., D’Aniello C., Haas J., Ward-van Oostwaard V., Tertoolen L., Jung C.B., Elliott D.A., Welling A., Laugwitz K.L., Moretti A., Mummery C.L. Isogenic human pluripotent stem cell pairs reveal the role of a KCNH2 mutation in long-QT syndrome // EMBO J. 2013. Vol. 32. N 24. P. 3161-3175. doi: 10.1038/emboj.2013.240.
Каталог: files -> 2013
2013 -> Вопросы к экзамену по нервным болезням, нейрохирургии и медицинской генетике для студентов лечебного факультета
2013 -> «оздоровительные системы»
2013 -> Практический семинар Кирилла Кузнецова (г. Москва, Тендеры ру) Государственные и муниципальные закупки в 2013 году
2013 -> Закон «О контрактной система»
2013 -> Методичка для студентов к 5 занятию по клинической цитологии. Тема занятия : Компенсаторно-приспособительные процессы. Предопухолевые заболевания. Опухоли. Основные вопросы темы
2013 -> Методические рекомендации практических занятий для студентов лечебного факультета 4 курса 8 семестр


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница