Резюме предложения на включение, исключение, изменение Препарат Кубицин (мнн-даптомицин) является оригинальным препаратом, разработанным компанией ООО «Новартис Фарма»


Разведенный раствор препарата для внутривенного введения следует использовать сразу после приготовления!



Скачать 142.5 Kb.
страница3/5
Дата03.03.2020
Размер142.5 Kb.
1   2   3   4   5
Разведенный раствор препарата для внутривенного введения следует использовать сразу после приготовления!

Если приготовленный инфузионный раствор не использован немедленно, время хранения не должно превышать 24 часа при температуре 2-8 °С.



Химическая и физическая стабильность разведенного раствора в инфузионном мешке сохраняется течение 12 часов при температуре до 25°C или 24 часа при 2-8°C.

  1. После однократного введения Кубицина оставшийся во флаконе неиспользованный раствор препарата повторно применять нельзя.

  2. После использования препарата утилизацию всех материалов следует проводить надлежащим образом.

Суммарный срок хранения раствора даптомицина во флаконе и разведенного раствора препарата в инфузионном мешке не должен превышать 12 часов при температуре 25°C или 24 часа при 2-8°C.

Нельзя смешивать Кубицин с глюкозосодержащими растворами.

Необходимость использования специального диагностического оборудования отсутствует.

Даптомицин входит в рекомендации Европейского общества кардиологов. Место его определяется следующим образом: у пациентов с MRSA-эндокардитом, в т.ч.левосторонним, для преодоления резистентности к метициллину и ванкомицину. Также возможно применение даптомицина у пациентов с энтерококк-ассоциированным эндокардитом.

9. Резюме по сравнительной эффективности заявляемого лекарственного средства

Даптомицин – новый антимикробный препарат, обладающий бактерицидным действием в отношении грам-положительных микроорганизмов, включая S.aureus (MRSA и MSSA), Enterococcus faecalis и β-гемолитических стрептококков. Даптомицин относится к новому классу антибиотиков – циклическим липопептидам, обладающим уникальным механизмом действия. Механизм действия даптомицина состоит в связывании с мембраной бактериальной клетки, последующей ее деполяризацией и гибелью без явлений лизиса риска выхода бактериальных токсинов в кровь [4,5].

Для подтверждения эффективности и безопасности даптомицина было проведено два исследования II фазы, включавших 526 пациентов, два крупных рандомизированных многоцентровых контролируемых исследования III фазы у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (9801 и 9901) и одно международное рандомизированное контролируемое исследование III фазы у пациентов с бактериемией и инфекционным эндокардитом [7,8].

В исследованиях 9801 и 9901 приняло участие 1092 пациента с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, вызванными грам-положительными бактериями. Исследование 9801 было проведено в США и Южной Африке. Исследование 9901 было проведено в Европе, Южной Америке, в Австралии и Израиле. Даптомицин использовался в дозе 4 мг/кг 1 раз в день. В качестве контроля использовался ванкомицин 1 г в/в каждые 12 часов, или пенициллиназо-резистентные полусинтетические пенициллины в соответствующих терапевтических дозах. В группу даптомицина вошло 534 пациента, в группу сравнения – 558 пациентов. Критериями успеха служили разрешение симптомов в период проведения антибиотикотерапии и устойчивость эффекта через 20-28 дней после завершения лечения. Даптомицин по своей клинической (83,4% vs 84,2%) и микробиологической (84,7% vs 85,9%) эффективности не уступал препаратам сравнения. При использовании даптомицина частота рецидивов инфекции была не выше, чем при применении препаратов сравнения (4,2% vs 5,5%). Среди пациентов, получавших только внутривенную антибиотикотерапию, продолжительность терапии была меньше в группе даптомицина: 63% пациентов достигали клинического успеха после всего 4-7 дней терапии, в то время как в группе сравнения их число составило 33% (P<0,0001). В рамках этого исследования был проведен субанализ данных по 133 пациентам с синдромом диабетической стопы, который подтвердил, что даптомицин по клинической и микробиологической эффективности не уступает стандарту лечения и у этих пациентов [8].

Проведено международное многоцентровое рандомизированное сравнительное исследование по применению даптомицина у пациентов с бактериемией и инфекционным эндокардитом. В исследовании участвовало 236 пациентов. Даптомицин применялся в дозе 6 мг/кг 1 раз в день, в качестве контроля использовался ванкомицин 2 г в/в каждые 12 часов или полусинтетический пенициллин 2 г в/в 6 раз в день, в обоих случаях в комбинации с гентамицином 1 мг/кг в/в 3 раза в день. Клиническая эффективность подтверждалась достижением клинического улучшения и отрицательного посева крови на момент завершения терапии и к последнему визиту через 6 недель после завершения терапии. Клинического эффекта удалось достичь у 61,7% пациентов в группе даптомицина и у 60,9% пациентов в группе контроля. Выживаемость пациентов также была сопоставимой в группе даптомицина и группе контроля (85% vs 83,6%) [7].

Таким образом, данные клинических исследований подтверждают высокую эффективность даптомицина у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, бактериемией и бактериальным эндокардитом.

10. Резюме по сравнительной безопасности

В целом в клинических исследованиях даптомицин применялся у 1845 человек. Кроме того, в период с 12 сентября 2003 года по 11 марта 2006 г. свыше 165 000 пациентов получали терапию препаратом в клинической практике.

Характер нежелательных явлений (НЯ), наблюдаемых в постмаркетинговых сообщениях, рассматривался как сходный с данными клинических исследований.

В настоящем обзоре по безопасности представлены данные двух контролируемых рандомизированных клинических исследований III фазы (9801 и 9901). В общей сложности в исследования было включено 1092 пациента, из которых 530 – в испытание 9801 (264 в группе даптомицина и 266 в группе препарата сравнения) и 562 – в исследование 9901 (270 даптомицин и 292 препарат сравнения).



Оценивали безопасность даптомицина в дозе 4 мг/кг 1 раз в день в сравнении либо с ванкомицином (1 г), либо полусинтетическими антибиотиками (от 4 до 12 г нафциллина, клоксациллина или оксациллина в разделенных дозах) при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей в течение 7-14 дней. Далее мы будем применять термин «препарат сравнения» [9].

НЯ на фоне терапии даптомицином были сходными с таковыми при применении препаратов сравнения. Большинство НЯ были незначительно или умеренно выражены. Тяжелые НЯ отмечалась у 13% больных в группе даптомицина (8% для препарата сравнения) [4].

Наиболее часто при применении даптомицина отмечались НЯ со стороны пищеварительной системы, общие нарушения, реакции в месте введения препарата, инфекции и инвазии.

Желудочно-кишечные нарушения встречались со сходной частотой в группе даптомицина и препарата сравнения в общей популяции, однако в популяции у больных с тяжелыми инфекциями кожи и мягких тканей частота НЯ была немного выше для даптомицина (19% против 22%). Наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота, диарея, запор и рвота [4].

Неспецифические НЯ отмечались чаще в группе даптомицина, чем препарата сравнения (15% против 12%), однако в популяции у больных с тяжелыми инфекциями кожи и мягких тканей частота НЯ в группе даптомицина была ниже, чем в группе препарата сравнения (12% против 14%). Отек и боль в грудной клетке отмечались с большей частотой в группе даптомицина по сравнению с препаратом сравнения в общей популяции, однако в популяции у больных с тяжелыми инфекциями кожи и мягких тканей различий не наблюдалось.

При применении препарата не наблюдалось повышения частоты развития хронической сердечной недостаточности (по сравнению с препаратами сравнения) [4].

Частота развития локальных реакций в месте введения даптомицина и препаратов сравнения была сходной.

Частота инфекций и инвазий на фоне терапии даптомицином была несколько выше, чем в группе препарата сравнения (14% против 11%), однако в популяции больных с тяжелыми инфекциями кожи и мягких тканей частота данных НЯ была одинаковой для даптомицина и препарата сравнения [4].

Развитие грибковых поражений наблюдалось реже в группе даптомицина. Однако на фоне терапии даптомицином отмечалась повышенная частота инфекций мочевыводящего тракта. Это связано с тем, что в большинстве случаев источником инфекций мочевыводящих путей являются грамотрицательные микроорганизмы, в отношении которых даптомицин не активен [4].

В общей популяции сепсис, септический шок и септицемия наблюдались с большей частотой в группе даптомицина, чем в группе препарата сравнения (26 случаев против 9) [4].

НЯ, связанные с применением препарата, отмечались у 290 (20%) и 234 (19%) пациентов в группе даптомицина и препарата сравнения, соответственно. На фоне терапии даптомицином (по сравнению с другими антибиотиками) более часто отмечалось повышение КФК (2,2%-2,4% при приеме даптомицина vs. 1,0%- 1,4% в группе препарата сравнения), изменение уровня ферментов печени (повышение АСТ 1,1%.vs. 1,0% -0,9%, повышение АЛТ 1,4%- 1,1% vs. 1,0% -0,9%) [4].

Частота развития серьезных НЯ была одинаковой для даптомицина и препарата сравнения (50 (9%) vs. 45 (8%)), за исключением смертности. Частота летальных исходов была выше в группе даптомицина, что возможно было связано с тяжелым состоянием больных [4].

Летальные исходы связанные с сердечной недостаточностью отмечались очень редко: 4 случая (0,27%) для даптомицина и 2 случая (0,16%), для препарата сравнения. Анализ данных по НЯ в рамках III фазы исследований при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей не выявил повышения частоты развития сердечно-сосудистых НЯ на фоне лечения даптомицином [4].

В целом имелась тенденция к повышению НЯ с возрастом и снижением почечного клиренса, однако, только небольшое количество пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин были включены в базу данных (даптомицин - 16 пациентов и препарат сравнения - 22 пациента) [4].



Таблица 1. Частота нежелательных явлений, связанных с приемом препарат даптомицин, наблюдавшихся у пациентов в >0,5% случаев в общей и целевой популяции.




Общая популяция

Популяция с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей




Даптомицин

Препарат сравнения

Даптомицин

Препарат сравнения




1474

1222

550

558




n

(%)

n

(%)

n

(%)

n

(%)

Диарея

43

2.9%

32

2.6%

13

2.4%

16

2.9%

Повышение КФК

35

2.4%

12

1.0%

12

2.2%

8

1.4%

Тошнота

34

2.3%

30

2.5%

14

2.5%

20

3.6%

Реакции в месте инфузии

28

1.9%

37

3.0%

14

2.5%

24

4.3%

Рвота

22

1.5%

19

1.6%

10

1.8%

9

1.6%

Повышение АЛТ

21

1.4%

13

1.1%

6

1.1%

5

0.9%

Головная боль

21

1.4%

19

1.6%

4

0.7%

4

0.7%

Сыпь

18

1.2%

18

1.5%

7

1.3%

13

2.3%

Повышение АСТ

16

1.1%

12

1.0%

6

1.1%

5

0.9%

Грибковые инфекции

15

1.0%

27

2.2%

8

1.5%

17

3.0%

Отклонения показателей функции печени

13

0.9%

4

0.3%

7

1.3%

3

0.5%

Повышение щелочной фосфатазы

12

0.8%

5

0.4%

6

1.1%

3

0.5%

Аритмия

12

0.8%

0

0.0%

2

0.4%

0

0.0%

Запор

10

0.7%

17

1.4%

7

1.3%

8

1.4%

Зуд

8

0.5%

11

0.9%

3

0.5%

8

1.4%

Абдоминальная боль

7

0.5%

1

0.1%

1

0.2%

0

0.0%

Анорексия

7

0.5%

2

0.2%

3

0.5%

1

0.2%

Головокружение

7

0.5%

11

0.9%

4

0.7%

5

0.9%

Диспепсия

7

0.5%

6

0.5%

2

0.4%

2

0.4%

Повышение температуры тела

7

0.5%

9

0.7%

4

0.7%

9

1.6%

Тромбоцитоз

7

0.5%

4

0.3%

1

0.2%

0

0.0%

Слабость

7

0.5%

1

0.1%

4

0.7%

1

0.2%

В таблице 1 представлен краткий обзор частоты нежелательных явлений, связанных с приемом препарата даптомицин.

Таким образом, клинические исследования показали равную или большую безопасность даптомицина в сравнении с терапией ванкомицином или полусинтетическими пенициллинами при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей.

11. Резюме имеющейся информации по сравнительным ценам и эффективности затрат внутри фармакологического класса или терапевтической группы

Госпитальные инфекции, в том числе такие, как госпитальные инфекции кожи и мягких тканей, остаются одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения в связи с тем, что являются как клиническим, так и экономическим бременем. Основным возбудителем данной патологии во всем мире является метициллин-резистентный золотистый стафилококк [1].

Резистентность данного возбудителя распространяется по миру в геометрической прогрессии. Например, проведенные исследования Общества эпидемиологии и здравоохранения Америки, продемонстрировали увеличение количества госпитальных штаммов данного возбудителя по сравнению с 2003 годом в 2004 году на 250% и в 2005 – на 500% [10]. В Великобритании ежегодные затраты на инфекционные поражения, связанные с данным возбудителем составляют около 1 миллиарда фунтов стерлингов [11]. Американские ученые продемонстрировали, что в случаях, когда источником инфекции является метициллин-резистентный стафилококк, затраты на лечение возрастают в три раза по сравнению с ситуациями, в которых возбудитель – чувтствительный к метициллину стафилококк. Рост затрат обусловлен в основном дополнительными расходами, связанными с работой персонала, диагностическими мероприятиями, дополнительными микробиологическими тестами и использованием дорогостоящих антибактериальных препаратов [3]. Кроме того, отсутствие эффекта на антибактериальные агенты удлиняет сроки пребывания в стационаре и повышает риск развития и обострения сопутствующей патологии.

В этой связи появление на рынке новых высокоэффективных антибактериальных агентов представляет особую актуальность. Кубицин (даптомицин) является антибиотиком, к которому отмечается особая чувствительность как метициллин-чувствительных, так и метициллин-резистентных штаммов золотистого стафилококка. Данные преимущества открывают новые возможности демонстрации экономической эффективности использования продукта.

В настоящее время накоплен достаточный опыт изучения затрат, связанных с ведением больных с госпитальной инфекцией. Результаты подобных исследований демонстрируют, что несмотря на высокую стоимость большинства высокоэффективных антибактериальных агентов, основная часть затрат на заболевание приходится на издержки, связанные с пребыванием больных в стационаре. В этой связи, использование в подобных случаях препарата Кубицин® способствует сокращению затрат, связанных не только с укорочением сроков пребывания пациентов в стационаре.

Отечественными авторами была исследована сравнительная экономическая эффективность Кубицина® по сравнению со стандартом лечения - препаратом ванкомицин - при ведении пациентов с катетер-ассоциированной бактериемией, вызванной грам-положительными возбудителями в отделениях реанимации и интенсивной терапии в условиях российской системы здравоохранения. Применявшаяся фармакоэкономическая модель учитывала прямые и непрямые затраты, и показала, что Кубицин® демонстрирует несколько меньшие экономические затраты по сравнению со стандартом лечения [12].



Высокая клиническая эффективность продукта и очень низкий риск развития бактериологоческой резистентности снижают затраты, обусловленные неэффективностью лечения и переходом с одного дорогостоящего агента на другой.

12. Резюме о регистрации лекарственного средства

Кубицин одобрен в России, (регистрационное удостоверение № ЛСР-005067/09 от 26.06.2009, срок действия удостоверения не ограничен), в стране-производителе (Швейцария, № NDA/57870 от 03.04.2007), в США (регистрационный № 021572 от 12.09.2003).

13. Наличие фармакопейных стандартов

Лекарственная форма Кубицина не описана в ведущих фармакопеях.

14. Предлагаемый текст для стандартов лечения МЗ РТ

Препарат для лечения бактериемии и сепсиса, вызвынных Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит у взрослых, а так же для лечения больных с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, вызвыных чувствительными к даптомицину микроорганизмами.




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница