Руководство по антиинфекционной химиотерапии (Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова) 2000-2007 нииах сгма



страница19/70
Дата22.04.2016
Размер5.32 Mb.
ТипРуководство
1   ...   15   16   17   18   19   20   21   22   ...   70

Противопоказания

Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, препараты сульфонилмочевины.

Не следует применять у детей до 2 мес, кроме детей, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей.

Беременность.

Тяжелая почечная недостаточность.

Тяжелые нарушения функции печени.



Мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.

Предупреждения

Аллергия. При появлении любой сыпи во время применения ко-тримоксазола его следует сразу же отменить во избежание развития тяжелых кожных токсико-аллергических реакций. Ко-тримоксазол нельзя применять у пациентов с аллергией на фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины.

Беременность. Применение ко-тримоксазола при беременности (особенно в I и III триместрах) не рекомендуется, поскольку сульфаниламидный компонент может вызывать ядерную желтуху и гемолитическую анемию, а триметоприм нарушает метаболизм фолиевой кислоты.

Кормление грудью. Сульфаметоксазол проникает в грудное молоко и может вызвать ядерную желтуху у детей, находящихся на грудном вскармливании, а также гемолитическую анемию у детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Триметоприм нарушает метаболизм фолиевой кислоты.

Педиатрия. Сульфаниламиды конкурируют с билирубином за связывание с белами плазмы крови, повышая риск развития ядерной желтухи у новорожденных. Кроме того, поскольку у новорожденного не полностью сформированы ферментные системы печени, повышенные концентрации свободного сульфаметоксазола могут еще больше увеличить риск развития ядерной желтухи. В связи с этим сульфаниламиды противопоказаны детям до 2 мес. Однако ко-тримоксазол можно применять у детей с 4-6-недельного возраста, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей.

Гериатрия. У людей пожилого возраста отмечается повышенный риск развития тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи, генерализованных депрессий кроветворения, тромбоцитопенической пурпуры (последнее особенно при сочетании с тиазидными диуретиками). В случае нарушения функции почек возрастает риск развития гиперкалиемии. Требуется строгий контроль и следует по возможности избегать длительных курсов применения ко-тримоксазола.

Нарушение функции почек. Замедление почечной экскреции ведет к накоплению в организме компонентов ко-тримоксазола, что повышает риск токсического действия. Ко-тримоксазол не следует применять при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин). При нарушении функции почек возрастает риск развития гиперкалиемии.

Нарушения функции печени. Замедление метаболизма сульфаниламидов с повышением риска токсического действия. Возможно развитие токсической дистрофии печени.

Нарушение функции щитовидной железы. Требуется осторожность при использовании в связи с возможным усугублением нарушения функции щитовидной железы.

Гиперкалиемия. Компонент ко-тримоксазола - триметоприм может вызывать гиперкалиемию, риск развития которой повышается у пожилых людей, при нарушении функции почек, при одновременном применении препаратов калия или калийсберегающих диуретиков. У перечисленных групп пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови, а в случае развития гиперкалиемии - отменить ко-тримоксазол.

Патологические изменения крови. Повышается риск развития гематологических нежелательных реакций.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Высокий риск развития гемолитической анемии.

Порфирия. Возможно развитие острого приступа порфирии.

Пациенты со СПИДом. Риск развития нежелательных реакций значительно возрастает у пациентов со СПИДом.

Лекарственные взаимодействия

Сульфаниламидный компонент может усиливать эффект и/или токсическое действие непрямых антикоагулянтов (производных ку-марина или индандиона), противосудорожных средств (производных гидантоина), пероральных противодиабетических средств и метотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками и/или ослабления их метаболизма.

При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими угнетение костного мозга, гемолиз, гепатотоксическое действие, может возрастать риск развития соответствующих токсических эффектов.

При сочетании с ко-тримоксазолом возможно ослабление эффекта пероральных контрацептивов и возрастание частоты маточных кровотечений.

При одновременном применении циклоспорина возможно усиление его метаболизма, сопровождающееся понижением сывороточных концентраций и эффективности. В то же время повышается риск нефротоксического действия.

Фенилбутазон, салицилаты и индометацин могут вытеснять сульфаниламидный компонент из связи с белками плазмы крови, увеличивая тем самым его концентрацию в крови.

Не следует сочетать с пенициллинами, так как сульфаниламиды ослабляют их бактерицидный эффект.

Информация для пациентов

Ко-тримоксазол необходимо принимать натощак, запивая полным стаканом воды. Правильно использовать жидкие лекарственные формы для приема внутрь (суспензия, сироп).

Строго соблюдать режим назначений в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности или разложившиеся, поскольку они могут быть токсичными.

Необходимо проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не принимать без консультации врача никакие другие препараты во время лечения ко-тримоксазолом.



Соблюдать правила хранения, хранить в недоступном для детей месте.

Таблица. Препараты группы сульфаниламидов и ко-тримоксазол.
Основные характеристики и особенности применения


МНН

Лекформа ЛС

Т½, ч*

Режим дозирования

Особенности ЛС

Сульфадимидин

Табл. 0,25 г и 0,5 г

3-5

Внутрь
Взрослые: 2,0 г на первый прием, затем по 1,0 г каждые 4-6 ч
Дети старше 2 мес: 100 мг/кг на первый прием, затем по 25 мг/кг каждые 4-6 ч
Для профилактики чумы (взрослые и дети): 30-60 мг/кг/сут в 4 приема

Препарат хорошо растворим, поэтому ранее широко использовался при инфекциях МВП

Сульфадиазин

Табл. 0,5 г

10

Внутрь
Взрослые: 2,0 г на первый прием, затем по 1,0 г каждые 6 ч
Дети старше 2 мес: 75 мг/кг на первый прием, затем по 37,5 мг/кг каждые 6 ч или по 25 мг/кг каждые 4 ч (но не более 6,0 г в сут)
Для профилактики чумы (взрослые и дети): 30-60 мг/кг/сут
в 4 приема

Лучше других сульфаниламидов проникает через ГЭБ, поэтому предпочтителен при токсоплазмозе.
Не рекомендуется для применения при инфекциях МВП, так как плохо растворим

Сульфадиметоксин

Табл. 0,2 г

40

Внутрь
Взрослые: 1,0-2,0 г в первый день, в последующие по 0,5-1,0 г, в один прием
Дети старше 2 мес: 25-50 мг/кг в первый день, далее
по 12,5-25 мг/кг

Высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла

Сульфален

Табл. 0,2 г

80

Внутрь
Взрослые: 1,0 г в первый день, в последующие по 0,2 г; либо по 2,0 г 1 раз в неделю

Высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла.
Не назначается детям

Сульфадиазин серебра

Мазь 1 % в тубах по 50 г

НД

Местно
Наносят на пораженную поверхность 1-2 раза в сутки

Показания: ожоги, трофические язвы, пролежни

Сульфатиазол серебра

Крем 2 % в тубах по 40 г и в банках по 400 г

НД

То же

Те же

Ко-тримоксазол (Триметоприм/
сульфаметоксазол)

Табл. 0,12 г; 0,48 г и 0,96 г
Сир., 0,24 г/5 мл во флак.
Р-р д/ин. 0,48 г в амп. по 5 мл

Триме-
топрим
8-10
Сульфа-
меток-
сазол
8-12

Внутрь
Взрослые: при инфекциях легкой и средней степени тяжести - 0,96 г каждые 12 ч;
для профилактики пневмоцистной пневмонии - 0,96 г 1 раз в сутки
Дети старше 2 мес:
при инфекциях легкой и средней степени тяжести - 6-8 мг/кг/сут** в 2 приема;
для профилактики пневмоцистной пневмонии - 10 мг/кг/сут** в 2 приема в течение 3 дней каждую неделю
В/в
Взрослые:
при тяжелых инфекциях - 8-10 мг/кг/сут** в 2-3 введения; при пневмоцистной пневмонии - 20 мг/кг/сут** в 3-4 введения в течение 3 нед
Дети старше 2 мес: при тяжелых инфекциях, включая пневмоцистную пневмонию, - 15-20 мг/кг/сут** в 3-4 введения
Для в/в введения разводят в соотношении 1:25 в 0,9 % р-ре натрия хлорида или 5 % р-ре глюкозы. Введение осуществляют медленно - в течение 1,5-2 ч

Бактерицидное действие.
Активность связана главным образом с наличием триметоприма. При назначении следует учитывать региональные данные о чувствительности микроорганизмов

* При нормальной функции печени

** Расчет на массу тела производится по триметоприму

НД - нет данных



Группа нитроимидазолов

Нитроимидазолы - синтетические АМП с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций. Первый препарат группы - метронидазол - был разрешен для медицинского применения в 1960 г. В последующем были созданы тинидазол, орнидазол, секнидазол и др., в том числе препарат для местного применения тернидазол.



Механизм действия

Нитроимидазолы оказывают избирательный бактерицидный эффект в отношении тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание.



Спектр активности

Нитроимидазолы активны в отношении большинства анаэробов - как грамотрицательных, так и грамположительных: бактероидов (включая B.fragilis), клостридий (включая C.difficile), Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., P.niger, G.vaginalis. Устойчивым является P.acnes.

К нитроимидазолам чувствительны простейшие (T.vaginalis, E.histolytica, G.lamblia, L.intestinalis, E.coli, Leishmania spp.), а также H.pylori.

Фармакокинетика

При приеме внутрь нитроимидазолы хорошо всасываются, биодоступность составляет более 80% и не зависит от пищи. Метронидазол хорошо всасывается при интравагинальном введении в виде таблеток. Пиковые концентрации в крови в этом случае составляют примерно 50% тех, которые достигаются при приеме эквивалентной дозы внутрь. При использовании вагинального геля абсорбция значительно ниже. При наружном применении метронидазол практически не всасывается. Нитроимидазолы распределяются во многих тканях и биологических жидкостях, хорошо проходят через ГЭБ (создавая высокие концентрации в СМЖ и в ткани мозга) и плацентарный барьер, проникают в грудное молоко, активно секретируются со слюной и желудочным соком.

Нитроимидазолы метаболизируются в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Медленно выводятся из организма, с мочой - 60-80% принятой дозы, примерно 20% в неизмененном виде, с калом - до 15%. При повторных введениях возможна кумуляция. Период полувыведения в зависимости от препарата составляет от 6 ч (метронидазол) до 20 ч (секнидазол); у новорожденных может возрастать. При почечной недостаточности период полувыведения нитроимидазолов не изменяется.

Нежелательные реакции

При системном применении

ЖКТ: неприятный вкус во рту, боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение координации движений, нарушения сознания, судороги, в редких случаях - эпилептические припадки.

Аллергические реакции: сыпь, зуд.

Гематологические реакции: лейкопения, нейтропения.

Местные реакции: флебит и тромбофлебит после в/в введения.

При интравагинальном применении (дополнительно)

Мочеполовая система: зуд, жжение во влагалище или вульве, отек вульвы, появление или усиление выделений, учащенное мочеиспускание.

При наружном применении

Кожа: фотодерматит.

Показания

Системно

Анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации:

инфекции НДП (аспирационная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);

инфекции ЦНС (менингит, абсцесс мозга);

интраабдоминальные, включая инфекции органов малого таза;

инфекции полости рта;

псевдомембранозный колит;

периоперационная профилактика при интраабдоминальных и гинекологических вмешательствах.

Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, балантидиаз, амебная дизентерия и внекишечный амебиаз (амебный гепатит, абсцесс печени, абсцесс мозга).

Эрадикация H.pylori при язвенной болезни (в сочетании с другими препаратами).



Местно

Вагинит.


Бактериальный вагиноз.

Розовые угри.

Себорейная экзема.

Периоральный дерматит.



Противопоказания

Аллергическая реакция на нитроимидазолы.

Органические заболевания ЦНС с выраженными клиническими проявлениями.

Беременность (I триместр).

Кормление грудью.

Предупреждения

Аллергия. Перекрестная ко всем нитроимидазолам.

Беременность. Нитроимидазолы хорошо проникают через плаценту, создавая высокие концентрации в тканях плода. В эксперименте выявлены мутагенный и канцерогенный эффекты. Противопоказаны в I триместре беременности, во II и III триместрах их применение допустимо по жизненным показаниям при отсутствии более безопасной альтернативы.

Кормление грудью. Нитроимидазолы проникают в грудное молоко. Концентрации метронидазола и его метаболитов в плазме крови ребенка составляют 10-20% концентраций в крови матери. Применение нитроимидазолов в период кормления грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Следует учитывать возможность кумуляции нитроимидазолов. У новорожденных период полувыведения может увеличиваться до 1 сут и более.

Гериатрия. В связи с возможными возрастными изменениями функции печени может потребоваться уменьшение дозы нитроимидазолов.

Нарушения функции печени. При тяжелых заболеваниях печени возможно нарушение метаболизма нитроимидазолов, что может потребовать коррекции дозы.

Заболевания ЦНС. Следует применять с осторожностью, так как нитроимидазолы обладают нейротоксичностью и у пациентов с органическими заболеваниями ЦНС возрастает риск развития судорог и эпилептических припадков.

Нарушения кроветворения. Следует применять с осторожностью, так как при исходных нарушениях кроветворения возрастает риск развития лейкопении и нейтропении.

Стоматология. Метронидазол может вызывать сухость во рту и вкусовые нарушения. Сухость во рту способствует развитию кариеса, заболеваний околозубных тканей и кандидоза полости рта.

Лекарственные взаимодействия

Метронидазол, тинидазол и секнидазол нарушают метаболизм алкоголя и вызывают дисульфирамоподобные реакции.

Нитроимидазолы могут усиливать эффект непрямых антикоагулянтов.

Активность нитроимидазолов уменьшается при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин) и повышается на фоне применения ингибиторов этих ферментов (циметидин и др.).



Информация для пациентов

Внутрь нитроимидазолы можно принимать независимо от приема пищи. При плохой переносимости натощак рекомендуется принимать во время или после еды.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать следующую дозу. Соблюдать длительность терапии.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не употреблять алкоголь во время лечения метронидазолом, тинидазолом и секнидазолом и в течение 48 ч после их отмены.

При появлении сухости во рту можно использовать не содержащую сахара жевательную резинку или леденцы; если сухость во рту сохраняется более 2 нед, необходимо обратиться к стоматологу.

Соблюдать осторожность при головокружении.

При терапии трихомониаза необходимо лечение половых партнеров и использование презервативов.

Следует избегать попадания лекарственных форм для наружного применения в глаза.

Интравагинальные таблетки необходимо вводить глубоко во влагалище, желательно на ночь. Лечение надо начинать на 2-4-й день после менструации.



Метронидазол и тинидазол могут вызывать темное окрашивание мочи.

Таблица. Препараты группы нитроимидазолов.
Основные характеристики и особенности применения


МНН

Лекформа ЛС

F
(внутрь), %

Т½, ч*

Режим дозирования

Особенности ЛС

Метронидазол

Табл. 0,2 г; 0,25 г; 0,4 г; 0,5 г; 0,6 г
Р-р д/ин. 5 мг/мл в амп. по 10 мл, 20 мл
Р-р д/инф. 5 мг/мл во флак. и пласт. пак.
Пор. лиоф. д/ин. 0,5 г и 3 г во флак. по 20 мл и 100 мл
Гель 1 % в тубах по 15 г
Крем 1 % в тубах по 15 г
Гель вагин. 1 % в тубах по 30 г с аппл.

80

6-8

Внутрь
Взрослые: 0,25 г каждые 8 ч или 0,4-0,5 г каждые 12 ч
Дети: 7,5 мг/кг каждые 8 ч
В/в
Взрослые: 0,5 г каждые
8-12 ч
Дети: 7,5 мг/кг каждые 8 ч Вводят путем медленной инфузии в течение 30-60 мин
Местно
Наносят на пораженные участки кожи каждые 12 ч (попеременно крем и гель)
Интравагинально
Взрослые: 5 г геля (1 аппл.) каждые 12 ч в течение 5 дней

Один из основных АМП для лечения анаэробных и протозойных инфекций.
Применяется для эрадикации H.pylori.
Вызывает темное окрашивание мочи.
Местно используется при розовых угрях, себорейной экземе, периоральном дерматите (при тяжелых поражениях необходимо сочетать местное и системное лечение).
Интравагинально - при бактериальном вагинозе

Орнидазол

Табл. 0,5 г

90

12-14

Внутрь
Взрослые: 0,5 г каждые 12 ч
Дети: 25-40 мг/кг/сут в 1-2 приема

Не применяется для эрадикации H.pylori.
Не вызывает дисульфирамоподобную реакцию

Секнидазол

Микрогран. 0,25 г; 0,5 г и 2,0 г в саше

80

20

Внутрь
Взрослые 1,5-2,0 г однократно (трихомониаз, лямблиоз) или в течение 3-5 дней (амебиаз)
Дети - 30 мг/кг/сут в 1, 2 или 3 приема, курс - в зависимости от этиологии инфекции

Разрешен в России для лечения протозойных инфекций.
Активен в отношении анаэробов так же как и другие нитроимидазолы

Тинидазол

Табл. 0,3 г; 0,5 г

90

11-12

Внутрь
Взрослые: 2,0 г в первый день в один прием, затем - по 1 г/сут в 1-2 приема;
для профилактики - 2,0 г за 12 ч до операции
Дети: 50-60 мг/кг/сут в один прием

Применяется для эрадикации H.pylori.
Вызывает темное окрашивание мочи

Комбинированные препараты

Метронидазол/
хлорхинальдол

Табл. ваг. 0,25 г + 0,1 г

50*

8*

Интравагинально
Взрослые: 1 табл. на ночь
в течение 7-10 дней

Хлорхинальдол относится к производным оксихинолина для местного применения, оказывает антибактериальное и антипротозойное действие, активен в отношениинекоторых грибов.
Показания: вагиниты бактериальной, трихомонадной, кандидозной и смешанной этиологии

Метронидазол/
миконазол

Табл. ваг. 0,1 г + 0,1 г

50*

8*

Интравагинально
Взрослые: 1 табл. на ночь в течение 7-10 дней

Миконазол - противогрибковый препарат группы азолов.
Показания: вагиниты трихомонадной и кандидозной этиологии.

Метронидазол/ хлоргексидин

Гель д/дес. 10 мг + 2,5 мг в 1 г в тубах по 20 г, 30 г и 50 г

НД

НД

Местно
Наносят на десны каждые 12 ч

Хлоргексидин - антисептик. Применение геля для десен позволяет создавать значительно более высокие местные концентрации метронидазола, чем при приеме внутрь. Это позволяет уменьшить дозу метронидазола и снизить риск развития НР.
Показания: острый и хронический гингивит, хронический периодонтит, рецидивирующий афтозный стоматит

Тернидазол/
неомицин/
нистатин/
преднизолон

Табл. ваг. 0,2 г + 0,1 г + 100 тыс. ЕД + 3 мг

НД

НД

Интравагинально
Взрослые: 1 табл. на ночь в течение 10-20 дней

Препарат оказывает антибактериальное, антипротозойное, противогрибковое и противовоспалительное действие.
Показания: вагиниты бактериальной, трихомонадной, кандидозной и смешанной этиологии

* Фармакокинетические параметры метронидазола. Другие компоненты практически не абсорбируются.

НД - нет данных





Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   15   16   17   18   19   20   21   22   ...   70


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница