Руководство по антиинфекционной химиотерапии (Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова) 2000-2007 нииах сгма



страница21/70
Дата22.04.2016
Размер5.32 Mb.
ТипРуководство
1   ...   17   18   19   20   21   22   23   24   ...   70

Спектр активности

Главное клиническое значение имеет действие спектиномицина на гонококки, в том числе на штаммы, резистентные к пенициллину. Умеренно активен в отношении некоторых энтеробактерий и уреаплазм.



Фармакокинетика

В связи с плохим всасыванием в кишечнике применяется только в/м. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. В незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Достигает высоких концентраций в моче. Не метаболизируется. Выводится почками в течение 48 ч в биологически активной форме. Период полувыведения - 1-3 ч, при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) он возрастает до 10-30 ч. При гемодиализе концентрация спектиномицина в сыворотке крови понижается на 50 %.



Нежелательные реакции

Аллергические реакции: озноб, лихорадка, зуд или покраснение кожи.

ЦНС: головокружение.

ЖКТ: спастические боли в животе, тошнота, рвота.

Местные реакции: инфильтрат в месте инъекций.

Показания

Эндоцервикальная гонорея.

Ректальная гонорея.

Гонорейный уретрит.

Генерализованная (диссеминированная, метастатическая) гонорея - у пациентов с аллергией на β-лактамы.

Спектиномицин неэффективен при гонорейном фарингите, так как он не создает высоких концентраций в слюне.



Противопоказания

Аллергические реакции на спектиномицин.

Детям до 1 года.

Предупреждения

Беременность. Адекватные и строго контролируемые исследования у людей не проводилось. Однако спектиномицин рекомендуют для лечения гонококковых инфекций у беременных женщин с аллергией на пенициллины и цефалоспорины. В экспериментах на животных неблагоприятного влияния спектиномицина на плод не выявлено.

Кормление грудью. Информация о проникновении спектиномицина в грудное молоко отсутствует. Осложнений у детей, находящихся на грудном вскармливании, не зарегистрировано.

Педиатрия. Спектиномицин может использоваться для лечения гонококковых инфекций у детей с аллергией на пенициллины или цефалоспорины. Однако прилагаемый растворитель содержит бензиловый спирт, с применением которого связывают развитие смертельной асфиксии у детей первого года жизни, поэтому спектиномицин не следует использовать в этой возрастной группе.

Гериатрия. Информация о каких-либо особенностях эффекта спектиномицина у людей пожилого возраста отсутствует.

Информация для пациентов

С целью профилактики инфекции следует пользоваться презервативом. Для предупреждения реинфекции может потребоваться одновременное лечение половых партнеров.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Соблюдать осторожность при появлении головокружения.



Таблица. Спектиномицин. Основные характеристики и особенности применения

МНН

Лекформа ЛС

F
(внутрь), %

Т½, ч*

Режим дозирования

Особенности ЛС

Спектиномицин

Пор. д/ин. 2,0 г во флак.

1-2

В/м
Взрослые: при гонорейном уретрите, цервиците, проктите - 2,0 г однократно;
при диссеминированной гонорее - 2,0 г каждые 12 ч в течение 3 дней
Дети:
масса тела до 45 кг - 40 мг/кг однократно;
масса тела более 45 кг - 2,0 г однократно

Альтернативный препарат для лечения гонореи при аллергии на β-лактамы.
Не рекомендуется применять при гонорейном фарингите. Нельзя назначать детям до 1 года






Фосфомицин

Фосфомицин - природный АМП, открытый в конце 60-х годов. В настоящее время производится путем химического синтеза в виде динатриевой, кальциевой и трометамоловой соли. В России зарегистрирован фосфомицина трометамол - пероральный препарат, применяемый при неосложненных инфекциях нижних отделов МВП.



Механизм действия

Фосфомицин оказывает бактерицидное действие, которое связано с нарушением начальных этапов образования клеточной стенки.



Спектр активности

Фосфомицин обладает активностью преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Чувствительны кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей и некоторые другие, включая штаммы, резистентные к другим АМП. Не действует на синегнойную палочку.

Из грамположительной флоры к препарату умеренно чувствительны стафилококки. Малоактивен в отношении стрептококков и энтерококков.

Не действует на анаэробную флору.



Фармакокинетика

Фосфомицина трометамол при приеме натощак всасывается из ЖКТ на 60%. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 2-2,5 ч, в моче - 4 ч. Не связывается с белками плазмы. После однократного приема в дозе 3,0 г высокие уровни в моче сохраняются в течение 1,5-2 сут. Проникает в различные органы и ткани. Высокие концентрации отмечаются в почках, мочевом пузыре, предстательной железе. Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 4 ч.



Нежелательные реакции

Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз.

ЦНС: головная боль, головокружение.

ЖКТ: тошнота, рвота, боль или дискомфорт в животе, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, кожный зуд

Показания

Цистит (острый и рецидивирующий).

Бессимптомная бактериурия у беременных.

Профилактика инфекций МВП при трансуретральных урологических вмешательствах.



Противопоказания

Аллергическая реакция на фосфомицин.



Предупреждения

Аллергия. Фосфомицин следует применять с осторожностью у пациентов с наследственной или приобретенной предрасположенностью к аллергическим проявлениям, таким как бронхиальная астма, сыпь, крапивница.

Беременность. В клинических исследованиях по лечению фосфомицином бактериурии у беременных случаев неблагоприятного влияния на плод не зарегистрировано.

Кормление грудью. Фосфомицин может проникать в грудное молоко. Информация о его влиянии на организм ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствует. Необходимо применять с осторожностью.

Педиатрия. Фосфомицина трометамол не рекомендуется применять у детей до 5 лет, так как его эффективность и безопасность в этой возрастной группе не изучена.

Гериатрия. У людей старше 75 лет повышен риск гепатотоксичности фосфомицина.

Нарушение функции почек. При почечной недостаточности возможно понижение клиренса фосфомицина, что может потребовать уменьшения дозы.

Нарушение функции печени. У пациентов с заболеваниями печени возможно усугубление печеночной дисфункции.

Лекарственные взаимодействия

Метоклопрамид может снижать концентрацию фосфомицина в сыворотке крови.



Информация для пациентов

Соблюдать режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы, принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.

Разовая доза фосфомицина трометамола непосредственно перед приемом разводится в 50-75 мл воды. Принимается натощак, желательно вечером после опорожнения мочевого пузыря.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.



Таблица. Фосфомицина трометамол. Основные характеристики и особенности применения

МНН

Лекформа ЛС

F
(внутрь), %

Т½, ч*

Режим дозирования

Особенности ЛС

Фосфомицина трометамол

Гран. 2,0 г и 3,0 г

60

4

Внутрь
Взрослые: при остром цистите и бессимптомной бактериурии - 3,0 г однократно; при рецидивирующем цистите - 3,0 г каждые 10 дней в течение 3 мес; для профилактики - 3,0 г за 3 ч до манипуляции, затем 3,0 г через 24 ч
Дети старше 5 лет: 2,0 г однократно

Препарат для лечения и профилактики инфекций нижних отделов МВП

* При нормальной функции почек

Фузидиевая кислота

Фузидиевая кислота - природный антибиотик с узким спектром активности. Основное значение имеет как резервный антистафилококковый препарат, используемый при устойчивости к β-лактамам или при аллергии к ним.



Механизм действия

Фузидиевая кислота в большинстве случаев действует бактериостатически, подавляя синтез белка.



Спектр активности

Обладает преимущественной активностью в отношении стафилококков: чувствительно большинство штаммов S.aureus (в том числе MRSA) и S.epidermidis (включая метициллинорезистентные); в отношении других стафилококков и стрептококков in vitro активность низкая.

Достаточно высокой чувствительностью характеризуются коринебактерии, анаэробные кокки (P.niger, Peptostreptococcus spp.), клостридии (в том числе C.difficile).

Фузидиевая кислота не действует на большинство грамотрицательных микроорганизмов, за исключением нейссерий.



Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается, биодоступность составляет около 90%. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-4 ч. Распределяется во многих тканях и жидкостях организма. Плохо проходит через ГЭБ, однако обнаруживается в терапевтической концентрации в гное при абсцессе мозга. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени, экскретируется с желчью преимущественно в неактивном состоянии. Период полувыведения - 9-14 ч, при нарушениях функции печени может увеличиваться.



Нежелательные реакции

ЖКТ: тяжесть в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия.

Печень: повышение активности трансаминаз, повышение уровня билирубина в крови, желтуха. Факторы риска: длительная терапия (особенно в/в введение), предшествующие заболевания печени.

Местные реакции: спазм вен, тромбофлебит при в/в введении.

Показания

Альтернативный препарат для терапии инфекций, вызванных S.aureus (в том числе MRSA):

инфекции кожи и мягких тканей (карбункул, абсцесс, раневая инфекция, инфицированные ожоги и т.д.);

инфекции костей и суставов (острый и хронический остеомиелит, гнойный артрит);

эндокардит;

сепсис;


инфекции глаз (конъюнктивит, кератит, блефарит, эндофтальмит);

стафилококковая пневмония, в том числе у пациентов с муковисцидозом;



C.difficile-ассоциированная диарея и псевдомембранозный колит (альтернативный препарат).

При тяжелых системных стафилококковых инфекциях фузидиевую кислоту желательно сочетать с другими антистафилококковыми препаратами.



Противопоказания

Аллергическая реакция на фузидиевую кислоту.



Предупреждения

Аллергия. Перекрестная на все препараты фузидиевой кислоты.

Беременность. Фузидиевая кислота проходит через плаценту. Данные, подтверждающие ее безопасность для плода, отсутствуют. Учитывая стероидоподобную структуру антибиотика и риск развития билирубиновой энцефалопатии, применять только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью. Фузидиевая кислота проникает в грудное молоко. Кормящим женщинам назначать только в случае крайней необходимости.

Педиатрия. Новорожденным, особенно недоношенным, назначать с осторожностью в связи со стероидоподобной структурой антибиотика и риском развития билирубиновой энцефалопатии.

Нарушения функции печени. Не применять фузидиевую кислоту при острых заболеваниях печени и тяжелой печеночной недостаточности.

Лекарственные взаимодействия

Антациды и холестирамин уменьшают биодоступность препаратов фузидиевой кислоты при приеме внутрь.

Данные о лекарственных взаимодействиях фузидиевой кислоты неоднозначны. Однако при тяжелых системных инфекциях ее желательно сочетать с другими антистафилококковыми препаратами.

Информация для пациентов

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Соблюдать длительность терапии.

При появлении симптомов со стороны ЖКТ препарат следует принимать внутрь одновременно с пищей.

При назначении антацидов следует соблюдать интервал 2 ч между приемом фузидиевой кислоты и антацидного препарата.

При возникновении боли в эпигастральной области, тошноты следует принять горизонтальное положение до их исчезновения.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.



При применении глазных капель не следует носить контактные линзы.

Таблица. Препараты фузидиевой кислоты.
Основные характеристики и особенности применения


МНН

Лекформа ЛС

F
(внутрь), %

Т½, ч*

Режим дозирования

Особенности ЛС

Фузидиевой кислоты натриевая соль

Табл. 0,12 г; 0,125 г; 0,25 г
Мазь 2 % в тубах по 15 г
Гель 2 % в тубах по 15 г

90

9-14

Внутрь
Взрослые: 0,5-1,0 г каждые 8 ч
Дети:
1-5 лет: 0,25 г каждые 8 ч
6-12 лет: 0,5 г каждые 8 ч
Местно
Мазь или гель наносят на пораженные участки кожи 1-2 раза в день; при ожогах - 2-3 раза в неделю. Длительность лечения - 7-14 дней

Альтернативный препарат для терапии инфекций, вызванных S. aureus (в том числе MRSA).
При тяжелых системных стафилококковых инфекциях фузидиевую кислоту желательно сочетать с другими антистафилококковыми препаратами.
При местном применении создается высокая концентрация препарата, достаточная для воздействия не только на стафилококки, но и на стрептококки.
Показания:
инфекции кожи;
вторичноинфицированные дерматиты и экземы

Фузидиевая кислота

Гран. д/сусп. д/приема внутрь 2,5 г во флак.
Крем 2 % в тубах по 15 г
Глаз. кап. 1 % во флак. по 5 мл

90

9-14

Внутрь
Взрослые: 0,5-1,0 г каждые 8 ч
Дети:
до 1 года: 50 мг/кг/сут в 3 приема;
1-5 лет: 0,25 г каждые 8 ч;
6-12 лет: 0,5 г каждые 8 ч
Местно
Крем наносят на пораженные участки кожи 1-2 раза в день; при ожогах - 2-3 раза в неделю. Длительность лечения - 7-14 дней
Глаз. кап закапывают по 1 кап. в пораженный глаз 2 раза в день. Лечение продолжают в течение 2 дней после нормализации состояния глаза

Свойства и применение аналогичны натриевой соли фузидиевой кислоты.
Глаз. кап. применяют при бактериальных инфекциях глаз

Фузидиевой кислоты диэтаноламиновая соль

Пор. д/ин. в/в 0,25 г; 0,5 г во флак.

-

9-14

В/в
Взрослые: 0,5 г каждые 8 ч
Дети: 20 мг/кг в 3 введения
Введение производят путем медленной инфузии в течение не менее 2 ч

Повышенный риск гепатотоксичности. Не рекомендуется применять более 14 дней

Комбинированные препараты

Фузидиевая кислота + Гидрокортизона ацетат

Крем в тубах по 15 г

-

-

Местно
Наносят на пораженные участки кожи 3-4 раза в день. Длительность лечения - 14 дней

Препарат для терапии инфекций кожи, в течение которых присутствует аллергический компонент

Фузидиевая кислота + Бетаметазон-17-валерат

Крем в тубах по 15 г

-

-

Местно
Наносят на пораженные участки кожи 2 раза в день. Длительность лечения - 14 дней

То же

* При нормальной функции печени

Хлорамфеникол

Хлорамфеникол является одним из ранних природных АМП, он был получен в конце 40-х годов. Клиническое применение препарата в настоящее время ограничено, поскольку он вызывает серьезные НР и, в первую очередь, оказывает токсическое влияние на костный мозг. Наибольшее значение хлорамфеникол сохраняет при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда.



Механизм действия

Хлорамфеникол оказывает бактериостатическое действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и H.influenzae.



Спектр активности

Хлорамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования ряд бактерий приобрел устойчивость.

Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен к препарату пневмококк, однако многие пенициллинорезистентные штаммы устойчивы. Энтерококки в целом малочувствительны. Среди стафилококков более 30% штаммов устойчивы. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки.

Хлорамфеникол действует на многие грамположительные и грамотрицательные палочки: H.influenzae (включая ампициллинорезистентные штаммы), E.coli, сальмонеллы, шигеллы, возбудители дифтерии, коклюша, сибирской язвы, бруцеллеза, чумы. Среди энтеробактерий часто отмечается резистентность. В России 50-90% шигелл и 10% сальмонелл устойчивы к хлорамфениколу.

К хлорамфениколу чувствительны спирохеты (лептоспиры, T. pallidum), риккетсии, актиномицеты. Препарат обладает высокой активностью в отношении спорообразующих и неспорообразующих анаэробов, включая B.fragilis.

Фармакокинетика

Хлорамфеникол при пероральном приеме хорошо всасывается, причем пища не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь достигается через 1-3 ч, при в/в введении - через 1-1,5 ч. Хорошо проходит через ГЭБ и плаценту, проникает в грудное молоко. Высокие концентрации создаются в ткани мозга, бронхиальном секрете, плевральной и синовиальной жидкостях, низкие - в желчи. Концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80% уровня в сыворотке крови матери. Метаболизируется в печени. У новорожденных и пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью биотрансформация хлорамфеникола проходит медленно и возможна его кумуляция. Экскреция осуществляется почками преимущественно в неактивном состоянии, поэтому при почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Период полувыведения у взрослых составляет 1,5-3,5 ч, у детей может увеличиваться до 6,5 ч, а у новорожденных - до 24 ч и более. При гемодиализе хлорамфеникол не удаляется. Уменьшение концентрации препарата в крови возможно путем гемосорбции.

Парентерально хлорамфеникол применяется в виде микробиологически неактивного сукцината. До того как произойдет активация (путем отщепления остатка янтарной кислоты), часть препарата может быть экскретирована почками. Поэтому концентрации хлорамфеникола в крови при парентеральном введении, особенно в/м, могут быть ниже, чем при приеме внутрь.

При использовании глазных лекарственных форм (капли, линимент) происходит внутриглазное и частичное системное всасывание хлорамфеникола. Создаются высокие концентрации во внутриглазной жидкости.



Нежелательные реакции

Гематологические реакции:

обратимые (дозозависимые): ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения;

необратимые (не зависят от дозы, отмечаются у людей с генетической предрасположенностью): апластическая анемия, прогностически неблагоприятная. Встречается редко (один случай на 25-40 тыс. пациентов), может развиться после отмены препарата, однократного и местного применения. У детей может сочетаться с развитием миелобластного лейкоза.

«Серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз. В дальнейшем присоединяется вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз. Причиной развития «серого синдрома» является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард. Летальность достигает 40%. Меры помощи: обменное переливание крови или гемосорбция.

Нервная система: спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики; при длительном применении может развиться неврит зрительного нерва с угрозой потери зрения.

ЖКТ: глоссит, стоматит, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

Местные: жжение, зуд, отечность при использовании глазных лекарственных форм.

Другие: реакция Яриша-Герксгеймера (эндотоксическая реакция), описанная при использовании хлорамфеникола у больных сифилисом, бруцеллезом и брюшным тифом.

Показания

Системно

Бактериальный менингит.

Абсцесс мозга.

Генерализованные формы сальмонеллезов.

Брюшной тиф.

Риккетсиозы: Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф.

Интраабдоминальные инфекции.

Инфекции органов малого таза.

Газовая гангрена.

Чума.


При всех перечисленных инфекциях хлорамфеникол рассматривается как препарат II ряда.

Местно

Бактериальные инфекции глаз.





Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   17   18   19   20   21   22   23   24   ...   70


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница