Руководство по антиинфекционной химиотерапии (Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова) 2000-2007 нииах сгма



страница32/70
Дата22.04.2016
Размер5.32 Mb.
ТипРуководство
1   ...   28   29   30   31   32   33   34   35   ...   70

Информация для пациентов

Не следует принимать ампренавир вместе с жирной пищей.



Во время лечения ампренавиром не следует применять пероральные контрацептивы, использовать другие методы контрацепции.

Таблица. Антиретровирусные препараты.
Основные характеристики и особенности применения


МНН

Лекформа ЛС

F
(внутрь), %

Т½, ч*

Режим дозирования

Особенности ЛС

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

Зидовудин

Капс. 0,1 г; 0,25 г
Р-р д/приема внутрь 10 мг/мл во флак. по 20 мл
Р-р д/инф. 10 мг/мл во флак. по 20 мл

65

1,1

Терапия ВИЧ-инфекции
Внутрь
Взрослые: 0,6 г/сут в 2–3 приема
Дети 6 нед–12 лет: 160 мг/м2 каждые 8 ч (480 мг/м2/сут).
Профилактика перинатальной ВИЧ-инфекции
Беременные, инфицированные ВИЧ:
0,1 г·5 раз в сутки внутрь до начала родов, во время родов - 2 мг/кг в/в в течение первого часа, затем в/в 1 мг/кг/ч до отсечения пуповины.
Новорожденные: 2 мг/кг каждые 6 ч в течение первых 6 нед жизни

Жирная пища может уменьшать скорость и объем всасывания препарата

Фосфазид

Табл. 0,2 г; 0,4 г

20

1,1

Внутрь
Терапия ВИЧ-инфекции
Взрослые: 0,6–1,2 г/сут в 2 приема.
Дети: 10–20 мг/кг/сут в 2 приема.
При развитии НР суточная доза может быть уменьшена до 0,4 г у взрослых и до 5 мг/кг у детей.
Профилактика профессионального заражения ВИЧ
Взрослые: 0,6 г каждые 12 ч в течение 4 нед (начинать не позднее чем через 3 сут после возможного инфицирования)

Рекомендуется принимать препарат перед едой и запивать стаканом воды

Ставудин

Капс. 15 мг; 20 мг; 30 мг; 40 мг

86

1,2

Внутрь
Взрослые и подростки:
масса тела от 60 кг - 20 мг каждые 12 ч;
до 60 кг – 15 мг каждые 12 ч.
Дети:
масса тела от 30 кг - 15 мг каждые 12 ч;
до 30 кг - 1 мг/кг каждые 12 ч

Назначается независимо от приема пищи

Диданозин

Табл. раств. 0,025 г; 0,05 г; 0,1 г, 0,15 г
Капс. замедл. высв. 0,125 г; 0,2 г; 0,25 г; 0,4 г.
Пор. д/сусп. д/приема внутрь 0,1 г, 0,167 г; 0,375 г

42

1,5

Внутрь
Взрослые:
масса тела до 50 кг - 0,125 г (таблетки) и 0,167 г (порошок);
50–74 кг - 0,2 г и 0,25 г (соотв.);
свыше 75 кг - 0,3 г и 0,375 г (соотв.) каждые 12 ч.
Капс. - 1 раз в сутки: масса тела от 60 кг – 0,4 г; до 60 кг - 0,25 г
Дети:
120 мг/м2 каждые 12 ч

Прием пищи уменьшает абсорбцию препарата на 55%. Необходимо назначать за 30 мин до приема пищи.
Таблетки измельчают, растворяют в 1/4 стакана воды (суспензию можно разбавить 1/4 стакана яблочного сока). Порошок растворяют в стакане воды, хорошо размешивая (не смешивать с жидкостями, имеющими кислую реакцию)

Зальцитабин

Табл. 0,375 мг; 0,75 мг

80

1–3

Внутрь
Взрослые и дети старше 12 лет: 0,75 мг каждые 8 ч или 1,125 мг каждые 12 ч

Не рекомендуется сочетать с антацидами (содержащими алюминий и магний) и метоклопрамидом, так как при этом снижается всасывание зальцитабина в ЖКТ.
Не применяется у детей до 12 лет

Абакавир

Табл. 0,3 г
Сусп. д/приема внутрь 20 мг/мл во флак. по 240 мл

83

1,5

Внутрь
Взрослые и подростки старше 16 лет: 0,3 г каждые 12 ч
Дети 3 мес–16 лет: 8 мг/кг каждые 12 ч (но не более 0,6 г/сут)

Назначается независимо от приема пищи.
Применяется только в комбинации с другими АРВП

Ламивудин/
зидовудин

Табл. 0,15 г + 0,3 г

85/65

5/ 1,1

Внутрь
Взрослые и дети старше 12 лет:
1 табл. каждые 12 ч

Назначается независимо от приема пищи.
При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется принимать ламивудин и зидовудин отдельно

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

Невирапин

Табл. 0,2 г
Сусп. д/приема внутрь 10 мг/мл во флак. по 240 мл

93

25–30

Внутрь
Терапия ВИЧ-инфекции
Взрослые: 0,2 г/сут в течение 14 дней, далее 0,2 г каждые 12 ч
Дети:
2 мес–8 лет - 4 мг/кг/сут в 1 прием в течение 2 нед, далее 7 мг/кг каждые 12 ч;
старше 8 лет - 4 мг/кг/сут в 1 прием в течение 2 нед, далее 4 мг/кг каждые 12 ч
Максимальная суточная доза в любой возрастной группе - 0,4 г
Профилактика передачи ВИЧ от матери к ребенку: однократно матери во время родов 0,2 г, а затем 2 мг/кг новорожденному в течение 3 сут после рождения

Назначается независимо от приема пищи.
Для лечения ВИЧ нельзя применять в виде монотерапии, препарат всегда назначают в комбинации с одним или несколькими другими АРВП

Ифавиренц

Капс. 0,05 г; 0,1 г; 0,2 г

40–45

40–55

Внутрь
Взрослые: 0,6 г 1 раз в сутки
Дети старше 3 лет:
масса тела 13–15 кг - 0,2 г/сут;
15–20 кг - 0,25 г/сут;
20–25 кг - 0,3 г/сут;
25–32 кг - 0,35 г/сут;
32–40 кг - 0,4 г/сут

Пища с повышенным содержанием жира на 50% уменьшает биодоступность препарата. Рекомендуется принимать на ночь.
Нельзя применять в качестве монотерапии, препарат всегда назначают в комбинации с одним или несколькими другими АРВП

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Саквинавир

Капс. тверд. 0,2 г
Капс. мягк. 0,2 г

4

1–2

Внутрь
Взрослые:
капс. тверд. - 0,6 г каждые 8 ч
капс. мягк. - 1,2 г каждые 8 ч
При сочетании с другими ИП доза может быть уменьшена

Принимать вместе с обильной жирной пищей. При сочетании с ритонавиром влияние пищи минимально. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию препарата в плазме.
Не применяется у детей до 16 лет и людей старше 60 лет

Индинавир

Капс. 0,4 г

65

1,5–2

Внутрь
Взрослые: 0,8 г каждые 8 ч

Принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды. При сочетании с ритонавиром влияние пищи минимально. При каждом приеме необходимо употребить не менее 0,5 л жидкости.
Не применяется у детей

Ритонавир

Капс. 0,1 г
Р-р д/приема внутрь 80 мг/мл

94

3–5

Внутрь
Взрослые: 0,6 г каждые 12 ч
Чтобы улучшить переносимость сначала применяют 0,3 г каждые 12 ч, затем ежедневно дозу увеличивают на 0,1 г до достижения стандартной дозы.
Дети старше 2 лет: 0,4 г/м2 каждые 12 ч.
При плохой переносимости - 0,25 г/м2, с последующим увеличением дозы каждые 2–3 дня на 50 мг/м2  до достижения стандартной дозы

Назначается во время еды.
Не применяется у детей до 2 лет

Нелфинавир

Табл. 0,25 г
Пор. д/сусп. д/приема внутрь 50 мг/мл

78

3,5–5

Внутрь
Взрослые и дети старше 13 лет: 0,75 г каждые 8 ч
Дети до 13 лет: 20–30 мг/кг каждые 8 ч

Принимать вместе с пищей. Порошок можно смешивать с водой, молоком, смесями для искусственного вскармливания, в том числе соевыми, соевым молоком, пудингом и т.д. Не рекомендуется смешивать порошок с кислыми средами (апельсиновый или яблочный сок, яблочный соус). Добавлять воду во флаконы с порошком нельзя

Ампренавир

Капс. 0,05 г; 0,15 г
Р-р д/приема внутрь 15 мг/мл

89

7,1–10,6

Внутрь
Взрослые, подростки старше 13 лет и пациенты массой тела свыше 50 кг:
1,2 г (капс.) или 1,4 г (р-р) каждые 12 ч
Дети 4–12 лет и пациенты массой тела до 50 кг:
капс. - 20 мг/кг каждые 12 ч или 15 мг/кг каждые 8 ч;
р-р - 22,5 мг/кг каждые 12 ч или 17 мг/кг каждые 8 ч

Назначается независимо от приема пищи, жирная пища уменьшает биодоступность



ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ

Класс противопротозойных препаратов включает различные по химической структуре соединения, применяющиеся при инфекциях, вызванных одноклеточными простейшими: малярийными плазмодиями, лямблиями, амебами и др. Согласно общепринятой международной систематизации противопротозойных ЛС, противомалярийные препараты выделены в отдельную группу. Возрастание интереса к противопротозойным препаратам, отмечаемое в последние годы, связано прежде всего с усилившейся миграцией населения и, в частности, с участившимися поездками в регионы, эндемичные по той или иной протозойной инфекции.

Некоторые из приведенных в данном разделе ЛС не входят в настоящее время в Госреестр РФ, однако, учитывая специфичность проблемы, мы посчитали необходимым включить их, поскольку соответствующая информация может оказаться полезной врачам, выезжающим за рубеж.


Противомалярийные препараты

В основу классификации противомалярийных ЛС , положены их структурные различия.



Классификация

Хинолины:

Хлорохин
Хинин


Мефлохин
Примахин

Бигуаниды:

Прогуанил



Диаминопиримидины:

Пириметамин



Фенантренметанолы:

Галофантрин



Терпенлактоны:

Артемизинин и его производные



Сульфаниламиды:

Сульфадоксин



Тетрациклины:

Тетрациклин


Доксициклин

Линкозамиды:

Клиндамицин

Характеристики сульфаниламидов, тетрациклинов и линкозамидов подробно описаны выше, поэтому в данном разделе не рассматриваются.


Хинолины

Хлорохин

Синтетический 4-аминохинолин, который в течение многих лет наиболее широко применялся для лечения и профилактики малярии. В настоящее время используется более ограничено в связи с развитием резистентности P.falciparum во многих эндемичных очагах тропической малярии.



Механизм действия

Обладает протозоацидным эффектом, который связан с блокированием синтеза нуклеиновых кислот.

Хлорохин проявляет также медленно развивающуюся противовоспалительную активность, поэтому используется при некоторых ревматологических заболеваниях, а также фотодерматитах.

Спектр активности

Эритроцитарные формы (шизонты) P.vivax, P.ovale, P.malaria - гематошизонтоцидное действие. У P.vivax выявлено снижение чувствительности в Новой Гвинее, Индонезии, Мьянме (Бирме), Вануату. У P.falciparum чувствительность сохраняется только в отдельных регионах (некоторые страны Карибского бассейна, Центральной Америки, Ближнего Востока, Египет).

К хлорохину чувствительны также патогенные амебы.

Фармакокинетика

После приема внутрь довольно быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность практически не зависит от пищи. Максимальная концентрация в крови создается в среднем через 3,5 ч после приема внутрь и через 30 мин после парентерального (в/в, в/м, п/к) введения. Связывание с белками плазмы - 50–65%. Высокие концентрации создаются в печени, почках, селезенке, легких, а также в меланинсодержащих клетках кожи и глаз. Накапливается в эритроцитах, причем в пораженных плазмодием уровни хлорохина в 100–300 раз выше, чем в нормальных.

Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени, причем один из метаболитов (монодезэтилхлорохин) умеренно активен в отношении P.falciparum.

Медленно экскретируется с мочой, на 50% в активной форме. При понижении рН мочи экскреция усиливается. Период полувыведения при кратковременном приеме - 4–9 сут. При длительном применении препарат может сохраняться в организме в течение нескольких месяцев или даже лет после отмены. При гемодиализе выведение хлорохина несколько ускоряется, однако, с учетом большого объема распределения препарата, в случае передозировки данная процедура малоэффективна.



Нежелательные реакции

При лечении и профилактике малярии встречаются редко, чаще развиваются при длительном применении у пациентов с ревматологическими заболеваниями.



ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: головная боль, головокружение, ощущение усталости, заторможенность, нарушения сна, зрения, слуха, психоз.

Кожа: сыпь, зуд, изменение цвета, обострение псориаза и экземы.

Волосы: депигментация (появление седых прядей), выпадение.

Гематологические реакции: тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах.

Глаза: кератопатии и ретинопатии, обусловленные отложением хлорохина в роговице и/или сетчатке. Возможна деструкция сетчатки с необратимыми нарушениями зрения, особенно под влиянием солнечных лучей. Меры профилактики: избегать прямой инсоляции, периодические осмотры офтальмологом.

Острая передозировка (возникает при одномоментном приеме большой дозы, иногда отмечается при в/в введении, очень опасна, возможен смертельный исход). Симптомы: сильная головная боль, головокружение, боль в животе, резкая слабость, резкое понижение АД, аритмия, внезапная потеря зрения, дыхательные расстройства, судороги, возможна остановка сердца. Меры профилактики: по возможности избегать в/в введения, при необходимости вводить медленно. Меры помощи: промывание желудка с использованием активированного угля; препараты, повышающие кислотность мочи (аммония хлорид); реанимационные мероприятия; при гипотензии и коллапсе - симпатомиметики (адреналин или др.), при судорогах - диазепам.

Показания

Малярия, вызванная P.vivax, P.ovale, P. malariae, а также чувствительными к хлорохину P.falciparum (лечение и профилактика).

Внекишечный амебиаз.

Ревматологические заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка.

Фотодерматит.

Противопоказания

Гиперчувствительность к хлорохину.

Эпилепсия.

Псориаз.


Ретинопатия.

Нарушения зрения.



Предупреждения

Беременность. Хлорохин проходит через плаценту. При лечебном применении может накапливаться в сетчатке глаз плода, возможен ототоксический эффект. При профилактическом использовании данных о нежелательном действии на плод нет. Следует применять с осторожностью.

Кормление грудью. Хлорохин проникает в грудное молоко. Сообщения о нежелательном действии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют. При назначении кормящим женщинам следует сопоставлять возможную пользу и риск.

Педиатрия. У новорожденных и детей отмечается повышенный риск токсического действия хлорохина. Описаны летальные исходы. Следует применять с большой осторожностью, особенно при парентеральном введении.

Гериатрия. Учитывая возрастное понижение функции печени и почек, а также возможное наличие сопутствующих заболеваний у людей, пожилого возраста, следует применять с осторожностью.

Нарушение функции почек и печени. Возможно нарушение элиминации хлорохина и повышение его концентрации в крови, которое предопределяет повышенный риск развития НР.

Заболевания ЦНС. У пациентов с заболеваниями, характеризующимися понижением судорожного порога, хлорохин следует использовать с большой осторожностью. При эпилепсии риск судорожного действия препарата значительно повышен, поэтому его применение не рекомендуется.



Ретинопатия и другие нарушения зрения. Повышается риск тяжелых зрительных расстройств, вплоть до полной утраты зрения, поэтому хлорохин противопоказан пациентам с такой сопутствующей патологией.

Псориаз. Хлорохин может вызывать обострение псориаза, поэтому применять при этом заболевании не рекомендуется.

Порфирия. Хлорохин может провоцировать обострение порфирии, поэтому при назначении следует сопоставлять возможную пользу и риск.

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Повышается риск развития гемолитической анемии, следует применять с большой осторожностью.

Лекарственные взаимодействия

Антациды и адсорбенты (каолин и др.) уменьшают всасывание хлорохина в ЖКТ. Между приемами необходимы интервалы не менее 4 ч.

Хлорохин уменьшает биодоступность ампициллина, применяемого внутрь, поэтому между приемами препаратов необходим интервал не менее 2 ч.

Циметидин блокирует метаболизм хлорохина в печени, в связи с чем может повышать его концентрацию в крови и риск развития НР.

При сочетании хлорохина с циклоспорином может резко увеличиваться концентрация последнего в сыворотке крови (необходим мониторинг концентрации).

При сочетании хлорохина с мефлохином повышается риск развития судорог.



Информация для пациентов

Хлорохин внутрь следует принимать во время или сразу после еды. В случае одновременного применения антацидов или адсорбентов необходимо соблюдать интервалы между приемами их и хлорохина не менее 4 ч.

Строго соблюдать режим и схемы лечения или профилактики в течение всего курса, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность лечебного и профилактического курса.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не подвергаться прямому воздействию солнечных и ультрафиолетовых лучей.

Соблюдать осторожность при головокружении.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

При нахождении в эндемичных регионах использовать все адекватные меры защиты от укусов комаров (защитные сетки, одежда, репелленты и т.д.).

Срочно обращаться к врачу в случае развития лихорадки во время нахождения в эндемичном регионе и в течение нескольких месяцев после возвращения.
Хинин

Первый эффективный противомалярийный препарат, являющийся алкалоидом коры хинного дерева. Характеризуется быстрым развитием эффекта. Высокоэффективен  при парентеральном введении, что важно при невозможности применения противомалярийного препарата внутрь. В медицинской практике применяются соли хинина: гидрохлорид, дигидрохлорид и сульфат.



Механизм действия

Механизм противомалярийного эффекта точно не установлен. Предполагается, что он может быть связан с нарушением функции лизосом и блокированием синтеза нуклеиновых кислот в клетках плазмодия.

Оказывает слабое анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Спектр активности

Гематошизонтоцидный эффект в отношении всех видов малярийного плазмодия, включая P.falciparum, резистентные к хлорохину. Умеренно устойчивые штаммы P.falciparum встречаются в странах Юго-Восточной Азии.



Фармакокинетика

Быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от пищи. Максимальная концентрация в крови развивается через 1,5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы - 85–90%.

Распределяется во многие ткани и среды организма. Во время приступа малярии концентрация в плазме крови значительно выше, чем в эритроцитах. Плохо проходит через ГЭБ, содержание в СМЖ при церебральных формах малярии составляет 2–7% уровня в плазме крови. Проникает через плаценту и проходит в грудное молоко.

Метаболизируется в печени, экскретируется почками (более интенсивно при кислой реакции мочи). Период полувыведения - 16–18 ч. Хинин практически не удаляется из организма при гемодиализе.



Нежелательные реакции

НР отмечаются у 25–30% пациентов, чаще у людей с повышенной чувствительностью к хинину.

«Цинхонизм*» (при концентрации хинина в плазме более 7–10 мг/л) - токсическое состояние, проявляющееся головной болью, головокружением, тошнотой, незначительным расстройством зрения, шумом в ушах; возможны также понижение слуха, рвота, дрожание рук, сердцебиение, бессонница.

Кожа: эритема, крапивница.

Матка: усиление сократимости миометрия, кровотечения.

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия (при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы). При тяжелой тропической малярии возможен массивный гемолиз с развитием гемоглобинурийной лихорадки.

Метаболические нарушения: гипогликемия, вызванная увеличением выработки инсулина; чаще при тяжелой тропической малярии (дополнительный фактор - активное потребление глюкозы P.falciparum), особенно у детей и во время беременности. При этом введение глюкозы может еще больше усилить выделение инсулина и усугубить гипогликемию.

Сердечно-сосудистая система: боль в сердце, аритмия, блокада, понижение сократимости миокарда, гипотензия (чаще при парентеральном введении).

Печень: гипопротромбинемия, гепатит.

Скелетные мышцы: нарушение нервно-мышечной проводимости (курареподобное действие).

Местные реакции: очень горький привкус во рту; при в/м введении резкая болезненность, возможен абсцесс, некроз ткани.

Другие: лекарственная лихорадка.

Острая передозировка: возникает при одномоментном приеме высокой дозы, иногда отмечается при в/в введении, очень опасна, возможен смертельный исход. Симптомы: головная боль, головокружение, боль в животе, резкая слабость и уменьшение АД, аритмия, внезапная потеря зрения, дыхательные расстройства, судороги, возможна остановка сердца. Меры профилактики: по возможности избегать в/в введения, при необходимости вводить медленно. Меры помощи: промывание желудка с использованием активированного угля; препараты, понижающие рН мочи (аммония хлорид); реанимационные мероприятия; при гипотензии и коллапсе - симпатомиметики (адреналин или др.), при судорогах - диазепам.

* Cinchona (лат.) - хинное дерево




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   28   29   30   31   32   33   34   35   ...   70


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница