Руководство по антиинфекционной химиотерапии (Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова) 2000-2007 нииах сгма



страница35/70
Дата22.04.2016
Размер5.32 Mb.
ТипРуководство
1   ...   31   32   33   34   35   36   37   38   ...   70

Нежелательные реакции

ЖКТ: чаще всего метеоризм, иногда боль в животе, тошнота, рвота.

Кожа: крапивница, зуд.

Показания

Кишечный амебиаз.

Бессимптомное носительство амеб в кишечнике.

Противопоказания

Гиперчувствительность к дилоксаниду и другим производным дихлорацетамида.

Беременность.

Возраст до 2 лет.



Предупреждения

Беременность. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Следует назначать с осторожностью.

Педиатрия. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Можно применять с осторожностью у детей старше 2 лет.

Лекарственные взаимодействия

Данные о лекарственных взаимодействиях дилоксанида фуроата отсутствуют.



Информация для пациентов

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Выдерживать длительность курса.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
Этофамид

Как и дилоксанида фуроат, является производным дихлорацетамида.

По клинико-фармакологическим характеристикам практически аналогичен дилоксанида фуроату. Используется в качестве «просветного» амебицида.
Меглюмина антимонат

Органическое соединение пятивалентной сурьмы, препарат выбора при лечении лейшманиоза.



Механизм действия

Механизм противопротозойного эффекта точно не установлен.



Спектр активности

Leishmania spp.

Фармакокинетика

При парентеральном введении распределяется во многие ткани и среды организма, накапливается в коже, клетках ретикулоэндотелиальной системы. Экскретируется почками. Период полувыведения при в/в введении - 2–30 ч, при в/м - до 1 мес.



Нежелательные реакции

Обусловлены тем, что в печени пятивалентная сурьма частично трансформируется в трехвалентную, которая обладает большей токсичностью.



ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота.

Реакции гиперчувствительности: сыпь, лихорадка, артралгия, миалгия, кашель, пневмонит.



Нервная система: головная боль, головокружение, полиневрит.

Нефротоксичность: нарушение функции почек, описано развитие острой почечной недостаточности. Меры профилактики: клинический и лабораторный контроль.



Сердце: боль, удлинение QT, изменение зубца Т, нарушения ритма, миокардит. Меры профилактики: контроль ЭКГ.

Печень: повышение активности трансаминаз, гепатит. Меры профилактики: клинический и лабораторный контроль.

Поджелудочная железа: повышение активности амилазы, панкреатит (чаще в субклинической форме).

Местные: боль в месте введения.

Показания

Лейшманиоз - висцеральный, кожно-слизистый, кожный.



Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам сурьмы.

Тяжелые нарушения функции почек.

Тяжелые нарушения функции печени.

Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Туберкулез легких.



Предупреждения

Беременность. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Следует использовать с осторожностью.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Следует применять с осторожностью.

Педиатрия. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Не рекомендуется назначать детям до 2 лет. В других возрастных группах использовать с осторожностью.

Гериатрия. Учитывая возрастное понижение функции печени и почек, а также возможное наличие сопутствующих заболеваний, следует применять с осторожностью.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек возрастает риск развития токсических эффектов. Следует использовать с осторожностью. При тяжелых нарушениях функции почек меглюмина антимонат противопоказан.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени возрастает риск развития токсических эффектов. Следует применять с осторожностью. При тяжелых нарушениях функции печени меглюмина антимонат противопоказан.

Лекарственные взаимодействия

Данные о лекарственных взаимодействиях меглюмина антимоната отсутствуют.



Информация для пациентов

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.



Противопротозойной активностью обладают также нитроимидазолы, некоторые макролиды (спирамицин и др.) и сульфаниламиды, которые подробно описаны выше (см. соотв. главы в разделе «Антибактериальные препараты»).

Таблица. Противопротозойные препараты.
Основные характеристики и особенности применения


МНН

Лекформа ЛС

F
(внутрь), %

Т½, ч*

Режим дозирования

Особенности ЛС

Противомалярийные препараты

Хлорохин

Табл. 0,25 г
Р-р д/ин. 5% в амп. по 5 мл

85–90

4–9 сут **

Лечение малярии
Внутрь или парентерально
Взрослые и дети:
1-я доза - 10 мг/кг;
2-я доза - 5 мг/кг через 6 ч после первой;
на 2-е и 3-и сутки - по 5 мг/кг
Профилактика малярии
Внутрь
Взрослые: 0,3 г 1 раз в неделю.
Дети: 5 мг/кг 1 раз в неделю.
Лечение амебиаза
Взрослые: 0,6 мг/сут в течение 2 дней, далее 0,3 мг/сут в течение 2–3 нед.
Дозы указаны из расчета на хлорохин основание (!)

Гематошизонтоцидное действие в отношении всех видов малярийного плазмодия.
При кратковременном применении внутрь хорошо переносится. При в/в введении возможно развитие токсических реакций, поэтому в/в введения необходимо по возможности избегать или вводить медленно.
Следует учитывать резистентность тропической малярии к хлорохину во многих эндемичных очагах.
Применяется также для лечения внекишечного амебиаза (абсцесс печени и др. органов)

Хинин

Табл. и капс. 0,2 г; 0,25 г; 0,3 г; 0,5 г
Р-р д/ин. 50% в амп. по 1 мл

80

16–18

Взрослые:
I схема: 1-я доза - 15–20 мг/кг в/в в течение 4 ч, далее 7–10 мг/кг каждые 8–12 ч в/в с последующим переводом на прием внутрь .
II схема: в 1-й день - 7–10 мг/кг в/в в течение 30 мин, затем 10 мг/кг в течение 4 ч; во 2-й и 3-й день - 7–10 мг/кг каждые 8 ч с переводом на прием внутрь.
Максимальная суточная доза - 2,0 г (у беременных - 1,0 г).
Дети:
25 мг/кг/сут в 3 введения каждые 8 ч, сначала в/в, затем внутрь.
Дозы указаны из расчета на хинин основание (!)
При в/в введении разовую дозу необходимо разводить в 500 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида

Применяется только для лечения тропической малярии. Является препаратом выбора при завозной тропической малярии, так как в настоящее время в большинстве эндемичных регионов P.falciparum устойчив к хлорохину.
НР, как правило, отмечаются у людей с повышенной чувствительностью

Мефлохин

Табл. 0,25 г

95–100

2–4 нед

Внутрь
Лечение малярии
Взрослые: 15–25 мг/кг однократно или в 2 (с интервалом 6 ч) приема
Дети старше 2 лет: 15 мг/кг однократно.
Профилактика малярии
Взрослые: 0,25 г 1 раз в неделю
Дети старше 2 лет: 5 мг/кг 1 раз в неделю

Гематошизонтоцидное действие в отношении всех видов плазмодия, включая P.falciparum, резистентные к хлорохину, и некоторые полирезистентные штаммы. Устойчивые штаммы P. falciparum выявлены в Камбодже и Таиланде.
Прием мефлохина можно начинать не ранее чем через 12 ч после введения последней дозы хинина. Для химиопрофилактики не следует принимать более 1 года.
Противопоказан детям до 2 лет или массой тела менее 15 кг, а также при беременности

Примахин

Табл. 3 мг; 9 мг; 15 мг

96

22–30 ***

Внутрь
Взрослые и дети старше 3 лет: 0,25 мг/кг/сут в течение от 3 сут до 3 нед; альтернативная схема - 0,75 мг/кг 1 раз в неделю в течение 8 нед
Дозы указаны из расчета на примахин основание (!)

Действует на тканевые формы P.vivax и P.ovale и половые формы P.falciparum.
Применяется для радикального излечивания малярии, вызванной P.vivax и P.ovale (после завершения курса хлорохина), и профилактики рецидивов малярии, вызванной P.vivax и P.ovale, у людей, вернувшихся из эндемичных зон.
Может вызывать нарушения кроветворения, особенно при сочетании с другими миелотоксичными ЛС.
Противопоказан детям до 3 лет и при беременности

Прогуанил

Табл. 0,05 г; 0,1 г; 0,2 г

90

20

Внутрь
Взрослые: 0,2 г/сут
Дети: 3 мг/кг/сут

Действует (за счет активного метаболита) преимущественно на тканевые формы всех видов малярийного плазмодия.
Применяется для химиопрофилактики малярии в сочетании с хлорохином.

Пириметамин

Табл. 5 мг; 10 мг; 25 мг

95–100

4–6 сут

Внутрь
Лечение токсоплазмоза
Взрослые: в первые 2 дня - 75–100 мг (при энцефалите до 0,2 г), далее 50–75 г/сут
Дети: в первые 2 дня - 2 мг/кг/сут, далее 1 мг/кг/сут
Курс лечения - 10 дней
Лечение малярии
(см. ниже Пириметамин/ сульфадоксин)

Активен в отношении малярийных плазмодиев, включая некоторые штаммы P.falciparum, резистентные к хлорохину, и токсоплазм.
При токсоплазмозе применяется в сочетании с сульфаниламидами (сульфадимидин, сульфадиазин).
При малярии - в составе комбинированного препарата пириметамин/ сульфадоксин в сочетании с хинином (см. ниже).
Использование в виде монотерапии не рекомендуется вследствие быстрого развития устойчивости.
Обладает высокой гематотоксичностью

Пириметамин/
сульфадоксин

Табл. 0,025 г+ 0,5 г
Р-р д/ин. 0,025 г+ 0,5 г в амп. по 2,5 мл

95–100/
95–100

4–6/ 5–8

Внутрь
Взрослые: 3 табл. однократно.
Дети:
до 4 лет - 1/2 табл.,
5–8 лет - 1 табл.,
9–15 лет - 2 табл., однократно.
В/м
Взрослые: 3 амп. однократно.
Дети:
до 1 года - 1/4 амп.,
1–4 лет - 1/4–3/4 амп.,
5–8 лет - 3/4–1 амп.,
9–15 лет - 1–1,5 амп., однократно

Применяется только для лечения хлорохинорезистентной тропической малярии в сочетании с хинином.
В связи с развитием устойчивости P.falciparum в странах Юго-Восточной Азии, Южной Америки, Океании и Экваториальной Африки, не рекомендуется для лечения тропической малярии, завезенной из этих регионов.
Не следует использовать для химиопрофилактики малярии вследствие множественных НР и развития резистентности P.falciparum во многих эндемичных очагах

Галофантрин ****

Табл. 0,5 г

НД

6–10 ***

Внутрь
Взрослые: 8 мг/кг - два приема через 6 ч
Дети старше 1 года: 8 мг/кг - три приема через 6 ч

Препарат резерва для лечения тропической малярии при резистентности P.falciparum к хлорохину и другим препаратам.
Следует принимать строго натощак во избежание повышения биодоступности и значительного увеличения в связи с этим риска развития кардиотоксических эффектов

Артеметер ****

Р-р д/ин. 80 мг в амп. по 1 мл

-

4–12

В/м
Взрослые и дети: 1-я доза - 3,2 мг/кг, далее 1,6 мг/кг/сут, в течение 7  дней

Полусинтетическое производное артемизинина.
Препарат резерва для лечения малярии при резистентности к другим препаратам (иногда в сочетании с мефлохином, хинином, галофантрином, пириметамином/ сульфадоксином или доксициклином)

Артесунат ****

Пор. д/р-ра д/инф.

-

 

В/в
Взрослые: 1-я доза - 4 мг/кг, далее 2 мг/кг/сут в течение 7 дней
Дети: в 1-е сут - 2 мг/кг каждые 12 ч, далее - 1 мг/кг каждые 12 ч, в течение 7 дней

То же

Другие противопротозойные препараты

Паромомицин

Табл. и капс. 0,25 г
Мазь 15% (с добавле-нием 12% метилбен-зетония хлорида)

НД

НД

Внутрь
Взрослые и дети: 25–30 мг/кг/сут в 3 приема в течение 7–10 дней
Местно
Наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки в течение 10 дней

Практически не всасывается в ЖКТ.
Показания:
бессимптомное носительство амеб в кишечнике;
криптоспоридиоз;
кожный лейшманиоз (местно)

Эметин

Р-р д/ин. 1% в амп. по 1 мл

НД

5 сут

В/м
Взрослые и дети: 1 мг/кг/сут (но не более 60 мг) в 1 введение в течение 4–6 дней

Тканевой амебицид.
Применяется в качестве препарата резерва при тяжелом внекишечном амебиазе (абсцесс печени).
Обладает высокой токсичностью

Дегидроэметин ****

Р-р д/ин. 1% в амп. по 1 мл

НД

5 сут

В/м
Взрослые и дети: 1 мг/кг/сут (но не более 90 мг) в 1 введение в течение 4–6 дней

Тканевой амебицид.
Применяется в качестве препарата резерва при тяжелом внекишечном амебиазе (абсцесс печени).
Несколько менее токсичен по сравнению с эметином.

Дилоксанида фуроат ****

Табл. 0,5 г

НД

НД

Внутрь
Взрослые: 0,5 г каждые 6–8 ч в течение 10 дней
Дети старше 2 лет: 20 мг/кг/сут в 3 приема в течение 10 дней

«Просветный» амебицид.
Применяется при кишечном амебиазе и бессимптомном носительстве амеб в кишечнике

Этофамид ****

Табл. 0,2 г
Сусп. д/приема внутрь 20 мг/мл

НД

НД

Внутрь
Взрослые и дети: 20 мг/кг/сут в 2 приема в течение 5–7 дней

«Просветный» амебицид.
Применяется при бессимптомном носительстве амеб в кишечнике

Меглюмина антимонат ****

Р-р д/ин. 0,33 г/мл (0,1 г 5-вал. Sb/мл) во флак.

-

2–30 ч (в/в)
1 мес
(в/м)

В/м
Взрослые и дети: 20 мг Sb/кг/сут в 1 введение в течение 10–15 дней
Местно
При кожном лейшманиозе - плотно инфильтрируют пораженный участок р-ром 85 мг Sb/мл, 1–3 инъекции с интервалом 1–2 сут

Препарат выбора при висцеральном и кожно-слизистом лейшманиозе.
При кожном лейшманиозе используется при неэффективности местного лечения паромомицином

* При нормальной функции почек

** При кратковременном приеме

*** С учетом активного метаболита

**** Не зарегистрирован в России

НД - нет данных

Sb - сурьма

ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ

Противогельминтные препараты используются при гельминтозах - заболеваниях (инвазиях) различной тяжести, вызываемых паразитическими червями - гельминтами. За последние годы арсенал наиболее клинически значимых противогельминтных препаратов сократился, в связи с чем их традиционная классификация, построенная по принципу действия на определенные виды гельминтов (круглые - нематоды; ленточные - цестоды; сосальщики - трематоды), несколько утратила свое значение. Основные противогельминтные препараты, которыми располагает современная  медицина, можно систематизировать по структурным особенностям: производные бензимидазола (левамизол, мебендазол, албендазол) и препараты других химических групп (пирантела памоат, диэтилкарбамазин, никлозамид, празиквантел, ивермектин).


Производные бензимидазола

Левамизол

Характеризуется узким спектром активности. Действует только на некоторые круглые гельминты. Является одним из препаратов выбора для лечения аскаридоза.



Механизм действия

Противогельминтный эффект обусловлен нарушением биоэнергетики гельминтов и парализующим действием.



Спектр активности

Аскариды, острицы и некоторые другие нематоды.



Фармакокинетика

Хорошо и быстро всасывается в ЖКТ. Пиковая концентрация в крови развивается через 1,5–2 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, экскретируется преимущественно почками. Период полувыведения - 3–4 ч.



Нежелательные реакции

Как правило, хорошо переносится, НР развиваются менее чем у 1% пациентов.



ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, стоматит.

Гематологические реакции: чаще - агранулоцитоз, реже - лейкопения, тромбоцитопения.

Нервная система: периферические полинейропатии.

Аллергические реакции: сыпь и др.

Показания

Аскаридоз.

Энтеробиоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность к левамизолу.

Беременность.

Кормление грудью.

Агранулоцитоз.

Предупреждения

Гиперчувствительность. Возможна перекрестная гиперчувствительность к другим производным бензимидазола.

Беременность. У животных выявлено эмбриотоксическое действие. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Применение при беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Нарушения кроветворения. У пациентов с исходными нарушениями кроветворения возрастает риск гематотоксичности левамизола. Следует применять с осторожностью. При агранулоцитозе препарат противопоказан.

Лекарственные взаимодействия

Левамизол может усиливать эффект непрямых антикоагулянтов группы кумарина. Необходим контроль протромбинового времени с возможной коррекцией дозы антикоагулянтов.



Информация для пациентов

Строго соблюдать режим дозирования и схему лечения.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Соблюдать правила личной гигиены.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

При энтеробиозе следует провести лечение всех совместно проживающих людей.


Мебендазол

Обладает структурным сходством с левамизолом, но имеет несколько более широкий спектр активности.



Механизм действия

Противогельминтное действие обусловлено нарушением синтеза клеточного тубулина, утилизации глюкозы и торможением образования АТФ.



Спектр активности

Аскариды, острицы, анкилостомы, власоглав, трихинеллы и ряд других нематод. Личиночные стадии некоторых цестод (эхинококк, альвеококк).



Фармакокинетика

Медленно и неполно всасывается в ЖКТ. Биодоступность повышается при приеме с пищей, особенно жирной. Максимальная концентрация в крови развивается через 2–5 ч. Связывание с белками плазмы крови - 90–95%. Накапливается в печени, жировой ткани, личиночных кистах. Проникает через плаценту. Частично метаболизируется в печени. Более 90% выводится с калом. Период полувыведения - 2,5–5,5 ч.



Нежелательные реакции

ЖКТ: преходящая боль в животе, диарея, реже - тошнота и рвота.

Кожа и ее придатки: сыпь, крапивница, алопеция (редко).

ЦНС: головная боль, головокружение.

Гематологические реакции: нейтропения.

Показания

Энтеробиоз.

Аскаридоз.

Анкилостомидоз.

Трихоцефалез.

Трихинеллез.

Эхинококкоз.

Полиинвазия.



Противопоказания

Гиперчувствительность к мебендазолу.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 2 лет.

Неспецифический язвенный колит.

Болезнь Крона.

Предупреждения

Гиперчувствительность. Возможна перекрестная гиперчувствительность к другим производным бензимидазола.

Беременность. Проникает через плаценту. У животных выявлено тератогенное и эмбриотоксическое действие. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Применение при беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватных исследований безопасности у детей до 2 лет не проводилось, поэтому не рекомендуется использовать препарат в этой возрастной группе.

Нарушение функции печени. Возможна кумуляция мебендазола и повышение риска развития НР. Следует назначать с осторожностью.

Заболевания ЖКТ. При воспалительных заболеваниях ЖКТ возможно увеличение биодоступности мебендазола и повышение риска развития НР. Следует применять с осторожностью. У пациентов с неспецифическом язвенным колитом и болезнью Крона назначать не рекомендуется.




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   31   32   33   34   35   36   37   38   ...   70


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница