Руководство по антиинфекционной химиотерапии (Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова) 2000-2007 нииах сгма



страница36/70
Дата22.04.2016
Размер5.32 Mb.
ТипРуководство
1   ...   32   33   34   35   36   37   38   39   ...   70

Лекарственные взаимодействия

Карбамазепин усиливает метаболизм мебендазола в печени и ослабляет его противогельминтный эффект при лечении эхинококкозов. В таких ситуациях необходима замена карбамазепина вальпроевой кислотой. В то же время, активность мебендазола в отношении кишечных гельминтов на фоне применения карбамазепина не ослабляется.



Информация для пациентов

Строго соблюдать режим и схему лечения. Выдерживать длительность терапии.

В течение одних суток после приема препарата не принимать алкоголь, жирную пищу и слабительное.

Соблюдать правила личной гигиены.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

При энтеробиозе следует провести лечение всех совместно проживающих людей.


Албендазол

Имеет структурное сходство с мебендазолом. Обладает широким спектром противонематодной активности. Действует также на некоторые цестоды. При эхинококкозе более эффективен, чем мебендазол.



Механизм действия

Избирательно ингибирует полимеризацию бета-тубулина, нарушает активность цитоплазматической микротубулярной системы клеток кишечного канала гельминтов, подавляет утилизацию глюкозы, блокирует передвижение органелл в мышечных клетках нематод.



Спектр активности

Аскариды, острицы, анкилостомы, стронгилоиды, власоглав, трихинеллы и другие нематоды. Эффективно влияет на личиночные формы эхинококка, свиного цепня.



Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ, биодоступность повышается при приеме с жирной пищей. При первом прохождении через печень биотрансформируется с образованием активного метаболита - албендазола сульфоксида, который обеспечивает системное противогельминтное действие. Максимальная концентрация в крови развивается через 2–5 ч. На 70% связывается с белками плазмы крови. Распределяется во многие ткани и среды организма. Высокие концентрации создаются в печени, желчи. Проникает через ГЭБ и внутрь личиночных кист. Метаболизируется в печени, экскретируется с мочой. Период полувыведения - 10–15 ч, при почечной недостаточности существенно не изменяется.



Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: головная боль, головокружение, симптомы менингизма.

Симптомы гиперчувствительности: кожная сыпь, зуд, лихорадка.

Печень (при длительном приеме): повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы. Меры профилактики: 2-кратный лабораторный контроль во время каждого цикла лечения.

Гематологические реакции (при длительном приеме): нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Меры профилактики: двухкратный контроль клинического анализа крови во время каждого цикла лечения.

Почки: острая почечная недостаточность.

Показания

Аскаридоз.

Анкилостомидоз.

Стронгилоидоз.

Трихинеллез.

Трихоцефалез.

Токсокароз.

Энтеробиоз.

Эхинококкоз.

Нейроцистицеркоз.

Полиинвазия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к албендазолу.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 2 лет.

Ретинопатия.



Предупреждения

Гиперчувствительность. Возможна перекрестная гиперчувствительность к другим производным бензимидазола.

Беременность. У животных выявлено тератогенное действие. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Применение при беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Нарушение функции печени. В связи с тем, что албендазол метаболизируется в печени, у пациентов с тяжелыми нарушениями ее функции возможна кумуляция препарата и повышение риска токсических эффектов.

Ретинопатия. Возможны необратимые изменения сетчатки глаза, применение не рекомендуется. При нейроцистицеркозе с поражением сетчатки необходимо сопоставлять возможную пользу и риск.

Лекарственные взаимодействия

Албендазол индуцирует цитохром Р-450 и поэтому может усиливать метаболизм теофиллина, уменьшая его концентрацию в плазме. Циметидин повышает концентрацию албендазола в плазме за счет ингибирования его метаболизма в печени.



Информация для пациентов

Принимать внутрь с пищей, лучше жирной.

Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии.

Не принимать во время беременности. Начинать лечение можно после отрицательного теста на беременность. Использовать надежные методы контрацепции во время всего периода лечения в течение 1 мес после его завершения.

Соблюдать правила личной гигиены.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

При энтеробиозе следует провести лечение всех совместно проживающих людей.
Препараты других химических групп
Пирантела памоат

Производное пиримидина. Активен только в отношении круглых гельминтов.



Механизм действия

Пирантела памоат действует в отношении гельминтов как деполяризующий миорелаксант, вызывающий развитие нервно-мышечной блокады.



Спектр активности

Аскариды, острицы, анкилостомы и некоторые другие нематоды.



Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ. Экскретируется преимущественно с калом (менее 15% с мочой).



Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость.

Кожа: сыпь.

Показания

Аскаридоз.

Энтеробиоз.

Анкилостомидоз.



Противопоказания

Гиперчувствительность к пирантелу.

Беременность.

Кормление грудью.



Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Применение при беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Нарушение функции печени. При патологии печени следует использовать с осторожностью.

Лекарственные взаимодействия. Нельзя сочетать с пиперазином ввиду антагонизма.



Информация для пациентов

Пирантел внутрь можно принимать в любое время суток, во время еды или натощак.

Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии.

Не принимать слабительное.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

При энтеробиозе следует провести лечение всех совместно проживающих людей.


Диэтилкарбамазин

Производное пиперазина. Используется для лечения филяриатозов - системных инвазий нитевидными круглыми гельминтами, паразитирующими преимущественно в лимфатической системе.



Механизм действия

Диэтилкарбамазин нарушает функцию нервно-мышечной системы гельминтов, вызывая их гибель.



Спектр активности

Действует на личиночные стадии (микрофилярии) и взрослые формы Brugia malaya, Wuchereria bancrofti, Loa loa, Onchocerca vol­vulus и др.



Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, а также через кожу и конъюнктиву глаза. Распределяется во многие ткани. Частично метаболизируется, экскретируется почками. Период полувыведения - 8 ч. При повышении кислотности мочи выведение ускоряется.



Нежелательные реакции

Кожа: сыпь, зуд, отеки (чаще на лице).

ЖКТ: чаще тошнота и рвота.

Тяжелые токсикоаллергические реакции с вовлечением ЦНС, развитием энцефалита, комы; описаны летальные исходы (у больных лоаозом вследствие массивной гибели микрофилярий). Меры профилактики и помощи: применение глюкокортикоидов.

Глаза: нарушения зрения, вплоть до полной его утраты (при онхоцеркозе). Меры профилактики: строгий офтальмологический контроль.

Другие: кашель, эозинофильный инфильтрат, лимфаденопатия, увеличение печени, селезенки.

Показания

Лимфатические филяриатиозы:

бругиоз;
вухерериоз.

Лоаоз.


Онхоцеркоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность к диэтилкарбамазину.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации.



Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Применение при беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватных исследований безопасности у детей до 6 лет не проводилось, поэтому применение препарата в этой возрастной группе не рекомендуется. В других группах необходимо использовать с осторожностью, сопоставляя возможную пользу и риск.

Гериатрия. Необходимо использовать с осторожностью, сопоставляя возможную пользу и риск.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек возможно нарушение экскреции диэтилкарбамазина и повышение риска развития токсических эффектов. Необходимо использовать с осторожностью.

Лекарственные взаимодействия

Почечная экскреция диэтилкарбамазина может усиливаться при сочетании с препаратами, понижающими рН мочи (аммония хлорид) и, наоборот, ослабляться - при сочетании с препаратами, повышающими рН мочи (натрия гидрокарбонат и др.).



Информация для пациентов

Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
Никлозамид

Производное салициланилида. Используется при инвазиях ленточными гельминтами, которые паразитируют в кишечнике. Неэффективен при внекишечных цестодозах, таких как цистицеркоз и эхинококкоз.



Механизм действия

Никлозамид оказывает паралитическое действие в отношении гельминтов и уменьшает их устойчивость к протеолитическим ферментам ЖКТ.



Спектр активности

Активен в отношении бычьего цепня, карликового цепня, широкого лентеца и некоторых других цестод.



Фармакокинетика

Практически не всасывается в ЖКТ. Экскретируется с калом.



Нежелательные реакции

Обычно хорошо переносится, НР развиваются редко.



ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота.

Глаза: светобоязнь.

Кожа: зуд.

Показания

Тениаринхоз.

Дифиллоботриоз.

Гименолепидоз.



Противопоказания

Гиперчувствительность к никлозамиду.

Беременность.

Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.

Анемия.

Предостережения

Никлозамид нельзя применять при тениозе, так как существует риск развития в последующем цистицеркоза.



Беременность. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Применение при беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия

Данные о лекарственных взаимодействиях никлозамида отсутствуют.



Информация для пациентов

Строго соблюдать режим и схему лечения.

В день приема препарата рекомендуется жидкая легкоусвояемая пища; после приема препарата следует принять слабительное.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.


Празиквантел

Производное изохинолина, обладающее  широким спектром противогельминтной активности. Применяется при трематодозах и цестодозах.



Механизм действия

Вызывает генерализованное сокращение мускулатуры гельминтов, переходящее в стойкий паралич, что ведет к их гибели.



Спектр активности

Трематоды: Clonorchis sinensis, Opistorchis felineus и др. Шистосомы: S.haematobium, S.mansoni, S.japonicum и др. Цестоды: свиной цепень, бычий цепень, карликовый цепень, широкий лентец и др.



Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от пищи. Максимальная концентрация в крови развивается через 1–3 ч. С белками плазмы связывается примерно на 80%.

Распределяется во многие ткани и органы. Проходит через ГЭБ, концентрация в СМЖ составляет 14–20% уровня в плазме крови. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени, экскретируется почками (на 99% в неактивной форме). Период полувыведения - 1–1,5 ч.

Нежелательные реакции

Обычно бывают слабо выраженными и носят временный характер.



ЖКТ: ощущение дискомфорта в животе, тошнота, рвота, жидкий стул.

>ЦНС (чаще при церебральном цистицеркозе): головная боль, головокружение, сонливость, дезориентация, повышение внутричерепного давления, судороги.



Симптомы гиперчувствительности: кожный зуд, крапивница, лихорадка (могут быть связаны с антигенным влиянием погибших гельминтов).

Показания

Трематодозы:

описторхоз;
клонорхоз;
парагонимоз;
шистосомоз.

Цестодозы:

тениаринхоз;
тениоз;
дифиллоботриоз;
гименолепидоз;
цистицеркоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность к празиквантелу.

Беременность.

Кормление грудью.

Цистицеркоз глаза.

Возраст до 4 лет.

Поражения печени, не связанные с гельминтозами.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Применение при беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Проникает в грудное молоко. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватных исследований безопасности у детей до 4 лет не проводилось, поэтому не рекомендуется назначать в этой возрастной группе.

Нарушение функции печени. В связи с тем, что празиквантел метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением ее функции возможна кумуляция препарата и повышение риска развития НР. При патологии печени, не связанной с гельминтозным поражением, применять не рекомендуется.

Заболевания ЦНС. Повышается риск нейротоксических реакций, в том числе развития судорог. Следует назначать с осторожностью.



Лекарственные взаимодействия

Индукторы цитохрома Р-450 (фенитоин, карбамазепин и др.) и дексаметазон уменьшают концентрацию празиквантела в крови.

Циметидин может повышать концентрацию празиквантела в крови.

Хлорохин понижает биодоступность празиквантела.



Информация для пациентов

Принимать внутрь во время еды, запивая небольшим количеством воды. Не принимать слабительное.

Строго соблюдать режим и схему лечения.

В период лечения воздерживаться от занятий видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты реакции.

Соблюдать осторожность при головокружении.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.


Ивермектин

Полусинтетический макроциклический лактон, получаемый из почвенного актиномицета Streptomyces avermiсtilis. Как противогельминтный препарат применяется при некоторых филяриатозах и стронгилоидозе. Кроме того, используется для лечения чесотки. В настоящее время в России не зарегистрирован.



Механизм действия

Ивермектин усиливает тормозные ГАМК-ергические процессы в нервной системе гельминтов, что приводит к их обездвиживанию и гибели.



Спектр активности

Эффективен в отношении микрофилярий Onchocerca volvulus, Wuchereria bancrofti, а также стронгилоида (Strongiloides stercoralis), имеющего кишечную локализацию. Кроме того, к ивермектину чувствителен чесоточный клещ (Sarcoptes scabiei).



Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь варьирует у различных людей. Максимальная концентрация в крови развивается примерно через 4 ч. Характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови (93%).

Распределяется во многие ткани, в небольших количествах проникает в грудное молоко. Не проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно с калом. Период полувыведения - 12–16 ч.

Нежелательные реакции

Чаще отмечаются и бывают более выраженными при лечении больных онхоцеркозом (обусловлены распадом микрофилярий; обычно протекают легче чем те, которые отмечаются при использовании диэтилкарбамазина).



Аллергические реакции: лихорадка, лимфаденопатия, кожная сыпь, зуд, отеки, гипотензия.

Глаза: конъюнктивит, отек век, передний увеит, кератит, хориоретинит.
Меры профилактики и помощи: введение глюкокортикоидов.

При лечении стронгилоидоза НР встречаются сравнительно редко и имеют более легкое течение.



ЦНС: общая слабость, головокружение, тремор.

ЖКТ: дискомфорт в животе, тошнота.

Кожа: сыпь, зуд.

Показания

Онхоцеркоз.

Лимфатические филяриатозы:

бругиоз;


вухерериоз.

Стронгилоидоз.

Чесотка.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ивермектину.

Дети до 5 лет.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Следует назначать с осторожностью, сопоставляя возможную пользу и риск.

Кормление грудью. Проникает в грудное молоко в небольших количествах. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Следует назначать с осторожностью, сопоставляя возможную пользу и риск.

Педиатрия. Адекватных исследований безопасности у детей до 5 лет не проводилось, поэтому не рекомендуется назначать в этой возрастной группе.

Гериатрия. Учитывая возрастные изменения функции печени и возможное наличие сопутствующих заболеваний, следует назначать с осторожностью.

Нарушение функции печени. В связи с тем, что ивермектин метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением ее функции возможна кумуляция препарата и повышение риска развития НР.

Заболевания ЦНС. Повышается риск нейротоксических реакций, особенно у пациентов с эпилепсией и менингитом. Следует назначать с осторожностью.

Лекарственные взаимодействия

Данные о лекарственных взаимодействиях ивермектина отсутствуют.



Информация для пациентов

Строго соблюдать режим и схему лечения.

Соблюдать осторожность при головокружении.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.



Таблица. Противогельминтные препараты.
Основные характеристики и особенности применения


МНН

Лекформа ЛС

F
(внутрь), %

Т½, ч*

Режим дозирования

Особенности ЛС

Производные бензимидазола

Левамизол

Табл. 0,05 г и 0,15 г

НД

3–4

Внутрь
Взрослые: при аскаридозе - 0,15 г однократно;
при энтеробиозе - два приема по 0,15 г с интервалом 7–10 дней.
Дети: при аскаридозе 2,5 мг/кг однократно;
при энтеробиозе - два приема по 2,5 мг/кг с интервалом 7–10 дней

Имеет узкий спектр активности. Применяется при аскаридозе (одной дозой) и энтеробиозе.
Хорошо всасывается в ЖКТ.
Как правило, хорошо переносится.
Противопоказан при беременности и кормлении грудью

Мебендазол

Табл. 0,1 г

5–10

2,5–5,5

Внутрь
Взрослые: при аскаридозе – 0,1 г/сут в течение 3 дней; при энтеробиозе - 0,1 г однократно; при анкилостомидозе - 0,1 г каждые 12 ч в течение 3 дней;
при трихоцефалезе - 0,1 г каждые 12 ч в течение 3–6 дней;
при трихинеллезе - 0,1–0,2 г каждые 8 ч в течение 1–2 нед;
при эхинококкозах - в первые 3 дня 0,5 г каждые 12 ч, в последующие 3 дня 0,5 г каждые 8 ч , далее 25–30 мг/кг/сут в 3–4 приема в течение 15–24 мес (с учетом переносимости).
Дети: 2–3 лет - разовая доза 0,025 г;
3–7 лет - 0,05 г;
старше 7 лет - 0,1 г; схемы применения такие же, как у взрослых

Имеет широкий спектр противонематодной активности. Действует на некоторые цестоды.
Хуже, чем левамизол, всасывается в ЖКТ.
Противопоказан детям до 2 лет, при беременности, кормлении грудью и тяжелых поражениях кишечника

Албендазол

Табл. 0,2 г

НД

10-15

Внутрь
Взрослые и дети старше 2 лет: при аскаридозе и энтеробиозе - 0,2-0,4 г однократно;
при анкилостомидозе - 0,4 г/сут в течение 3 дней;
при стронгилоидозе - 0,4–0,8 г каждые 12–24 ч в течение 3–5 дней;
при трихоцефалезе - 0,4 г/сут в течение 1–3 дней;
при трихинеллезе - 10 мг/кг/сут в 3 приема в течение 7–10 дней;
при токсокарозе - 10 мг/кг/сут в 3 приема в течение 10–20 дней;
при эхинококкозе - 10–20 мг/кг/сут в 2–3 приема в течение нескольких мес (2–3 цикла)

По сравнению с мебендазолом имеет более широкий спектр активности и длительный Т½.
Плохо всасывается в ЖКТ.
Противопоказан детям до 2  лет, при беременности, кормлении грудью, а также ретинопатиях

Препараты других химических групп

Пирантела памоат

Табл. 0,125 г; 0,25 г
Сусп. д/приема внутрь 0,125 г/ 2,5 мл во флак. по 15 мл

НД

НД

Внутрь
Взрослые: при аскаридозе - 10 мг/кг однократно;
при анкилостомидозе - 10 мг/кг/сут в течение 3 дней;
при энтеробиозе - 2 приема по 10 мг/кг с интервалом 1 нед.
Дети: до 2 лет - разовая доза 62,5 мг;
2–6 лет - 0,125 г;
6–12 лет - 0,25 г;
12–15 лет - 0,375 г; схемы применения такие же, как у взрослых

Активен только в отношении нематод. Плохо всасывается в ЖКТ.
Противопоказан при беременности и кормлении грудью

Диэтилкарбамазин

Табл. 0,05 г; 0,1 г

НД

8

Внутрь
Взрослые и дети старше 6 лет: 6 мг/кг/сут в 3 приема в течение 10–28 дней

Хорошо всасывается в ЖКТ.
Применяется при филяриатозах.
У больных лоаозом может вызывать тяжелые токсико-аллергические реакции, обусловленные массивной гибелью микрофилярий. При онхоцеркозе возможны зрительные расстройства, вплоть до полной слепоты.
Противопоказан детям до 6 лет, при беременности и кормлении грудью

Никлозамид

Табл. 0,25 г

НД

НД

Внутрь
Взрослые: 2,0–3,0 г однократно
Дети: старше 2 лет - 0,5 г, 2–5 лет - 1,0 г;
6–12 лет - 1,5 г, однократно

Применяется при цестодозах.
Практически не всасывается в ЖКТ. Хорошо переносится.
Противопоказан при беременности, анемии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Празиквантел

Табл. 0,6 г

80

1–1,5

Внутрь
Взрослые и дети старше 4 лет:
при описторхозе, клонорхозе и парагонимозе - 75 мг/кг/сут в 3 приема в течение 1 дня;
при шистосомозах - 40–75 мг/кг/сут в 2–3 приема в течение 1 дня; при гименолепидозе - 2 приема по 20–25 мг/кг с интервалом 10 дней;
при других цестодозах - 20–25 мг/кг однократно

Применяется при трематодозах и цестодозах.
Хорошо всасывается в ЖКТ.
Как правило, хорошо переносится.
Противопоказан детям до 4 лет, при беременности, кормлении грудью и глазном цистицеркозе

Ивермектин *

Табл. 0,006 г

НД

12

Внутрь
Взрослые и дети старше 5 лет:
при гельминтозах - 0,15–0,2 мг/кг однократно;
при чесотке - 0,2 мг/кг однократно

Применяется при филяриатозах, стронгилоидозе и чесотке.
У больных онхоцеркозом часто отмечаются аллергические реакции, обусловленные массивным распадом микрофилярий (менее тяжелые, чем при применении диэтилкарбамазина).
Противопоказан детям до 5 лет

* Не зарегистрирован в России




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   32   33   34   35   36   37   38   39   ...   70


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница