Руководство по антиинфекционной химиотерапии (Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова) 2000-2007 нииах сгма



страница55/70
Дата22.04.2016
Размер5.32 Mb.
ТипРуководство
1   ...   51   52   53   54   55   56   57   58   ...   70

КАНДИДОЗ ПИЩЕВОДА

Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • выявление характерных изменений при эндоскопии;

  • наличие мицелия, псевдомицелия, почкующихся клеток Candida spp. в окрашенных мазках и/или признаков инвазивного роста грибов в биопсийном материале, или выделение возбудителя при посеве биопсийного материала.

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: флуконазол 0,1-0,2 г/сут в течение 2-4 нед.

Альтернативные препараты: итраконазол 0,2-0,4 г/сут в течение 2-4 нед; кетоконазол 0,2-0,4 г/сут в течение 2-4 нед; амфотерицин В 0,3-0,7 мг/кг/сут в течение 2-4 нед - при неэффективности других антимикотиков.

Применение неабсорбируемых антимикотиков (нистатин, леворин) неэффективно.



КАНДИДОЗ КОЖИ

Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • клинические признаки;

  • выявление мицелия, псевдомицелия или почкующихся клеток Candida spp. при микроскопии кожных чешуек и/или выделение возбудителя при посеве материала из пораженных участков кожи.

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: антимикотики для местного применения (бифоназол, изоконазол, кетоконазол, клотримазол, оксиконазол, миконазол, эконазол, нистатин, натамицин, нафтифин, амфотерицин В, циклопирокс) в течение 1-2 нед.

Альтернативные препараты: флуконазол 0,2 г/сут в течение 2 нед; кетоконазол 0,4 г/сут в течение 1-2 нед.

Устранение или уменьшение выраженности факторов риска, гигиенические мероприятия.



КАНДИДОЗНАЯ ПАРОНИХИЯ

Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • клинические признаки;

  • выявление Candida spp. при микроскопии (псевдомицелий или почкующиеся клетки) и/или посеве отделяемого из-под ногтевого валика.

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: флуконазол 0,15 г/нед в течение 2-4 нед.

Альтернативные препараты: итраконазол 0,2 г/сут в течение 1-2 нед; кетоконазол 0,2-0,4 г/сут в течение 2 нед.

Дренирование и обработка очага поражения антисептиками.



КАНДИДОЗНЫЙ ОНИХОМИКОЗ

Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • клинические признаки;

  • выявление псевдомицелия, почкующихся клеток Candida spp. при микроскопии соскоба с пораженного ногтя и/или выделение возбудителя при посеве материала из пораженных участков ногтя (при отсутствии дерматомицетов).

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: флуконазол 0,15 г/нед в течение 3-6 мес.

Альтернативные препараты: итраконазол 0,4 г/сут в течение 1 нед, затем 1-2 повторных курса через 3 нед.

Применение препаратов местно обычно неэффективно.



ХРОНИЧЕСКИЙ КАНДИДОЗ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК

Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • лабораторно подтвержденный рецидивирующий кандидоз слизистых оболочек, кожи и ее придатков;

  • начало заболевания в детском возрасте;

  • признаки аутоиммунного полиэндокринного синдрома I типа.

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: флуконазол 3,0 мг/кг/сут.

Альтернативные препараты: итраконазол 3,0-6,0 мг/кг/сут.

Длительность терапии: 2-6 мес.

Требуются повторные курсы противогрибковой терапии.

Применение препаратов местно обычно неэффективно.

АСПЕРГИЛЛЕЗ

Грибы рода Aspergillus могут вызывать различные заболевания: инвазивный аспергиллез, хронический некротизирующий аспергиллез легких, аспергиллому и аллергический бронхолегочный аспергиллез.

ИНВАЗИВНЫЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ

Наиболее часто развивается у пациентов с длительным агранулоцитозом, обусловленным массивной цитостатической терапией или гематологическим заболеванием, а также значительной иммуносупрессией вследствие продолжительного применения глюкокортикоидов и/или иммуносупрессантов. При инвазивном аспергиллезе в 90% случаев первично поражаются легкие, в 5-10% - придаточные пазухи носа. Вследствие гематогенной диссеминации могут поражаться любые органы, часто - головной мозг (7-20%). Летальность при инвазивном аспергиллезе превышает 50%.



Основные возбудители

Основными возбудителями инвазивного аспергиллеза являются A.fumigatus (≈90% случаев), A.flavus (≈10%) и A.niger (≈2%). Для A.flavus, A.nidulans, A.conicus и A.terreus характерна сниженная чувствительность к амфотерицину В.



Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • выявление Aspergillus spp. при микроскопии, гистологическом исследовании и посеве материала из очагов поражения;

  • компьютерно-томографические, магнитно-резонансно-томографические или рентгенографические признаки инвазивного микоза.

Выбор антимикробных препаратов

Выбор антимикотика определяется состоянием пациента, локализацией процесса и, в меньшей степени, видом возбудителя. Основным препаратом для лечения инвазивного аспергиллеза является амфотерицин В. Итраконазол обычно применяется после стабилизации состояния пациента, липосомальный амфотерицин В - при наличии показаний (см. раздел. "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз"). При поражении головного мозга рекомендуется применение липосомального амфотерицина В в связи с низкой эффективностью стандартного. Резистентные к амфотерицину В возбудители инвазивного аспергиллеза (A.flavus, A.nidulans, A.conicus, A.terreus) встречаются редко. Важными условиями снижения летальности являются антифунгальная профилактика и эмпирическая антифунгальная терапия:



  • амфотерицин В 1,0-1,5 мг/кг/сут до суммарной дозы 2,0-2,5 г;

  • амфотерицин В 1,0-1,5 мг/кг/сут до стабилизации состояния пациента, затем итраконазол 0,4 г/сут в течение 2-6 мес;

  • липосомальный амфотерицин В 3,0-5,0 мг/кг/сут;

  • у клинически стабильных пациентов - итраконазол 0,6 г/сут в течение 4 дней, затем 0,4 мг/сут в течение 2-6 мес.

Проводят хирургическое лечение.

Инвазивный аспергиллез головного мозга:

  • липосомальный амфотерицин В 3,0-5,0 мг/кг/сут;

  • хирургическое удаление пораженных тканей.

Профилактика рецидива

Проводится при каждом последующем курсе цитостатической терапии:



  • амфотерицин В 1,0 мг/кг через день с начала до завершения периода нейтропении (более 1,0 ґ 109/л);

  • итраконазол 0,4 г/сут - с начала цитостатической химиотерапии до завершения периода нейтропении (более 1,0 ґ 109/л);

  • гранулоцитарный или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующие факторы в периоде нейтропении.

Проводят хирургическое удаление одиночных очагов поражения.

Эмпирическая противогрибковая терапия

Проводится при лихорадке неясной этиологии, резистентной к адекватной терапии АМП широкого спектра действия, продолжительностью более 4-6 сут у пациента с агранулоцитозом (число палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов в периферической крови менее 0,5 x 109/л). Может быть прекращена через 7 дней после нормализации температуры тела, а также при завершении периода нейтропении (более 1,0 x 109/л):



  • амфотерицин В 0,6-0,7 мг/кг/сут;

  • липосомальный амфотерицин В 3,0 мг/кг/сут.

ХРОНИЧЕСКИЙ НЕКРОТИЗИРУЮЩИЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ ЛЕГКИХ

Развивается преимущественно у пациентов с нарушениями Т-клеточного иммунитета. Выраженность и течение заболевания зависят от степени иммуносупрессии.



Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • характерные изменения при бронхоскопии;

  • выявление мицелия Aspergillus spp. в окрашенных мазках и/или признаков инвазивного роста грибов в биопсийном материале, или выделение Aspergillus spp. при посеве бронхоальвеолярного лаважа, биопсийного материала.

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: итраконазол 0,2-0,4 г/сут в течение 3-6 мес.

Альтернативные препараты: амфотерицин В 0,6-1,0 мг/кг/сут до суммарной дозы 1,5-2,5 г.

Проводят хирургическое удаление очагов поражения и коррекцию иммунного дефекта.



АСПЕРГИЛЛОМА

Аспергиллома, или "грибной шар", представляет собой массу мицелия Aspergillus spp., сапрофитирующих в ранее возникших полостях легких (например, вследствие туберкулеза, абсцедирующей пневмонии или саркоидоза). Заболевание протекает хронически с возможными спонтанными ремиссиями. Лечение рекомендуется при развитии осложнений (повторное кровохарканье, легочное кровотечение, инвазивный рост при иммуносупрессии и пр.). При бессимптомной аспергилломе показано наблюдение.



Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • компьютерно-томографические или рентгенографические признаки аспергилломы;

  • выявление специфических IgG к Aspergillus в сыворотке крови.

Выбор антимикробных препаратов

Основной вариант терапии:

Альтернативные варианты терапии:

  • итраконазол по 0,2 г/сут в течение 3 мес;

  • введение в каверну амфотерицина В, 10-20 мг в 10-20 воды для инъекций.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ БРОНХОЛЕГОЧНЫЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) характеризуется развитием аллергической реакции на антигены Aspergillus spp. При АБЛА инвазивного поражения тканей не происходит. Повышенная частота развития АБЛА отмечена у больных бронхиальной астмой и муковисцидозом.



Показания к терапии

Терапия показана при наличии не менее шести следующих признаков:



  • бронхообструктивный синдром;

  • увеличение абсолютного числа эозинофилов в периферической крови (более 0,4 x 109/л);

  • "летучие" инфильтраты на рентгенограмме легких;

  • проксимальные бронхоэктазы;

  • увеличение концентрации общего IgE в сыворотке крови;

  • выявление специфического IgE к Aspergillus в сыворотке крови;

  • выявление специфического IgG к Aspergillus в сыворотке крови;

  • положительная кожная проба с антигеном Aspergillus.

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: преднизолон 0,5 мг/кг/сут до купирования бронхообструктивного синдрома и изчезновения инфильтративных изменений легких на рентгенограмме, затем уменьшение дозы и прием препарата через день в течение 3-6 мес. После купирования бронхообструктивного синдрома - итраконазол 0,2-0,4 г/сут в течение 2-4 мес.

КРИПТОКОККОЗ

Криптококкоз - заболевание, вызываемое Cryptococcus spp., в подавляющем большинстве случаев - C.neoformans. Факторы риска: выраженные нарушения клеточного иммунитета, обусловленные СПИДом, лимфомой, хроническим лимфолейкозом, Т-клеточным лейкозом, реакцией "трансплантат против хозяина" при трансплантации органов и тканей, а также длительным применением глюкокортикоидов и иммуносупрессантов. Основными клиническими вариантами криптококкоза являются пневмония (заражение обычно происходит ингаляционным путем) и менингит. При криптококковом менингите без лечения летальность достигает 100%, при адекватной терапии ремиссия может быть достигнута у 90% пациентов.

Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • выявление C.neoformans при микроскопии, гистологическом исследовании и/или посеве материала из очага поражения, крови;

  • определение антигена C.neoformans в СМЖ или крови.

Выбор антимикробных препаратов

Пневмония у пациентов без нарушений иммунитета

Препараты выбора: флуконазол 0,2-0,4 г/сут в течение 6-12 мес.

Альтернативные препараты: итраконазол 0,2-0,4 г/сут в течение 6-12 мес; амфотерицин В 0,5-1,0 мг/кг/сут до суммарной дозы 1,0-2,0 г.

Пневмония у пациентов с иммунодефицитом

Препараты выбора: флуконазол 0,2-0,4 г/сут пожизненно

Альтернативные препараты: итраконазол 0,2-0,4 г/сут пожизненно.

Внелегочный, неменингеальный криптококкоз

Препараты выбора: флуконазол 0,2-0,4 г/сут.

Альтернативные препараты: амфотерицин В 0,3-0,6 мг/кг/сут; итраконазол 0,2-0,4 г/сут.

Менингит у пациентов без нарушений иммунитета

Препараты выбора: амфотерицин В 0,7-1,0 мг/кг/сут в течение 2 нед, затем флуконазол 0,4 г/сут в течение не менее 10 нед; амфотерицин В 0,7-1,0 мг/кг/сут в течение 6-10 нед.

Альтернативные препараты: липосомальный амфотерицин В 3,0-6,0 мг/кг/сут в течение 6-10 нед.

Понижение внутричерепного давления (повторные люмбальные пункции, шунтирование).



Менингит у пациента со СПИДом

Препараты выбора: амфотерицин В 0,7-1,0 мг/кг/сут в течение 2 нед, затем флуконазол 0,4 г/сут в течение не менее 10 нед; липосомальный амфотерицин В 5,0 мг/кг/сут в течение 2 нед, затем флуконазол 0,4 г/сут в течение 10 нед; амфотерицин В 0,7-1,0 мг/кг/сут в течение 6-10 нед; флуконазол 0,4-0,8 г/сут в течение 10-12 нед.

Альтернативные препараты: итраконазол 0,4 г/сут в течение 10-12 нед; липосомальный амфотерицин В 3-6 мг/кг/сут в течение 6-10 нед.

Коррекция внутричерепного давления (повторные люмбальные пункции, шунтирование).



Профилактика рецидива - пожизненно после достижения ремиссии.

Препараты выбора: флуконазол 0,2-0,4 г/сут.

Альтернативные препараты: итраконазол 0,4 г/сут; амфотерицин В 1,0 мг/кг/сут 1-3 раза в неделю.

МУКОРМИКОЗ (ЗИГОМИКОЗ)

Мукормикозом (зигомикозом) называются заболевания, вызываемые Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Cunninghammella spp., Absidia spp. и некоторыми реже встречающимися возбудителями. Факторы риска: декомпенсированный сахарный диабет, выраженная нейтропения, СПИД, длительное применение высоких доз глюкокортикоидов, распространенные глубокие ожоги, длительное лечение дефероксамином. Основные клинические варианты мукормикоза: риноцеребральный (≈50%), легочный (≈10%), с первичным поражением кожи и подкожной клетчатки (≈10%) и диссеминированный (≈10%). Мукормикоз характеризуется быстро прогрессирующим течением и очень высокой летальностью.

Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • клинические и рентгенологические или комьютерно-томографические, или магнитно-резонансно-томографические признаки микоза;

  • выявление возбудителей мукормикоза при микроскопии, гистологическом исследовании и/или посеве материала из очага поражения.

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: амфотерицин В 1,0-1,5 мг/кг/сут до суммарной дозы 30-40 мг/кг.

Альтернативные препараты: липосомальный амфотерицин В 5,0 мг/кг/сут.

Проводят активное хирургическое удаление всех пораженных тканей.

Устранение или уменьшение выраженности факторов риска (коррекция диабетического ацидоза, отмена цитостатиков и глюкокортикоидов, и др.).

СПОРОТРИХОЗ

Возбудитель - диморфный гриб Sporotrix schenckii. При споротрихозе обычно поражаются кожа и подкожная клетчатка с возможным лимфатическим распространением процесса (≈70% всех случаев споротрихоза). Значительно реже, при декомпенсированном сахарном диабете, алкоголизме и СПИДе развиваются поражения легких, суставов и костей или диссеминированный споротрихоз.

Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • клинические признаки;

  • выявление S.schenckii при микроскопии, гистологическом исследовании и посеве материала из очага поражения.

Выбор антимикробных препаратов

Кожный, кожно-лимфатический споротрихоз

Препараты выбора: итраконазол 0,1-0,2 г/сут в течение 3-6 мес.

Альтернативные препараты: флуконазол 0,4 г/сут в течение 3-6 мес; концентрированный раствор калия йодида (1,0 г KI на 1 мл воды) с повышением дозы от 5 до 40 кап. каждые 12 ч в течение 2-4 мес.

Гипертермия на очаги поражения.



Остеомиелит, артрит

Препараты выбора: итраконазол 0,2-0,4 г/сут в течение 12-16 мес.

Альтернативные препараты: флуконазол 0,4-0,8 г/сут в течение 12-16 мес; амфотерицин В 0,5-0,7 мг/кг/сут до суммарной дозы 1,5-2,5 г.

Проводят хирургические лечение.



Легочный споротрихоз

Препараты выбора: амфотерицин В 0,8-1,0 мг/кг/сут до суммарной дозы 1,5-2,5 г, затем итраконазол 0,4 г/сут; итраконазол 0,4 г/сут в течение 3-6 мес (при менее тяжелом течении).

Проводят хирургические лечение (лобэктомия).



Диссеминированный споротрихоз

Препараты выбора: амфотерицин В 1,0 мг/кг/сут до суммарной дозы 2,0-3,0 г.

Альтернативные препараты: липосомальный амфотерицин В 3,0-5,0 мг/кг/сут; итраконазол 0,4-0,6 г/сут в течение 3-6 мес (при менее тяжелом течении).

Споротрихоз с поражением ЦНС

Препараты выбора: амфотерицин В 1,0 мг/кг/сут до суммарной дозы 2,0-3,0 г

Альтернативные препараты: липосомальный амфотерицин В 5,0 мг/кг/сут; флуконазол 0,8-1,2 г/сут.

СПИД

Лечение как указано выше.

После достижения ремиссии микоза - пожизненная профилактика рецидива итраконазолом 0,2 г/сут.

ФУЗАРИОЗ

Возбудители - грибы рода Fusarium: F.solani, F.oxysporum и F.moliniforme - могут вызывать поражения кожи и подкожной клетчатки, роговицы глаза, а также быть причиной диссеминированного фузариоза. Основным фактором риска развития локального фузариоза является травма, диссеминированного - длительный агранулоцитоз. Диссеминированный фузариоз характеризуется высокой летальностью.

Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • выявление Fusarium spp. при микроскопии, гистологическом исследовании и посеве материала из очагов поражения, крови.

Выбор антимикробных препаратов

Фузариоз кожи и подкожной клетчатки

Препараты выбора: амфотерицин В 1,0-1,5 мг/кг/сут.

Альтернативные препараты: липосомальный амфотерицин В 1,0-3,0 мг/кг/сут; итраконазол 0,4-0,6 г/сут.

Проводят хирургическое удаление пораженных тканей.



Фузариоз роговицы глаза

Препараты выбора: местное применение растворов антимикотиков (амфотерицин В, нистатин, натамицин).

Альтернативные препараты: (при неэффективности местного лечения): амфотерицин В 0,3-0,5 мг/кг/сут; итраконазол 0,2-0,4 г/сут.

Проводят хирургическое лечение.



Диссеминированный фузариоз

Препараты выбора: амфотерицин В 1,0-1,5 мг/кг/сут.

Альтернативные препараты: липосомальный амфотерицин В 3,0-5,0 мг/кг/сут.

Устранение или уменьшение выраженности факторов риска (нейтропении).

Хирургическое удаление пораженных тканей.

ПСЕВДОАЛЛЕШЕРИОЗ (CЦЕДОСПОРИОЗ)

Возбудитель: мицелиальный гриб Pseudoallescheria boydii (Scedosporium apiospermum). Псевдоаллешериоз развивается преимущественно у пациентов с иммунодефицитом вследствие гематогенной диссеминации, могут поражаться различные органы. Трудно поддается лечению и характеризуется высокой летальностью.

Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • выявление P.boydii при микроскопии, гистологическом исследовании и посеве материала из очагов поражения.

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: флуконазол 0,8-1,2 г/сут.

Альтернативные препараты: итраконазол 0,4-0,6 г/сут.

Коррекция факторов риска (нейтропении и др.).

Хирургическое удаление пораженных тканей.

СИСТЕМНЫЙ ТРИХОСПОРОЗ

Возбудители - Trichosporon spp. (T.asahii, T.mucoides). Основной фактор риска - длительный агранулоцитоз. Системный трихоспороз характеризуется быстрой диссеминацией и высокой летальностью.

Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • выявление Trichosporon spp. при микроскопии, гистологическом исследовании и посеве материала из очагов поражения, крови.

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: флуконазол 0,8-1,2 г/сут.

Альтернативные препараты: амфотерицин В 1,0-1,5 мг/кг/сут; липосомальный амфотерицин В 3,0-5,0 мг/кг/сут.

Проводят коррекцию факторов риска (нейтропении и пр.).

СИСТЕМНЫЙ МИКОЗ, ВЫЗВАННЫЙ Malassezia spp.

Возбудители - обитающие на коже дрожжевые грибы M.furfur, M.sympodialis, M.globosa, M.restricta, M.obtusa и M.slooffia. Основные факторы риска: длительная инфузионная терапия с применением липидных препаратов, нейтропения, недоношенные дети с очень малой массой тела.



Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • выявление Malassezia spp. при микроскопии, гистологическом исследовании и посеве (на содержащих липиды средах) материала из очагов поражения, крови.

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: амфотерицин В 1,0-1,5 мг/кг/сут.

Альтернативные препараты: липосомальный амфотерицин В 3,0-5,0 мг/кг/сут.

Проводят удаление (замену) внутрисосудистых катетеров.

ФЕОГИФОМИКОЗЫ

Возбудители: мицелиальные грибы Cladophialophora bantiana, Bipolaris spicifera, Exophiala dermatitidis, Alternaria spp., Curvularia spp. и пр. Наиболее распространенные клинические варианты феогифомикозов: абсцесс головного мозга, поражения придаточных пазух носа, кожи и подкожной клетчатки.



Показания к терапии

Терапия показана при наличии следующих признаков:



  • выявление возбудителей феогифомикоза при микроскопии, гистологическом исследовании и посеве материала из очагов поражения.

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: амфотерицин В 1,0-1,5 мг/кг/сут.

Альтернативные препараты: итраконазол 0,4-0,8 г/сут в течение не менее 6 мес; липосомальный амфотерицин В 3,0-5,0 мг/кг/сут.

Проводят хирургическое удаление пораженных тканей.

ЭНДЕМИЧНЫЕ МИКОЗЫ

Эндемичные микозы (бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, пенициллиоз) вызываются высококонтагиозными диморфными грибами, распространенными в определенных регионах планеты. Однако в последние годы эти заболевания все чаще встречаются за пределами этих регионов в связи с увеличением числа пациентов с иммунодефицитом и возросшей миграционной активностью населения.





Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   51   52   53   54   55   56   57   58   ...   70


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница