Руководство по диагностике, лечению и профилактике вирусного гепатита в в Кыргызской Республике Этапы оказания помощи


Фармакокинетическиепараметры эмтрицитабина и тенофовира у взрослых1 при однократном приеме



страница178/202
Дата01.09.2018
Размер2.36 Mb.
ТипРуководство
1   ...   174   175   176   177   178   179   180   181   ...   202
Фармакокинетическиепараметры эмтрицитабина и тенофовира у взрослых1 при однократном приеме




Эмтрицитабин

Тенофовир

Биодоступность при приеме внутрь натощак (%)

92 (83,1–106,4)

25 (НВ – 45,0)

Терминальное время полувыведения из плазмы2 (ч)

10 (7,4–18,0)

17(12,0 – 5,7)

Cmax3 (мкг/мл)

1,8 ± 0,724

0,30 ± 0,09

AUC3 (площадь под кривой) (мкг·ч/мл)

10,0 ± 3,124

2,29 ± 0,69

CL/F3 (Клиренс / фильтрация) (мл/мин)

302 ± 94

1043 ± 115

CLпочечный3 (мл/мин)

213 ± 89

243 ± 33

Эмтрицитабин – этосинтетический нуклеозид, аналог цитидина, фосфорилируется клеточными ферментамидо эмтрицитабин 5-трифосфата. Эмтрицитабин 5-трифосфат ингибирует активностьобратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1, конкурируя с натуральным субстратомдезокситидин 5-трифосфатом и через включения в образующуюся вирусную ДНК, чтоприводит к обрыву цепи. Эмтрицитабин 5-трифосфат является слабым ингибиторомα-, β-, е- – полимеразы ДНК и митохондриальной γ – полимеразы ДНК.


ТЕНОФОВИР

Тенофовира дизопроксила фумарат – это фосфонатный сложныйдиэфир нециклического нуклеозида, аналог аденозин монофосфата. Тенофовирадизопроксила фумарат требует предварительного гидролиза диэфира дляпреобразования в тенофовир и дальнейшего фосфорилирования клеточными ферментамидля образования тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат угнетает активностьОТ HIV-1, конкурируя с натуральным субстратом дезоксиаденозин 5-трифосфатом ипрерывая цепь ДНК после включения в ДНК. Тенофовир дифосфат – это слабыйингибитор α-, β- полимеразы ДНК млекопитающих и митохондриальной γ – полимеразыДНК.

Тенофовира дизопроксила фумарат. Фармакокинетические свойства тенофовира дизопроксила фумарата приведены в таблице. Послеперорального приема тенофовира дизопроксила фумарата максимальная концентрациятенофовира в сыворотке достигается через 1,0±0,4 часа. Связывание тенофовира с белкамиплазмы крови составляет менее 0,7 % и не зависит от концентрации, котораяпревышает 0,01-25 мкг/мл. Около 70-80 % введенной внутривенно дозы тенофовиравыводится с мочой в неизмененном виде. Тенофовир элиминируется комбинированнымпутем клубочковой фильтрации и активнойканальцевой секреции. После однократного перорального приема дозы тенофовирадизопроксила фумарата терминальный период полувыведения тенофовира составляетпримерно 17 часов.




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   174   175   176   177   178   179   180   181   ...   202


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница