Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека


Периодическая проверка валидированных систем



страница108/298
Дата24.10.2018
Размер1.22 Mb.
ТипРуководство
1   ...   104   105   106   107   108   109   110   111   ...   298
12.6 Периодическая проверка валидированных систем
12.60 Системы и процессы следует подвергать периодической оценке для подтверждения того,

что они все еще функционируют утвержденным образом. Если в процесс или систему не было

внесено существенных изменений, и проверка качества подтвердила, что система или процесс

постоянно обеспечивают производство материала, соответствующего спецификациям, как правило,

нет необходимости в проведении ревалидации.
12.7 Валидация очистки
12.70 Процедуры очистки, как правило, должны пройти валидацию. Обычно валидация

очистки должна быть направлена на ситуации или стадии процесса, при которых контаминация или

перенос веществ представляют наибольшую опасность для качества АФИ. Например, на начальных

стадиях технологического процесса может не требоваться проведение валидации процедур очистки

оборудования, если остаточные вещества удаляют на последующих стадиях очищения.
12.71 Валидация процедур очистки должна отражать фактически существующие модели

использования оборудования. Если разные АФИ или различную промежуточную продукцию

производят на одном и том же оборудовании, а это оборудование очищают одним и тем же

способом, то для валидации очистки можно выбрать репрезентативную промежуточную продукцию

или АФИ. Такой выбор должен основываться на данных растворимости и трудностях очистки, а

также на расчете предельного содержания остатков, принимая во внимание их активность,


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
токсичность и стабильность.
12.72 В протоколе валидации очистки должно быть описано оборудование, подлежащее

очистке, процедуры, материалы, приемлемые уровни очистки, контролируемые и регулируемые

параметры и аналитические методы. В протоколе следует также указать виды проб, которые следует

получить, способы их отбора и маркировки.


12.73 Для обнаружения как нерастворимых, так и растворимых остатков методы отбора проб

должны включать, исходя из ситуации, взятие мазков, смывов или другие методы (например, прямую

экстракцию). Используемые методы отбора проб должны позволять количественно определять

уровни остатков, которые остаются на поверхностях оборудования после очистки. Метод отбора проб

посредством взятия мазков может оказаться практически неосуществимым, если контактирующие с

продуктом поверхности являются труднодоступными вследствие конструктивных особенностей

оборудования (например, внутренние поверхности шлангов, транспортных трубопроводов, емкости

реакторов с узкими люками, а также используется небольшое по размеру сложное оборудование,

например, микронизаторы и микрораспылители), и/или если существуют ограничения процесса

(например, обработка токсичных веществ).


12.74 Следует использовать валидированные аналитические методы, достаточно

чувствительные для обнаружения остатков или загрязнений. Предел обнаружения каждого

аналитического метода должен быть достаточным для обнаружения определенного приемлемого

уровня остатка или загрязнения. Для метода следует установить достигаемый уровень извлечения

вещества. Пределы содержания остатков должны быть практичными, достижимыми, проверяемыми

и основываться на содержании наиболее вредного остатка. Пределы можно устанавливать,

основываясь на минимальном количестве АФИ или его наиболее вредного компонента, обладающего

известной фармакологической, токсикологической или физиологической активностью.


12.75 Для тех процессов, при которых существует необходимость снижения общего количества

микроорганизмов или эндотоксинов в АФИ, или для других процессов, где может иметь значение

такая контаминация (например, изготовление нестерильных АФИ, используемых для производства

стерильных препаратов), исследование очистки/санитарной обработки оборудования следует

проводить в отношении контаминации микроорганизмами и эндотоксинами.
12.76 Процедуры очистки следует контролировать через соответствующие отрезки времени

после валидации, чтобы убедиться, что эти процедуры являются эффективными при их

использовании во время рутинного технологического процесса. Чистоту оборудования, когда это

осуществимо, можно контролировать посредством проведения аналитических испытаний и

визуального осмотра. Визуальный осмотр может позволить обнаружить значительные скопления

загрязнений на небольших участках, которые могут оказаться не обнаруженными иным способом при

отборе проб и/или анализе.


Каталог: law -> hozjajstvennaja-dejatelnost -> promyshlennost
promyshlennost -> Бобков ю. Г., Бабаян э. А., Машковский м. Д., Обоймакова а. Н., Булаев в. М., Гуськова л. С., Лепахин в. К., Любимов б. И., Натрадзе а. Г
promyshlennost -> Производство инфузий в россии: опасная "игра" по разным
promyshlennost -> Инструкция по определению витамина a и бета-каротина в пищевых продуктах
promyshlennost -> Локализация и механизмы действия лекарственных веществ. "Мишени" для лекарственных веществ
promyshlennost -> Растительное сырье редакционная коллегия государственной фармакопеи СССР
promyshlennost -> Экспериментальное животное: основы правового регулирования


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   104   105   106   107   108   109   110   111   ...   298


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница