Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека


Мониторинг чистых помещений и оборудования с



страница135/298
Дата24.10.2018
Размер1.22 Mb.
ТипРуководство
1   ...   131   132   133   134   135   136   137   138   ...   298
Мониторинг чистых помещений и оборудования с
чистым воздухом
8. Чистые помещения и оборудование с чистым воздухом следует подвергать рутинному

контролю во время работы, а контрольные точки определять на основании формального изучения

анализа рисков и результатов, полученных во время установления класса помещения и/или

оборудования с чистым воздухом.


9. Для зон класса A контроль частиц следует проводить все время на протяжении критичного

процесса, включая сборку оборудования. При надлежащем обосновании исключение составляют

процессы с применением загрязняющих веществ, которые могут повредить счетчик частиц или

представлять собой опасность (например, живые организмы) или радиологический риск. В таких

случаях мониторинг следует осуществлять во время рутинных операций по настройке оборудования

до появления риска. Также следует проводить мониторинг во время моделирования операций. Зоны

класса A следует контролировать с такой частотой и соответствующим объемом отбираемых проб,

чтобы можно было зафиксировать все вмешательства, случайные события и любые повреждения

системы, а в случае выхода за предупредительный предел могла быть поднята тревога. Признано, что

не всегда является возможным продемонстрировать низкие уровни частиц размером >= 5,0 мкм в

месте фасовки при ведении технологического процесса из-за образования частиц или капель из

самой продукции.


10. Рекомендуется, чтобы такая же система применялась для зон класса B, хотя частота отбора

проб может быть меньшей. Важность системы контроля частиц должна быть определена

эффективностью разделения между расположенными рядом зонами классов A и B. Зоны класса B

следует контролировать с такой частотой и соответствующим объемом отбираемых проб, чтобы

можно было зафиксировать изменения уровня контаминации и любые повреждения системы, а в

случае выхода за предупредительный предел могла быть поднята тревога.


11. Системы контроля воздуха в отношении частиц могут состоять из независимых счетчиков

частиц; из системы последовательно расположенных точек отбора проб, присоединенных

трубопроводом к одному счетчику частиц; или объединять эти два подхода. Выбранные системы

должны быть подходящими, учитывая размер частиц. Если применяются дистанционные системы

отбора проб, следует уделить внимание длине трубки и радиусам любых изгибов трубки, учитывая

потери частиц в этой трубке. При выборе системы контроля следует также учитывать любой риск со

стороны материалов, которые используют во время производственных операций, например, живых
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
организмов или радиофармацевтических препаратов.
12. Объем проб, отбираемых с целью контроля при использовании автоматизированных систем,

как правило, определяется скоростью отбора проб используемой системы. Нет необходимости, чтобы

объем проб был таким же, как при официальном подтверждении класса чистых помещений или

оборудования с чистым воздухом.


13. В зонах класса A и B мониторинг концентрации частиц размером >= 5,0 мкм имеет

особенное значение, поскольку это является важным инструментом диагностики для раннего

выявления несоответствия. Иногда показатели количества частиц размером >= 5,0 мкм могут быть

ошибочными из-за электронного шума, постороннего света, случайного стечения обстоятельств и

тому подобного. Однако, непрерывное или регулярное определение низких уровней является

индикатором возможного случая контаминации и должно быть расследовано. Такие случаи могут

свидетельствовать о начальном несоответствии системы HVAC, повреждении оборудования для

наполнения или могут также указывать на несоблюдение правил во время настройки машины и

рутинной работы.
14. Допустимое количество частиц для оснащенного состояния, указанное в таблице 1.1, должно

достигаться после короткого периода очистки на протяжении 15-20 минут (нормативное значение)

после завершения работы при отсутствии персонала.
15. Мониторинг зон класса C и D при проведении операций следует осуществлять в

соответствии с принципами управления риском для качества. Требования к предупредительному

пределу и пределу, требующему принятия мер, будут зависеть от характера выполняемых операций,

однако должен быть достигнут рекомендованный "период очистки".


16. Другие показатели, такие как температура и относительная влажность, зависят от продукции

и характера выполняемых операций. Эти параметры не должны влиять на установленные стандарты

чистоты.
17. Примеры операций, которые следует выполнять в зонах с разными классами чистоты,

приведены ниже в таблице 1.2 (см. также пункты 28-35 данного приложения).


Таблица 1.2
Класс Примеры операций для продукции, подвергаемой конечной          

стерилизации (см. пункты 28-30 данного приложения)             

A   Фасовка продукции, когда риск контаминации должен быть почти   

исключен                                                       

C   Приготовление растворов, когда риск контаминации должен быть   

почти исключен. Фасовка продукции                              

D   Приготовление растворов и подготовка компонентов для последующей

фасовки                                                        


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
Класс Примеры операций для приготовления в асептических условиях     

(см. пункты 31-35 данного приложения)                          

A   Приготовление и фасовка в асептических условиях                

C   Приготовление растворов, подлежащих фильтрации                 

D   Работа с компонентами после мойки                              
18. При выполнении операций в асептических условиях необходимо проводить частый

контроль с использованием таких методов, как седиментация на пластины, отбор проб из объема

воздуха и отбор проб с поверхностей (например, с помощью смывов и контактных пластин).

Необходимо, чтобы методы отбора проб, используемые в эксплуатируемом состоянии, не наносили

вреда защите зоны. Результаты контроля должны быть рассмотрены при проведении обзора

документации протокола серии для выдачи разрешения на выпуск готовой продукции. После

выполнения критических операций необходимо проводить контроль поверхностей и персонала.

Следует также дополнительно осуществлять микробиологический контроль, когда не проводятся

технологические операции, например, после валидации систем, очистки и санитарной обработки.
19. Рекомендованные пределы при микробиологическом контроле чистых зон во время

эксплуатации приведены в таблице 1.3.


Таблица 1.3
Рекомендованные пределы микробиологической контаминации (a)      

Класс  Проба    Седиментация на Контактная    Отпечаток 5  

воздуха,  пластину    пластина     пальцев    

КОЕ/куб. м (d = 90 мм),  (d = 55 мм),   в перчатке,  

КОЕ/4 часа (b) КОЕ/пластина   КОЕ/перчатка  

A   < 1     < 1       < 1       < 1      

B   10     5        5        5       

C   100     50       25        -       

D   200     100       50        -       

Примечание:                                                             

(a) Приведены средние значения.                                         

(b) Отдельные пластины для седиментации могут экспонироваться менее 4   

часов.                                                                  
20. По результатам контроля частиц и микроорганизмов должны быть установлены

соответствующие пределы: предупредительный предел и предел, требующий принятия мер. В

рабочих методиках должны быть описаны корректирующие действия при превышении этих

пределов.



Каталог: law -> hozjajstvennaja-dejatelnost -> promyshlennost
promyshlennost -> Бобков ю. Г., Бабаян э. А., Машковский м. Д., Обоймакова а. Н., Булаев в. М., Гуськова л. С., Лепахин в. К., Любимов б. И., Натрадзе а. Г
promyshlennost -> Производство инфузий в россии: опасная "игра" по разным
promyshlennost -> Инструкция по определению витамина a и бета-каротина в пищевых продуктах
promyshlennost -> Локализация и механизмы действия лекарственных веществ. "Мишени" для лекарственных веществ
promyshlennost -> Растительное сырье редакционная коллегия государственной фармакопеи СССР
promyshlennost -> Экспериментальное животное: основы правового регулирования


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   131   132   133   134   135   136   137   138   ...   298


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница