Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека



страница144/298
Дата24.10.2018
Размер1.22 Mb.
ТипРуководство
1   ...   140   141   142   143   144   145   146   147   ...   298
Обработка
64. На всех производственных стадиях, включая стадии, предшествующие стерилизации,

необходимо принимать меры, сводящие к минимуму контаминацию.


65. Препараты микробиологического происхождения не следует производить или фасовать в

зонах, используемых для обработки других лекарственных средств; однако вакцины, содержащие

убитые микроорганизмы или бактериальные экстракты, после инактивации могут быть расфасованы

в тех же помещениях, что и другие стерильные лекарственные средства.


66. Валидация процессов, проводимых в асептических условиях, должна включать

моделирующее процесс испытание с использованием питательной среды (фасовка питательных

сред). Питательную среду следует выбирать с учетом лекарственной формы препарата, а также

селективности, прозрачности, концентрации и пригодности питательной среды для стерилизации.


67. Моделирующее процесс испытание должно наиболее полно имитировать рутинный
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
технологический процесс в асептических условиях и включать все последующие критические стадии

производства. Также следует учитывать различные вмешательства, которые могут возникнуть во

время нормального технологического процесса, а также в условиях "наихудшего случая".
68. Моделирующие процесс испытания при первичной валидации должны включать три

последовательных удовлетворительных моделирующих испытания для каждой смены; потом их

следует повторять через установленные промежутки времени, а также после любого значительного

изменения в системе HVAC, в оборудовании, процессе или количестве смен. Как правило,

моделирующие процесс испытания следует повторять дважды в год для каждой смены и процесса.
69. Количество контейнеров (первичных упаковок), предназначенных для фасовки питательных

сред, должно быть достаточным, чтобы обеспечить достоверную оценку. В случае небольших серий

количество контейнеров для фасовки питательных сред, должно, как минимум, соответствовать

размеру серии продукции. Необходимо стремиться к отсутствию роста микроорганизмов, однако

следует применять такие нормы:
- Если наполняли менее 5000 единиц, не должно быть ни одной контаминированной единицы.
- Если наполняли от 5000 до 10000 единиц:
а) одна (1) контаминированная единица является основанием для расследования с

рассмотрением повторной фасовки питательных сред;


b) две (2) контаминированные единицы рассматриваются как основание для проведения

ревалидации после расследования.


- Если наполняли свыше 10000 единиц:
а) одна (1) контаминированная единица является основанием для расследования;
b) две (2) контаминированные единицы рассматриваются как основание для проведения

ревалидации после расследования.


70. При любом количестве единиц периодические случаи микробной контаминации могут

указывать на контаминацию с низким уровнем загрязнения, что должно быть расследовано.

Расследование значительных неудач должно включать исследование потенциального влияния на

гарантирование стерильности серий, произведенных после последней успешной фасовки

питательных сред.
71. Необходимо обеспечить, чтобы любая валидация не создавала риска для технологических

процессов.


72. Источники воды, оборудование для обработки воды и обработанную воду необходимо

регулярно контролировать на химическую и биологическую контаминацию, а также при

необходимости на контаминацию эндотоксинами. Результаты контроля и любых предпринятых

действий следует протоколировать.


73. В чистых зонах, особенно когда проводится обработка в асептических условиях,

деятельность персонала должна быть минимальной, а его передвижение методическим и

контролируемым во избежание избыточного выделения частиц и микроорганизмов, обусловленного

усиленной двигательной активностью. Температура и влажность окружающей среды должны быть не

очень высокими, чтобы не создавать дискомфорта с учетом свойств используемой одежды.
74. Микробиологическая контаминация исходного сырья должна быть минимальной.

Спецификации должны содержать требования в отношении микробиологической чистоты, если


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
необходимость этого была установлена в результате мониторинга.
75. В чистых зонах необходимо сводить к минимуму наличие контейнеров и материалов,

которым свойственное образование волокон.


76. Там, где возможно, следует принимать меры, чтобы сводить к минимуму контаминацию

готовой продукции частицами.


77. По окончании процесса очистки компонентов (первичных упаковок), контейнеров

(емкостей) и оборудования с ними следует обходиться так, чтобы не происходила их повторная

контаминация.
78. Интервалы времени между мойкой, сушкой и стерилизацией компонентов, контейнеров и

оборудования, а также время между их стерилизацией и последующим использованием должны быть

минимальными и иметь ограничение по времени, соответствующие условиям хранения.
79. Время между началом приготовления растворов и их стерилизацией или стерилизующей

фильтрацией должно быть минимальным. Необходимо установить максимально допустимое время

для каждого вида продукции с учетом ее состава и утвержденных способов хранения.
80. Перед стерилизацией необходимо контролировать уровень микробной нагрузки. Должны

быть установлены рабочие пределы контаминации непосредственно перед стерилизацией, которые

соотносятся с эффективностью используемого метода. Уровень микробной нагрузки следует

количественно определять для каждой серии как продукции, наполненной в асептических условиях,

так и продукции, подвергаемой конечной стерилизации. Если для препаратов, подвергаемых

конечной стерилизации, установлены более жесткие параметры стерилизации, уровень микробной

нагрузки можно контролировать только через соответствующие интервалы времени согласно

графику. В случае систем выпуска по параметрам количественное определение уровня микробной

нагрузки следует проводить для каждой серии и рассматривать как испытание в процессе

производства. При необходимости следует контролировать уровень эндотоксинов. Все растворы,

особенно инфузионные жидкости большого объема, необходимо подвергать стерилизующей

фильтрации, по возможности, непосредственно перед фасовкой.


81. Компоненты, контейнеры, оборудование и любые другие предметы, необходимые в чистой

зоне, особенно при работе в асептических условиях должны быть простерилизованы и переданы туда

через вмонтированный в стену стерилизатор с двусторонним доступом или иным способом,

предотвращающим контаминацию. Необходимо, чтобы негорючие газы проходили через фильтры,

задерживающие микроорганизмы.
82. Эффективность любой новой процедуры должна быть подтверждена при валидации,

которую необходимо регулярно повторять в соответствии с планом, учитывающим график

эксплуатации, а также при любом значительном изменении в процессе или оборудовании.


Каталог: law -> hozjajstvennaja-dejatelnost -> promyshlennost
promyshlennost -> Бобков ю. Г., Бабаян э. А., Машковский м. Д., Обоймакова а. Н., Булаев в. М., Гуськова л. С., Лепахин в. К., Любимов б. И., Натрадзе а. Г
promyshlennost -> Производство инфузий в россии: опасная "игра" по разным
promyshlennost -> Инструкция по определению витамина a и бета-каротина в пищевых продуктах
promyshlennost -> Локализация и механизмы действия лекарственных веществ. "Мишени" для лекарственных веществ
promyshlennost -> Растительное сырье редакционная коллегия государственной фармакопеи СССР
promyshlennost -> Экспериментальное животное: основы правового регулирования


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   140   141   142   143   144   145   146   147   ...   298


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница