Салметерол, формотерол



Скачать 65.83 Kb.
Дата28.04.2016
Размер65.83 Kb.
Просмотров15
Скачиваний0
САЛМЕТЕРОЛ, ФОРМОТЕРОЛ
Очередные изменения в рекомендациях по применению

длительно действующих β2-агонистов
Управление по контролю лекарственных средств и продуктов питания США (FDA) объявило о внесении очередных изменений в рекомендации по медицинскому применению длительно действующих β2-агонистов (включая комбинированные препараты длительно действующих β2-агонистов и кортикостероидов). Данные изменения основаны на анализе результатов клинических исследований, продемонстрировавших повышенный риск ухудшения течения бронхиальной астмы, приводящего к госпитализации пациентов детского возраста и взрослых пациентов, а также случаев с летальным исходом у некоторых пациентов, получавших лечение длительно действующими β2-агонистами. Помимо изменений в рекомендации по медицинскому применению, FDA потребовало введения плана управления рисками с целью обеспечения применения препаратов данной группы при положительном соотношении риск-польза.

Причиной дополнительных изменений в рекомендации по медицинскому применению лекарственных средств, содержащих длительно действующие β2-агонисты, послужили результаты исследования SMART (мультицентровое исследование салметерола у пациентов с бронхиальной астмой), SNS (Национальное исследование по оценке применения салметерола), а также результаты мета-анализа, проведенного FDA в 2008 и вынесенные на обсуждение объединенных профильных консультационных советов в декабре 2008 года.



SMART представляло собой крупное рандомизированное 28-недельное плацебо-контролируемое исследование, включавшее пациентов в возрасте от 12 лет, получавших стандартную терапию бронхиальной астмы с добавлением салметерола или плацебо. Всего в исследование было включено 26 355 пациентов. Исследование было остановлено преждевременно по результатам промежуточного анализа, показавшего незначительное, но статистически значимое превышение случаев смерти, обусловленных бронхиальной астмой или респираторными осложнениями, а также случаев развития жизнеугрожающих состояний, в общей популяции, получающей салметерол, по сравнению с плацебо. Анализ в подгруппах предположил превышение риска смерти, обусловленной бронхиальной астмой как для европеоидной, так и для афроамериканской популяции (табл. 1).

Таблица 1.

Пациенты

SMART

Смерть, вызванная бронхиальной астмой, в группе салметерола, n (%*)

Смерть, вызванная бронхиальной астмой, в группе плацебо,

n (%*)


Относительный риск смерти, вызванной бронхиальной астмой

(95% ДИ)


Дополнительное число летальных исходов на 10 000 пациентов+

(95% ДИ)


Все пациенты§

салметерол:

n=13 176

плацебо: n=13 179



13 (0,10%)



3 (0,02%)



4,37 (1,25; 15,34)



8 (3.13)


Европеоидная популяция

салметерол:

n=9 281

плацебо: n=9 361


6 (0,07%)


1 (0,01%)


5,82 (0,70; 48,37)


6 (1,10)


Афроамериканская популяция

салметерол:

n=2 366

плацебо: n=2 319


7 (0,31%)


1 (0,04%)


7,26 (0,89; 58,94)


27 (8,46)



* оценка данных 28-недельного периода с учетом действительной продолжительности участия в исследовании по факту преждевременной остановки исследования

+ определение числа дополнительных случаев смерти на 10 000 пациентов, обусловленной бронхиальной астмой, у пациентов, включенных в группу, принимающую салметерол на протяжении 28 недель в исследовании SMART

§ общая популяция включала европеоидов, афроамериканцев, латино-американцев, азиатов, «прочие» и «неопределенные». У пациентов латиноамериканской (группа салметерола n=996, плацебо n=999), азиатской (группа салметерола n=173, плацебо n=149) и «прочие» (группа салметерола n=230, плацебо n=224) подпопуляций не было выявлено случаев смерти, обусловленной бронхиальной астмой. Один случай смерти зафиксирован для группы плацебо подпопуляции «неопределенные» (группа салметерола n=130, плацебо n=127).

SNS представляло собой 16-недельное двойное слепое сравнительное исследование по сравнению салметерола или албутерола к стандартной терапии бронхиальной астмы у пациентов старше 12 лет. В исследовании, включавшем 25 180 пациентов, было определено превышение случаев смерти, обусловленных бронхиальной астмой или респираторными осложнениями, в группе салметерола (0,07% [12 из 16 787 пациентов] по сравнению с группой албутерола (0,02% [2 из 8 393 пациентов], относительный риск 3.0, р=0,105).

При подготовке заседания Консультационного Комитета в декабре 2008 года FDA было проведен мета-анализ 110 исследований по оценке применения длительно действующих β2-агонистов, включавших суммарно 60 954 пациентов с бронхиальной астмой. В мета-анализе были использованы комбинированные конечные точки для оценки ухудшения бронхиальной астмы (смерть, обусловленная бронхиальной астмой; проведение интубции; госпитализация). Результаты мета-анализа позволили сделать заключение о наличии повышенного риска серьезного ухудшения симптомов бронхиальной астмы у пациентов, использующих длительно действующие β2-агонисты (ДДБА) по сравнению с пациентами, не применяющими данную группу лекарственных средств. Наибольшая разница в уровне риска наблюдалась у детей в возрасте от 4 до 11 лет (табл. 2).



Таблица 2. Результаты мета-анализа: число пациентов с осложнениями

Пациенты



Число пациентов с осложнениями, принимавших ДДБА

Число пациентов с осложнениями, не принимавших ДДБА

Разница в уровне риска на 1000 пациентов

95% ДИ


Все пациенты

принимающие ДДБА:

n=30 148

не принимающие ДДБА: n=30 806



381


304


2,80


1,11 – 4,49



Пациенты в возрасте от 12 до 17 лет

принимающие ДДБА:

n=3 103

не принимающие ДДБА:



n=3 289

48

30

5,57

0,21 – 10,92


Пациенты в возрасте от 4 до 11 лет

принимающие ДДБА:

n=1 626

не принимающие ДДБА:



n=1 789

61

39

14,83

3,24 – 26,43

На сегодняшний день отсутствуют данные, достаточные для заключения относительно снижения либо полного нивелирования ингаляционными кортикостероидами повышенного риска осложнений бронхиальной астмы, включая случаи госпитализации и смерти при их одновременном применении с ДДБА. FDA поручило производителям ДДБА проведение дополнительных исследований по оценке безопасности ДДБА при их одновременном применении с кортикостероидами.



Основываясь на имеющейся информации, FDA сделало заключение о наличии повышенного риска выраженного ухудшения течения бронхиальной астмы, приводящего к госпитализации пациентов и даже летальным исходам, у пациентов, принимающих ДДБА для лечения бронхиальной астмы. FDA потребовало от производителей всех лекарственных средств данной группы введения плана управления рисками и внесения нижеуказанных изменений в рекомендации по медицинскому применению с целью повышения безопасного применения препаратов данной группы и снижения риска осложнений.


  1. FDA Drug Safety Communication: New safety requirements for long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting Beta-Agonists (LABAs). FDA.-02/18/2010

  2. Questions and Answers: New Safety Requirements for long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting Beta-Agonists (LABAs). FDA.-02/18/2010

  3. FDA Urges Safe Use of Certain Inhaled Asthma Medications. FDA.-02/18/2010

  4. Long-Acting Beta-Agonists (LABAs): New Safe Use Requirements. FDA.-06/03/2010

  5. Harold S.Nelson et al. The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial. Chest 2006; 129:15-26

  6. Seretide 50, 125, 250 Evohaler. SPC of 24 March 2010. The way of access: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/2914


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

войти | регистрация
    Главная страница


загрузить материал