Союз педиатров россии



Скачать 240.26 Kb.
Pdf просмотр
Дата07.10.2017
Размер240.26 Kb.

1
СОЮЗ ПЕДИАТРОВ РОССИИ
ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО
ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКЕ ГЕМОФИЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ ТИПА b
У ДЕТЕЙ
Главный внештатный
специалист педиатр
Минздрава России
Академик РАН
А.А. Баранов
___________________
Главный внештатный
детский специалист
аллерголог-иммунолог
Минздрава России
Член-корреспондент РАН
Л.С. Намазова-Баранова
___________________
2015 г.

2
Оглавление
МЕТОДОЛОГИЯ
........................................................................................................................................4
ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ
....................................................................................................7
ПАТОГЕНЕЗ
................................................................................................................................................7
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ
....................................................7
ДИАГНОСТИКА
.........................................................................................................................................9
ПРОФИЛАКТИКА
....................................................................................................................................10
Специфическая профилактика
.................................................................................................................10
Характеристика вакцин против гемофильной инфекции типа b
...........................................10
Показания к проведению вакцинации .........................................................................................16
Пациенты, относящиеся к группе риска ...................................................................................16
Противопоказания к проведению вакцинации................. Ошибка! Закладка не определена.
Возможность одновременной вакцинации с другими вакцинами ...........................................18
Поствакцинальные реакции ........................................................................................................19
Неспецифическая профилактика
................................................... Ошибка! Закладка не определена.
Мероприятия в очаге гемофильной инфекции типа b
..... Ошибка! Закладка не определена.

3
Сокращения
Hib – Haemophilus influenzae типа b
PRP - полирибозилрибитолфосфата
СМЖ – спинномозговая жидкость
ВОЗ – Всемирная Организация Здравоохранения
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
АКДС – адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина
ИПВ – инактивированная полиомиелитная вакцина
ОПВ – оральная полиомиелитная вакцина
БЦЖ (Bacillus Calmette—Guérin, BCG)
- вакцина против туберкулеза
ЦНС – центральная нервная система
ОРЗ – острое респираторное заболевание
ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз

4
Данные клинические рекомендации рассмотрены и утверждены на заседании
Исполкома профессиональной ассоциации детских врачей Союз педиатров России на
XVIII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» 15 февраля
2015г.
Рабочая группа:
Авторы
подтверждают
отсутствие
финансовой
поддержки/конфликта
интересов, который необходимо обнародовать.
МЕТОДОЛОГИЯ
При разработке
КР соблюдались принципы, являющиеся залогом высококачественных и надежных клинических рекомендаций.
Методы, использованные для сбора/селекции доказательств
Поиск в электронных базах данных.
Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств
Доказательной базой для публикации являются публикации, вошедшие в
Кокрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE. Глубина поиска составляла 5 лет.
Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств
Консенсус экспертов.
Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (табл. 1).
Таблица 1.
Рейтинговая схема для оценки силы рекомендации
Степень
достоверности
рекомендаций
Соотношение риска и преимуществ
Методологическое качество имеющихся доказательств
Пояснения по применению рекомендаций

Сильная
рекомендация,
основанная
на
доказательствах
высокого качества
Польза отчетливо превалирует над рисками и
затратами, либо наоборот
Непротиворечивые доказательства,
основанные на хорошо выполненных
РКИ или неопровержимые доказательства,
представленные в какой-либо другой форме.
Дальнейшие исследования вряд ли изменят нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска.
Сильная рекомендация,
которая может использоваться в
большинстве случаев у
преимущественного количества пациентов без каких- либо изменений и исключений

5

Сильная
рекомендация,
основанная
на
доказательствах
умеренного качества
Польза отчетливо превалирует над рисками и
затратами, либо наоборот
Доказательства, основанные на результатах РКИ, выполненных с некоторыми ограничениями
(противоречивые результаты,
методологические ошибки,
косвенные или случайные и т.п.),
либо других веских основаниях.
Дальнейшие исследования (если они проводятся), вероятно, окажут влияние на нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска и могут изменить ее.
Сильная рекомендация,
применение которой возможно в
большинстве случаев

Сильная
рекомендация,
основанная
на
доказательствах
низкого качества
Польза, вероятно,
будет превалировать над возможными рисками и
затратами, либо наоборот
Доказательства, основанные на обсервационных исследованиях,
бессистемном клиническом опыте,
результатах РКИ, выполненных с существенными недостатками.
Любая оценка эффекта расценивается как неопределенная.
Относительно сильная рекомендация,
которая может быть изменена при получении доказательств более высокого качества.

Рекомендация низкой
силы, основанная на
доказательствах
высокого качества
Польза сопоставима с возможными рисками и
затратами
Надежные доказательства,
основанные на хорошо выполненных
РКИ или подтвержденные другими неопровержимыми данными.
Дальнейшие исследования вряд ли изменят нашу уверенность в
оценке соотношения пользы и риска.
Слабая рекомендация.
Выбор наилучшей тактики будет зависеть от клинической ситуации
(обстоятельств),
пациента или социальных предпочтений.

Слабая
рекомендация,
основанная
на
доказательствах
умеренного качества
Польза сопоставима с рисками и
осложнениями,
однако в этой оценке есть неопределенность.
Доказательства, основанные на результатах РКИ, выполненных с существенными ограничениями
(противоречивые результаты,
методологические дефекты,
косвенные или случайные), или сильные доказательства,
представленные в какой-либо другой форме.
Дальнейшие исследования (если они проводятся), скорее всего,
окажут влияние на нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска и могут изменить ее.
Слабая рекомендация.
Альтернативная тактика в
определенных ситуациях может явиться для некоторых пациентов лучшим выбором.

6

Слабая
рекомендация,
основанная
на
доказательствах
низкого качества
Неоднозначность в оценке соотношения пользы, рисков и осложнений; польза может быть сопоставима с
возможными рисками и
осложнениями.
Доказательства, основанные на обсервационных исследованиях,
бессистемного клинического опыта или РКИ с существенными недостатками.
Любая оценка эффекта расценивается как неопределенная.
Очень слабая рекомендация;
альтернативные подходы могут быть использованы в
равной степени.
Методы, использованные для анализа доказательств:

Обзоры опубликованных мета-анализов;

Систематические обзоры с таблицами доказательств.
Описание методов, использованных для анализа доказательств
С целью исключения влияния субъективного фактора и минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось независимо, по меньшей мере,
двумя независимыми членами рабочей группы. Какие-либо различия в оценках обсуждались всей группой в полном составе. При невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт.
Методы, использованные для формулирования рекомендаций
Консенсус экспертов.
Метод валидации рекомендаций
- Внешняя экспертная оценка
- Внутренняя экспертная оценка
Описание метода валидации рекомендаций
Представленные рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, установившими, что доказательства, лежащие в основе настоящих рекомендаций, доступны для понимания.
С настоящими рекомендациями ознакомлены педиатры, которые указали на доходчивость изложения и их важность, как рабочего инструмента повседневной практики.
Все комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы и, в случае необходимости,
вносились поправки в клинические рекомендации.
Экономический анализ
Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.
Консультация и экспертная оценка
Последние изменения в настоящих рекомендациях были представлены для обсуждения в предварительной версии на совещании рабочей группы, Исполкома СПР и членов профильной комиссии в феврале 2015 года.
Проект рекомендаций был рецензирован также независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.
Рабочая группа

7
Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематической ошибки при разработке рекомендаций сведен к минимуму.

8
ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ
Возбудитель инфекции - Haemophilus influenzae - относится к семейству
Pasteurellaceae и представляет собой маленькие (1 х 0,3 мкм) грамотрицательные полиморфные, неподвижные, неспорообразующие палочки и/или коккобациллы.
Различают капсулообразующие
(капсулированные) и не образующие капсул
(бескапсульные) штаммы гемофильной палочки. Они являются факультативными анаэробами и чрезвычайно требовательны к условиям культивирования: растут на
«шоколадном» агаре с обязательным содержанием двух основных факторов роста - гемина
(термостабильный фактор
X) и никотинамидадениндинуклеотида
(термолабильный фактор V) в строго определенных количествах. Факторы X и V
находятся в крови (отсюда название рода «Haemophilus» - «любящие кровь»).
Потребность бактерий в факторах X и V является важным критерием для внутривидовой идентификации Haemophilus influenzae.
Гемофильная палочка является представителем нормальной микрофлоры верхних дыхательных путей человека. Частота носительства этих бактерий среди здоровых людей может превышать 70% (в среднем, варьирует от 5 до 80%) и зависит от возраста человека,
его окружения, географических и климатических условий, времени года. Вместе с тем,
установлено, что Haemophilus influenzae часто бывают возбудителями среднего отита,
синусита, конъюнктивита, а также бронхолегочных заболеваний.
Капсулированные штаммы Haemophilus influenzae могут быть подразделены на 6
серотипов в зависимости от антигенных свойств капсулы: a, b, c, d, e, f. Наличие капсулы имеет большое клиническое значение, так как она является основным фактором вирулентности. Кроме того, выработка протективных специфических антител в ходе развития инфекционного процесса или здорового носительства, а также в результате вакцинации, происходит именно в отношении антигенов полисахаридной оболочки возбудителя. Большинство инвазивных инфекций вызывается штаммами H.influenzae типа b (Hib). Капсула Hib состоит из полирибозилрибитолфосфата (PRP), определяющего более высокую вирулентность микроорганизма по сравнению с другими капсульными типами,
так как защищает микроорганизм от фагоцитоза, опсонизации и комплемент
- опосредованного лизиса.
ПАТОГЕНЕЗ
Гемофильная палочка типа b является патогеном исключительно для человека. Его передача происходит воздушно-капельным путем или при контакте с инфицированным материалом, как от бессимптомных носителей, так и от больных, но контагиозность невелика, в связи с чем заболевание не носит эпидемического характера.
Бактерия локализуется на слизистой носоглотки, и большинство носителей не имеют никаких клинических проявлений и могут распространять инфекцию воздушно- капельным путем. Только у небольшого числа лиц, контактировавших с возбудителем, в дальнейшем развиваются клинические проявления болезни. Именно носители являются важным источником распространения возбудителя.

9
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ
Инфекция, вызываемая гемофильной палочкой типа b, широко распространена в мире [1]. Так, до введения вакцинации против гемофильной инфекции типа b частота заболеваний этой этиологии у детей до 5 лет достигала в США 60 – 130 на 100 000 детей,
в Австралии - 53, в Шотландии – 25,5 [2, 3, 4]. Гемофильная инфекция в спектре возбудителей острого гнойного менингита составляла, по различным оценкам, от 15,4 до
64% в зависимости от возраста, географического ареала, где проводились исследования и активности гемофильной палочки [5]. В исследованиях, проведенных в экономически развитых странах, установлено, что заболеваемость менингитами, вызванными Hib,
варьирует в диапазоне 8–60 случаев/100000 детей до 5 лет, заболеваемость всеми инвазивными болезнями в этой группе составляет 21–100 случаев/100000 детей. Особенно высока заболеваемость отдельных этнических групп населения, достигая 460 среди аборигенов Австралии и 2960 у детей 1–года жизни коренных жителей Аляски.
В 2000 г. до широкого внедрения специфической вакцинации гемофильная инфекция типа b была причиной 8,13 млн. случаев возникновения серьезного заболевания среди детей до 5-летнего возраста и 371 тыс. случаев смерти. К 2008 г., когда 136
государств внедрили вакцину, было зафиксировано уже 203 тыс. смертельных исходов вследствие гемофильной инфекции среди пациентов данной возрастной категории [5].
Существует глобальная проблема растущей устойчивости микроорганизмов, и в том числе гемофильной палочки к антибактериальной терапии.
Спектр антибиотикорезистентности Hib зависит как от географического места изоляции, так и от вида материала, из которого изолирован штамм (мазок из носоглотки, спинномозговая жидкость и др.). В России ситуация с устойчивостью H. influenzae следующая: по результатам последнего исследования, проведенного за период 2004-2009 гг. в разных регионах РФ, отмечены высокие значения резистентности к ко-тримоксазолу, которая достигает 29,8% [6]. Около 3,8 % штаммов гемофильной палочки устойчивы к ампициллину,
0,5%
- к кларитромицину, по-прежнему остаются высокоактивны
“защищенные”
β-лактамы, хлорамфеникол, тетрациклины и респираторные фторхинолоны. Вероятность выделения патогенного микроогранизма, продуцирующего β- лактамазы, значительно повышается в условиях недавно проведенного курса лечения незащищенными пенициллинами (в течение последних трех месяцев) [7].
Различают "инвазивные" формы инфекции,
вызванной
Hib,
при которых возбудитель обнаруживается в жидкостях и тканях организма, стерильных в нормальных условиях (кровь, спинномозговая жидкость, перитониальная и плевральная жидкости и т.п.), и "неинвазивные" формы, к которым относится "небактериемическая" пневмония
(при отсутствии возбудителя в крови), ОРЗ (ринофарингит), конъюнктивит и т.п. Причем на долю «неинвазивных» форм менингококковой инфекции приходится значительное число случаев в 5-10 раз больше в сравнение с гемофильным менингитом [8].
К "инвазивным" формам гемофильной инфекции относятся пневмония,
септицемия, эпиглоттит, септический артрит, остеомиелит, перикардит, эндокардит,
целлюлит. Наиболее тяжелой и наиболее исследованной формой инфекции является гнойный бактериальный менингит. Выявление и диагностика иных форм инфекции гемофильной природы крайне затруднены.
В настоящее время известно более 20 различных клинических форм инфекции,
вызванной Hib. Наиболее часто она обуславливает менингит, сепсис, эпиглоттит и

10
пневмонию. Реже встречается целлюлит, фасциит, эндокардит и септический артрит.
Экологической нишей для Hib в макроорганизме служит слизистая оболочка носоглотки.
Установлено, что из входных ворот инфекции возбудитель способен лимфо– и гематогенно распространяться в другие органы и ткани. Именно за счет высокой способности к инвазии можно объяснить чрезвычайно разнообразные по локализации и характеру осложнения, возникающие даже при острых респираторных заболеваниях (ОРЗ)
гемофильной этиологии, которые регистрируются у 54,9 % больных.
Менингит
Среди инвазивных форм гемофильной инфекции типа b около 50% случаев составляет именно менингит. Заболеваемость менингитом носит спорадический характер,
не отличается сезонными или циклическими подъемами и не имеет характерных вспышек.
До внедрения массовой вакцинации средняя заболеваемость детей в возрасте до 5
лет менингитом гемофильной этиологии составляла 18 случаев на 100 тыс. в год,
минимальная - 2 на 100 тыс. детей, максимальная – 60 случаев на 100 тыс. детей. Из всех случаев инвазивных форм гемофильной инфекции типа b среди детей до 5 лет на менингит приходилось в среднем 40% (от 12% до 73%) [9].
Даже при своевременной диагностике и правильном лечении смертность от гемофильного менингита составляет около 5% (по данным зарубежных авторов), а по данным российских врачей, - до 20%. Наибольшее бремя менингитов, вызванных гемофильной палочкой типа b, несут дети, относящиеся к возрастной группе от 4 до 18
месяцев жизни, а также пожилые люди старше 65 лет. Дети младше 3 месяцев и старше 6
лет этим заболеванием страдают достаточно редко. У заболевших менингитом гемофильной этиологии в возрасте старше 10 лет чаще всего выявляются тяжелые индивидуальные отягощающие факторы: анатомические (травмы черепа, назальная ликворея, spina bifida и др.) или иммунологические (дефициты компонентов системы комплемента и другие иммунодефициты). У 15–30% переболевших сохраняются стойкие остаточные явления в виде нейросенсорной тугоухости, расстройства речи, умственной отсталости, задержки развития.
Пневмония
В документах ВОЗ подчеркивается, что в среднем на 1 случай менингита,
вызванного Hib, у детей в возрасте до 5 лет приходится 5–10 случаев острой внебольничной пневмонии указанной этиологии. В Европе заболеваемость гемофильной пневмонией до начала введения вакцинации составляла в среднем 150-300 случаев на 100
тыс. детей до 5 лет в год, то есть в 10-20 раз больше, чем заболеваемость менингитом. На долю этого возбудителя всего приходилась почти треть бактериальных пневмоний среди детского населения. Можно отметить тяжесть течения и значительное число осложнений при пневмониях гемофильной этиологии (у 58,3% больных) в виде перикардита,
менингита и эмпиемы плевры, требующей плеврэктомии, причем наибольшее число заболевших наблюдались в возрасте 2 – 8 лет. Летальность в Европе составляла около
0,5%.
По оценкам ВОЗ в Европе до введения вакцинопрофилактики показатель заболеваемости другими инвазивными формами гемофильной инфекции типа b, помимо пневмонии и менингита, составлял от 3 до 10 случаев на 100 тыс. детей до 5 лет в год при летальности порядка 0,5% (около 40% от показателя заболеваемости менингитом гемофильной этиологии) [8].

11
Эпиглоттит
Острое воспаление надгортанника и преддверия гортани с обструкцией дыхательных путей – одна из самых тяжелых и стремительных инфекций, вызванных Hib.
Эпиглотиттом чаще болеют дети 2 – 7 лет. Смертность составляет 5–10%, причиной смерти всегда служит вовремя не устраненная обструкция дыхательных путей.
Артрит и остеомиелит
В довакцинальную эпоху гемофильная палочка типа b была ведущим возбудителем гнойного артрита у детей младше 2 лет. Всего же на гнойный артрит приходится около 8%
инвазивных инфекций, вызванных этим микроорганизмом. Гнойный артрит часто сочетается с менингитом.
Флегмона
Самая частая локализация флегмон, обусловленных гемофильной инфекцией типа b, голова и шея. Большинство случаев приходится на первые 2 года жизни.
Криптогенная бактериемия
У большинства детей с бактериемией, вызванных Hib, имеется явный очаг инфекции. Иногда такого очага обнаружить не удается и единственным проявлением болезни служит лихорадка. Такая ситуация обычно встречается у детей младше 2 лет. До введения вакцинации Hib - был второй по частоте причиной криптогенной бактериемией,
уступая только Streptococcus pneumoniae. Бактериемия, вызванная Hib, в 30–50% случаев осложняется вторичными очагами инфекции, включая менингит.
Перикардит
Классическими проявлениями гемофильного типа b перикардита, являются интоксикация, лихорадка и дыхательная недостаточность у ребенка при отсутствии изменений в легких. Перикардиту могут сопутствовать пневмония и менингит, иногда поражение перикарда развивается на фоне антибактериальной терапии.
Инфекции новорожденных
В последние годы у новорожденных участились случаи бактериемии и менингита гемофильной этиологии. Инфекция проявляется ранним сепсисом – более чем у 80%
детей он развился на первой неделе жизни. Не исключено внутриутробное заражение плода, поскольку данной форме инфекционной патологии часто сопутствует недоношенность, малый вес при рождении, а также осложнения у матери
(преждевременное излитие околоплодных вод, хориоамнионит).
Другие инвазивные инфекции
В редких случаях бактериемия приводит к появлению таких вторичных очагов инфекции, как эндофтальмит, глоссит, увулит, тиреоидит, эндокардит, абсцесс легкого,
эпидидимит, перитонит, абсцесс брюшной полости, поражение печени и желчных путей,
абсцесс головного мозга.
В связи с низким уровнем диагностики и регистрации гемофильной инфекции в
Российской Федерации (РФ) данные ее статистического учета не отражают истинного уровня заболеваемости. Однако при условии адекватной лабораторной диагностики менингит гемофильной этиологии в РФ выявляется повсеместно. В частности, показатель заболеваемости менингитом гемофильной этиологии характеризуется региональными различиями и варьирует от 5,1 до 9,7 случаев на 100 тыс. детей младше 5 лет [10]. В ряде регионов заболеваемость превышает 15 случаев на 100 тыс. детей до 5 лет в год. При этом

12
лабораторная расшифровка этиологии гнойного менингита составляет в среднем от 28 до
64%.
Заболеваемость пневмонией, вызванной гемофильной инфекцией типа b, в РФ
составляет не менее 150 на 100 тыс. детей первых 5 лет жизни в год или около 10 тыс.
случаев в целом [11]. При летальности менингита в 5% и пневмонии в 0.5% такая заболеваемость должна приводить не менее чем к 80 летальным исходам от Hib в год.
ДИАГНОСТИКА
Главным методом диагностики заболеваний, вызванных
Hib,
остается культуральный - посев крови, спинномозговой жидкости (СМЖ) и другого материала из очагов инфекции (суставной, перикардиальной жидкости, гноя). При положительном посеве крови или подозрении на менингит проводят люмбальную пункцию. Поскольку возбудитель очень требователен к условиям культивирования, посев проводят сразу при получении материала на адекватные среды, обеспечивающие рост возбудителя. Проводят микроскопию с окраской по Грамму всех биологических жидкостей, которые могут содержать микроорганизм.
В биологических жидкостях (сыворотке, моче, синовиальной жидкости, СМЖ)
можно обнаружить капсульный полисахарид Hib. Для этого чаще всего применяют три метода: встречный иммуноэлектрофорез, латекс–агглюцинацию и реакцию коагглюцинации со стафилококковым протеином А. Также ДНК гемофильной палочки в образцах СМЖ можно выявить с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Поскольку классические бактериологические методы (посев образцов) даже в условиях идеального применения способны обеспечить этиологическую расшифровку не более 40%-50% случаев бактериального менингита, необходимо их дополнение некультуральными методами, с помощью которых можно обеспечить расшифровку до 60-
80% (при применении реакции латекс-агглютинации) и до 80%-90% (при применении
ПЦР) [10, 12].
ПРОФИЛАКТИКА
Специфическая профилактика гемофильной инфекции типа b
Учитывая бремя данной инфекции, частоту бактерионосительства возбудителя,
рост резистентности к антибиотикам, наличие осложненных форм, высокий уровень летальных исходов, становится понятной необходимость профилактики этой инфекции.
Единственным надежным средством специфической профилактики заболеваний,
вызванных гемофильной инфекцией типа b, является активная иммунизация - уровень
доказательности 1А.
К сожалению, проблема гемофильной инфекции сохраняется и на сегодняшний,
несмотря на то, что Европейский Региональный Комитет ВОЗ еще в 1998 г. поставил в качестве одной из целей «снижение к 2010 году или раньше частоты инфекции, вызванной
Hib, в регионе до <1 на 100000 населения». ВОЗ рекомендует включение конъюгированных
вакцин против гемофильной инфекции типа b во все программы иммунизации младенцев
[1]. Поскольку наиболее тяжелое течение гемофильной типа b инфекции обычно наблюдается среди детей в возрасте 4-18 месяцев, иммунизация должна начинаться как можно раньше.
Вакцинация против гемофильной инфекции типа b в России проводится в соответствии с информационным письмом МЗ РФ №2510/10099 – 97 – 32 от 30.12.97. и

13
методическими рекомендациями по эпидемиологическому надзору за гемофильной инфекцией МЗ РФ от 24.12.98 (регистрационное удостоверение МЗ РФ П – 8 – 007627 от
05.07.96.).
Характеристика вакцин против гемофильной инфекции типа b, используемых
в России
Конъюгированные моновалентные
вакцины
для профилактики
гемофильной
инфекции типа b
Вакцина моновалентная против гемофильной инфекции типа b "Акт-Хиб",
Санофи Пастер С.А., Франция (П №013850/01)
Состав: содержит капсульный полисахарид Hib (10 мкг), конъюгированный с белком столбнячного анатоксина (18-30 мкг). Вспомогательные вещества: сахароза,
трометамол, 0,4% раствор натрия хлорид. Консерванта и антибиотиков не содержит.
Форма выпуска: представляет собой лиофилизат (1 доза) в ампуле для приготовления раствора в комплекте с растворителем в шприце (0,5 мл).
Возраст начала вакцинации: с 3 месяцев жизни.
Способ введения:
детям в возрасте младше 2-х лет
вакцина вводится внутримышечно в верхне-наружную поверхность средней части бедра; детям старше 2-х
лет – в область дельтовидной мышцы плеча. Вводить сразу после приготовления раствора вакцины. Возможно подкожное глубокое введение вакцины пациентам с нарушениями в системе свертывания крови (гемофилия, тромбоцитопения, лечение антикоагулянтами).
Схема введения вакцины: При начале вакцинации в возрасте младше 6 месяцев вакцина вводится 3-хкратно с интервалом 1-2 месяца; ревакцинацию проводят однократно в 18 месяцев. При начале вакцинации в возрасте от 6 до 12 месяцев вакцина вводится 2- хкратно с интервалом в 1 месяц; ревакцинацию проводят однократно в 18 месяцев. При начале вакцинации в возрасте от 1 года до 5 лет: однократная инъекция.
В случае контакта не привитого или ребенка, не получившего полный курс вакцинации, с пациентом с инвазивной формой гемофильной инфекции типа b,
вакцинация должна быть начата или завершена в соответствии с графиком по возрасту в сочетании с рекомендуемой химиопрофилактикой.
Вакцина моновалентная против гемофильной инфекции типа b "Хиберикс",
ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а., Бельгия (П №015829/01)
Состав: содержит очищенный капсульный полисахарид, выделенного из штамма
Haemophilus influenzae типа b 20,752 (10 мкг), конъюгированный со столбнячным анатоксином (30 мкг). Вспомогательные вещества: лактоза, 0,9% раствор натрия хлорид.
Консерванта и антибиотиков не содержит.
Форма выпуска: представляет собой лиофилизат (1 доза во флаконе) в комплекте с растворителем (0,5 мл растворителя) для приготовления раствора.
Возраст начала вакцинации: с 6 недель жизни.
Способ введения: детям
в возрасте младше 2-х лет
вакцина вводится внутримышечно в верхне-наружную поверхность средней части бедра; детям старше 2-х
лет – в область дельтовидной мышцы плеча. Вводить сразу после приготовления раствора вакцины.
Схема введения вакцины: При начале вакцинации в возрасте младше 6 месяцев
вакцина вводится 3-хкратно с интервалом 1-2 месяца; ревакцинацию проводят однократно в 18 месяцев. При начале вакцинации в возрасте от 6 до 12 месяцев вакцина вводится 2-

14
хкратно с интервалом в 1 месяц; ревакцинацию проводят однократно в 18 месяцев. При начале вакцинации в возрасте от 1 года до 5 лет: однократная инъекция.
Содержащийся во всех конъюгированных вакцинах против гемофильной инфекции
типа b столбнячный анатоксин не может рассматриваться как замена вакцинации
против столбняка.
Если курс вакцинации был прерван, календарь должен быть возобновлен без повторения введенных ранее доз.
Здоровые дети в возрасте старше 5 лет не нуждаются в вакцинации против Hib [1].
Комбинированные
вакцины,
содержащие
компонент
для
профилактики
гемофильной инфекции типа b
Достаточно давно разработаны комбинированные вакцины, призванные снизить бремя вакцинации для детей, родителей и работников здравоохранения в условиях роста числа доступных вакцин, предназначенных для предотвращения инфекционных заболеваний у детей. Первая комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка,
коклюша, гепатита В и гемофильной инфекции типа b появилась в 1996 году.
Вакцина комбинированная для профилактики дифтерии и столбняка
адсорбированная, коклюша ацеллюлярная, полиомиелита инактивированная,
инфекции, вызываемой гемофильной инфекции типа
b
конъюгированная
"Пентаксим", «Санофи Пастер с.а.», Франция (ЛРС №01-11/42-08)
Состав:
вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита содержит анатоксин дифтерийный ≥ 30 МЕ; анатоксин столбнячный ≥ 40
МЕ; анатоксин коклюшный – 25 мкг; гемагглютинин филаментозный коклюшный – 25
мкг; вирус полиомиелита 1-го типа инактивированный – 40 единиц D антигена; вирус полиомиелита 2-го типа инактивированный – 8 единиц D антигена; вирус полиомиелита 3- го типа инактивированный – 32 единицы D антигена. Вспомогательные вещества:
алюминия гидроксид, среда Хенкса 199 (без фенолового красного); формальдегид,
феноксиэтанол, вода для инъекций, уксусная кислота или натрия гидроксид.
Вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b
содержит полисахарид Haemophilus influenzae тип b – 10 мкг, конъюгированный со столбнячным анатоксином, и вспомогательные вещества - сахароза, трометамол.
Форма выпуска: вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита представляет собой суспензию (шприц-доза 0,5 мл) в комплекте с лиофилизатом, содержащим вакцину против гемофильной инфекции типа b (1 доза во флаконе) для приготовления раствора.
Возраст начала вакцинации: с 3 месяцев жизни.
Способ введения: Вакцину вводят внутримышечно в дозе 0,5 мл, рекомендуемое место введения
- средняя треть переднелатеральной поверхности бедра. После смешивания суспензии для внутримышечного введения (вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита) с лиофилизатом (вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b) необходимо дождаться полного растворения лиофилизата (не более 3 минут) и немедленно ввести готовую вакцину.
Схема введения вакцины: при начале вакцинации в возрасте до 6 месяцев курс

15
состоит из 3 инъекций с интервалом 1-2 месяца, ревакцинация осуществляется в возрасте
18 месяцев жизни.
При введении первой дозы в возрасте 6-12 месяцев вторая доза вводится через 1,5
месяца, а в качестве третьей дозы, вводимой через 1,5 месяца, применяется только вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита без разведения лиофилизата во флаконе с вакциной против гемофильной инфекции типа b. В
качестве ревакцинирующей дозы используется обычная доза с разведением лиофилизата.
При введении первой дозы полностью разведенной вакцины в возрасте старше 1
года вторая, третья и ревакцинирующая дозы используются без разведения лиофилизата во флаконе с вакциной против гемофильной инфекции типа b.
Вакцина комбинированная для профилактики дифтерии и столбняка
адсорбированная, коклюша ацеллюлярная, полиомиелита инактивированная,
гепатита
В,
инфекции,
вызываемой
гемофильной
инфекции
типа
b
конъюгированная "Инфанрикс Гекса", «ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а.»,
Бельгия (ЛП 000877-181011)
Состав: вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита и гепатита В содержит анатоксин дифтерийный - не менее 30 МЕ,
анатоксин столбнячный - не менее 40 МЕ, анатоксин коклюшный - 25 мкг, гемагглютинин филаментозный - 25 мкг, пертактин - 8 мкг, HBS-протеин, являющийся основным поверхностным антигеном вируса гепатита B (HBsAg) - 10 мкг, полиомиелита вирус инактивированный 1 типа - 40 ЕД D-антигена, полиомиелита вирус инактивированный 2
типа - 8 ЕД D-антигена, полиомиелита вирус инактивированный 3 типа - 32 ЕД D- антигена. Вспомогательные вещества: среда 199 (M 199) (включая аминокислоты), натрия хлорид, алюминия гидроксид, алюминия фосфат.
Вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b,
содержит полисахарид Haemophilus influenzae тип b – 10 мкг, конъюгированный со столбнячным анатоксином – 25 мкг, и вспомогательные вещества – лактоза, алюминия фосфат.
Форма выпуска: вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита и гепатита В представляет собой суспензию (шприц-доза 0,5 мл) в комплекте с лиофилизатом, содержащим вакцину против гемофильной инфекции типа b
(1 доза во флаконе) для приготовления раствора.
Возраст начала вакцинации: с 3 месяцев жизни.
Способ введения:
Вакцину вводят в среднюю треть переднелатеральной поверхности бедра глубоко внутримышечно, чередуя стороны при последующих инъекциях. После смешивания суспензии для внутримышечного введения (вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита) с лиофилизатом (вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b) необходимо дождаться полного растворения лиофилизата (не более 5 минут) и немедленно ввести готовую вакцину.
Предпочтительно предварительное согревание вакцины перед введением, для этого флакон перед введением суспензии из шприца необходимо оставить при комнатной температуре на пять минут.
Схема введения вакцины:
Возможно применение 3-дозовой и 2-дозовой вакцинации первичной вакцинации с

16
использованием лиофилизата вакцины для профилактики гемофильной инфекции. При этом должен соблюдаться минимальный интервал не менее 1 месяца. Ревакцинация проводится в 18 месяцев согласной Национальному календарю профилактических прививок РФ, но может быть проведена иначе при соблюдении интервала не менее 6
месяцев после последней прививки первичного курса. Так, после 2-дозовой первичной иммунизации ревакцинирующую дозу предпочтительно вводить между 11 и 13 месяцами,
после 3-дозового курса – бустер-доза может быть введена до 18 месяцев.
Вакцина не применяется у детей старше 36 месяцев.
Также моновалентная вакцина для профилактики гемофильной инфекции типа b
«Хиберикс» может быть смешана в одном шприце с комбинированной адсорбированной бесклеточной АКДС-вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша
(«Инфанрикс») (ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия). В этом случае растворитель в ампуле, приложенный к вакцине «Хиберикс», не используется, а заменяется вакциной
«Инфанрикс».
Показания к проведению вакцинации
В соответствии с Национальным календарем России прививки против гемофильной инфекции типа b проводятся детям из групп риска (с иммунодефицитными состояниями или анатомическими дефектами, приводящими к резко повышенной опасности заболевания гемофильной инфекцией; с онкогематологическими заболеваниями и/или длительно получающие иммуносупрессивную терапию; детям, рожденным от матерей с
ВИЧ-инфекцией; детям с ВИЧ-инфекцией; детям, находящимся в домах ребенка).
Необходимо соблюдать основные правила организации и проведения иммунопрофилактики (СП 3.3.2342-08). Прививки проводятся в условиях прививочного кабинета. После вакцинации ребенок должен находиться под наблюдением врача кабинета иммунопрофилактики не менее 30 минут.
Пациенты, относящиеся к группе риска

с иммунодефицитными состояниями, в т.ч. ВИЧ, онкологическими заболеваниями,
получающие иммуносупрессивную терапию;

с анатомической/функциональной аспленией;

недоношенные дети;

лица, находящиеся в особых организованных учреждениях (детские дома,
интернаты, армейские коллективы);

с установленным кохлеарным имплантом или планирующиеся на эту операцию;

пациенты с подтеканием спинномозговой жидкости;

с хроническими заболеваниями легких, сердечно-сосудистой системы, печени,
почек и сахарным диабетом;

больные бронхиальной астмой;

реконвалесценты острого среднего отита, менингита, пневмонии;

длительно и часто болеющие дети;

пациенты, инфицированные микобактерией туберкулеза.

17
Вакцинация детей и взрослых с иммунодефицитными состояниями или
анатомическими дефектами, приводящими к высокому риску гемофильной инфекции
типа b
У лиц из данной группы вероятность заболевания различными формами гемофильной инфекции типа b, может в тысячи раз превышать вероятность заболевания здоровых детей, причем неоднократно. Вакцинацию рекомендуется осуществлять однократно моновакциной после выявления одного из вышеуказанных состояний в возрасте старше 1 года. Если спленэктомия или сопровождающаяся иммуносупрессией пересадка почек, костного мозга и других органов является плановой, рекомендуется вакцинация за 10-15 дней до операции [13]. Через 5-10 лет по результатам клинических наблюдений и лабораторных исследований может быть рассмотрена возможность проведения ревакцинации. Следует учитывать, что протективная эффективность вакцинации лиц с такими серьезными иммунологическими и анатомическими дефектами не абсолютна: первичные или повторные заболевания гемофильной инфекцией типа b возможны и после проведения вакцинации, что не отменяет целесообразность вакцинации данной группы лиц, поскольку в среднем вероятность заболевания данным инфекционным заболеванием снижается [11, 13].
Вакцинация ВИЧ-инфицированных
Несмотря на необходимость вакцинации пациентов с ВИЧ-инфекцией, следует помнить, что ожидаемый иммунологический ответ может не достигаться. Вакцинация проводится детям, рожденным ВИЧ-инфицированными матерями, в том числе ВИЧ- инфицированным детям, вне зависимости от стадии заболевания и числа CD4+
лимфоцитов по схеме, соответствующей возрасту ребенка, в период ремиссии и отсутствия острого инфекционного заболевания, сопровождающегося повышением температуры тела. Проведение, по клиническим и лабораторным показаниям,
антиретровирусной терапии улучшает ответ на последующую иммунизацию [14].
Вакцинация детей с онкологическими заболеваниями
В ряде исследований иммунологического статуса у пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) в остром периоде и периоде ремиссии показаны нарушения в системе клеточного иммунитета, что приводит к повышенной чувствительности больных ОЛЛ к инфекционным агентам. Проводимая цитостатическая терапия углубляет имеющиеся нарушения и способствует развитию иммунодефицитов,
которые могут сохраняться некоторое время после ее отмены, что может приводить к большей восприимчивости к инфекционным агентам у больных ОЛЛ даже в периоде ремиссии.
В работах зарубежных авторов было показано, что детям на фоне проводимой цитостатической терапии можно применять различные инактивированные вакцины, в том числе против гемофильной инфекции типа b. Доказано, что через 1 месяц после ревакцинации у 84% привитых присутствовали антитела к гемофильной палочке типа b.
Однако необходимо помнить, что не у всех лиц, получающих иммуносупрессивную терапию, достигается адекватный иммунный ответ [8].
Вакцинация недоношенных детей
Как моновалентные вакцины против гемофильной инфекции, так и
комбинированные могут применяться недоношенным детям, однако у таких пациентов может быть более низкий иммунный ответ. Необходимо учитывать потенциальный риск

18
апноэ и необходимость наблюдения и мониторинга дыхательной функции в течение 72
часов при первичной вакцинации детей, родившихся преждевременно (<28 недель гестации) и, особенно, пациентов с респираторным дистресс-синдромом.
Вакцинация детей с аллергическими заболеваниями
Вакцинация детей с аллергической патологией проводится только в кабинетах иммунопрофилактики при наличии средств противошоковой терапии. Вакцинация осуществляется вне обострения аллергического заболевания (для пациентов с поллинозом следует учитывать сроки цветения), на фоне базисной терапии, гипоаллергенной диеты (с исключением продуктов, на которые ранее отмечалась аллергическая реакция, а также облигатных аллергенов), антигистаминных препаратов за 1-2 недели до и после иммунизации [15].
Противопоказания к вакцинации
Противопоказаниями являются повышенная чувствительность к компонентам вакцины, включая столбнячный анатоксин (или другой белок-носитель); развитие тяжелых системных аллергических реакций или поствакцинальных осложнений на предшествовавшее введение вакцины Haemophilus influenzae типа b.
Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, а также обострения хронических заболеваний являются временными противопоказаниями, иммунизация проводится через 1-2 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии. При легких формах респираторных, кишечных и других инфекций прививки можно проводить после нормализации температуры.
Противопоказания для комбинированных вакцин, содержащих коклюшный
компонент: прогрессирующая энцефалопатия; энцефалопатия, развившаяся в течение 7
дней после введения любой вакцины, содержащей антигены Bordetella pertussis;
подтвержденная системная реакция гиперчувствительности к глютеральдегиду,
неомицину, стрептомицину и полимиксину В (при вакцинации «Пентаксим»),
гиперчувствительность к неомицину и полимиксину (при вакцинации «Инфанрикс
Гекса»). С осторожностью применять вакцину при наличии в анамнезе фебрильных судорог, не связанных с предшествующей вакцинацией, необходимо следить за температурой тела в течение 48 часов после вакцинации и, при её повышении, применять жаропонижающие препараты.
Возможность одновременной вакцинации с другими вакцинами
Вакцины против гемофильной инфекции типа b можно вводить одновременно с любыми другими вакцинами, входящими в национальные календари вакцинации (кроме
БЦЖ-вакцины).
При одновременном введении всех указанных вакцин (разными шприцами и в разные участки тела) иммунный ответ бывает таким же, как и при изолированном их введении, при этом не возрастает число побочных реакций и осложнений.
Данные об эффективности и безопасности одновременного применения вакцины
«Инфанрикс Гекса» и вакцины против кори, краснухи и паротита в настоящее время отсутствуют. При одновременном использовании данной вакцины с конъюгированной пневмококковой 13-валентной вакциной «Превенар» была зарегистрирована более высокая частота лихорадки (>39,5 0
) по сравнению с раздельным их введением.

19
Поствакцинальные реакции
Все моновалентные вакцины против гемофильной палочки типа b
слабореактогенны. Нежелательные реакции проявляются не более чем у 1%
вакцинированных в течение 6-24 часов после проведения прививки, характеризуются как слабые или средней тяжести. При последующих вакцинациях в рамках первичного курса частота и тяжесть поствакцинальных реакций не увеличивается. Самыми частыми их них
(>1/10) являются повышение температуры тела, раздражительность и рвота. Часто –
нечасто (>1/100 до <1/10 - >1/1000 до 1/100) регистрируется лихорадка выше 38 0
С,
длительный аномальный плач, болезненность, покраснение, отек и/или воспаление,
уплотнение в месте инъекции. Крайне редко (<1/10 000) регистрируются системные аллергические реакции (анафилактический шок, отек лица, гортани), крапивница, сыпь,
гипотонически-гипореактивный эпизод, апноэ, судороги, обморок, сонливость,
выраженный отек (>5 см) в месте инъекции.
При иммунизации комбинированной вакциной
«Пентаксим»
чаще всего прививочные реакции проявляются гиперемией или уплотнением в месте введения,
повышением температуры тела до субфебрильных цифр, температура выше 38°С
отмечается не более, чем у 1% детей впервые 48 часов после вакцинации. Лихорадка выше 38 0
С (ректальная температура) регистрируется с частотой 1-10%; выше 39 0
С – с частотой 0,1-1%; свыше 40 0
С – у 0,01-0,1% привитых детей. Также отмечаются раздражительность, сонливость, нарушения сна, анорексия, диарея, рвота, реже –
длительный плач. В очень редких случаях (<0,01%) случаях отмечались крапивница,
фебрильные судороги, гипотония и гипотонический-гипореактивный синдром,
анафилактические реакции.
Редко отмечались случаи отека нижних конечностей в течение нескольких часов после первичной иммунизации, что сопровождалось лихорадкой, болезненностью,
длительным плачем, цианозом или изменением цвета кожи, реже – покраснением,
петехиями и преходящей пурпурой, сыпью.
Нежелательные реакции при вакцинации «Инфанрикс Гекса» наиболее часто
(>1/10) включают следующие: беспокойство, необычный плач, раздражительность, потеря аппетита, лихорадка 38 0
С, утомляемость, болезненность, покраснение и отек в месте инъекции (<50 мм). Часто (>1/100 и <1/10) регистрируются возбудимость и высокая лихорадка >39,5 0
C, рвота, диарея, зуд, отек и уплотнение в месте инъекции (>50 мм).
Нечасто/ редко (>1/1 000 и <1/1000 до >1/10 000 и <1/1 000) встречаются такие поствакцинальные реакции как сонливость, инфекции верхних дыхательных путей,
диффузный отек конечности, в которую произведена инъекция/бронхит, сыпь соответственно. Очень редко (<1/10 000) в поствакцинальном периоде отмечаются судороги, дерматит, крапивница; единичные случаи зарегистрированы с развитием лимфоаденопатии, тромбоцитопении, аллергических системных реакций, коллапса и апноэ.
Неспецифическая профилактика
Мероприятия в очаге инфекции [8]
Госпитализация больного осуществляется по клиническим показаниям. Больные с менингитом или подозрением на менингит немедленно госпитализируются в

20
инфекционную больницу или специализированные отделения и боксы. Больные с пневмонией и другими клиническими формами заболевания возможной гемофильной этиологии госпитализируются в зависимости от тяжести заболевания. Они могут лечиться на дому, если в семье или квартире отсутствуют другие дети младше 5 лет, при условии регулярного медицинского наблюдения. Эпидемиологическое обследование в очаге направлено на выявление источников возбудителя инфекции и круга лиц любого возраста,
подвергшихся риску заражения. Все лица, общавшиеся с больным в коллективе или семье,
подвергаются медицинскому осмотру. Обращается особое внимание на детей и взрослых с
ОРЗ, отитами, назофарингитами, гайморитами. При выявлении таких детей в коллективе они изолируются на дому, а при выявлении в семьях – они не допускаются в детские коллективы до полного выздоровления. Взрослые больные указанными заболеваниями освобождаются от работы до излечения. Здоровые дети и взрослые допускаются в организованные коллективы без ограничений. Бактериологическое обследование лиц,
контактных с больным любой формой гемофильной инфекции типа b, не проводится.
В детских дошкольных учреждениях и домах ребенка в группах, включающих детей моложе 5 лет, устанавливается карантин сроком на десять дней с момента изоляции больного гемофильной инфекцией типа b. В течение этого срока запрещается приём новых или временно отсутствовавших детей, а также перевод детей и персонала в другие группы.
В очаге организуются дезинфекционные мероприятия, как и при других острых бактериальных респираторных заболеваниях.
В семьях и коллективах, где есть дети из "групп риска" (см. далее), и в очагах, в которых в течение двух месяцев выявляется два и более случая инвазивной гемофильной инфекции типа b, в качестве меры экстренной профилактики показано антибиотикопрофилактика (рифампицин - 20 мг/кг/сутки в 1-2 приема внутрь в течение
4 дней) [14].
Выделяют следующие группы риска:
1. Дети и взрослые с иммунодефицитами или анатомическими дефектами,
приводящими к резко повышенной опасности заболевания гемофильной инфекцией типа b;
2. Дети с онкогематологическими заболеваниями и/или длительно получающие иммуносупрессивную терапию;
3. Дети ВИЧ-инфицированные или рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей;
4. Дети, находящиеся в закрытых детских дошкольных учреждениях (дома ребенка,
детские дома, специализированные интернаты (для детей с психоневрологическими заболеваниями и др.), противотуберкулезные санитарно-оздоровительные учреждения).

21
Список литературы
1.
Позиция ВОЗ в отношении вакцинации против гемофильной инфекции типа b.
Июль 2013. Еженедельный Эпидемиологический Бюллетень, №39, Том 88, С. 413 – 428.
http://www.who.int/immunization/Hib_Rus.pdf?ua=1 2.
Bisgard KM KA, Leake J, Strebel PM, Perkins BA and Wharton M. Haemophilus influenzae Invasive Disease in the United State, 1994 – 1995: Near Disappearance of a Vaccine
– Preventable Childhood Disease. // Emerg Inf Dis. 1998; 4(2): 229 – 237.
3.
Brewster D. The epidemiology of Haemophilus influenzae type b invasive disease in
Scotland prior to immunisation. // Health Bull. 1993; vol. 51, no. 6, pp.385 – 393.
4.
Harris A., Hendrie D., Bower C., Payne J., de Klerk N., Stanley F. The burden of
Haemophilus influenzae type b disease in Australia and economic appraisal of the vaccine PRP –
OMP. // Med J Austr. 1994; vol.160, no.8, pp.483 – 488.
5.
Clements D.A., Gilbert G.L. Immunization for the prevention of Haemophilus influenzae type b infections: a review. // Aust NZ J Med. 1990; 20, pp.828 – 834.
6.
Сивая О.В., Козлов Р.С., Кречикова О.И., Иванчик Н.В., Катосова Л.К., Гудкова
Л.В. Антибиотикорезистентность
Haemophilus influenzae в России: результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС. Клиническая микробиология и
антимикробная химиотерапия. 2014; № 1.- С.57-69.
7.
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С.
Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск, 2007; С. 464.
8.
Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Эпидемиология и вакцинопрофилактика гемофильной инфекции типа b.
Методические рекомендации под ред. Лобзина Ю.В. – М, 2009 – 45 с.
9.
Bennett J.V, Platonov A.E., Slack M.P.E., et al. Haemophilus influenzae type b (Hib)
meningitis in the pre-vaccine era: a global review of incidence, age distribution, and case-fatality rates. Document WHO/V&B/02.18. Geneva, World Health Organization, 2002. P.1-92.
Документ доступен в
Интернете по адресу: www.who.int/vaccines- documents/DocsPDF02/www696.pdf.
10.
Платонов А.Е., Николаев М.К., Королева И.С., и др. Проспективное популяционное изучение заболеваемости гнойными менингитами у детей в возрасте до 5 лет в 8 городах
России. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009; № 4: 133-143.
11.
Николаев М.К., Платонов А.Е., Инфекция, вызываемая Haemophilus influenzae
серотипа b, и перспективы её вакцинопрофилактики в России. Эпидемиология и
инфекционные болезни. 2009; № 4: 125-133.
12.
Платонов А.Е., Королева И.С., Платонова О.В., Покровский В.И. и Московская группа по исследованию гемофильных менингитов. Заболеваемость гнойными бактериальными менингитами у детей в возрасте до 5 лет в Москве. Эпидемиология и
инфекционные болезни. 2006; № 4: 36-43.
13.
Платонов А.Е., Николаев М.К. Заболеваемость гнойными менингитами у детей в возрасте до 5 лет в регионах России. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007; № 3:
С. 10-18.
14.
Chandran A., Watt J.P., Santosham M. Haemophilus influenzae vaccines. In: Plotkin SA,
Orenstein WA, eds.Vaccines. 5th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders Co.; 2008: 157-176.

22 15.
Вакцинация против гемофильной инфекции типа b
с функциональными нарушениями и хроническими болезнями. Методические рекомендации под ред.
Намазовой-Барановой Л.С. - М., 2011 – 35 с.

Каталог: sites -> default -> files -> file
file -> Галины Чулуевны Махаковой. Приветственное слово директора фгу нии урологии, профессора Олега Ивановича Аполихина. 10. 20 12. 00 Пленарное заседание
file -> Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные руководители: доктор медицинских наук
file -> Название темы
file -> Выявление и лечение минимальных форм рака молочной железы 14. 01. 12-онкология
file -> Рабочая программа по нормальной физиологии естественно научного цикла для специальности 32. 05. 01 «медико-профилактическое дело»
file -> Осторожно, грипп! Кому показана вакцинация против гриппа?


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница