Справочник лекарственных средств. Резюме предложения на включение лекарственного средства



Дата24.04.2016
Размер147 Kb.
Предложение о включении лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН (КРЕСТОР) в Республиканский

формулярный справочник лекарственных средств.


1. Резюме предложения на включение лекарственного средства.

Представляет для включения в региональный льготный список препарат розувастатин (крестор). Розувастатин (крестор) – новый представитель группы статинов, изученное и хорошо переносимое гипохолестеринемическое и гиполипидемическое средство для лечения и профилактики атеросклероза.

Розувастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Понижает уровен холестерина в крови за счет блокады его синтеза. Розувастатин характеризуется высокой гиполипидемической активностью. Обладает большей способностью снижать уровень холестерина до целевых значений, чем у других статинов (например, аторвастатин).

Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии Крестором, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный действие препарата регистрируется обычно к 4 неделе и после этого остается постоянным.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа на фоне приема препарата в начальной дозе 10 мг уровень ХС-ЛПНП достигает значений < 3 ммоль/л.

Розувастатин представлен в АТХ классификации, код АТХ- C10A A07


2. Полные сведения о лице, подающем заявку.
Галявич Альберт Сарварович – Главный кардиолог МЗ РТ, профессор,зав.кафедрой факультетской терапии

Телефон (843)2961643

Адрес 420111,г.Казань,ул.К.Маркса,17

e-mail Galavi@mail.ru




  1. Полное название учреждения, представляющей заявку.

Казанский Государственный Медицинский Университет.

Кафедра факультетской терапии.




  1. Международное непатентованное наименование лекарственного средства.

РОЗУВАСТАТИН




  1. Указание лекарственной формы и дозировки лекарственного средства.

Таблетки, покрытые оболочкой



  • 10мг – по 7 и 28 шт. в упаковке

  • 20мг – 28 шт. в упаковке




  1. Доступность.

Производитель - фармацевтическая компания АстраЗенека ЮК Лимитед

Дистрибьюторы: ТТМФ, Биотека, Протек, SIA, Катрен





  1. Информация, подтверждающая значимость заявляемого средства для общественного здоровья и здравоохранения.

Артериальная гипертония (АГ) – одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Проведение адекватной антигипертензивной терапии значимо снижает риск развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) АГ, таких как инсульт или инфаркт, уменьшает общую и сердечно-сосудистую смертность [1–3]. Однако на увеличение риска развития ССО влияет не только уровень артериального давления (АД), но и наличие у больного основных и дополнительных факторов риска (ФР), поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний (АКС) [4]. Поэтому для снижения общего риска развития ССО требуется не только антигипертензивная терапия, позволяющая достичь целевого уровня АД, но и максимально возможная коррекция имеющихся изменяемых ФР. Дислипидемия, определяемая как повышение уровня общего холестерина (ОХС) і 6,5 ммоль/л или холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) і3,0 ммоль/л или снижение холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) Ј1,0 ммоль/л у мужчин и Ј 1,2 ммоль/л у женщин, является одним из важнейших ФР развития как фатальных, так и нефатальных ССО, поэтому ее коррекция является в настоящее время актуальной проблемой [4].

Для нормализации липидного профиля необходимо соблюдение пациентом диеты и применение медикаментозных гиполипидемических препаратов. К сожалению, на фоне немедикаментозных мероприятий далеко не всегда удается достичь снижения ХС до желаемого уровня, и тогда больному необходимо назначение гиполипидемических препаратов. Оптимальным препаратом для коррекции дислипидемии является лекарственное средство, характеризующееся хорошей переносимостью и позволяющее большинству больных достичь нормализации уровня ХС при применении минимальной дозы, что повышает приверженность больных к лечению.

Статины – самый распространенный класс гиполипидемических препаратов. Основанием для их назначения являются не только показатели липидов, но и уровень сердечно-сосудистого риска. Основные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, применяемые в России: симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин и розувастатин. Доказано, что выживаемость пациентов зависит от выраженности гиполипидемического действия препарата. С этой точки зрения наименее эффективным является флувастатин, затем в порядке возрастания гиполипидемического эффекта идут правастатин, ловастатин, симвастатин, аторвастатин и, наконец, розувастатин. Розувастатин – относительно "молодой" препарат, уже сумевший доказать свою высокую эффективность и безопасность.

Важность включения розувастатина в нормативные документы, регулирующие объемы и качество оказания медицинской помощи (протоколы, стандарты, перечни) обусловлена его высокой эффективностью, оптимальным соотношением польза-риск, клинико-экономической целесообразностью. Важность государственного регулирования применения розувастатина в широкой клинической практике обусловлена и высокой социально-экономической значимостью болезней системы кровообращения, в частности инфарктов и инсультов.

В России болезни системы кровообращения на протяжении многих лет занимают 1-ое место в общей структуре смертности населения и 2-ое в структуре заболеваемости взрослого населения страны. Ежегодно в России от сердечно-сосудистых заболеваний умирает более миллиона человек (примерно 700 человек на 100 тыс. населения), что значительно выше по сравнению со странами Европы, США и Японией. Смертность от инсульта в нашей стране самая высокая в Европе и в 6 раз выше, чем в США.

В отчете ВОЗ, сделанном в 2002 году и касающемся состояния здоровья населения в мире, было посчитано, что около 8% всего бремени заболеваний, более 60% заболеваний сердца и порядка 40% ишемических инсультов связано с повышенным уровнем холестерина крови46 .

Очевидно, что столь значительное эпидемиологическое влияние фактора риска - «повышенный уровень холестерина крови» на развитие сердечно-сосудистых заболеваний (40-60%), внесет значительный «вклад» и в экономическое бремя этой патологии. Согласно расчетам отечественных исследователей, стоимость наиболее грозных, часто фатальных сердечно- сосудистых заболеваний составляет: инфаркта миокарда 5 399,02 руб. - 38 743,12 руб. на 1 пациента за период стационарного наблюдения; инсульта 26 395,06 ± 9651,37 руб. на 1 пациента за период стационарного наблюдения47.

Подобная неутешительная статистика определяет необходимость поиска и внедрения в широкую клиническую практику высокоэффективных средств профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе применение гиполипидемической терапии розувастатином.

Розувастатин включен в Российские рекомендации III пересмотра 2007 г. «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза», Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (Распоряжение Правительства РФ №376-р от 29.03.207г.); Перечень лекарственный средств, предназначенных для лекарственного обеспечения граждан, имеющих право на государственную социальную помощь в виде набора социальных услуг (Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации №665 от 18 сентября 2006 года и Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 02 октября 2006); стандарты высокотехнологичных видов медицинской помощи, в частности стандарты медицинской помощи больным с острым инфарктом миокарда, стабильной стенокардией, ревматическими болезнями митрального, аортального, трехстворчатого клапанов и др.




  1. Способы и особенности использования лекарственного средства.

Показания

– первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

   – семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии, или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.



Режим дозирования


Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не измельчая. При необходимсти приема препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг.

До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содерданием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости черчез 4 недели доза может быть увеличена.

После приема в течение 4 недель дозы, превышающей рекомендуемую начальную, последующее ее повышение до 40 мг мжно проводить только у пациентов с тяжелй гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при семейной гиперхлестеринемии) в случае неэффективности препарата в дозе 20 мг и под контролем врача в специализированных клиниках.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к специалистам. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы.



Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение всех дозировок препарата Крестор у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) (см. раздел «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.



Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует (см. раздел «Фармакодинамика» и «Особые указания»). Крестор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. радел «Противопоказания»).



Особые популяции. Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам азиатской расы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг.



Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.



  1. Резюме по сравнительной эффективности лекарственного средства.

В Кокрейновской базе данных представлен систематический обзор: Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis, в котором есть указания на то, что в исследовании участвовали 38000 пациентов (164 рандомизированных клинических исследования). Пациенты получали розувастатин (крестор) в дозе 5 мг в сутки. Продолжительность исследования от 2-х до 8-ми недель. Исследования были плацебо-контролируемыми, также розувастатин сравнивали с другими статинами (симвастатином, аторвастатином, флувастатином, ловастатином, правостатином, розувастатином). Резюме: Статины уменьшали уровень холестерина в крови: аторвастатин 2.64 мм/л, флувастатин 1.58 мм/л, ловастатин 2.15 мм/л, правастатин 1.60 мм/л, розувастатин 2.80 мм/л, симвастатин 2.01 мм/л. Статины снижают риск развития ишемической болезни сердца на 61% и инсульта на 17% (53).

В кокрейновской библиотеке обозначены также и менее масштабные исследования:

Сравнение Розувастатина и Аторвастатина (гиперхолестеринемия, 1172 пациента [розувастатин 5 мг/сут – 390, розувастатин 10 мг/сут – 389, аторвастатин 10 мг/сут – 393], 52 недели наблюдения, 2002 г.) – рандомизированное контролируемое сравнение применения розувастатина и аторвастатина, ЛПНП холестерин снизился в группе розувастатина 10 мг/сут на 53%, в группе аторвастатина – на 44%, достигли целевого уровня ЛПНП в группе розувастатина – 98% б-х, в группе аторвастатина – 87%, достигли целевого уровня на дозировке 10 мг/сут в группе розувастатина – 82%, в группе аторвастатина – 59%, холестерин снизился в группе розувастатина (5 мг/сут) на 38,2%, в группе розувастатина (10 мг/сут) – на 42,6%, в группе аторвастатина – на 33,9%, ЛПВП холестерин повысился в группе розувастатина на 12%, а в группе аторвастатина – на 8% (различия достоверны), различий в динамике триглицеридов НЕ выявлено, среди больных среднего риска достигли целевых уровней ЛПНП холестерина в группе розувастатина – 87% б-х, в группе аторвастатина – 72%, среди больных высокого риска достигли целевых уровней ЛПНП холестерина в группе розувастатина – 47% б-х, в группе аторвастатина – 19% (54).

Сравнение Розувастатина, Симвастатина и Правастатина (гиперхолестеринемия, 967 пациента [розувастатин 5 мг/сут – 240, розувастатин 10 мг/сут – 226, симвастатин 20 мг/сут – 249, правастатин 20 мг/сут – 252], 52 недели наблюдения, 2002 г.) – рандомизированное контролируемое сравнение применения розувастатина, симвастатина и правастатина, ЛПНП холестерин снизился в группе розувастатина 10 мг/сут на 48%, в группе симвастатина – на 38%, в группе правастатина – на 32%, достигли целевого уровня ЛПНП в группе розувастатина – 88% б-х, в группе симвастатина – 73%, в группе правастатина – 60%, достигли целевого уровня на дозировке 10 мг/сут в группе розувастатина – 79%, в группе симвастатина – 50%, в группе правастатина – 31%, НЕ ЛПВП холестерин снизился в группе розувастатина (5 мг/сут) на 37%, в группе розувастатина (10 мг/сут) – на 44%, в группе симвастатина – на 32,5%, в группе правастатина – на 25%, динамика ЛПВП холестерина значимо НЕ отличалась между группами, различий в динамике триглицеридов НЕ выявлено, среди больных среднего риска достигли целевых уровней ЛПНП холестерина в группе розувастатина – 91% б-х, в группе симвастатина – 68%, в группе правастатина – 45%, среди больных высокого риска достигли целевых уровней ЛПНП холестерина в группе розувастатина – 67% б-х, в группе симвастатина – 19%, в группе правастатина – 7% (54).

Сравнение Розувастатина и Аторвастатина при Гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия, 600 пациентов, 18 недель наблюдения, 2003 г.) – рандомизированное сравнение применения розувастатина и аторвастатина, дозировки 20 – 80 мг/сут снизили ЛПНП холестерин в группе розувастатина – на 58%, в группе аторвастатина – на 50%, достигли целевого уровня ЛПНП в группе розувастатина – 24% б-х, в группе аторвастатина – 3% (55).

Пациенты (216 человек, не моложе 18 лет), страдающие сахарным диабетом 2 тип и гиперхолестеринемией, [триглицериды 2,26 – 9,03 ммоль/л, общий холестерин не меньше 5,17 ммоль/л, HbA1c < 10%], 24 недели наблюдения, 2003 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение применения 5 или 10 мг/сут розувастатина или плацебо в течение 6 недель с последующим открытым титрованием 67 мг фенофибрата один, два или три раза в сутки каждые 6 недель у больных с ЛПНП холестерином более 1,3 ммоль/л, к 6-й неделе розувастатин достоверно снижал ЛПНП холестерин, общий холестерин, триглицериды, Апо-В и повышал ЛПВП холестерин (p < 0.001) (55)

Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии Крестором, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме1.

Крестор эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией1.



У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний исходный уровень ХС ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень ХС ЛПНП достигает значений < 3 ммоль/л1. Таким образом, 8 из 10 пациентов достигали цели лечения (ХС ЛПНП < 3 ммоль/л) при применении Крестора уже в начальной дозе2.

В дозе 10 мг/сут розувастатин снижает уровень ХС ЛПНП на 46-52% от исходного уровня, и до 63%  при назначении максимальной разрешенной дозы (40 мг/сут) 1, 2.

Розувастатин в начальной суточной дозе 10 мг оказался более эффективным в снижении ХС ЛПНП, чем аторвастатин в дозе 20 мг/сут (исследование MERCURY I) 3. При повышении суточных доз статинов преимущество гиполипидемического эффекта розувастатина сохранялось (исследования STELLAR, MERCURY I) 2, 3 .

Сравнение гиполипидемических эффектов разных доз розувастатина, аторвастатина, правастатина и симвастатина показало, что розувастатин в суточной дозе 10 мг через 6 недель лечения позволил достичь целевого уровня ХС ЛПНП (по Европейским рекомендациям III пересмотра, версия 2003 г.) в 68,6% случаев, что достоверно больше, чем аторвастатин в суточной дозе 10 мг (43,7%), симвастатин в суточных дозах 10-40 мг (20-47,5%) и правастатин в дозах 10-40 мг (2,5-21,7%). Преимущество Крестора сохранялось и при использовании суточных дозировок 20 и 40 мг 4.

Установлено, что Крестор во всем диапазоне зарегистрированных доз способен существенно повышать уровень антиатерогенного ХС ЛПВП (исследование STELLAR) 2.

Изучение Крестора продолжается в рамках программы GALAXY. GALAXY – это большая многоэтапная долговременная программа клинических исследований препарата Крестор, которая проводится компанией АстраЗенека. Основная цель этой программы – изучение клинических эффектов Крестора и его влияния на прогрессирование атеросклероза и риск сердечно-сосудистых осложнений. В рамках программы GALAXY запланировано проведение более 20 исследований, 14 из которых завершены. К настоящему времени в этой программе приняли участие свыше 60000 пациентов в 55 странах мира, в том числе, и в России5.

В рамках данной программы проведены исследования по влиянию розувастатина на атеросклеротический процесс. Завершено исследование ASTEROID (Исследование влияния розувастатина на размер атеросклеротической бляшки коронарных артерий с использованием внутрисосудистого ультразвукового исследования) 6.

ASTEROID – первое крупное исследование, в котором было показано обратное развитие атеросклеротического процесса на фоне активной липидснижающей терапии Крестором. До того момента, как стали известны результаты этого исследования, считалось, что атеросклероз является непрерывно прогрессирующим заболеванием, и с помощью терапии можно лишь замедлить или, в лучшем случае, приостановить его развитие. Снижение уровня ХС ЛПНП в данном исследовании составило 53,2% (p<0,001), а повышение уровня ХС ЛПВП на 14,7% (p<0,001).

Был доказан статистически значимый регресс атеросклеротических бляшек во всех подгруппах пациентов: у мужчин и женщин, у пациентов молодого и пожилого возраста, а также в подгруппах, выделенных в зависимости от исходного уровня липидов.

Также недавно завершилось исследование METEOR7 – первое исследование, в котором была продемонстрирована возможность терапевтического воздействия на атеросклеротическое поражение сонных артерий у пациентов из группы низкого риска развития ишемической болезни сердца (ИБС). У пациентов, получавших Крестор в дозе 40 мг/сут., было отмечено уменьшение среднего максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (р<0,001) в группе плацебо. Также имеется ряд российских публикаций, посвященных как анализу зарубежных исследований8-12, так и собственных данных13,14.

Проведенные к настоящему времени сравнительные клинические исследования продемонстрировали существенные преимущества розувастатина перед другими статинами, в частности симвастатином, аторвастатином и правастатином, по действию на липидный спектр снижению уровня ХС ЛПНП и общего холестерина, а также достижению целевых уровней ХС ЛПНП [5, 10, 11, 13, 15, 16, 17]. Кроме того, розувастатин характеризуется благоприятным соотношением польза-риск [20].

Розувастатин в дозе 10-40 мг превосходит Аторвастатин 10-80 мг, Симвастатин 20-80 мг, правастатин 10-40 мг [48, 49,50].

В дозе 5-10 мг эффективно снижает уровень холестерина в плазме у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию [51, 52].


  1. Резюме по сравнительной безопасности.

Сравнительная безопасность розувастатина по отношению к аналогам существующим и имеющимся в формуляре


Побочные эффекты



Крестор (розувастатин)

Липримар (аторвастатин)

Зокор (симвастатин)

Миалгия, миозит, слабость (1,6%), острый некроз скелетных мышц – рабдомиолиз (повышение темпера-туры, мышечные боли, необычная усталость или слабость) – может привести к почечной недостаточности, повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки.

Запоры (2,3%), диарея (1,9%), метеоризм (1,9%), изжога (1,1%), боль в области желудка (3,2%), тошнота (1,3%), повышение уровня сывороточных транаминаз.

Головокружение, головная боль (3,5%).

Импотенция, нарушение сна, кожная сыпь.



Миалгии (0-5,6%), миозит – 21%, артралгии (0-5,1%), острый некроз скелетных мышц –рабдомиолиз (повышение температуры, мышечные боли, необычная усталость или слабость) – может привести к по-чечной недостаточности.

Запоры (0-2,5%), диарея (0-3,8%), метеоризм (1,1-2,8%), изжога (1,3-2,8%), боль в области желудка (0-3,8%), тошнота, повышение уровня сывороточных трансаминаз – 0,7% .

Головокружение, головная боль (2,5-16,7%), слабость (0-2,5%).

Импотенция, нарушение сна, кожная сыпь (1,1-3,9%).



Миалгия, миозит, слабость (1,6%), острый некроз скелетных мышц – рабдомиолиз (повышение температуры, мышечные боли, необычная усталость или слабость) – может привести к почечной недостаточности, повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки.

Запоры (2,3%), диарея (1,9%), метеоризм (1,9%), изжога (1,1%), боль в области желудка (3,2%), тошнота (1,3%), повышение уровня сывороточных транаминаз.

Головокружение, головная боль (3,5%).

Импотенция, нарушение сна, кожная сыпь.



В 2005 г. Администрация по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), на основании анализа клинических исследований и результатов постмаркетингового использования сделала заявление о том, что частота развития побочных эффектов (например, мышечной токсичности) при использовании розувастатина не отличается от таковой других статинов15. Кроме того, розувастатин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 3А4, через которую метаболизируется множество лекарственных препаратов. В этом состоит отличие розувастатина от аторвастатина и симвастатина, у которых имеется существенный риск нежелательных лекарственных взаимодействий, приводящий в ряде случаев к развитию миопатии/рабдомиолиза16,17.

Данные Национальной ассоциации по холестерину (National Lipid Association), опубликовавшей в апреле 2006 г. обзор по безопасности статинов, показали, что при применении различных статинов в реальной клинической практике (у 470 000 пациентов) не было выявлено статистически значимых различий между препаратами, включая розувастатин, по частоте госпитализаций, связанных с миопатиями, а также нефрологическими и гепатологическими осложнениями. Вместе с тем применение гиполипидемической терапии в сочетании с ингибиторами цитохрома P450 3A4 продемонстрировало 6-ти кратное увеличение риска развития мышечной токсичности, включая рабдомиолиз. В целом, исследование, проведенное Национальной ассоциацией по холестерину, наряду с высокой эффективностью, подтвердило благоприятное соотношение польза-риск при применении розувастатина18.

Кроме того, в исследованиях ASTEROID6 и METEOR7 была отмечена хорошая переносимость Крестора в дозе 40 мг/сут. на протяжении 2 лет. В исследовании CORONA19 Крестор в дозе 10 мг хорошо переносился у более чем 2 500 пациентов с хронической, симптоматической, систолической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса (NYHA) ишемического генеза. В 2007 году проанализированы данные 16 876 пациентов, принимавших розувастатин в многоценторвых клинических исследований, где было показано, что розувастатин в дозе 5-40 мг обладает профилем безопасности, сопоставимым с аторвастастином 10-80 мг, симвастатином 10-80 мг и правастатином 10-40 мг20.





  1. Резюме имеющейся информации по ценам и эффективности затрат.

Информация по сравнительным ценам и эффективности затрат внутри фармакологического класса (в сравнении с лекарственными средствами, включенными в формуляр)


Лекарственные средства

Цена (рубли)

Суточная доза

Стоимость (месяц лечения)

Крестор (розувастатин) 20мг № 28

1763 руб.


10 мг 1 раз в сутки

882 руб.

Липримар (аторвастатин) 20мг № 30

1135 руб.

10 мг 1 раз в сутки

567 руб.

Зокор (симвастатин) 20мг № 28

640 руб.

40 мг 1 раз в сутки

1278 руб.


Диапазон цен заявляемого лекарственного средства крестор (розувастатин)


Лекарственное средство

Стоимость (рубли)

крестор 10мг таб.п/о х7

248.59

крестор 10мг таб.п/о х7

283.52

крестор 10мг таб.п/о х28

891.47

крестор таб.10мг n28

919.18

крестор 10мг таб.п/о х28

1021.05

крестор 20мг таб.п/о х28

1535.34

крестор 20мг таб.п/о х28

1763.19



Результаты фармакоэкономического анализа

В 2004 и в 2005 годах были опубликованы результаты двух однотипных зарубежных клинико-экономических исследований применения розувастатина по сравнению с аторвастатином, правастатином и симвастатином у пациентов с дислипидемией на основании данных клинического исследования STELLAR2. В исследованиях была использована единая методология, однако позиции исследователей были различными: одно исследование проводилось с позиции Национальной системы здравоохранения Великобритании26, другое - с позиции системы здравоохранения США27.

Результаты обоих исследований демонстрируют, что наиболее целесообразным терапевтическим средством является розувастатин, как по показателю затрат на 1% снижения ХС ЛПНП, так и по затратам на достижение целевого уровня ХС ЛПНП. Анализ чувствительности подтвердил закономерности, полученные при расчетах по средним показателям затрат и эффективности сравниваемых лекарственных средств26,27.

Полученные результаты подтверждены авторами модельного исследования американских авторов, целью которых было определить наиболее экономически целесообразный статин из имеющихся на американском фармацевтическом рынке 2005 года, включая генерические аналоги. Работа, проведенная с точки зрения перспективы административных органов – плательщиков системы здравоохранения, продемонстрировала доминирующие позиции розувастатина по сравнению с оригинальными аторвастатином и симвастатином28.

В связи с растущей необходимостью представления результатов фармакоэкономических исследований для обоснования включения продуктов в документы системы льготного лекарственного обеспечения, фармакоэкономический анализ проводимых клинических исследований становится традиционным. В этой связи большой интерес представляют данные оценки результатов исследований PULSAR (Prospective study to evaluate the Use of Low doses of the Statins Atorvastatin and Rosuvastatin)29 и POLARIS (Prospective Optimization of Lipids by Atorvastatin or Rosuvastatin Investigated in high-risk Subjects with hypercholesterolemia) 30.

В обоих исследованиях сравнивались результаты использования розувастатина и аторвастатина до достижения целевых уровней холестерина ЛПНП у пациентов с гиперхолестеринемией, относящихся к группе высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний. Наряду с другими особенностями дизайнов исследований, прежде всего следует отметить, что достичь цели лечения в PULSARе предполагалось при использовании низких доз статинов (10 мг розува- и 20 мг аторвастатина), а в POLARISе – высоких (40 мг розува- и 80 мг аторвастатина соответственно). Замечательной особенностью розувастатина является его способность снижать ХС до необходимого уровня даже при использовании низких доз, что и было подтверждено в PULSARе. В обоих исследованиях розувастатин продемонстрировал клинические преимущества по сравнению с препаратом сравнения, что, конечно же и отразилось на результатах фармакоэкономической оценки. Фармакоэкономический анализ PULSAR показал, что затраты на достижение цели лечения в соответствии с Европейскими рекомендациями для розувастанина были на 36% ниже затрат на достижение цели для аторвастатина29.

Клинические результаты POLARIS легли в основу модельной оценки, авторы которой пришли к выводу, что применение розувастатина в дозе 40 мг у 10000 мужчин из группы высокого риска позволит дополнительно избежать возникновения 120 случаев сердечно-сосудистых заболеваний и 40 смертельных исходов в сравнении с использованием аторвастатина в дозе 80 мг30. А полученная в результате избежания сердечно-сосудистых событий экономия в 2,5 млн. долларов дает возможность дополнительно пролечить за год 2700 пациентов розувастатином в дозе 40 мг.

В 2004 г. российскими исследователями было проведено клинико-экономическое исследование целесообразности применения розувастатина по сравнению с оригинальными аторвастатином, симвастатином и правастатином31.

Стоимость статинов, использованная при расчете показателя «затраты/эффективность» была взята из прайс-листов национального дистрибьютора ЦВ Протек на 1.07.2004 г. В исследовании использовалась методика построения древа решений с помощью программы Data 3.5 (TreeAge Soft.). При проведении анализа учитывали только затраты на гиполипидемические препараты. Данные по эффективности были взяты из нескольких сравнительных клинических исследований3, 32. В качестве критериев оценки эффективности статинов выбраны: достижение целевого уровня ХС ЛПНП, отношение уровней общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности и аполипопротеинов В и AI.

Клинико-экономическое моделирование показало, что применение розувастатина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией приводит не только к увеличению клинической эффективности (у большего количества пациентов был достигнут целевой уровень ХС ЛПНП), но и к снижению стоимости лечения. Стоимость поддерживающей дозы была минимальной у розувастатина. Таким образом, среди оригинальных препаратов статинов розувастатин является доминирующей альтернативой – его применение характеризуется наименьшими затратами при наибольшей эффективности - значение показателя «затраты/эффективность» у розувастатина 480$ по сравнению с аторвастатином 662$, симвастатином 804$ и правастатином 842$.

Необходимость достижения и поддержания целевых уровней ХС очевидна. В этой связи очень важной является информация о терапевтической эквивалентности оригинальных статинов. Результаты мета-анализа 29 рандомизированных клинических исследований подтверждают, что наиболее эффективным статином является розувастатин, 10 мг которого обеспечивают примерно такое же снижение ХС ЛПНП, как и 30 мг аторвастатина и 80 мг симвастатина33,34. Данные результаты легли в основу модели расчета соотношения между вложенными средствами и экономическими последствиями для бюджета от внедрения использования статинов – Budget impact analysisBIA. При внесении в данную модель ценовых параметров, соответствующих статинам, включая генерические аналоги наиболее популярных в России статинов, получены результаты стоимости достижения целевых уровней ХС ЛПНП в соответствии с Европейскими рекомендациями. Годовые затраты на достижение эквивалентной эффективности соответствуют 18 тыс. рублей в случае использования Крестора 10 мг и 26 тыс. руб., и 27,5 тыс. рублей при использовании Аториса 30 мг, (генерического аналога аторвастатина) и Вазилипа 80 мг (генерик симвастатина) соответственно. Кроме того, удается определить число пациентов, достигших целевых уровней ХС ЛПНП через 1 год при выделенном бюджете 10 млн. руб.: 558 (Крестор 10 мг); 301 (Аторис 10мг+20 мг); 361 (Вазилип 40мг+40мг). То есть, по сравнению с Вазилипом, при лечении Крестором дополнительно 197 пациентам удается достичь целевых уровней ХС. Результаты данного модельного исследования были представлены на X Европейском Конгрессе Международного общества фармакоэкономических исследований в 2007 г35 .

Таким образом, даже в российских условиях, использование оригинального розувастатина Крестор не только является экономической альтернативой генерическим статинам, но и открывает новые возможности рационального вложения средств системой здравоохранения36.

Безусловно, РКИ являются эталоном надлежащей клинической практики и имеют самый высокий уровень доказательности результатов. Однако, «зачастую возникают различия между тем, что хорошо для отдельного пациента и тем, что хорошо для большой популяции больных»37. В этой связи особую ценность представляют данные проспективных исследований реальной клинической практики, подтверждающих, что при назначении розувастатина выраженное в процентах снижение уровня ХС ЛПНП превосходит аналогичный показатель в группах аторвастатина или симвастатина38-45.

Особенно следует отметить недавно озвученные данные двух фармакоэпидемиологических исследований, проведенных в США и Нидерландах, в которых сравнивалась частота развития сердечно-сосудистых осложнений у тех пациентов, которым розувастатин или другие статины назначались впервые44,45. Результаты этих проектов являются доказательством, что в условиях повседневной клинической практики розувастатин способен существенней снижать частоту развития сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с другими статинами, имеющимися сегодня на фармацевтическом рынке. Планируемый в ближайшее время фармакоэкономический анализ результатов обсуждаемых фармакоэпидемиологических проектов, несомненно, должен явиться дополнительным аргументом в пользу целесообразности выбора розувастатина.

Итак, согласно результатам как зарубежных, так и отечественных клинико-экономических исследований, розувастатин характеризуется не только максимальной гиполипидемической активностью и сопоставимой с другими статинами переносимостью, но и лучшими результатами фармакоэкономической оценки не только среди оригинальных препаратов данного класса, но и их генерических аналогов. Это позволяет рекомендовать его повсеместное использование в клинической практике в качестве приоритетного гиполипидемического средства и обсуждать возможность его включения в нормативные документы, регулирующие объемы и качество оказания медицинской помощи.


  1. Резюме о регистрации лекарственного средства.

Лекарственное средство розувастатин зарегистрировано в Российской Федерации, Регистрационный номер П N015644/01, дата регистрации 13.05.2004.


  1. Наличие фармокопейных стандартов.

Крестор рефферируется по фармакопейному стандарту Евросоюза.

  1. Предлагаемый текст для стандартов лечения МЗ РТ

– пациенты, перенесшие операцию аортокоронарного шунтирования, а также при применении лечебно-диагностических манипуляций с использованием высоких медицинских технологий

– первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

– семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии, или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки; при необходимости дозу увеличить до 20 мг через 4 нед; увеличение дозы до 40 мг – под наблюдением врача у пациентов с выраженной гомозиготной семейной гиперхолестеринемией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг.

Главный кардиолог МЗ РТ, /Галявич А.С./

Профессор,

Зав.кафедрой факультетской

Терапии КГМУ




Список литературы
1. Инструкция по медицинскому применению препарата Крестор.

2. Jones P., Davidson M., Stein E. et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am. J. Cardiol., 2003, 92 (2), 152-160.

3. Schuster H., Barter P., Slender S. et al. Effects of switching statins on achievement of lipid goals:  measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study. Am. Heart J., 2004, 147 (4), 705-712.

4.Kritharides L. Reducing low-density lipoprotein cholesterol –treating to target and meeting new European goals. European Heart J Suppl (2004) 6 (Supplement A), A12-A18.

5. http://www.galaxyprogramme.org

6. Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565

7. Crouse JR, et al. JAMA 2007 297:1344-1353

8. Константинов В. О. «Астероид» – новая веха в освоении «галактики». Сердце, 2006, Том 5 № 5, 270-271.

9. Кобалава Ж. Д., Озова Е. М. Профилактика прогрессирования атеросклероза: результаты исследования METEOR. Клиническая фармакология и терапия, 2007, 16(3), 22-25.

10. Сусеков А.В. Новые достижения в лечении гиперхолестеринемии и атеросклероза. Фарматека, 11. 2007, № 8/9, 16-22.

12. Бубнова М. Г. Новые возможности в лечении пациента высокого сердечнососудистого риска. Розувастатин и перспективы его применения в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007; №6(6),75-82.

13. Сергиенко И.В., Самойленко Е.Ю., Масенко В.П. и др. Влияние терапии розувастатином на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью

Сердца. Кардиология, №5, 2006, 4-8.

14. Чазова И.Е., Кухарчук В.В., Ратова Л.Г., Каминная В.И. Возможности гиполипидемической

терапии больных артериальной гипертонией (по результатам программы "РОЗА" – РОЗувастатин

у пациентов с Артериальной гипертонией). Системные гипертензии, 2006, №2, 3-6.15.

15. http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/04p0113/04p-0113-pdn0001.pdf

16. Brewer H B, Benefit-Risk Assessment of Rosuvastatin 10 to 40 Milligrams. Am J Cardiol 2003; 92(suppl):23K–29K.

17. Schwartz G. et al. Efficacy and safety of rosuvastatin and atorvastatin in patients with hypercholesterolemia and a high risk of coronary heart disease: a randomized, controlled trial. Am. Heart J., 2004, 148(1), e4.

18. NLA Review of Statin Safety. American Jornal of Cardioilogy 17 April 2006; 97 (8,Suppl 1): S1-S98.

19. Kjekshus J et al. N Eng J Med 2007; 357 doi 10.1056/NEJMoa0706201

20. J Shepherd et al. Safety of Rosuvastatin: Update on 16,876 Rosuvastatin-Treated Patients in a Multinational Clinical Trial Program. Cardiology 2007;107:433–443.

21. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации III пересмотр 2007. Москва 2007.

22. Shepherd J, et al. Guidelines for Lowering Lipids to Reduce Coronary Artery Disease Risk: A Comparison of Rosuvastatin with Atorvastatin, Pravastatin, and Simvastatin for Achieving Lipid-Lowering Goals. Am J Cardiol 2003; 91 (Suppl): 11C-19C.

23.Blasetto J. et al. Efficacy of rosuvastatin compared with other statins at selected starting doses in hypercholesterolemic patients and in special population groups. Am. J. Cardiol., 2003, 91 (Suppl.), 3C-10C.

24. Davidson M. et al. Comparison of effects on low-density lipoprotein cholesterol and high-density lipoprotein cholesterol with rosuvastatin versus atorvastatin in patients with type IIa or IIb hypercholesterolemia. Am. J. Cardiol., 2002, 89, 268-275.

25. Olsson A. et al. Effect of rosuvastatin and atorvastatin compared over 52 weeks of treatment in patients with hypercholesterolemia. Am. Heart J., 2002, 144, 1044-1051.

26. Hirsch M., O’Donnell J. C., Jones P. Rosuvastatin is cost-effective in treating patients to low-density lipoprotein-cholesterol goals compared with atorvastatin, pravastatin and simvastatin: analysis of the STELLAR trial. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2005; 12:18-28.

27. Miller P., Smith D., Jones P., Cost Effectiveness of Rosuvastatin in Treating Patients to Low-Density Lipoprotein Cholesterol Goals Compared With Atorvastatin, Pravastatin, and Simvastatin (a US Analysis of the STELLAR Trial). American J of Cardiol 2005;95:1314–1319.

28. Benner JS, Smith TW, Klingman D, et.al. Cost-Effectiveness of Rosuvastatin Compared with Other Statins from a Managed Care Perspective. Value in Health. 2005, Vol.8:6; 618-628.

29. Clearfield MB, Amerena J, Bassand JP, et.al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin 10 mg and atorvastatin 20 mg in high-risk patients with hypercholesterolemia – Prospective study to evaluate the Use of Low doses of the Statins Atorvastatin and Rosuvastatin (PULSAR). Trials 2006, 7: 35.

30. Leiter L.A., Rosenson R.S., Stein E. et al. Efficacy and safety of rosuvastatin 40 mg versus atorvastatin 80 mg in high-risk patients with hypercholesterolemia: results of the POLARIS study. Atherosclerosis, Volume 194, Issue 2, October 2007, Pages e154-e164.

31. Рудакова А.В. Розувастатин: фармакоэкономические аспекты применения. // Клиническая фармакология и терапия. М., 2004; 13 (4).

32. Stein E., Strutt K., Southworth H. et al. Comparison of rosuvastatin versus atorvastatin in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. Am. J. Cardiol., 2003, 92 (11), 1287-1293.

33. http://www.health.gov.au/internet/wcms/publishing.nsf/Content/pbac-psd-rosuvastatin-july06

34. www.npsradar.org.au/site.php?page=1&content=/npsradar/content/rosuvastatin.html

35. Rudakova AV, Miller PSJ. A comparative pharmacoeconomic analysis of statins in Russia. Value in Health. 2007. Vol.10:6; A428, PCV74.

36. Зырянов С.К., Белоусов Ю.Б. Современные представления о клинико-экономической эффективности розувастатина. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007; 6(8), 1-5.

37. ISPOR 2007. Real World Task Force Report. ww.ispor.org/workpaper/RWD_TF/RWTFManuscript.pdf

38. Fox KM, et al. Int J Clin Pract. 2007 61:1634-42.

39. Fox KM et al. Curr Med Res Opin. 2007 23:2125-33.

40. Willey VJ et al Jnl Managed Care Pharmacy 2005 11:274-275.

41. Bullano MF et al. Pharmcotherapy 2006 2:469-478.

42. Kamat SA et al. Curr Med Resand Opin 2007 23:1121–1130.

43. Bullano MF et al. Am J Health-Syst Pharm 2007 64:276-84.

44. Motsko SP, Russmann S, Ming EE, Jones JK. Value in Health 2007, Vol.10 (6), A406.

45. Heintjes EM, Penning-van Beest FJA, Herings RMC, et.al. Value in Health 2007, Vol.10(6), A407

46. World Health Organization (2002) The World Health Report 2002. Reducing Risks.

47. Воробьев П.А., Степная И.Б., Авксентьева М.В. Анализ типичной практики ведения больных с ишемическим инсультом. Проблемы стандартизации в здравоохранении. М., 2004. - №3. – С. 30 –35

48. Cheung RC, Morrell JM, Kallend D, Watkins C, Schuster H Effects of switching statins on lipid and apolipopro-tein ratios in the MERCURY I study. International journal of cardiology International journal of cardiology 100 2: 309-16

49. Paoletti R, Fahmy M, Mahla G, Mizan J, Southworth H Rosuvastatin demonstrates greater reduction of low-density lipoprotein cholesterol compared with pravastatin and simvastatin in hypercholesterolaemic patients: a randomized, double-blind study. Journal of cardiovascular risk 2001 Dec 8 6: 383-90

50. Strandberg TE, Feely J, Sigurdsson EL, DISCOVERY study group Twelve-week, multicenter, randomized, open-label comparison of the effects of rosuvastatin 10 mg/d and atorvastatin 10 mg/d in high-risk adults: a DISCOV-ERY study. Clinical therapeutics 2004 Nov 26 11: 1823-31

51. Wolffenbuttel BH, Franken AA, Vincent HH, Dutch Corall Study GroupCholesterol-lowering effects of rosuvas-tatin compared with atorvastatin in patients with type 2 diabetes -- CORALL study. Journal of internal medicine 2005 Jun 257 6: 531-9

52. Deedwania PC, Hunninghake DB, Bays HE, Jones PH, Cain VA, Blasetto JW, STELLAR Study GroupEffects of rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, and pravastatin on atherogenic dyslipidemia in patients with characteristics of the metabolic syndrome. The American journal of cardiology2005 Feb 95 3: 360-6

53. Shepherd J, Packard C, Littlejohn TW, Walker J, Stein EA, Smith K, Kallend D, Blasetto JWLipid-modifying effects of rosuvastatin in postmenopausal women with hypercholesterolemia who are receiving hormone replace-ment therapy. Current medical research and opinion 2004 Oct 20 10: 1571-8.

53. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis (Structured abstract)[Abstracts of quality assessed systematic reviews] NHS Centre for Reviews and Dissemination

Database of Abstracts of Reviews of Effects 2005, Issue 4Copyright © 2005 University of York. Published by John Wiley & Sons, Ltd.

Law M R, Wald N J, Rudnicka A R. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003;326:1423-1427.

54. Eur. Heart. J. 2001 Sep; 22(Suppl.): 253, Am J Cardiol. 2003 Jan 1;91(1):33-41, Am Heart J. 2002 Dec;144(6):1044-51, Am J Cardiol. 2002 Feb 1;89(3):268-75, Am J Cardiol. 2003 Mar 6;91(5A):20C-24C, Am J Cardiol. 2003 Mar 6;91(5A):11C-19C

55. Eur. Heart J. 2001 Sep; 22(Suppl.): 270, Am J Cardiol. 2003 Mar 6;91(5A):3C-10C



 ХС ЛПНП – холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛПВП – холестерин липопротеидов высокой плотности



Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница