Тромбофилические состояния


ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ТФС



Скачать 240.5 Kb.
страница2/33
Дата12.03.2018
Размер240.5 Kb.
ТипУчебное пособие
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   33
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ТФС

К числу генных маркеров наследственных тромбофилий относятся мутация MTHFR, лейденская мутация и мутация гена протромбина G20210A. Исследования последних лет показали, что у пациенток с привычным невынашиванием беременности часто обнаруживаются один или несколько генетических маркеров тромбофилии.

Генный полиморфизм вне свертывающего каскада также может увеличивать риск тромбоза. Воспаление эндотелиальной выстилки в связи с повышением уровня гомоцистеина ассоциировано с повышением риска как венозного, так и артериального тромбоза. На пути конверсии гомоцистеина в метионин замедлять процесс могут высокополиморфные генные последовательности MTHFR, что ведет к гипергомоцистеинемии. Гипергомоцистеинемия, которая развивается иногда совместно с АФС, ассоциирована с поздним гестозом и может также иметь отношение к отслойке и инфаркту плаценты. Схожая картина плацентарной патологии предполагает наличие нарушения перфузии в маточном и плодовом кровотоке. Среди некоторых групп населения полиморфизм, влияющий на обмен гомоцистеина, может встречаться с частотой до 20%.

Резистентность к активированному протеину С (APC) встречается у 2–5% в общей популяции, приводит к потере торможения формирования сгустков и повышению тромботического потенциала свертывающего каскада, что отражается в резистентности к APC среди лиц с тромботической болезнью. Хотя резистентность к APC может быть приобретенной (например, при АФС), в большинстве случаев она связана с врожденным полиморфизмом фактора V.

Полиморфизм фактора V Лейден, связанный с замещением аминокислоты глютамина аргинином на 506 позиции фактора V, является примером роли полиморфизма ДНК при аномалиях свертывания. Этот полиморфизм делает фактор V резистентным к взаимодействию с протеином С. Даже при адекватном количестве и качестве протеина С и протеина S антитромботический регуляторный комплекс становится неэффективным. Относительный риск тромбоза в присутствии фактора V Лейден меняется дозозависимо.

Среди женщин с привычным невынашиванием беременности фактор V Лейден достоверно влияет на неблагоприятные исходы беременности, прежде всего, в группе женщин, имеющих выкидыши во II триместре. Ассоциация с выкидышами в I триместре — не такая значимая. У носителей, имеющих 2 и более выкидыша, фактор V Лейден встречается в 2,5 раза чаще, чем в контроле.

Гипергомоцистеинемия одна не имеет значительной ассоциации с потерей плода в раннем сроке, что говорит о том, что дефицит фолиевой кислоты и полиморфизм MTHFR могут действовать через дополнительные, неизвестные факторы. Тем не менее, в мета-анализе гипергомоцистеинемия имела более высокий общий риск привычного невынашивания беременности с отношением шансов, равным 2,7 (95% CI, 1,4–5,2) и 4,2 (95% CI, 2,0–8.8) соответственно, для уровней гомоцистеина натощак или после приема метионина.

В нескольких исследованиях была подтверждена связь между резистентностью APC и гестозом. Американское общество акушеров и гинекологов сообщает о 2,4-кратном увеличении частоты встречаемости фактора V Лейден, главной детерминанте резистентности к APC, среди женщин с тяжелым гестозом. Однако анализ, проведенный среди женщин не европеоидной расы, обычно не выявляет фактор V Лейден как фактор риска возникновения преэклампсии.

В отношении гомоцистеина большое количество исследований поддерживает связь между мягким/умеренным повышением и гестозом. Уже с 15-й недели повышенный уровень гомоцистеина указывает на 3-кратное увеличение риска тяжелого гестоза, это повышение сохраняется после родов. На основе мета-анализа было найдено, что мягкое и умеренное повышение гомоцистеина значительно ассоциировано с риском тяжелого гестоза, в то время, как дефицит фолиевой кислоты не имеет такой связи.

Гипергомоцистеинемия, дефицит фолиевой кислоты, полиморфизм MTHFR в сочетании с АФС могут также провоцировать развитие отслойки и инфаркта плаценты. Полиморфизм MTHFR имеет значительную ассоциацию и с задержкой внутриутробного развития. При сочетании нескольких факторов относительный риск венозного тромбоза становится еще выше, повышается риск мертворождения, врожденные аномалии коагуляции крови могут также передаваться по наследству плоду, что обуславливает тромбообразование в плаценте со стороны плода.





Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   33


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница