Тромбофилические состояния


ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ АФС



Скачать 240.5 Kb.
страница7/33
Дата12.03.2018
Размер240.5 Kb.
ТипУчебное пособие
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   33
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ АФС

Причины АФС до конца не изучены. Увеличение уровня (как правило, транзиторное) АФЛ наблюдается при многих бактериальных и вирусных инфекциях. Однако тромботические осложнения у больных с инфекциями развиваются реже, чем обнаруживаются АФЛ. Имеются данные об иммуногенетической предрасположенности к гиперпродукции АФЛ. Отмечено повышение частоты обнаружения АФЛ в семьях больных с АФС, описаны случаи АФС (чаще первичного) у членов одной семьи.

В настоящее время интенсивно изучается клиническое значение антител к фосфолипидсвязывающим белкам — в первую очередь, антител к β-2-гликопротеину1 (β-2ГП1). β-2ГП1 — гликопротеин с молекулярной массой 50 кД, присутствующий в нормальной плазме в концентрации примерно 200 мкг/мл, циркулирующий в ассоциации с липопротеинами (он также обозначается как аполипопротеин Н) и обладающий естественной антикоагулянтной активностью. Антитела, присутствующие в сыворотке больных АФС, на самом деле, распознают антигенные детерминанты не анионных фосфолипидов (кардиолипин), а конформационных эпитопов («неоантиген»), формирующиеся в процессе взаимодействия β-2ГП1 с фосфолипидами. Установлено, что синтез именно антител к β-2ГП1 ассоциируется с развитием тромботических нарушений в рамках АФС и лучше коррелирует с развитием тромбозов, чем обнаружение АКЛ. АФЛ также подавляют синтез простациклина клетками сосудистого эндотелия, стимулируют синтез фактора Виллебранда, индуцируют активность тканевого фактора эндотелиальными клетками (ЭК), стимулируют прокоагулянтную активность, ингибируют гепаринзависимую активацию антитромбина III и гепаринопосредованное образование антитромбин-3-тромбинового комплекса, усиливают синтез фактора активации тромбоцитов ЭК. Предполагается, что особенно важную роль в процессе взаимодействия АФЛ и ЭК играет β-2ГП1. β-2ГП1-зависимое связывание АФЛ и ЭК приводит к активации эндотелия (гиперэкспрессии клеточных молекул адгезии, увеличению прилипания моноцитов к поверхности эндотелия), индуцирует апоптоз ЭК, что, в свою очередь, увеличивает прокоагулянтную активность эндотелия. Мишенью для АФЛ могут являться отдельные белки, регулирующие коагуляционный каскад, — такие как белок С, белок S и тромбомодулин, экспрессирующиеся на мембране ЭК.

При взаимодействии антифосфолипидных антител с фосфолипидами на мембранах эпителиальных клеток развивается системная эндотелиальная дисфункция и дисрегуляция в системе гемостаза. Проявлениями эндотелиальной дисфункции считают усиленную адгезию и агрегацию тромбоцитов, нарушение баланса между синтезом простациклина и тромбоксана и внутрисосудистый тромбоз в фетоплацентарном комплексе, который становится интегральным этиопатогенетическим фактором невынашивания беременности, тяжелого гестоза, задержки роста плода, антенатальной гибели плода и преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты. Влияние антифосфолипидных антител на систему гемостаза может проявляться также снижением активности естественных антикоагулянтов (протеина С, S и АТ III) и развитием тромботической и иммунной тромбоцитопении. Из-за этих нарушений возникают вазоконстрикция, усиленная агрегация тромбоцитов и внутрисосудистый тромбоз. Возможны и другие коагуляционные нарушения, однако их конечным результатом при беременности бывает сосудистая недостаточность в плаценте.

При проявлении АФС акушерская патология (привычное невынашивание беременности, повторные эпизоды антенатальной гибели плода, поражение плацентарных сосудов) может достигать 80%. Потеря плода может наступить в любые сроки беременности, но несколько чаще — во II и III триместре. Ранние преэмбрионические выкидыши при АФС обусловлены нарушением процесса имплантации. Под воздействием антифосфолипидных АТ изменяются предимплантационные характеристики морулы (заряд, конфигурация), нарушается слияние синцития, происходит подавление продукция ХГЧ, что приводит к снижению глубины инвазии трофобласта и прерыванию беременности. Риск выкидышей коррелирует с увеличением концентрации IgG АКЛ. Кроме того, синтез АФЛ ассоциируется и с другими формами акушерской патологии, в том числе с поздним гестозом, преэклапмсией и эклампсией, задержкой внутриутробного развития плода, преждевременными родами. Неблагоприятные исходы нередко регистрируются и при беременности, наступившей на фоне тяжелой экстрагенитальной патологии и/или сопровождающейся развитием специфических осложнений гестационного процесса.

В основе сосудистой патологии при АФС лежит невоспалительная тромботическая васкулопатия, затрагивающая сосуды любого калибра и локализации, от капилляров до крупных сосудов, поэтому спектр его клинических проявлений чрезвычайно разнообразен. АФС может проявляться преимущественно венозными тромбозами или инсультом; возможна акушерская патология или тромбоцитопения. У некоторых больных АФС может проявляться острой рецидивирующей коагулопатией и васкулопатией, затрагивающей жизненно важные органы, и напоминает синдром диссеминированного сосудистого свертывания или гемолитико-уремический синдром.





Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   33


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница