«Вакцины»



Скачать 42.73 Kb.
страница13/13
Дата14.04.2019
Размер42.73 Kb.
ТипРеферат
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13
Вакцины нового поколения

Различают несколько поколений вакцин. К препаратам первого поколения относятся вакцины, основу которых составляют живые ослабленные или убитые (инактивированные) вакцины. Это корпускулярные вакцины. Препаратами второго поколения являются вакцины, состоящие из отдельных фракций возбудителей или их продуктов. К ним относятся так называемые химические вакцины и анатоксины. Третье поколение препаратов составляют рекомбинантные векторные вакцины. Наконец, к вакцинам четвертого поколения, ещё не внедренным в практику здравоохранения, относятся пептидные синтетиечские, антиидиотипические вакцины, вакцины из ДНК, вакцины, содержащие продукты генов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) и полученные на трансгенных растениях.

Вакцины будущего поколения:


  • 1. Генноинженерные вакцины (или рекомбинантные);

  • 2. Синтетические пептидные вакцины;

  • 3. ДНК-вакцины;

  • 4. Антиидиотипические вакцины;

  • 5. Вакцины, содержащие продукты генов гистосовместимости;

  • 6. Растительные вакцины;

  • 7. Мукозальные вакцины;

Синтетические пептидные вакцины - метод химического синтеза позволяет получить синтетический пептид - аналог главной антигенной детерминанты протективного антигена (белка) патогенных микроорганизмов. Такой синтетический пептид используется для производства вакцин. Синтетические вакцины отличаются высокой степенью стандартности, обладают слабой реактогенностью, они безопасности, с помощью таких вакцин можно избежать развитие аутоиммунных процессов при иммунизации, а при использовании доминантных пептидов можно получить вакцины против возбудителей с высокой степенью изменчивости. Наряду с достоинствами синтетические вакцины обладают недостатком - слабой иммуногенностью, вследствие малого размера синтетических пептидов. Усилить иммуногенность таких пептидов можно за счет связывания их с высокомолекулярными носителями (полиэлектролиты, полисахариды, анатоксины). Однако полученные макромолекулы (синтетический пептид + носитель) в организме человека устойчивы к действию протеаз и пермеаз, а значит, возникают сложности с высвобождением антигена и выведением из организма таких комплексов.

Альтернативным подходом в создании новых синтетических вакцин является использование микросфер и липосом в качестве высокомолекулярных носителей и адъювантов. В этом случае антигены заключаются внутрь микросфер или липосом. Микросферы - это защитные полимеры, которые в организме подвергаются гидролизу. Липосомы представляют собой пузырьки с двуслойной мембраной, состоящей из фосфолипидов. Размеры липосом варьируют от 0,01 до 150 мкм. Протективные антигены патогенных микробов могут либо прикрепляться к мембране носителей, либо включаться внутрь частиц. При этом происходит как снижение токсичности антигенов, так и более продолжительная циркуляция в организме. В результате распада микросфер и липосом антиген дозировано выделяется в организм. При этом скорость выделения антигена может варьировать от нескольких дней до нескольких месяцев, что зависит от размеров микросфер. Таким образом, использование подобных вакцин вызывает последовательную и постепенную иммунизацию организма, что позволяет ограничиться однократным введением препарата.



В Швейцарии разработана лицензированная липосомная вакцина против гепатита А, проходит испытание вакцина для парентеральной иммунизации против гриппа; гепатита А и В; дифтерии, столбняка и гепатита состоят из искусственно полученных пептидов, обладающие такими же иммуногенными свойствами, как и естественные антигены, выделенные из возбудителей инфекционных заболеваний.

  • ? ДНК - вакцины. С 1992 года стало известно о ДНК - вакцинах. Оказалось, что для иммунизации можно использовать рекомбинантную ДНК как таковую или гибридную плазмиду, содержащие ген протективного антигена. Показано, что при разных способах введения гибридная плазмида может проникать в клетки, экспрессировать "нужный" белок и при этом долго сохраняться в организме. Это приводит к формированию полноценного сбалансированного иммунного ответа. На современном этапе ДНК - вакцины проходят испытание на лабораторных животных. В ближайшем будущем технология рекомбинантных ДНК - вакцин станет ведущим принципом конструирования и изготовления вакцин.

  • ? Антиидиотипические вакцины. Создание антиидиотипических вакцин коренным образом отличается от ранее описанных методик получения вакцин и заключается в изготовлении моноклональных антител к идиотипам молекул иммуноглобулина, обладающего протективной активностью. Препараты таких антиидиотипических антител по своей пространственной конфигурации подобны эпитопам исходного антигена, что позволяет использовать эти антитела взамен антигена для иммунизации.

  • ? Вакцины, содержащие продукты генов гистосовместимости. Иммунный ответ к крупномолекулярным антигенам начинается с процессинга антигена вспомогательными клетками. Пептиды, образующиеся из антигена, не обладают выраженной иммуногенностью, но приобретают ее после взаимодействия с продуктами (антигенами) генов гистосовместимости классов I или II. С учетом этих положений разрабатываются ГКГ - рестриктивные вакцины для лечения больных гепатитом В, цитомегаловирусной инфекцией и онкологическими заболеваниями (меланомой, раком простаты, папилломой). Вакцина, представляющая собой комплекс антигенов гистосовместимости класса I с антигенами вируса гепатита В, проходит клинические испытания.

  • ? Растительные вакцины создаются на основе трансгенных растений. С помощью методов генной инженерии представляется возможным "внедрить" чужеродные гены почти во все сельскохозяйственные культуры. При этом получают стабильные генетические трансформации, результатом которых является экспрессия протективного антигена в культуру растений. Такие культуры называют трансгенными. Данная технология особенно перспективна для создания оральных вакцин. Использование трансгенных продуктов должно приводить не только к образованию системного гуморального и клеточного иммунитета, но и к развитию местного иммунитета кишечника. Последний важен при формировании специфической невосприимчивости к кишечным инфекциям. В настоящее время в США проводится I фаза клинических испытаний вакцины, представляющей собой антиген энтеротоксигенной кишечной палочки, экспрессированный в картофель.

  • ? Мукозальные вакцины. Разработка энтеральных вакцин идет по трем напавлениям: использование per os обычных вакцин, применяемых парентерально, конструирование специальных вакцин и использование адъювантов или носителей. В основе создания мукозальных вакцин лежит разработка средств, препятствующих колонизации возбудителей инфекционных заболеваний на поверхности слизистых оболочек. Основу таких вакцин может составить белок-адгезин, который находится на концах пилей, с помощью которых бактерии прикрепляются к поверхности слизистой. Введение такого адгезина сопровождается образованием антител, которые препятствуют колонизации бактерий и развитию инфекционного процесса.


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница