Вопросы к экзамену учебной дисциплины «Биохимия» для специальности 060101 Лечебное дело, 060103 Педиатрия



страница151/257
Дата13.01.2020
Размер7.02 Mb.
ТипВопросы к экзамену
1   ...   147   148   149   150   151   152   153   154   ...   257
Модуль V. Обмен белков и аминокислот

60. Источники и пути расходования аминокислот в тканях. Распад белков в тканях с участием протеасом и катепсинов.

Протеасомы. В 70-е годы XX в. появились доказательства того, что разрушение белков происходит не только в лизосомах. В конце 80-х годов двумя группами исследователей было показано, что белки разрушаются большими полипротеазными комплексами, которые были названы протеасомы. Сейчас известно, что каждая клетка человеческого тела содержит около 30 тыс. протеасом. Молекулярная масса органеллы - около двух миллионов дальтон. Каждая протеасомы состоит из трубкоподибнои и одной или двух регуляторных частей; последние расположены на одном или обоих концах органеллы. Трубкоподибна часть содержит четыре последовательно расположенных кольца, каждое из которых состоит из семи субъединиц, окружающих центральный канал протеасомы. Регуляторные части узнают и присоединяют белки, предназначенные для разрушения. Они обеспечивают раскрутки молекул белка и заталкивания их в центральный канал трубкоподибнои части, где протеазы разрезают их на фрагменты разной длины. Эти фрагменты впоследствии расщепляются другими энзимами до аминокислот, которые используются для синтеза новых белков.

В механизме распознавания белков, которые должны быть уничтожены в протеасомы, главную роль играет процесс, получивший название убиквитинации, то есть присоединение к белковых молекул белка убиквитина. Убиквитинация состоит из трех этапов и включает три энзимы: Е1, Е2 и ЕЗ. На первом этапе Е1 активирует убиквитин. На втором - с помощью Е1 активирован убиквитин присоединяется к Е2. Третий этап заключается в переносе активированного убиквитина с Е2 на белок с помощью ЭЗ. Существуют сотни различных энзимов ЕЗ, каждый из которых имеет родство с определенной последовательностью аминокислотных остатков белка и делает его мишенью убиквитинации.

Многочисленными исследованиями показано, что убиквитинация белков и последующее их разрушение в протеасомы обеспечивает нормальное течение многих процессов: регуляцию внутриклеточного метаболизма, иммунный надзор, освобождение от аномальных белковых молекул, деление клеток и межклеточное коммуникацию, развитие и рост организма, циркадные ритмы. Нарушение же механизмов убиквитинации (например, вследствие мутации белка ЕЗ) и замедление или блокировку разрушения белков в протеасомы является основой некоторых наследственных аномалий (в частности муковисцидоза), нейродегенеративных расстройств (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера), многих вирусных заболеваний, канцерогенеза.


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   147   148   149   150   151   152   153   154   ...   257


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница