Вопросы к экзамену учебной дисциплины «Биохимия» для специальности 060101 Лечебное дело, 060103 Педиатрия


Рис. 9-11. Метаболизм амидного азота глутамина в почках



страница166/257
Дата13.01.2020
Размер2.87 Mb.
ТипВопросы к экзамену
1   ...   162   163   164   165   166   167   168   169   ...   257
Рис. 9-11. Метаболизм амидного азота глутамина в почках.

479

нуклеотидов, аспарагина, аминосахаров и других соединений (рис. 9-12).



Рис. 9-12. Пути использования глутамина в организме.

Ещё одной реакцией обезвреживания аммиака в тканях можно считать синтез аспарагина под действием аспарагинсинтетазы.



Существуют 2 изоформы этого фермента - глутаминзависимая и аммиакзависимая, которые используют разные доноры амидных групп. Первая функционирует в животных клетках, вторая преобладает в бактериальных клетках, но присутствует и у животных. Однако такой путь обезвреживания аммиака в клетках человека используется редко и к тому же требует больших энергетических затрат (энергию двух макроэргических связей), чем синтез глутамина.

Наиболее значительные количества аммиака обезвреживаются в печени путём синтеза мочевины. В первой реакции процесса аммиак связывается с диоксидом углерода с образованием карбамоилфосфата, при этом затрачиваются 2 молекулы АТФ. Реакция происходит в митохондриях гепатоцитов под действием фермента карбамоилфос-фатсинтетазы I. Карбамоилфосфатсинтетаза II локализована в цитозоле клеток всех тканей и участвует в синтезе гшримидиновых нуклеотидов (см. раздел 10). Карбамоилфосфат затем включается в орнитиновый цикл и используется для синтеза мочевины.

В мозге и некоторых других органах может протекать восстановительное аминирование α-кетоглутарата под действием глутаматдегидрогеназы, катализирующей обратимую реакцию. Однако этот путь обезвреживания аммиака в тканях используется слабо, так как глутаматдегидрогеназа катализирует преимущественно реакцию дезаминирования глутамата. Хотя, если учитывать последующее образование глутамина, реакция выгодна для клеток, так как способствует связыванию сразу 2 молекул NH3.



Из мышц и кишечника избыток аммиака выводится преимущественно в виде аланина. Этот механизм необходим, так как активность глутаматдегидрогеназы в мышцах невелика и непрямое дезаминирование аминокислот малоэффективно. Поэтому в мышцах существует ещё один путь выведения азота. Образование аланина в этих органах можно представить следующей схемой (см. схему ниже).

Аминогруппы разных аминокислот посредством реакций трансаминирования переносятся на пируват, основным источником которого служит процесс окисления глюкозы.

Мышцы выделяют особенно много аланина в силу их большой массы, активного потребления



Схема

480

глюкозы при физической работе, а также потому, что часть энергии они получают за счёт распада аминокислот. Образовавшийся аланин поступает в печень, где подвергается непрямому дезаминированию. Выделившийся аммиак обезвреживается, а пируват включается в глюконеогенез. Глюкоза из печени поступает в ткани и там, в процессе гликолиза, опять окисляется до пирувата (рис. 9-13).

Образование аланина в мышцах, его перенос в печень и перенос глюкозы, синтезированной в печени, обратно в мышцы составляют глюкозо-аланиновый цикл, работа которого сопряжена с работой глюкозо-лактатного цикла (см. раздел 7).

Совокупность основных процессов обмена аммиака в организме представлена на рис. 9-14. Доминирующими ферментами в обмене аммиака служат глутаматдегидрогеиаза и глутаминсинтетаза.

Азотемия (гиперазотемия) — избыточное содержание в крови азотсодержащих продуктов обмена белков и нуклеиновых кислот. К ним относятся мочевина, креатин, креатинин, мочевая кислота, индикан и др.

Различают азотемии ретенционные (при нарушениях клубочковой фильтрации) и продукционные (при нормальной клубочковой фильтрации).

Азотемия внепочечная (экстраренальная, продукционная) развивается при здоровых почках, например при усиленном распаде белков в организме, при недостаточности кровообращения и т.п.

Азотемия обтурационная развивается вследствие нарушения оттока мочи по мочевым путям при их закупорке или сдавлении.

Азотемия почечная (ренальная) вызывается нарушением выделительной функции почек.

Азотемия продукционная обусловлена повышенным распадом тканевых белков в организме при обширных воспалениях, ранениях, ожогах, кахексии, болезнях крови. Наблюдается даже при сохраненной выделительной функции почек.

Азотемия ретенционная обусловленная неполным выведением азотсодержащих метаболитов с мочой; наблюдается при заболеваниях почек, обтурации мочевых путей, нарушениях почечного кровообращения.

Азотемия хлорипривная сопровождает обильные потери хлора организмом, например при неукротимой рвоте.

В нормальных условиях уровень остаточного азота крови колеблется от 25 до 40 мг%. При сахарном диабете содержание его может доходить до 50—60 мг%.

Гиперазотемия встречается и при злокачественных опухолях, при нефрите, эклампсии, различных лихорадочных заболеваниях. При сахарной болезни гиперазотемии может и не быть

Гипераммониемия -Повышенное содержание свободных ионов аммония в крови; врожденные формы Г. (связаны с тяжелой умственной отсталостью и др. симптомами) обусловлены дефицитом ферментов орнитин-транскарбамилазы печени (ген OTC локализован на участке p21.1 Х-хромосомы) или карбамоилфосфатсинтетазы (ген CPS1 локализован на коротком плече хромосомы 2).



Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   162   163   164   165   166   167   168   169   ...   257


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница