Вопросы к экзамену учебной дисциплины «Биохимия» для специальности 060101 Лечебное дело, 060103 Педиатрия



страница169/257
Дата13.01.2020
Размер2.87 Mb.
ТипВопросы к экзамену
1   ...   165   166   167   168   169   170   171   172   ...   257
Гипераммониемия сопровождается появлением следующих симптомов:

  1. тошнота, повторяющаяся рвота;

  2. головокружение, судороги;

  3. потеря сознания, отёк мозга (в тяжёлых случаях);

  4. отставание умственного развития (при хронической врождённой форме).

Таблица 9-4. Наследственные нарушения орнитинового цикла и основные их проявления

Заболевание

Дефект

фермента

Тип наследования

Клинические

проявления

Метаболиты

кровь

моча

Гиперам-

мониемия,

тип I

Карбамоил-
фосфат-
синтетаза I


Аутосомно-
рецессивный


В течение 24-48 ч после рождения кома, смерть

Глн

Ала

NH3

Оротат

Гиперам-

мониемия,

тип II

Орнитин-
карбамоил-
трансфераза


Сцепленный с Х-хромосомой

Гипотония, снижение толерантности к белкам

Глн

Ала

NH3

Оротат

Цитрул-

линемия

Аргинино-
сукцинат-
синтетаза


Аутосомно-
рецессивный


Гипераммониемия тяжёлая у новорождённых. У взрослых - после белковой нагрузки

Цитруллин

NH3

Цитруллин

Аргинино-

сукцина-

турия

Аргинино-
сукцинат-
лиаза


Аутосомно-рецессивный

Гипераммонимия, атаксия, судороги, выпадение волос

Аргини-

носукцинат

NH3

Аргини-
носукци-
нат, Глн, Ала, Лиз


Гиперар-

гининемия

Аргиназа

Аутосомно-рецессивный

Гипераргининемия

Apr

NH3

Apr
Лиз
Орнитин

Все симптомы гипераммониемии - проявление действия аммиака на ЦНС (см. выше подраздел IV, Б).

Для диагностики различных типов гипераммониемии производят определение содержания аммиака в крови, метаболитов орнитинового цикла в крови и моче, акгивности фермента в биоптатах печени.

Основной диагностический признак - повышение концентрации аммиака в крови. Содержание аммиака в крови может достигать 6000 мкмоль/л (в норме - 60 мкмоль/л). Однако в большинстве хронических случаев уровень аммиака может повышаться только после белковой нагрузки или в течение острых осложнённых заболеваний.

Лечение больных с различными дефектами орнитинового цикла в основном направлено на снижение концентрации аммиака в крови за счёт малобелковой диеты, введения кетоаналогов аминокислот в рацион и стимуляцию выведения аммиака в обход нарушенных реакций:

  1. путём связывания и выведения NH3 в составе фенилацетилглутамина и гишгуровой кислоты;

  2. повышением концентрации промежуточных метаболитов цикла (аргинина, цитруллина, глутамата), образующихся вне блокируемых реакций (рис. 9-19).

Вводимый больным с дефектом карбамоил-фосфатсинтетазы I в качестве пищевой добавки фенилацетат в результате его конъюгации с глутамином образует фенилацетилглутамин, который экскретируется почками. Состояние больных при этом улучшается, так как происходит активация синтеза глутамина и снижение концентрации аммиака в крови (рис. 9-19, А).

Аналогичное действие оказывает введение бензоата, который связывает молекулу глицина. Образующаяся пшпуровая кислота выводится с мочой (рис. 9-19, Б). В составе гиппурата происходит выделение азота из организма. Недостаток глицина компенсируется либо путём синтеза его из серина, либо за счёт образования из NH3 и СО2 в реакции, катализируемой глицинсинтетазой. При этом образование глицина сопровождается связыванием одной молекулы аммиака.

При гипераммониемии II типа (дефект орнитинкарбамоилтрансферазы) введение больших

487



Рис. 9-19. Пути выведения аммиака при включении в диету глутамата и фенилацетата (А), бензоата (Б), цитруллина и аргинина (В). На рисунке обозначены ферментные блоки: 1 - дефект карбамоилфосфатсинтетазы I; 2-дефект орнитинкарбамоилтрансферазы; 3 - дефект аргининосукцинатлиазы.

доз цитруллина стимулирует синтез мочевины из аспартата (рис. 9-19, В), что также приводит к вьшедению азота из организма. Введение больших доз аргинина при аргининосукцинатурии (дефект аргининосукцинатлиазы) стимулирует регенерацию орнитина и выведение азота в составе цитруллина и аргининосукцината.
64. Выведение аммиака из организма. Глутаминаза почек, компенсация ацидоза.



Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   165   166   167   168   169   170   171   172   ...   257


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница