Вопросы к экзамену учебной дисциплины «Биохимия» для специальности 060101 Лечебное дело, 060103 Педиатрия


Гормоны мозгового вещества надпочечников



страница212/257
Дата13.01.2020
Размер7.02 Mb.
ТипВопросы к экзамену
1   ...   208   209   210   211   212   213   214   215   ...   257
Гормоны мозгового вещества надпочечников

О способности экстрактов из надпочечников повышать кровяное давление было известно еще в XIX веке. Однако только в 1901 г. Дж. Такамине и соавт. из мозгового слоя надпочечников выделили активное начало, идентифицированное с адреналином. Это был первый гормон, полученный в чистом кристаллическом виде. Спустя 40 с лишним лет, в 1946 г. из мозгового вещества был выделен еще один гормон - норадреналин, который до этого был синтезирован химическим путем. Помимо этих двух главных гормонов, в надпочечниках в следовых количествах синтезируется еще один гормон - изопропиладреналин; все они имеют сходное строение.

і Это так называемые глюкагонсвязывающие белки, которые избирательно взаимодействуют только с глюкагоном.
Н0Л^1 ін2-мн-сн3 иоА^ сн2-ын.2 н0Лс^ £ня-*ш-
НО^г^:^г_сН_оН СНз
СН-СНя

Адреналин
Норадрвналин
Изопропиладреналин
Все эти гормоны напоминают по строению аминокислоту тирозин, от которого они отличаются наличием дополнительных ОН-групп в кольце и у (3-углеродного атома боковой цепи и отсутствием карбоксильной группы. Действительно, получены экспериментальные доказательства, что предшественником гормонов мозгового вещества надпочечников является тирозин, подвергающийся в процессе обмена реакциям гидроксилирования, декарбоксилирования и метилирования с участием соответствующих ферментов (см. главу 11). Биосинтез катехоламинов (адреналин и норадре-налин) может быть представлен в виде следующей упрощенной схемы:
^5ч^СН2-СН-СООН
Тирозин
Диоксифенилаланин (ДОФА)
90а
N Ну
Н0Л^1 СНЯ-ЫН:
Диоксифенилэтиламин
(дофамин)
ноу*усн-он
Н0Л~^ сн2-мн-сна
Норадрвналин
Адреналин

В мозговом веществе надпочечников человека массой 10 г содержится около 5 мг адреналина и 0,5 мг норадреналина. Содержание их в крови составляет соответственно 1,9 и 5,2 нмоль/л. В плазме крови оба гормона содержатся как в свободном, так и связанном состоянии, в частности с альбуминами. В небольших количествах оба гормона откладываются в виде соли с АТФ в нервных окончаниях, освобождаясь в ответ на их раздражение. Адреналин и норадреналин, как и дофамин, относятся к к а т е х о л а ми н а м, т.е. к классу органических веществ, обладающих сильным биологическим действием. Все они оказывают мощное сосудосуживающее действие, вызывая повышение артериального давления, и в этом отношении действие их сходно с действием симпатической нервной системы. Кроме того, они оказывают сильное регулирующее влияние на обмен углеводов в организме, в частности адреналин вызывает резкое повышение уровня глюкозы в крови, что обусловлено ускорением распада гликогена в печени под действием фермента фосфорилазы.

Адреналин, как и глюкагон, активирует фосфорилазу не прямо, а через систему аденилатциклаза — цАМФ — протеинкиназа. Гипергликемический эффект норадреналина значительно ниже. Он составляет примерно 5\% от действия адреналина. Параллельно отмечается накопление гексозофосфатов в тканях, в частности в мышцах, уменьшение концентрации неорганического фосфата и повышение уровня ненасыщенных жирных кислот в плазме крови. Имеются данные, свидетельствующие о торможении окисления глюкозы в тканях под влиянием адреналина. Это действие некоторые авторы связывают с уменьшением скорости проникновения (транспорта) глюкозы внутрь клетки.

Относительно судьбы катехоламииов в организме известно, что и адреналин, и норадреналин быстро разрушаются в организме, и с мочой выделяются неактивные продукты их обмена, главным образом в виде 3- метокси -4- о кси ми н да л ь но й кислоты, оксоадренохрома, метоксинорадреналина и метоксиадреналина; эти метаболиты содержатся в моче преимущественно в связанной с глюкуроновой кислотой форме. Ферменты, катализирующие указанные превращения катехоламииов, выделены из многих тканей и достаточно хорошо охарактеризованы. В частности, моно-аминоксидаза (МАО), определяющая в известной степени скорость биосинтеза и распада катехоламииов, и катехол-метилтрансфераза, катализирующая главный путь превращения адреналина, т. е. о-метилирование за счет 8-аденозилметионина.



Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   208   209   210   211   212   213   214   215   ...   257


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница