Вопросы к экзамену учебной дисциплины «Биохимия» для специальности 060101 Лечебное дело, 060103 Педиатрия


К основным протеолитическим системам крови относятся, кининовая и ренин-ангиотензиновая



страница227/257
Дата13.01.2020
Размер7.02 Mb.
ТипВопросы к экзамену
1   ...   223   224   225   226   227   228   229   230   ...   257
К основным протеолитическим системам крови относятся, кининовая и ренин-ангиотензиновая.

  1. Система свертывания крови и фибринолиза.

  2. Система комплемента, как одна из составных частей иммунной защиты организма.

  3. Кининовая система.

  4. Ренин-ангиотензиновая система.

Эти системы обеспечивают различные функции, но в работе их соблюдются общие принципы.

  1. Это - многокомпонентные мультиферментные системы, в которых продукт предыдущей реакции служит ферментом для следующей реакции.

  2. Большинство компонентов этих систем является протеолитическими ферментами. Они в виде проферментов циркулируют в крови и активируются только в определенных условиях.

  3. Эти системы обладают свойством усиливать первично слабый сигнал. Они работают по принципу каскадности, т. е. их работа приводит к быстрому нарастающему увеличению количества активных форм ферментов.

  4. Системы саморегулируются по принципу положительной и отрицательной обратной связи.

Схематически теория Шмидта–Моравица может быть представлена в следующем виде:



Протромбин переходит в активный фермент тромбин под влиянием тромбокиназы, содержащейся в тромбоцитах и освобождающейся из них при разрушении кровяных пластинок, и ионов кальция (I фаза). Затем под влиянием образовавшегося тромбина фибриноген превращается в фибрин (II фаза). Сравнительно простая по своей сути теория Шмидта–Моравица в дальнейшем необычайно усложнилась, обросла новыми сведениями, «превратив» свертывание крови в сложнейший ферментативный процесс.

для протеиназ плазмы крови циркуляция их в форме проферментов позволяет поддерживать постоянную готовность к быстрому активированию, приводящему к «включению» соответствующей функции (например, функции свертывания крови).

В последние десятилетия выявлены белки, способные подавлять действие протео- литических ферментов в организме. Их назвали эндогенными ингибиторами протеиназ (менее удачное обозначение - антипротеиназы). Особенно много таких защитников вне клеток, - прежде всего, в крови. Каждый из них может блокировать разные протеиназы, но, как правило, в рамках лишь одной из 4 главных групп этих ферментов. Поэтому различают эндогенные ингибиторы сериновых, тиоловых, аспар- татных протеиназ и металлопротеиназ. Для плазмы крови типичны ингибиторы сериновых протеиназ (серпины), на долю которых приходится ~ 2% от общего содержания белков в ней. Примерно 70% их совокупного антипротеолити- ческого потенциала принадлежит щ-антитрип- скну (о^-АТ), который наибольшее предпочтение отдает эластазе (из-за чего предлагалось называть его антиэластазой или агпротеиназным ингибитором; изначальное обозначение, тем не менее, устояло). К числу других относятся антитромбин III и а2-антиплазмин, играющие важную роль в регуляции свертывания крови и фибринолиза. Угнетающий эффект серпинов обусловлен их свойствами «плохого субстрата»: протеиназа успешно расщепляет подходящую пептидную связь в таком ингибиторе, но не может освободиться от ацильного продукта реакции, который остается ковалентно фиксированным на активном центре и блокирует его.

ингибитор - а2~макроглобулин (а2-МГ). Этот гетеротетрамерный гликопротеин плазмы (~ 700 кДа) способен инактивировать очень многие протеиназы, причем, всех 4 групп. Такая всеядность обеспечивается строением особой зоны (39 АО), которую назвали «приманочной» из-за наличия в ней набора пептидных связей, отвечающего «вкусам» самых разных эндопептидаз. Расщепление любой из них влечет за собой конформационную перестройку этого ингибитора, благодаря которой атакующая протеиназа «проваливается» в особую нишу («ловушку») на поверхности а2-МГ. В ней фермент фиксируется еще и ковалентно, ибо поблизости есть так называемая тиоп-эфирная петля. Она представляет собой последовательность ...-цис-гли-глу-глн-..., в которой за счет радикалов цистеина и глутамина возникла тио- эфирная связь —S-C(O)-. Эта «напряженная» связь очень нестабильна, а потому легко гидролизуется. Но чаще она расщепляется с освобождением группы —SH и вовлечением карбонильной группы в более устойчивое соединение с гидроксильной или аминогруппой како- го-либо вещества. Протеиназа, захваченная а2- макроглобулином, обычно и оказывается таким веществом. Каталитический центр фермента остается при этом свободным, но способен гидролизовать лишь небольшие пептиды, т.к. крупным белковым молекулам доступ к нему затруднен краями «ловушки».

Попадание протеиназы в «ловушку» вызывает дальнейшие конформационные подвижки в молекуле а2-МГ. В результате открывается замаскированный ранее участок, способный взаимодействовать со специфическим рецептором на поверхности макрофагов и некоторых других клеток. В итоге весь комплекс ингибитора с протеиназой поглощается клеткой, где и подвергается тотальному протеолизу до аминокислот. Следовательно, а2-МГ является не просто универсальным ингибитором протеолитичееких ферментов, но уникален еще и тем, что выполняет роль своеобразного «чистильщика» крови от всяких протеиназ, — как собственного организма, так и попавших извне. На интенсивность этой функции указывает кратковременность его существования: То,5 составляет от 3 до 7 мин.
92.Каликреин-кининовая система, синтез кининов, биологическая роль.

Система калликреин-кининовая

совокупность веществ, находящихся в тканях организма, являющихся предшественниками кининов и калликреинов, а также активаторами и ингибиторами их превращений, приводящих к образованию и последующему разрушению кининов;

группа белков крови, играющих роль в воспалении, контроле артериального давления, коагуляции и возникновении болевых ощущений.

Кинины – большая группа полипептидов, которые обладают сосудорасширяющим и гипотензивным действием. Хорошо известны 2 кинина: БРАДИКИНИН и КАЛЛИДИН.

БРАДИКИНИН – нонапептид, обнаруженный в плазме, принадлежащий к классу a-2 глобулинов, известных как кининогены. Брадикинин играет важную роль в регуляции гемостаза , водного и электролитического баланса , сокращении гладкой мускулатуры , вазодилятации , капиллярной проницаемости

Каллидин представлен декапептидом, образующимся из неактивного плазменного белка кининогена, и отличается от брадикинина присутствием на N-конце еще одного аминокислотного остатка (Лиз).

Каллидин и Брадикинин образуются при действии фермента калликриена на молекулу предшественника. Предшественники калликриенов находятся в плазме крови и в тканях и активируются различными воздействиями, в частности веществом, называемым фактором XII плазмы крови (фактор Хагемага). Кининогены, циркулирующие с кровью, синтезируются в печени. Различают высокомолекулярные кининогены и низкомолекулярные кининогены. Образовавшийся брадикинин быстро разрушается на неактивные метаболиты. Период естественного полураспада брадикинина 17с. Из-за быстрого синтеза и разрушения концентрация брадикинина в плазме крови, тканях изменяется в очень больших пределах.

Действуя через В2-рецепторы, брадикинин может расслаблять гладкие мышечные волокна артериол микроциркуляторного русла и вызывать расширение.
93. Форменные элементы крови. Особенности метаболизма в эритроцитах и лейкоцитах. Биохимические ме­ха­низмы, обеспечивающие резистентность эритроцита.

Нерастворимыми элементами крови являются эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Главная функция эритроцитов— транспорт кислорода от легких в ткани и СО2 от тканей обратно в легкие. Высшие организмы нуждаются для этого в специальной транспортной системе, так как молекулярный кислород плохо растворим в воде: в 1 л плазмы крови растворимо только около 3,2 мл О2. Содержащийся в эритроцитах белок гемоглобин (Hb) способен связать в 70 раз больше — 220 мл О2/л. Содержание Hb в крови составляет 140-180 г/л у мужчин и 120-160 г/л у женщин, т. е. вдвое выше по сравнению с белками плазмы (50-80 г/л).

Гемоглобин взрослого организма (HbA, см. ниже) является тетрамером, состоящим из двух α- и двух β-субьединиц с молекулярными массами примерно 16 кДа. α- и β-цепи отличаются аминокислотной последовательностью, но имеют сходную конформацию. Примерно 80% аминокислотных остатков глобина образуют α-спирали, обозначенные буквами А-Н (см. схему). Каждая субъединица несет группу гема с ионом двухвалентного железа в центре. При связывании O2 с атомом железа в геме (оксигенация Hb) и отщеплении O2 (дезоксигенация) степень окисления атома железа не меняется. Окисление Fe2+ до Fe3+ в геме носит случайный характер. Окисленная форма гемоглобина, метгемоглобин, не способна переносить O2. Доля метгемоглобина поддерживается ферментами на низком уровне и составляет поэтому обычно только 1-2%.

Четыре из шести координационных связей атома железа в гемоглобине заняты атомами азота пиррольных колец, пятая — остатком гистидина глобина (проксимальный остаток гистидина), а шестая — молекулой кислорода в оксигемоглобине и, соответственно, Н2О в дезоксигемоглобине.



Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   223   224   225   226   227   228   229   230   ...   257


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница