Воспаление и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний 14. 00. 06 кардиология



страница1/5
Дата05.05.2016
Размер0.97 Mb.
ТипАвтореферат
  1   2   3   4   5
Диссертационный совет Д 208.072.08 при ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» направляет сведения о предстоящей защите диссертации и автореферат диссертации Орловой Натальи Васильевны

Отправитель: Ученый секретарь диссертационного совета профессор Анна Константиновна Рылова



На правах рукописи

ОРЛОВА НАТАЛЬЯ ВАСИЛЬЕВНА



ВОСПАЛЕНИЕ И ФАКТОРЫ РИСКА

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

14.00.06 - кардиология


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва – 2008

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский Государственный Медицинский Университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»


Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Чукаева Ирина Ивановна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Люсов Виктор Алексеевич

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава
доктор медицинских наук, профессор Чазова Ирина Евгеньевна

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росздрава


доктор медицинских наук, профессор Васюк Юрий Александрович

Московский государственный медико - стоматологический университет

Ведущая организация: ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»

Защита состоится «_____»______________200 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.08 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу 117997, Москва, ул. Островитянова, дом 1.


Автореферат разослан «____»_________________2007 г.

Ученый секретарь, диссертационного совета

Доктор медицинских наук, профессор А.К.Рылова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания, несмотря на современные технологии диагностики и лечения, продолжают лидировать по распространенности, инвалидизации и смертности населения [Оганов Р.Г. 2003].

Приоритетной группой для проведения специфических профилактических мер по предупреждению сосудистых событий являются пациенты не только с установленным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ), но и имеющие высокий риск их развития [Люсов В.А.,1999]. Существующая в настоящее время система оценки риска ССЗ (Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORЕ)) включает такие факторы, как пол, возраст, курение, повышение систолического артериального давления, повышение уровня общего холестерина (или соотношения ХС/ХС ЛПВП). К повышению общего риска ССЗ приводят наличие семейной предрасположенности, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень триглицеридов, снижение толерантности к глюкозе, повышенный уровень С-реактивного белка и фибриногена, а так же ожирение (ОЖ) [Карпов Ю.А.2007].

Внимание к этим факторам, как повышающим риск ССЗ, основано, в первую очередь, на данных многоцентровых клинических исследований [PROGRESS, HOPE, EUROPA UKPDS], результаты которых либо указывают на повышение заболеваемости сердечно-сосудистой системы у лиц с наличием данных факторов риска, либо свидетельствуют о том, что продолжительный тщательный контроль над этими факторами приводит к значительному снижению частоты сердечно-сосудистых осложнений [Арутюнов Г.П.1999].

При оценке влияния факторов риска на развитие сердечно-сосудистой патологии необходимо учитывать, что многие из них взаимосвязаны между собой и взаимно усиливают негативное влияние на поражение сосудов. Повышение артериального давления является одним из наиболее значимых факторов риска ССЗ. Доказано, что контроль над уровнем АД, может снизить риск инсульта на 40-50% [Чазова И.Е.,2007; Шальнова С.А.,2001].

В настоящее время под пристальным вниманием медиков находится метаболический синдром, включающий в себя большинство факторов риска ССЗ. В основе его развития находятся инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и абдоминальное ожирение [Кисляк О.А., Сторожаков Г.И., 2005; Шостак Н.А.,2002].

Согласно современной теории развития атеросклероза, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний приводят к эндотелиальной дисфункции и инициируют воспалительную реакцию [Шевченко О.П., Мишнев О.Д., 2005]. Субклиническое воспаление обусловлено последовательным каскадом взаиморегулируемых факторов, включающих клеточный, гуморальный иммунитет, первичные (интерферон, интерлейкины, факторы роста) и вторичные (белки острой фазы воспаления (БОФ), компоненты системы комплемента) медиаторы воспаления [Назаров П.Г., 2001].

Сахарный диабет 2 типа (СД) и синдром инсулинорезистентности так же приводят к развитию реакции воспаления через увеличение цитокинов (IL-6 и др.), поступающих из жировой ткани и гепатоцитов. В то же время существует теория, согласно которой увеличение цитокинов и БОФ являются противодействующим фактором гипергликемии и инсулинорезистентности.

Нарушения ренин - ангиотензиновой системы и окислительный стресс при артериальной гипертонии активируют факторы воспаления, что в свою очередь, замыкая порочный круг, усугубляет ее течение.

Многие факторы риска ССЗ (нарушения липидного метаболизма, нарушения углеводного обмена, функция тромбоцитов и др.) генетически обусловлены. Таким образом, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний тесно взаимосвязаны и могут иметь между собой взаимные воспалительную и генетическую основы. Можно предположить, что сердечно-сосудистые заболевания являются конечной точкой, общей для метаболических и воспалительных процессов.



Цель исследования:

Изучить патогенетическую роль факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в развитии воспаления, формировании поражения коронарных сосудов и течении сердечно-сосудистой патологии.


Задачи исследования:

1. Оценить зависимость атеросклеротического поражения сосудов сердца от нарушений липидного обмена и проанализировать взаимосвязь воспалительных процессов с дислипидемией у больных ишемической болезнью сердца (ИБС).

2. Определить уровни белков острой фазы воспаления, относящихся к различным функциональным группам (СРБ, церулоплазмина, С3-компонента комплемента, α1-антитрипсина, гаптоглобина, орозомукоида) и цитокинов (TNF-, INF-, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10) у больных ИБС и сопоставить полученные результаты с течением заболевания и степенью выраженности атеросклеротического поражения артерий сердца, используя данные коронарографии.

3. Оценить влияние факторов риска – СД 2 типа и ожирения на уровни белков острой фазы воспаления и цитокинов у больных ИБС, сопоставить полученные результаты с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца и объемом поражения коронарных артерий.

4. Определить зависимость уровней маркеров воспаления (СРБ, фибриногена, TNF-, INF-, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TGF-β) у больных ССЗ от наличия артериальной гипертонии и сопоставить полученные данные с клиническими проявлениями и биохимическими маркерами.

5. Определить взаимосвязь воспалительных показателей у больных ССЗ с нарушениями углеводного и жирового обменов.

6. Определить динамику белков острой фазы воспаления (СРБ, церулоплазмина, С3-компонента комплемента, α1-антитрипсина, гаптоглобина, орозомукоида) и цитокинов (TNF-, INF-, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TGF-β) у больных острым инфарктом миокарда и выявить взаимосвязь течения и исхода заболевания с воспалительными показателями.

7. Оценить зависимость выраженности воспалительных показателей у больных острым инфарктом миокарда от величины размеров некроза миокарда.

8. Оценить особенности динамики острофазовых белков и цитокинов у больных ОИМ при наличии СД 2 типа и ожирения, выявить влияние факторов риска на течение и исход заболевания.

9. Провести анализ генетических полиморфизмов (гена APOE, гена APOA1, гена ACE, гена IRS1, гена IL-10, гена TNF-α) у больных ИБС и оценить их связь с поражением коронарных артерий и течением заболевания.

10. Провести анализ генетических полиморфизмов (гена APOE, гена APOA1, гена ACE, гена IRS1, гена IL-10, гена TNF-α) у больных ССЗ с сопутствующими факторами риска – дислипидемией, артериальной гипертонией, СД 2 типа и ожирением. Изучить ассоциацию сопряжения разных полиморфных вариантов генов с факторами риска ССЗ.

11. Провести анализ генетических полиморфизмов (гена APOE, гена APOA1, гена ACE, гена IRS1, гена IL-10, гена TNF-α) у больных ССЗ с выраженностью воспалительных реакций.

12. Провести анализ генетических полиморфизмов у больных ОИМ и оценить их связь с течением и исходом заболевания; с наличием сопутствующих факторов риска - сахарного диабета 2 типа и ожирения; с выраженностью воспалительных реакций.
Научная новизна

Впервые у больных с сердечно-сосудистой патологией проведен анализ содержания в плазме крови четырнадцати воспалительных маркеров, представителей острофазовых белков и цитокинов, каждый из которых является многофункциональным, задействован в различных звеньях воспаления и в комплексе наиболее полно отражают течение воспалительного процесса. Полученные результаты выявляют активную роль воспаления в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.

Впервые сопоставлен широкий спектр воспалительных показателей у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями с особенностями клинического течения и прогнозом. Выявленные изменения воспалительных показателей позволяют оценить роль факторов воспаления в развитии осложненного течения заболевания и патогенетические предпосылки неблагоприятного исхода.

Впервые сопоставлены уровни цитокинов и белков острой фазы воспаления с данными коронарографии у больных ИБС и установлена зависимость поражения коронарных артерий от цитокиновой активности и показателей острофазового ответа. Результаты наших исследований подтверждают участие воспаления в атеросклеротическом поражении сосудов сердца, активность факторов воспаления в плазме крови больных коррелирует с атеросклеротическим поражением сосудов. При наличии признаков нестабильности атеросклеротической бляшки определяется высокая активность воспалительных показателей. Впервые выявлены маркеры, являющиеся косвенными признаками множественного поражения артерий и нестабильности атеросклеротической бляшки.

Впервые у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями сопоставлены клиническое течение и прогноз заболеваний с факторами риска и маркерами воспаления. Выявлены особенности течения воспалительных процессов при наличии артериальной гипертонии, сопутствующих сахарного диабета 2 типа и ожирения, обуславливающие негативное влияние факторов риска ССЗ на клинические последствия. Выявлена взаимосвязь факторов воспаления с показателями углеводного и жирового обменов. Полученные результаты раскрывают механизмы воздействия факторов риска на развитие ССЗ через воспалительные процессы.

Впервые у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями с сопутствующими факторами риска изучены полиморфизмы шести генов, этиологически связанные с липидным и углеводным обменами, ренин - ангиотензиновой системой и воспалением. Проведена оценка степени взаимосвязи полиморфизмов каждого гена с развитием кардиоваскулярной патологии и ее течением. Проведен анализ сочетания разных полиморфных вариантов генов с факторами риска ССЗ и выявлено сопряжение генотипов гена АСЕ и воспалительного гена IL-10. Выявлена генетическая предрасположенность к развитию сердечно-сосудистых заболеваний у больных с сопутствующими артериальной гипертонией, ожирением и сахарным диабетом 2 типа, обусловленная полиморфизмами воспалительных генов и гена АРОА1.



Практическая значимость

Выявление связи полиморфизмов генов аполипопротеинов , IL-10 и TNF- α с течением ишемической болезни сердца и факторами риска ССЗ, позволяет определять на ранних этапах больных с риском развития данной патологии и своевременно проводить профилактические мероприятия.

Выявленная взаимосвязь выраженности воспалительных показателей с атеросклеротическим поражением коронарных артерий и признаками нестабильности атеросклеротической бляшки может быть использована для выявления пациентов с риском множественного поражения коронарных сосудов и острых коронарных событий с дальнейшей профилактикой осложнений, своевременного терапевтического и хирургического лечения.

Выявленные изменения воспалительных показателей у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями могут служить маркерами для определения пациентов с повышенным риском развития осложнений ССЗ и неблагоприятным прогнозом острых коронарных событий. Использование воспалительных маркеров в практической медицине позволит индивидуализировать программу лечения и реабилитации больных ССЗ с учетом риска неблагоприятного течения.

Взаимосвязь маркеров воспаления с течением и прогнозом ССЗ говорит о необходимости принимать во внимание при назначении сердечно-сосудистых препаратов возможность их воздействия на воспалительные процессы, влияя тем самым на течение и исход заболевания.

Раннее развитие ССЗ с тяжелыми клиническими последствиями в группе больных с сахарным диабетом 2 типа и ожирением коррелировало с повышением активности воспалительных процессов у этих пациентов, что должно учитываться при составлении схем лечения этих больных.


Положения, выдвигаемые на защиту

1.Генетическая предрасположенность лежит в основе влияния факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и воспаления на развитие атеросклероза и его клинические последствия и обусловлена полиморфизмами генов, ответственных за обмен липопротеидов, ангиотензинпревращающего фермента, а так же воспалительных генов IL-10 и TNF-α.

2. Развитие воспалительной реакции лежит в основе патогенетического воздействия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний – сахарного диабета 2 типа, ожирения, артериальной гипертонии и дислипидемии на атеросклеротическое поражение сосудов, активность которой, определяемая по уровням острофазовых белков, компонентов системы комплемента, про- и противовоспалительных цитокинов, имеет свои особенности при каждом факторе риска.

3. Выраженность воспалительной реакции у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, оцениваемая по уровням маркеров воспаления, отражает степень атеросклеротического поражения коронарных артерий и обуславливает клинику, течение и прогноз заболеваний.


Публикации

По теме диссертации опубликовано 62 научные работы, из них 17 статей в центральных рецензируемых журналах, 2 – в зарубежных изданиях, 1 – авторское изобретение.


Апробация работы

Апробация работы состоялась 3 июля 2008 года на межкафедральной научно-практической конференции кафедр поликлинической терапии Московского факультета, госпитальной терапии Московского факультета, факультетской терапии Педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, кафедры клинической фармакологии РМАПО, ФГМУ Медицинский центр при Спецстрое России, отделений кардиологии и кардиореанимации 13 ГКБ.

Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены: на всероссийских конгрессах Российского научного общества кардиологов (2006, 2007, 2008 гг), «Человек и лекарство» ( 2005, 2006, 2007, 2008 гг), I Национальном конгрессе терапевтов (2006), международной конференции «Здоровье и образование XXI в веке» ( 2006, 2007 гг), Всероссийском научном форуме «КАРДИОЛОГИЯ» (2006, 2008 гг), Международной научно-практической конференции «Современные аспекты метаболического синдрома – взгляд в будущее» (2006), Всероссийской ежегодной научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2007 г), Съезде кардиологов и терапевтов центра России (Рязань, 2008 г), межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике» (Иркутск, 2008 г), конгрессе International Congress Inflammation (Vena, Austria,1993).
Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследования), содержит выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 428 ссылки на 88 отечественных и 340 зарубежных источников. Работа изложена на 290 страницах машинописного текста, иллюстрирована 95 таблицами и 90 рисунками.



СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Каталог: common -> img -> uploaded -> files -> vak -> announcements -> medicin
medicin -> Тревожно-депрессивные расстройства и качество жизни у больных старческого возраста c ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, возможности коррекции 14. 00. 05 внутренние болезни
medicin -> Внутриполостная фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря и аденомы предстательной железы 14. 00. 40. Урология
medicin -> Экстрапинеальный мелатонин в процессе старения 14. 00. 53 геронтология и гериатрия
medicin -> Научное обоснование совершенствования организации, планирования и финансирования амбулаторно-поликлинической помощи в крупном городе 14. 00. 33 общественное здоровье и здравоохранение
medicin -> Преимущество антиоксидантов над ингибиторами протеаз в лечении острого панкреатита и профилактике его осложнений (Экспериментально-клиническое исследование) 14. 00. 27 хирургия
medicin -> Роль медико-социальных факторов в формировании здоровья детей подросткового возраста и пути совершенствования профилактической помощи 14. 00. 33 «Общественное здоровье и здравоохранение» 14. 00. 09
medicin -> Ожирение и реваскуляризация миокарда: факторы риска, диагностические особенности, непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения. Кардиология 14. 00. 06
medicin -> Научное обоснование и разработка региональной модели организации борьбы с туберкулезом в современных социально-экономических и эпидемиологических условиях 14. 00. 33 Общественное здоровье и здравоохранение
medicin -> Терапевтическая эффективность и особенности действия препаратов интерферона и индукторов интерферона при вариантах течения вирусных урогенитальных инфекций 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология 14
medicin -> Пути улучшения результатов лечения стенозирующих доброкачественных заболеваний пищевода 14. 00. 27. хирургия


Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2   3   4   5


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница