Возможная роль тимуса в работе стресс-лимитирующей системы


Рис. 1. Схема работы стресс-системы



Скачать 153.69 Kb.
страница5/8
Дата07.01.2018
Размер153.69 Kb.
1   2   3   4   5   6   7   8
Рис. 1. Схема работы стресс-системы.

ГАМК—группы нейронов, вырабатывающих гамма-аминомасляную кислоту; НА – группы нейронов, вырабатывающих норадреналин; ОП – группы нейронов, вырабатывающих опиоиды; КРГ – группы нейронов, вырабатывающих кортикотропин-рилизинг-фактор; АКТГ – адрено-кортикотропный гормон; ГК – глюкокортикоиды; КА – катехоламины.

Сплошная стрелка — стимулирующее влияние

Пунктирная стрелка — тормозное влияние



Рис. 2. Схема работы стресслимитирующей системы (современные представления).

ГАМК— гамма-аминомасляная кислота; ОП – опиоиды; КРГ – группы нейронов, вырабатывающих кортикотро-


пин-рилизинг-фактор; КА – катехоламины

вается при различных заболеваниях в результате акцидентальной инволюции и является не чем иным, как проявлением адаптационного синдрома в ответ на стрессовое воздействие. Ведущее значение при этом автор отводит влиянию глюкокортикоидов (ГК), вызывающих нарастающую альтерацию кортизолчувствительных лимфоцитов преимущественно коркового вещества вилочковой железы, что постепенно приводит к атрофии органа. Однако, указанная закономерность описывает не все особенности процесса, который развивается во времени и может зависеть от особенностей стрессоров.

Так, при первой стадии инфекционного стресса наблюдается усиление процессов пролиферации лимфобластов субкапсулярной зоны коры с увеличением, а не с убылью массы органа [5, 6, 7, 8]. При этом, как показывают эксперименты Mueller C. [5], в первые часы антигенной стимуляции в тимусе возникают изменения, характерные для усиления функциональной активности эпителиальных клеток, пролиферативные процессы со стороны лимфобластов субкапсулярной зоны, сопровождающиеся увеличением массы органа. Таким образом, возникает пародоксальная с классической точки зрения ситуация, при которой начальная стадия инволюции тимуса характеризуется усилением функции вилочковой железы и увеличением ее размеров. Возможно, что эти процессы чаще всего происходят в продроме болезни и поэтому наблюдать их практически невозможно, но при патологоанатомическом исследовании детей, умерших в первые сутки острых инфекционных заболеваний, наблюдается увеличение массы тимуса в пределах 50% от возрастной нормы за счет расширения ее корковой зоны с накоплением в субкапсулярной зоне лимфобластов [6].

Для более полного понимания процесса, протекающего во времени при антигенной стимуляции, удобно разбить его на несколько стадий. Выделяют 5 фаз акцидентальной инволюции тимуса [7].

Первая фаза характеризуется пролиферацией пре-Т-лимфоцитов, усилением их дифференцировки с превращением их в зрелые Т-лимфоциты с последующим выходом в кровь;

Во второй фазе наблюдается начало инволютивных процессов с появлением в корковом веществе картины «звездного неба» за счет увеличения в коре количества макрофагов, который зависит от отчетливо выраженного процесса апоптоза Т-лимфоцитов. При этом отек стромы и выраженное полнокровие органа, усиленный приток макрофагов, иногда наблюдаемые кровоизлияния в ткань тимуса и, возможно, не прекратившийся процесс пролиферации лимфоцитов способствуют тому, что в эту фазу масса тимуса заметно не уменьшается, а может даже несколько возрастать;

Третья фаза характеризуется нарастающей гибелью лимфоцитов в корковой зоне и уменьшением секреции полипептидов и гормонов тимуса;

Четвертая фаза характеризуется продолжающейся гибелью лимфоцитов, что ведет к опустошению медуллярной зоны, нарушению структуры органа и уменьшению числа и размера вакуолей, содержащих тимические гормоны;

Пятая фаза характеризуется нарастанием огрубления и коллагенизации стромы; крупные сосуды и капсулы, как правило, склерозированы; нарастает жировое перерождение тимуса и наступает атрофия органа. Далеко зашедшая атрофия тимуса свидетельствует о полном угасании функции органа. По всей видимости, эта фаза является необратимой.

Учитывая эти данные, можно предположить, что первая и вторая фазы акцидентальной инволюции тимуса возникают в первой стадии стресса (стадии тревоги), которые ранее оставались не замеченными ввиду их непродолжительности. Третья и четвертая фазы сопровождают вторую стадию стресса (стадию резистентности), а пятая фаза сопоставима с третьей стадией стресса (стадией истощения). По крайней мере, это предположение правомерно для инфекционного стресса у детей. Возможно, что при разном уровне ГК, изменяющегося во время cтресса, и при действии различных стрессоров имеют место различия в скорости фазового процесса акцидентальной инволюции тимуса.

Однако инволюция тимуса протекает несколько иначе, в случае если вызвавший ее фактор подавляет пролиферацию лимфоцитов и повреждает строму тимуса. Так, в ранние сроки после облучения высокими дозами ионизирующей радиации опустошение тимуса обусловлено гибелью тимоцитов, но происходящая затем регенерация тимуса сменяется повторно развивающейся атрофией, вызванной прогрессирующей недостаточностью тимусного эпителия; комплекс сопутствующих этому процессу нарушений в иммунной системе обозначается как лучевое старение. Похожие процессы наблюдаются при приеме цитостатиков и в условиях высокого уровня ГК, когда превалирующим процессом является ГКапоптоз Т-лимфоцитов. Нарастающие изменения быстро приводят к истощению органа с исходом в приобретенную атрофию.

Таким образом, различные стрессоры могут оказывать неоднозначное действие на массу и функциональную активность вилочковой железы.





Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница