Вrca -ассоциированный рак молочной железы. Диагностика и лечение



Скачать 30.58 Kb.
Дата01.05.2016
Размер30.58 Kb.
ТипАнализ
ВRCA –АССОЦИИРОВАННЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ


Ходорович О.С., Снигирева Г.П., Новицкая Н.Н., Григорьева Т.В., Буйнова Д.А., Агаджанян А.В.

ФГБУ «РНЦРР» Минздравсоцразвития России, г. Москва, Россия


Рак молочной железы (РМЖ) – самое часто встречающееся онкологическое заболевание среди женщин. Каждая девятая женщина в мире заболевает РМЖ в течение жизни. Около 5-10% всех случаев развитие РМЖ обусловлено наследуемыми мутациями. В диагностике и лечении наследственных форм онкологических заболеваний, в том числе РМЖ, молекулярно-генетическое исследование часто бывает решающим как при постановке окончательного диагноза, так и при выборе адекватной тактики лечения.

Цель исследования. Определить спектр и частоту встречаемости мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 среди пациентов клиники РНЦРР и оценить роль молекулярно-генетического анализа при выборе дальнейшей тактики лечения.

Материал и методы. Проведено молекулярно-генетическое исследование для 1049 пациентов с доброкачественными (246 пациентов) и злокачественными (803 пациента) заболеваниями молочной железы. Анализ мутаций выполнялся с помощью метода аллель-специфичной ПЦР в реальном времени. При выявлении мутации в исследуемом образце ДНК дополнительно проводилось исследование с помощью метода прямого секвенирования. Результаты. В проанализированных 1049 образцах выявлено 22 мутации (2,1%) в гене BRCA1. Мутации в гене BRCA2 не выявлены. Среди пациентов с выявленными мутациями 14 (63,6%) - с диагнозом РМЖ, 1 (4,5%) - с диагнозом ПМСР молочных желез, 1 (4,5%) - с диагнозом ПММР молочных желез, 2 (9,1%) - с диагнозом ПММР, причем одной локализацией являлся РМЖ; 2 (9,1%) - с фиброзно-кистозной мастопатией, 2 (9,1%) – без патологии со стороны молочных желез.

Анализ семейной отягощенности показал, что у 8 пациентов (36,36%) отмечался органоспецифический РМЖ, в 4 (18,2%) случаях – семья с онкологической отягощенностью (2 и более случаев таких злокачественных новообразований, как рак желудка, печени, пищевода и прямой кишки). У 4 (18,18%) пациентов BRCA1 – ассоциированным РМЖ у известных им родственников 1-2 степени родства в I-III поколении случаев злокачественных заболеваний не было, что может быть расценено как мутация, возникшая de novo, либо как плохая осведомленность пациентов о родственниках. Среди выявленных мутации наиболее часто встречалась мутация 5382 insC – в 78% случаев. 17 пациентам было проведено комплексное лечение согласно протоколу лечения рака молочной железы, утвержденному в РНЦРР в 2010г. с учетом стадии заболевания и факторов прогноза. В связи с высоким риском развития второй ипсилатеральной опухоли, у данной группы пациентов, выполнялась радикальная мастэктомия по Маддену с/без реконструкции (15 пациентов, 88,24%), кожесохраняющая мастэктомия с одномоментным алломаммопротезированием (2 пациента, 11,76%).



При гистологическом исследовании в большинстве случаев (77,8%) отмечался инфильтративный протоковый рак со степенью злокачественности II-III. Реакция с антителами к рецепторам эстрогена в 64,71% (11 пациентов) составила 0-4 баллов по Quick score, реакция с антителами к рецепторам прогестерона в 70,59% (12 пациентов) составила 0-4 баллов по Quick score. В 70,6% случаев реакция с антителами к онкобелку cerb-B2 – отрицательная.

Выводы. Частота наследственной формы рака молочной железы у обследованных пациентов клинике РНЦРР составила 2,1 %. Отмечалось преобладание мутации 5382 insC гена BRCA1 (77,3%). Молекулярно-генетческое исследование - определение спектра и частоты встречаемости мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 – позволило выявить наследственные формы рака молочной железы и клинически здоровых пациентов-носителей этих мутаций, что определило тактику лечения и наблюдения для данной группы пациентов. ВRCA-ассоциированные формы рака молочной железы отличны по этиологии, клинической картине и патоморфологическим характеристикам. Данные формы рака молочной железы требуют индивидуального подхода в диагностике - использование молекулярно-генетического анализа, тактике лечения, и в разработке и внедрении профилактических методов и технологий, позволяющих предотвратить развитие РМЖ стабилизировать рост заболеваемости и существенно сократить смертность от РМЖ.
Каталог: sites -> default -> files -> modnikov 2011
modnikov 2011 -> Течение беременности и родов у женщин с ожирением
modnikov 2011 -> Применение плазмафереза портальной крови при лечении тяжелых форм острого деструктивного панкреатита
modnikov 2011 -> Гинекологические заболевания у беременных женщин
modnikov 2011 -> Гематологические изменения при микрометастазах рака молочной железы в костный мозг
modnikov 2011 -> Опыт работы по ранней диагностике рака молочной железы и реабилитации женщин, получивших радикальное лечение
modnikov 2011 -> Применение современных технологий в профилактике нагноительных осложнений при лапароскопической аппендэктомии
modnikov 2011 -> Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности
modnikov 2011 -> Туберкулез пищевода: клиника, диагностика
modnikov 2011 -> Инфекционные и неинфекционные предикторы невынашивания беременности
modnikov 2011 -> Организация хирургической помощи больным с опухолевой толстокишечной непроходимостью


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница