А. И. Тихонов, Т. Г. Ярных технология лекарств



страница20/46
Дата23.04.2016
Размер6.89 Mb.
ТипУчебник
1   ...   16   17   18   19   20   21   22   23   ...   46
Глава 17

КОЛЛОИДНЫЕ РАСТВОРЫ (SOLUTIONES COLLOIDALE)


ХАРАКТЕРИСТИКА КОЛЛОИДНЫХ РАСТВОРОВ

Ш Коллоидные растворы представляют собой ульт-рамикрогетерогенную систему, в которой структурной еди­ницей является комплекс молекул, атомов и ионов, называе­мых мицеллами.

Размер частиц дисперсной фазы коллоидных растворов (от гр. holla — клей и eidos — вид) находится в пределах от 1 до 100 нм (0,1 мкм). Ядро мицеллы образуется вследствие скопления отдель­ных молекул гидрофобного вещества. Двойной слой ионов, которые окружают ядро (адсорбционный и диффузный), возникает в резуль­тате или адсорбции ионов, или же вследствие диссоциации поверх­ностно размещенных молекул ядра под влиянием внешней среды. Соединения, из которых образуются ионы двойного слоя, называют­ся ионогенными группами.



Соответственно правилу Фаянса на поверхности ядра лиофобной мицеллы адсорбируются преимущественно те ионы, которые имеют с ядром общие химические элементы. Все эти ионы называются по-тенциалопределяющими ионами. Электрически заряженные части­цы, ограниченные адсорбционным слоем, называются гранулой. Ионы, которые нейтрализуют гранулу, образуют вокруг ядра ион­ную атмосферу, распределяясь между адсорбционным и диффузным слоями. Эти ионы называются противоионами. Как правило, в ад­сорбционном слое мицеллы раз­мещаются потенциалопределяю-щие ионы, а в диффузном — противоионы. Таким образом, ми­целлу можно рассматривать как комплекс гранулы и противоио-нов (рис. 112). Подробное строе­ние мицелл рассматривается в курсе физколлоидной химии.

В фармацевтической практи­ке применяются, главным обра­зом, гидрозоли, то есть дисперс­ные системы, где дисперсионной средой является вода.

В связи с большим размером
Рис. 112. Строение мицеллы частиц коллоидные растворы об-


ладают характерными свойствами: малая диффузионная способ­ность, низкое осмотическое давление, малая способность к диализу, способность рассеивать свет во все стороны при рассматривании ра­створов в отраженном свете (образуется характерный конус Тинда-ля). Мицеллы в коллоидном растворе находятся в хаотическом дви­жении. Для них характерно броуновское движение.

Коллоидные растворы являются седиментационно устойчивыми системами. Седиментация — это процесс оседания частиц под дей­ствием силы тяжести. Оседанию частиц в коллоидных растворах препятствует броуновское движение, которое распределяет частицы по всему объему.

Коллоидные растворы — агрегативно и термодинамически неус­тойчивые системы, так как частицы обладают избыточной поверх­ностной энергией. В результате уменьшения поверхностной энергии может происходить коагуляция коллоидных растворов. Коагуляция

это процесс соединения между собой частиц в дисперсных систе­мах с образованием более крупных комплексов.

Укрупнение частиц в коллоидных растворах возникает под воз­действием молекулярных сил сцепления и поверхностного натяже­ния жидкости. Силы межмолекулярного притяжения содействуют сцеплению частиц при их столкновении, а силы поверхностного на­тяжения жидкости — уменьшению поверхности соприкосновения жидкости с частицами. Однако, несмотря на это, типовые коллоид­ные растворы сохраняют свою устойчивость на протяжении опреде­ленных сроков, что можно объяснить наличием факторов, препят­ствующих соединению коллоидных частиц. Один из таких факторов

— наличие у коллоидных частиц одноименных электрических за­рядов, благодаря чему они отталкиваются, а, следовательно, не со­единяются в большие агрегаты. Коллоидные растворы могут быть устойчивыми только в присутствии третьего компонента — стабили­затора, который, адсорбируясь на поверхности раздела частица-сре­да, предупреждает коагуляцию. Устойчивость коллоидных систем улучшается и за счет возникновения сольватных слоев из молекул растворителя.

Коллоидные растворы — неравновесные системы: они не облада­ют свойствами обратимости (если коллоидный раствор упарить или осадить электролитом, а потом снова добавить воду, то коллоидный раствор не получится). Необходимо также иметь в виду, что при длительном хранении может происходить так называемое «старе­ние», которое проявляется в слипании частиц, что приводит к их коагуляции. Это явление также отличает коллоидные растворы от истинных.

Устойчивость коллоидных растворов нарушается за счет само­произвольного слипания частиц, при добавлении электролитов (кото­рые, гидратируясь, отнимают воду от мицеллы коллоидного раство­ра, то есть нарушается водная оболочка вокруг коллоидных частиц, в результате чего частицы укрупняются и происходит их оседание), при изменении температуры, рН среды, воздействия света.

Устойчивость системы обеспечивается наличием заряда на по­верхности частицы (диссоциация вещества, адсорбция одноименных ионов), сольватным слоем, оболочкой из ВМС, ПАВ вокруг частиц дисперсной фазы, препятствующей их слипанию.

Механизм стабилизирующего действия ВМС и ПАВ заключает­ся в том, что они адсорбируются на поверхности частиц и ориенти­руются на границе раздела фаз таким образом, что полярной частью обращены к полярной жидкости, а неполярной — к неполярным частицам, образуя на поверхности фазы мономолекулярный адсорб­ционный слой. Ионы ПАВ, адсорбируясь на поверхности раздела, обладают поверхностной активностью, при этом повышаются силы отталкивания между частичками и снижается их поверхностное на­тяжение, что способствует агрегативной устойчивости. Кроме того, вокруг пленки ПАВ, окружающей частичку, ориентируются моле­кулы сольватного слоя (в воде — гидратная оболочка). Такие колло­иды называются «защищенными».

Поскольку размер частиц защищенных коллоидов таков, что они не проходят через физиологические мембраны, они лишены способ­ности всасываться, а их препараты, следовательно, проявляют толь­ко местное действие.


ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ЗАЩИЩЕННЫХ КОЛЛОИДОВ

В фармацевтической практике применяют в основном три защи­щенных коллоидных препарата. Это колларгол, протаргол и ихтиол.

Колларгол и протаргол применяют как вяжущие средства, анти­септики, противовоспалительные средства. Их растворы используют для смазывания слизистых оболочек верхних дыхательных путей, в глазной практике, для промывания мочевого пузыря, гнойных ран и т. д.

Раствор протаргола (серебро белковое) — Argentum protei-nicum — это аморфный порошок коричнево-желтого цвета, без запа­ха, слабо горького и слегка вяжущего вкуса, легко растворим в воде, является защищенным коллоидным препаратом серебра, содержит 7,3—8,3 % (в среднем 8 %) серебра оксида. Роль защитного коллои­да выполняют продукты гидролиза белка (альбуминаты). Препарат описан в ГФ IX, ст. 398.

Rp.: Solutionis Protargoli 2 % 100 ml

Da. Signa. Для промывания полости носа

При приготовлении растворов протаргола используется его спо­собность набухать благодаря содержанию большого количества (око­ло 90 %) белка. После набухания протаргол самопроизвольно пере­ходит в раствор.

2,0 г протаргола насыпают тонким слоем на поверхность 100 мл воды и оставляют в покое. Препарат набухает, и частички протарго­ла, постепенно растворяясь, опускаются на дно подставки, давая доступ следующим порциям воды к препарату. Взбалтывать раствор протаргола не рекомендуется, так как при взбалтывании порошок слипается в комки, образуется пена, которая обволакивает частицы протаргола и замедляет его пептизацию.

Полученный раствор при необходимости процеживают во флакон для отпуска через рыхлый комочек ваты, промытый горячей водой. Растворы протаргола можно фильтровать через беззольную фильт­ровальную бумагу или стеклянные фильтры № 1 и № 2. В зольной фильтровальной бумаге содержатся ионы железа, кальция, магния, которые вызывают коагуляцию протаргола и в результате происхо­дит потеря лекарственного препарата на фильтре.

Если в составе раствора, кроме воды, прописан глицерин, то про­таргол сначала растирают в ступке с глицерином и после его набуха­ния постепенно добавляют воду. Кроме того, надо учитывать, что растворы протаргола надо отпускать в склянках из темного стекла, так как свет — это фактор, влияющий на коагуляцию коллоидных препаратов. Под действием света содержащийся в протарголе сереб­ра оксид разрушается, окисляя продукты гидролиза белка, в резуль­тате чего протаргол превращается в металлическое серебро. Раствор протаргола не следует готовить в запас.

Растворы колларгола (серебро коллоидальное) — Argentum colloidale — это зеленовато- или синевато-черные пластин­ки с металлическим блеском, растворимы в воде, содержат 70 % серебра оксида и 30 % продуктов гидролиза белка (натриевые соли лизальбиновой или протальбиновой кислот), которые выполняют роль защитного коллоида. Колларгол также описан в ГФ IX. В связи с малым количеством белка (около 30 %) происходит медленное растворение препарата в воде. Поэтому для ускорения растворения можно применять два способа приготовления в зависимости от кон­центрации прописанного раствора.

1. В стеклянный флакон для отпуска фильтруют (можно проце-


дить) воду очищенную, высыпают колларгол и содержимое склянки
встряхивают до полного перехода колларгола в раствор. Этот метод
удобен при небольших концентрациях колларгола (до 1 %).

Rp.: Solutionis Collargoli 2 % 200 ml Da. Signa. Для спринцеваний

2. Если приходится готовить растворы большей концентрации,
то поступают следующим образом: колларгол помещают в ступку,
в данном случае 4,0 г, добавляют небольшое количество воды очи-
щенной, смесь оставляют на 2—3 минуты для набухания, расти-
рают, а затем понемногу при помешивании добавляют оставшееся
количество воды.

Стадия набухания колларгола происходит сравнительно долго, поэтому более рационально применять второй способ. В случае необ­ходимости раствор колларгола фильтруют через стеклянный фильтр № 1 или № 2 или процеживают через рыхлый комочек ваты, про­мытый горячей водой. Раствор светочувствительный, поэтому отпус­кают во флаконе из оранжевого стекла.

Растворы ихтиола (аммониевая соль сульфокислот слан­цевого масла) — Ichtyolum — это почти черная или бурая сиропооб­разная жидкость своеобразного резкого запаха и вкуса. Растворим в воде, глицерине, спирто-эфирной смеси. Водные растворы при взбал­тывании сильно пенятся. Описание препарата приведено в ГФ IX. Является природным защищенным коллоидом.

Rp.: Solutionis Ichtyoli 1 % 200 ml Da. Signa. Для примочек

Отвешивают 2,0 г ихтиола в старированную фарфоровую чашку (или во вместилище из пергаментной бумаги), постепенно добавля­ют 200 мл воды при непрерывном помешивании стеклянной палоч­кой, затем при необходимости процеживают во флакон для отпуска.

Rp.: Solutionis Ichtyoli 2 % 100 ml

Glycerini 10,0

Misce. Da. Signa. Для тампонов

В тарированную подставку отвешивают 10,0 г глицерина (вязкая жидкость) и туда же отмеривают 98 мл воды очищенной, взбалтывают до однородности. 2,0 г ихтиола отвешивают в тарированную фарфо­ровую чашечку, потом добавляют по частям раствор глицерина в воде и растирают до полного растворения, оставив в подставке часть водно-глицеринового раствора. Полученный раствор ихтиола при необхо­димости процеживают через рыхлый комочек ваты во флакон для отпуска объемом 150 мл. Фарфоровую чашку ополаскивают остат­ком водно-глицеринового раствора и им же промывают ватный там­пон. Флакон укупоривают и оформляют к отпуску.

Для приготовления глицериновых растворов ихтиола флакон по­мещают в горячую воду для облегчения растворения ихтиола.

Rp.: Solutionis Ichtyoli 10 % 100 ml

Kalii iodidi 2,0

Misce. Da. Signa. По 2 столовые ложки на микроклизму

В данном случае необходимо избрать оптимальный вариант тех­нологии, чтобы избежать коагулирующего действия электролита — калия йодида. С этой целью его целесообразно добавить к ихтиолу в виде водного раствора.

Взвешивают в тарированную чашку 10,0 г ихтиола и частями при помешивании добавляют 80 мл воды. Раствор процеживают во флакон для отпуска, в который отмеривают 10 мл 20 %-ного раствора калия йодида и взбалтывают до однородности.
РАСТВОРЫ ПОЛУКОЛЛОИДОВ

Растворы полуколлоидов — это такие системы, которые при определенных условиях являются истинными растворами, а при смене концентрации дисперсной фазы становятся золями в колло­идном состоянии. В этом случае вещество (дисперсная фаза) одно­временно состоит из молекул, ионов и различных агрегатов в виде мицелл различной дисперсности. Мицеллы образуются в результате ассоциации молекул растворенного вещества. При этом повышается концентрация растворенного вещества, что способствует увеличению коллоидной фракции. С повышением температуры наоборот более трудным становится мицеллообразование, поскольку ослабляются межмолекулярные связи и усиливается молекулярно-кинетическое

движение. К таким растворам, применяющимся в медицинской прак­тике, относятся растворы танидов, мыл, некоторых органических оснований (этакридина лактат).

Вследствие резко выраженной поверхностной активности полукол­лоиды легко адсорбируются на неполярных поверхностях и гидроли-зуют их. Особенно проявляется способность к ассоциации молекул в растворах танидов и других дубильных веществ, которая увеличива­ется с повышением концентрации. Приготовление растворов полукол­лоидов проводят в аптеках по общим правилам приготовления раство­ров, приведенных выше.

Водные растворы танидов. В водных растворах тани-дов, которые являются производными фенола, мицеллы образуются не только вследствие слипания молекул по гидрофобным участкам, но и вследствие образования водородных связей.

Rp.: Tannini 3,0

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Для смачивания кожи при ожогах

Раствор для наружного применения, в состав которого входит танин, относящийся к полуколлоидам (концентрация его 3 %).

В подставку отмеривают 98,2 мл теплой очищенной воды и в ней растворяют 3,0 г танина (КУО = 0,61). Раствор процеживают через ватный тампон во флакон и оформляют к отпуску.

Водные растворы мыл. Мыла, которые являются соля­ми жирных кислот, могут существовать в водных растворах в виде неионизированных молекул, ионов, продуктов гидролиза мыла, аг­регатов (мицелл) и молекул жирной кислоты. В достаточно концен­трированных растворах мицеллы имеют сферическую форму. Они состоят из молекул, которые соединены своими углеводородными группами и обращены наружу (в воду) ионогенными, сильнополяр­ными группами. При более высоких концентрациях мыла в раство­рах образуются мицеллы другого состава (пластинчатые мицеллы).

В спирте мыла образуют молекулярные растворы, так как спирт является растворителем как для полярной, так и для неполярной молекулы мыла.

В рецептуре аптек могут встречаться жидкие лекарственные фор­мы, представляющие сочетания растворов ВМС, коллоидных и по­луколлоидных растворов.



Глава 18

СУСПЕНЗИИ (SUSPENSIONES)
ХАРАКТЕРИСТИКА СУСПЕНЗИЙ
Ш Суспензии — жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько мелкоизмель-ченных порошкообразных лекарственных веществ, распреде­ленных в жидкой дисперсионной среде.

Суспензии (взвеси) представляют собой микрогетерогенные дис­персные системы, состоящие из твердой дисперсной фазы и жидкой дисперсионной среды.

В зависимости от величины частиц суспензии различают:


  • грубые, которые называют взбалтываемыми микстурами (Mix-turae agitandae), имеют размер частиц дисперсной фазы (то есть лекарственного вещества) более 1 мкм, при стоянии быстро оседают, поэтому их не процеживают (в случае необходимости процеживают только растворитель);

  • тонкие, которые называют мутными, или опалесцирующими, микстурами (Mixturae turbidae), размер частиц от 0,1 до 1 мкм, от­личаются от грубых суспензий тем, что в них осадок образуется бо­лее медленно.

В зависимости от способа применения суспензии различают для внутреннего, наружного и парентерального применения. Если в фор­ме суспензий прописываются лекарственные вещества для внутрен­него применения, то их называют микстурами-суспензиями. В каче­стве наружных средств суспензии прописываются для смазываний, спринцеваний и др. Реже суспензии применяются для инъекций, в основном, внутримышечных (для внутривенного введения не ис­пользуются).

В аптечной практике наиболее часто используют суспензии, в ко­торых дисперсионной средой являются вода, водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, глицерин, жирные масла и др.

Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед использова­нием прибавляют воду или другую подходящую жидкость в количе­стве, указанном в частных статьях.

Суспензии образуются в следующих случаях:

при назначении в составе жидких лекарств твердых ингреди­ентов, которые не растворимы в прописанном растворителе (напри­мер, если в качестве растворителя прописана вода, а в качестве ле­карственного вещества — цинка оксид, камфора, фенилсалицилат и другие вещества);


  • при назначении твердых растворимых веществ в количествах, превышающих предел их растворимости (например, кислота борная имеет растворимость в холодной воде 1:25, а выписана 1:30, следо­вательно, нерастворившаяся часть ее будет в виде осадка);

  • когда в результате происходящих химических реакций образу­ются новые лекарственные вещества, не растворимые в прописанном растворителе (например, если смешать растворы кальция хлорида и натрия гидрокарбоната, образуется осадок кальция карбоната);

  • когда при смешивании двух растворителей ухудшаются усло­вия растворимости лекарственных веществ (например, при добавле­нии нашатырно-анисовых капель к водным растворам солей выде­ляется анетол).

В медицинской практике суспензии имеют определенное значение:

  • в суспензиях имеется возможность вводить твердые нераство­римые вещества в жидкость, где они имеют высокую степень дис­персности, в силу чего быстрее и полнее проявляют свое лечебное действие, что доказано многочисленными биофармацевтическими исследованиями;

  • суспензии позволяют обеспечить пролонгированное действие и регулировать его продолжительность путем изменения величины ча­стиц лекарственного вещества. Например, суспензия аморфного цинк-инсулина с частицами около 2 мкм вызывает кратковременное по­нижение сахара в крови. Суспензия кристаллического препарата с частицами 10—40 мкм оказывает длительное терапевтическое дей­ствие. Смесь аморфного и кристаллического препаратов обеспечива­ет раннее наступление терапевтического эффекта и его длительность.

Необходимо отметить, что суспензии представляют собой трудно-дозируемые лекарственные препараты. Ядовитые и сильнодейству­ющие вещества из-за трудности дозировки в суспензиях, как пра­вило, не отпускаются. Исключение составляет тот случай, когда их количество, выписанное в рецепте, не превышает высшую разовую дозу во всем объеме лекарственной формы. Вопрос об отпуске сильно­действующих веществ в суспензиях решается в каждом отдельном случае индивидуально. Суспензии не отпускаются и в тех случаях, когда в результате химического взаимодействия между лекарствен­ными веществами образуются ядовитые осадки.
ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА УСТОЙЧИВОСТЬ ГЕТЕРОГЕННЫХ СИСТЕМ. ЗАКОН СТОКСА

Суспензии не обладают способностью диффундировать, осмоти­ческим давлением, у них не наблюдается самопроизвольное хаоти­ческое движение частиц. Характерная особенность суспензий — их способность к отстаиванию. Поэтому одним из важных требований, которые предъявляются к суспензиям, является их устойчивость.



Устойчивость суспензий зависит, в первую очередь, от свойств содержащихся в них лекарственных веществ, а именно: являются ли эти вещества поверхностно-гидрофильными или гидрофобными. Суспензии гидрофильных веществ более устойчивые, так как гидро­фильные частички смачиваются дисперсионной средой и вокруг каж­дой из них образуется водная (гидратная) оболочка, которая препят­ствует агрегации мелких частиц в более крупные.

Гидрофобные частицы не защищены такой оболочкой, так как при соприкосновении с водой они не в состоянии образовывать стабили­зирующую водную оболочку, а потому легко и самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя агрегаты-хлопья (коагуляция), которые быстро оседают. Если при коагуляции суспен­зий образуются хлопья, плохо смачиваемые водой, то они всплывают на поверхность воды. Всплывание больших хлопьевидных агрегатов гидрофобного вещества на поверхность воды называется флокуляци-ей (от лат. flocculi — хлопья). Флокуляция усиливается при взбалты­вании, так как поверхность гидрофобного вещества плохо смачивается и это способствует фиксации пузырьков воздуха к твердой фазе.

Устойчивость суспензий зависит также от степени дисперсности (измельчения) частиц дисперсной фазы и их электрического заряда, что препятствует укрупнению и коагулированию частиц при их дви­жении. Чем измельченнее вещество, тем устойчивее суспензия, тем точнее ее дозирование, эффективнее действие.

Устойчивость зависит от отношения плотностей диспергирован­ных частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды. Если плот­ность дисперсной фазы больше плотности дисперсионной среды, то частицы быстро оседают. Если плотность дисперсной фазы меньше плотности дисперсионной среды, то частицы всплывают. Если плот­ность дисперсной фазы примерно равна плотности дисперсионной среды, тогда суспензия наиболее устойчива.

Различают агрегативную и седиментационную устойчивость сус­пензий.

Агрегативная устойчивость — это устойчивость против сцеп­ления частиц. При седиментации суспензий могут наблюдаться два различных случая: в одном случае каждая частица оседает отдель­но, не соединяясь друг с другом. Оседание при этом происходит более медленно. Такая дисперсная система называется агрегативно устойчивой.

Однако, возможен и такой случай, когда твердые частицы сус­пензии коагулируют под действием молекулярных сил притяжения и оседают в виде целых хлопьев. Такие системы носят название агрегативно неустойчивых.



Седиментационная устойчивость — это устойчивость против оседания частиц, связанных только с их размером.

Во всякой суспензии твердые вещества будут седиментироваться (оседать) со скоростью, зависящей от степени дисперсности твердых частиц и некоторых других факторов.



Закон Стокса. В общем виде скорость седиментации находит отражение в формуле Стокса. При радиусе частиц дисперсной фазы меньше 0,5 мкм формула Стокса не применима, так как броунов­ское движение препятствует их осаждению. Для шарообразных частиц диаметром от 0,5 до 100 мкм скорость оседания частиц дис­персной фазы подчиняется формуле Стокса.

Скорость оседания прямо пропорционально зависит от радиуса частиц дисперсной фазы, разности плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды и обратно пропорциональна вязкости дис­персионной среды.

у 2 Г 2 ( d1 - d 2 ) g

9 •n '


где V — скорость движения (оседания), см/с;

r — радиус частиц дисперсной фазы; dj — плотность частиц дисперсной фазы, г/см3; d2 — плотность дисперсионной среды, г/см3;

П — абсолютная вязкость дисперсионной среды, г/см*с;

g — ускорение силы тяжести, см/с2.

При применении формулы Стокса нужно иметь в виду, что час­тицы дисперсной фазы должны быть строго шарообразной формы, абсолютно твердые и гладкие; кроме того, формула Стокса не отра­жает явлений, происходящих на границе раздела фаз, зависящих от того, являются ли вещества гидрофобными или гидрофильными.

Поскольку устойчивость является величиной по своему значе­нию обратной скорости седиментации, формулу Стокса можно пре­образовать и получить:


U 1 9-1 ,

V 2 r2 • (di - d2 ) • g где U — устойчивость суспензии.

Устойчивость суспензии будет тем больше, чем меньше радиус частиц дисперсной фазы, чем ближе значения плотности фазы и сре­ды, чем больше вязкость дисперсионной среды. И поэтому, чтобы повысить устойчивость взвесей, прибегают к следующим приемам:



  • к повышению вязкости дисперсионной среды. Это достигается путем введения ПАВ, вязких жидкостей (глицерина, сиропов), гид­рофильных коллоидов, крахмала и др.;

  • стараются как можно тоньше диспергировать твердые части­цы дисперсной фазы. Это достигается путем тщательного измельче­ния вещества в ступке сначала в сухом виде, а затем в присут­ствии небольшого количества жидкости.

При измельчении веществ в сухом виде степень дисперсно­сти находится в пределах до 50 мкм, а если его дополнитель­но измельчать в присутствии воды, то размер частиц получа­ется в пределах 0,1—5 мкм.

Необходимость прибавления жидкости объясняется тем (как



это следует из рис. НЗ^ что сни- рис. из Схема расклинивающего

жается твердость измельчаемого действия жидкости

вещества и, кроме того, смачива- («эффект Ребиндера»)

ющие жидкости проникают в мелкие трещины твердых частиц, ко­торые образуются при растирании вещества и оказывают расклини­вающее давление (Р), которое действует противоположно стягиваю­щему действию вогнутого мениска, так называемому Лапласовскому давлению (Р). Микротрещины расширяются, и происходит дальней­шее измельчение вещества. Это явление известно под названием «эф­фекта Ребиндера». Чем выше энергия смачивания, тем сильнее выражен расклинивающий эффект и будет лучше происходить рас­щепление вещества.

Б. В. Дерягин установил, что максимальный эффект дисперги­рования в жидкой среде наблюдается при добавлении 0,4—0,6 мл жидкости на 1,0 г твердого вещества (40—60 %). В соответствии с этим, в технологии лекарств существует правило Дерягина: для бо­лее тонкого измельчения твердого порошкообразного вещества жидкость берут в половинном количестве от его массы.

Гидрофильные вещества легче разрушаются в присутствии воды, чем в присутствии неполярных жидкостей. Для облегчения дисперги­рования гидрофобных веществ выгоднее использовать спирт или эфир.



Стабилизация суспензий. Агрегативную устойчивость суспензии приобретают тогда, когда их частицы покрыты сольватными оболоч­ками, состоящими из молекул дисперсионной среды. Такие оболоч­ки препятствуют укрупнению частиц, являясь для разбавленных сус­пензий фактором стабилизации.

С целью повышения стойкости взвесей гидрофобных веществ, ко­торые на своей поверхности не образуют защитных гидратных слоев, их следует лиофилизировать, то есть добавлять гидрофильный колло­ид (стабилизатор), тем самым сообщая им свойства смачиваемости. В качестве стабилизаторов применяют природные или синтетические высокомолекулярные вещества: камеди, белки, желатозу, раститель­ные слизи, природные полисахаридные комплексы, метилцеллюло-зу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, поли-глюкин, твины, спены, бентониты и др. (см. главу 16). Все указанные поверхностно-активные вещества, уменьшают запас поверхностной энергии в системе. Наиболее сильно проявляют защитное действие в суспензиях ВМС. Растворы этих веществ не только сами обладают





большой устойчивостью, но и пе­редают это свойство гидрофобным частицам. Стабилизирующее дей­ствие этих веществ заключается в образовании гидратных слоев на поверхности частиц суспензии, а также в охвате этих частиц длин­ными цепочкообразными макро­молекулами (рис. 114).

Соотношение между твердой фазой суспензии и защитными ВМС зависит от степени гидро-фобности препарата и гидрофи-

лизирующих свойств защитного
Рис. 114. Схема стабилизации rj ' ^

суспензий высокомолекулярными вещества и устанавливается экс-

веществами периментальным путем.

Для определения концентра­ции ПАВ, необходимого для сма­чивания гидрофобных веществ, порошок лекарственного препара­та измельчают до 40 мкм, высу­шивают до постоянной массы и помещают в эксикатор над вы­сушенным кальция хлоридом. Затем 0,02 г этого вещества на­носят на 1 см2 поверхности ра­створа, содержащего ПАВ раз­личных концентраций в стакане вместимостью 30 мл и диаметром 45 мкм.

Время погружения порошка в раствор ПАВ фиксируют секундо­мером. На основании полученных данных строят график зависимос­ти времени погружения порошка от концентрации ПАВ. От точки пересечения касательных вблизи области перегиба восстанавливают перпендикуляр на ось абсцисс. Точка пересечения перпендикуляра с осью абсцисс указывает концентрацию ПАВ, необходимую для смачивания фармацевтических порошков.

По результатам проведенных опытов делают вывод о целесооб­разной концентрации ПАВ, обеспечивающей гидрофилизацию ле­карственного препарата. Это количество должно быть оптимальным. При превышении предела происходит процесс застудневания. При недостаточной добавке ВМС может возникнуть обратное явление — астабилизация, так как частиц ВМС не хватит на то, чтобы покрыть и защитить всю поверхность взвешенных частиц.

В табл. 18 приведена критическая концентрация смачивания тви­ном-80 порошков ряда лекарственных веществ, использующихся в медицине (А. И. Бондаренко, 1992). Следует учитывать, что твины и спены несовместимы с салицилатами, производными параокси-бензойной кислоты, фенолами и т. д.

Частички суспензий могут быть стабилизированы и добавлением электролитов, которые создают в пограничном слое дзета-потенциал определенного знака и величины. Возникновение дзета-потенциала в суспензиях объясняется так же, как и заряжение ядра мицеллы в гидрофобном золе: адсорбция ионов из раствора и диссоциация или гидролиз поверхностного слоя твердой фазы.

Следует иметь в виду, что электролиты стабилизируют суспен­зии только в определенных концентрациях. Если превышается кон­центрация электролита, то стабилизирующее действие электролита переходит в коагулирующее.


СПОСОБЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИЙ

Суспензии лекарственных веществ готовят двумя методами: дис­персионным и конденсационным.

В основе дисперсионного метода лежит принцип получения опре­деленной степени дисперсности путем измельчения порошкообраз­ного лекарственного вещества.

В основе конденсационного способа — соединение молекул в бо­лее крупные частицы — агрегаты, характерные для суспензий.

При приготовлении суспензий дисперсионным методом получа­ются более крупные частицы (грубые суспензии), а при приготовле­нии суспензий конденсационным методом — более мелкие частицы (тонкие суспензии).

Технология суспензий должна включать такие технологические приемы, которые обеспечили бы получение суспензий с тонко дис­пергированными частицами. Суспензии с концентрацией лекарствен­ных веществ 3 % и более готовят по массе.



Приготовление суспензий дисперсионным методом. В зависимости от того, какие вещества входят в состав суспензии (гидрофильные или гидрофобные), способ диспергирования будет различным.

К гидрофильным веществам относятся магния оксид, цинка оксид, крахмал, белая глина, висмута нитрат основной и др. К гидрофоб­ным — камфора, ментол, тимол, сера, фенилсалицилат и другие ана­логичные вещества.

Приготовление суспензий с гидрофильными веществами. При приготовлении суспензий из гидрофильных веществ твердое лекарственное вещество сначала растирают в ступ­ке в сухом виде, а затем (по правилу Дерягина) с половинным коли­чеством жидкости (от массы сухого вещества). Полученную смесь в виде кашицы (пульпы) разбавляют водой и сливают во флакон для отпуска.

Rp.: Zinci oxydi 10,0

Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Для примочек

Суспензия для наружного применения, в состав которой входит гидрофильное вещество — цинка оксид. 10,0 г цинка оксида расти­рают в ступке сначала в сухом виде, а затем добавляют 4—6 мл воды и тщательно растирают, чтобы обеспечить максимальное диспергиро­вание. Затем по частям прибавляют остальное количество воды и пе­реносят во флакон для отпуска, стараясь путем смывания со стенок ступки количественно перенести диспергированный цинка оксид.

Оформляют этикетками «Наружное» и «Перед употреблением взбалтывать».

ППК


Дата № рецепта

Zinci oxydi 10,0

Aquae purificatae 100 ml

m б = 110,0

общ

Приготовил: (подпись)


Проверил: (подпись)

Прием взмучивания. Для получения более тонких и устойчивых суспензий применяют прием взмучивания, который является разно­видностью метода диспергирования. Он используется для приготов­ления суспензий из гидрофильных веществ, отличающихся большой плотностью.

Rp.: Bismuthi subnitratis 2,0


Aquae Menthae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В этом случае 2,0 г висмута нитрата основного тщательно расти­рают в ступке, затем добавляют 1 мл мятной воды (по правилу Деря-гина), растирают, добавляют 5- или 10-кратное количество мятной воды (около 10 мл), перемешивают и оставляют в покое на 2—3 ми­нуты, чтобы более крупные частицы осели, а тонкую смесь сливают во флакон для отпуска. Остаток снова растирают, добавляют 5—10-кратное количество воды, перемешивают, оставляют в покое, а за­тем сливают во флакон для отпуска. Эту операцию повторяют до тех пор, пока все вещество не будет переведено в тонкодиспергирован-ное состояние. После взмучивания с водой заметная седиментация наблюдается через 2—3 часа. Исходная дисперсность микстуры легко восстанавливается при взбалтывании перед употреблением. В дан­ной микстуре один из стабилизирующих факторов — поверхност­ный потенциал — возникает в результате электролитической диссо­циации поверхностного слоя взвешенных частиц висмута нитрата основного.

Устойчивость микстур-суспензий с гидрофильными веществами значительно повышается, если в пропись будут введены вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, не будучи при этом ПАВ. В качестве таких вязких жидкостей целесообразно вводить в микстуры сахарный и другие сиропы (если они не прописаны в ре­цепте, можно посоветовать врачу). Тогда твердое вещество тщатель­но растирают в сухом виде, а затем с небольшим количеством сиро­па (половинное количество по отношению к веществу), добавляют остальное количество сиропа и разбавляют водой. Сиропы повыша­ют вязкость микстуры, вследствие чего скорость оседания взвешен­ных частиц лекарственного вещества уменьшается, и оно более точ­но дозируется.

При приготовлении суспензий из гидрофильных набухающих ве­ществ их сначала растирают в сухом виде (если прописаны другие порошки в рецепте, то смешивают с этими веществами), а затем смешивают с водой, не растирая с половинным количеством воды.

П риготовление суспензий с гидрофобными ве­ществами. Получить устойчивую суспензию из гидрофобных ве­ществ простым растиранием с жидкостью не удается. В таких случа­ях гидрофобные вещества смешивают с гидрофильным коллоидом для образования на поверхности твердых частиц адсорбционных оболочек, придающих суспензии необходимую устойчивость (см. с. 308).

Для веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, сульфаниламидные препараты и др.) в качестве стабилизаторов используют абрикосовую камедь, желатозу, 5 %-ный раствор метилцеллюлозы или твин-80 в количествах, ука­занных в табл. 19.

Для веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами (ментол, камфора и др.) количество стабилизаторов увеличивается в 2 раза (табл. 19). Гидрофилизирующие свойства указанных защит­ных веществ проявляются в присутствии воды. Для образования

первичной пульпы требуется количество воды, равное полусумме препарата и защитного вещества.

Rp.: Therpini hydrati 2,0

Natrii hydrocarbonatis 1,0 Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Микстура-суспензия с терпингидратом — веществом с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. Поэтому суспензии с тер-пингидратом отличаются склонностью к флоккуляции. Это приво­дит к быстрому осаждению.

В подставку отмеривают бюреткой 80 мл воды очищенной и 20 мл 5 %-ного раствора натрия гидрокарбоната. В ступке растирают 2,0 г терпингидрата с 10 каплями спирта (труднопорошкуемое вещество), затем добавляют 1,0 г желатозы и 1,5 мл раствора натрия гидрокар­боната. Все тщательно растирают до получения пульпы (однородной смеси). Затем добавляют (небольшими порциями) раствор натрия гид­рокарбоната, сливая полученную суспензию во флакон для отпуска.

ППК

Дата

Aquae purificatae Solutionis Natrii hydro­carbonatis 5 % Therpini hydrati Gelatosae

№ рецепта 80 ml

20 ml


2,0

1,0

Приготовил: Проверил:

V й = 100 ml

общ

(подпись) (подпись)


Rp.: Mentholi 0,5

Natrii hydrocarbonatis
Natrii tetraboratis аа 1,5

Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Полоскание

Суспензия для наружного применения с гидрофобным пахучим и летучим веществом ментолом, с резко выраженными гидрофобными свойствами.

В подставку отмеривают 100 мл воды и растворяют натрия гид­рокарбонат и натрия тетраборат (или берут 30 мл натрия гидрокар­боната в виде 5 %-ного раствора). В ступку помещают 0,5 г ментола, растирают с 5 каплями спирта (как труднопорошкуемое вещество), добавляют 1,0 г 5 %-ного раствора метилцеллюлозы и растирают до получения однородной кашицы. Затем добавляют »15 капель водно­го раствора солей (по правилу Дерягина), растирают и небольшими порциями прибавляют раствор солей. После перемешивания смыва­ют содержимое ступки во флакон для отпуска.

При приготовлении суспензий с гидрофобными веществами осо­бого подхода требует приготовление суспензий серы, так как она относится к числу особых веществ с резко выраженными гидрофоб­ными свойствами. Сера адсорбируется на поверхности воздушных пузырьков и ее частицы всплывают на поверхность в виде пенистого слоя. Применение для стабилизации суспензий серы общепринятых веществ не всегда целесообразно, так как они уменьшают ее фарма­кологическую активность. В качестве стабилизатора суспензий серы для наружного применения используют калийное или зеленое мыло из расчета на 1,0 г серы 0,1—0,2 г мыла. Мыло не применяют, если в суспензию входят соли тяжелых или щелочноземельных металлов, так как при этом образуются нерастворимые осадки. Следует также учитывать, что медицинское мыло несовместимо с кислотами.

Rp.: Sulfuris praecipitati 2,0


Glycerini 5,0

Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Втирать в кожу головы

Серу растирают с частью глицерина 0,8—1,2 г. Глицерин облада­ет высокими гидрофильными свойствами, смачивает поверхность ча­стиц серы и способствует их измельчению. К полученной пульпе добавляют остальной глицерин и очищенную воду, смывая смесь во флакон для отпуска. В последнюю очередь добавляют 0,2 г калийно­го мыла и тщательно взбалтывают флакон.

Rp.: Streptocidi 3,0

Camphorae 3,5
Sulfuris praecipitati

Acidi salicylici аа 2,0

Glycerini 3,0
Sp. aethylici

Sol. acidi borici 3 % аа 50 ml

Misce. Da. Signa. Для протирания кожи

Во флакон для отпуска отвешивают 2,0 г кислоты салициловой, 1,5 г кислоты борной, 3,5 г камфоры, добавляют 50 мл этилового спирта 90 %. Флакон укупоривают и взбалтывают до растворения порошков. В подставку отмеривают 50 мл воды очищенной. В ступ­ке измельчают 3,0 г стрептоцида с 15 каплями спирта 95 % (трудно-порошкуемое вещество), добавляют 2,0 г серы, 3,0 г глицерина и растирают до однородной кашицы. Добавляют 50 мл (частями) воды очищенной, смывая суспензию во флакон для отпуска.

При приготовлении суспензий объемом 1—3 л можно использо­вать средства механизации — смеситель СЭС-1 (см. главу 10).

Приготовление суспензий конденсационным методом. В аптеч­ной практике широкое применение при приготовлении суспензий находит конденсационный метод. При этом различают следующие случаи образования суспензий:


  • за счет химического взаимодействия;

  • за счет замены растворителя.

Конденсационный метод получения суспензий основан на получе­нии высокодисперсных частиц веществ дисперсной фазы, которые на­ходятся в молекулярном или ионном состоянии. Процесс образования этих соединений зависит от целого ряда условий: от температуры; от концентрации растворенных веществ; от порядка смешивания.

В аптечных условиях такие микстуры-суспензии получаются чаще всего в результате реакции обменного разложения, реже — за счет ре­акции гидролиза, окислительно-восстановительных и других реакций.

Для получения тонких дисперсий необходимо, чтобы исходные вещества были в состоянии разбавленных растворов или коллоидно-дисперсных систем.

Rp.: Calcii chloridi 10,0

Natrii hydrocarbonatis 4,0 Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Нерастворимое вещество образуется при смешивании растворов кальция хлорида и натрия гидрокарбоната. В результате обменного разложения образуется свежеосажденный кальция карбонат:

СаС12 + 2NaHCO3 CaCO3| +H2O + 2NaCl

Для того, чтобы получить кальция карбонат в тонкодиспергирован-ном состоянии, необходимо приготовить сначала растворы кальция хлорида и натрия гидрокарбоната, а затем их слить. В результате по­лучается тонкий осадок кальция карбоната. Лучше воспользоваться концентрированными растворами: 50 %-ным кальция хлорида и 5 %-ным натрия гидрокарбоната. Тогда во флакон для отпуска отмери­вают 100 мл воды очищенной, добавляют 20 мл 50 %-ного раствора кальция хлорида и 80 мл 5 %-ного раствора натрия гидрокарбоната.

Rp.: Plumbi acetates

Zinci sulfatis ana 1,5

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Для уретральных впрыскиваний

В данном случае в результате реакции обменного разложения про­исходит образование осадка свинца сульфата:

Pb(CH3COO)2 + ZnSO4 PbSO45 + Zn(CH3COO)

В этом примере использовать раздельное растворение веществ нельзя, как в предыдущем примере, так как выпадут кристаллы свин­ца сульфата с острыми краями. При спринцевании такие кристаллы могут ранить слизистые оболочки и вызвать острый воспалитель­ный процесс. Поэтому суспензия готовится таким образом: в ступке растирают твердые ингредиенты сначала в сухом виде, а затем до­бавляют воду в половинном количестве от массы сухих веществ до получения пульпы, добавляют остальное количество воды и слива­ют во флакон для отпуска.

По методу замены растворителя получаются более тонкие сус­пензии, чем при механическом диспергировании. Чаще всего опа-лесцирующие и мутные микстуры образуются при добавлении к вод­ным растворам настоек, жидких экстрактов, нашатырно-анисовых капель (см. «Приготовление жидких лекарственных форм с исполь­зованием концентрированных растворов и сухих лекарственных ве­ществ», с. 254). В мутных микстурах осадки, как правило, образу­ются достаточно тонкими и хорошо растворяются в жидкой среде при взбалтывании.
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СУСПЕНЗИЙ

Оценку качества суспензий проводят по следующим показателям: однородность частиц дисперсной фазы, время отстаивания, ресус-пендируемость, сухой остаток.

Однородность частиц дисперсной фазы. Опреде­ляют при микроскопировании. Не должно быть неоднородных круп­ных частиц. Размер частиц должен соответствовать указанному в частных статьях.

Время отстаивания. По величине отстоявшегося слоя при хранении судят об устойчивости суспензий. Чем меньше высота от­стоявшегося слоя, тем устойчивость больше.

Ресуспендируемость. При нарушении устойчивости сус­пензий они должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему после 24 часов хранения при взбалтывании в течение 15—20 секунд, после трех суток хранения — в течение 40—60 секунд.

Сухой остаток. Определяют с целью проверки точности до­зирования суспензий. Для этого отмеривают необходимое количе­ство суспензии, высушивают и устанавливают массу сухого остатка.

Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) сус­пензии не должно превышать ±10 %.

Все суспензии отпускают во флаконах из бесцветного стекла, чтобы можно было видеть результаты взбалтывания, с дополнительной эти­кеткой «Перед употреблением взбалтывать». Хранят микстуры-сус­пензии в прохладном месте.

В настоящее время перспективным является приготовление «су­хих суспензий» (в виде порошков или гранул), которые представля­ют смесь лекарственных веществ со стабилизатором, иногда с добав­лением консерванта. Приготовляют их в заводских условиях. Сухие суспензии удобны для транспортировки, могут храниться длитель­ное время.

К основным направлениям совершенствования суспензий отно­сятся: поиск новых стабилизаторов, консервантов; внедрение инст­рументальных методов оценки качества; разработка средств малой механизации.




Каталог: download -> version -> 1426499806 -> module -> 5014952869 -> name
version -> А. В. Ракицкая // Психологический журнал. 2011. Я№3 4 (29 -30). С. 48 55
version -> Синдром эмоционального выгорания у педагогов: эмоционально-нравственные аспекты
version -> Лекция №3: Психосоматика План лекции: • этиопатогенез психосоматических расстройств
version -> Литература Для учащихся медицинских училищ Под редакцией проф. С. А. Георгиевой
version -> По рецептам северных монастырей Древней Руси XVI века
version -> Обзор Острое повреждение почек в кардиохирургии Ключевые слова
version -> Хронический пиелонефрит
name -> Министерство здравоохранения Украины Национальная фармацевтическая академия Украины


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   16   17   18   19   20   21   22   23   ...   46




База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2020
обратиться к администрации

    Главная страница