А. И. Тихонов, Т. Г. Ярных технология лекарств



страница21/46
Дата23.04.2016
Размер6.89 Mb.
ТипУчебник
1   ...   17   18   19   20   21   22   23   24   ...   46
Глава 19

ЭМУЛЬСИИ (EMULSA)
ХАРАКТЕРИСТИКА ЭМУЛЬСИЙ
Ш Эмульсии — однородная по внешнему виду лекарствен­ная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко дис­пергированных жидкостей, предназначенная для внутренне­го, наружного или парентерального применения.

Для приготовления эмульсий используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также рыбий жир, бальзамы и другие, несмешивающиеся с водой жидко­сти. Эмульсии должны быть стабилизированы эмульгаторами.

Размер частиц (капелек) дисперсной фазы в эмульсиях колеблет­ся в пределах от 1 до 50 мкм. Но могут быть приготовлены и более высокодисперсные системы.

Эмульсии как лекарственная форма имеют свои положительные и отрицательные качества.



К положительным качествам относятся:

  • возможность назначать в одном лекарстве несмешивающиеся жидкости, что очень важно для точности их дозировки;

  • с раздроблением масла увеличивается его свободная поверх­ность, что способствует более быстрому действию лекарственных веществ, растворенных в нем, а также ускоряется процесс гидроли­за жиров ферментами желудочно-кишечного тракта, что ведет к бо­лее быстрому терапевтическому эффекту;

  • в эмульсиях имеется возможность смягчить раздражающее дей­ствие на слизистую оболочку желудка некоторых лекарственных веществ;

  • имеется возможность маскировки неприятного вкуса и запаха жирных и эфирных масел, смол, бальзамов и некоторых лекарствен­ных средств, облегчается прием вязких масел, которые плохо дози­руются;

  • эмульсии являются ценными лекарствами в детской фармако­терапии.

К отрицательным качествам относятся:

  • малая стойкость, так как они быстро разрушаются под влия­нием различных факторов;

  • эмульсии являются благоприятной средой для развития мик­роорганизмов;

  • относительная длительность приготовления (при этом требу­ются соответствующие технологические приемы, практический опыт);

  • необходимость применения эмульгаторов, чтобы удержать фазу в диспергированном состоянии.

В связи с тем, что эмульсии представляют собой неустойчивую гетерогенную дисперсную систему, которая легко разрушается под влиянием различных факторов, их готовят только на непродолжи­тельный срок.

Типы эмульсий. Две несмешивающиеся жидкости могут образо­вывать два типа эмульсий в зависимости от того, какая из жидко­стей будет превращена в дисперсную фазу и дисперсионную среду. Различают эмульсии типа масло-вода (М/В) и вода-масло (В/М).

В эмульсиях М/В дисперсионной средой является вода, а диспер­сной фазой — масла жирные или эфирные, бальзамы и другие гид­рофобные жидкости. В эмульсиях В/М дисперсионной средой явля­ется масло, а дисперсной фазой — вода (рис. 115).




Для внутреннего или парентерального применения используются эмульсии типа М/В, для наружного — эмульсии как М/В, так и В/М.

Эмульсии типа М/В также называются прямыми, или первого рода (водосмываемые), а типа В/М — обратными, или второго рода (несмываемые водой). Эти типы эмульсий существенно отличаются по своим свойствам и условиям образования. Кроме того, различают еще и множественные эмульсии, в которых в капле дисперсной фазы диспергирована жидкость, являющаяся дисперсионной средой. Они могут быть типа В/М/В или М/В/М.

Существует несколько способов определения типа эмульсий.

Метод разбавления основан на том, что эмульсии типа М/В со­храняют свою устойчивость при разбавлении водой и теряют свою устойчивость при разбавлении маслом. Эмульсии обратного типа В/М сохраняют свою устойчивость при добавлении масла и становятся негомогенными при добавлении воды.

Каплю испытываемой эмульсии помещают на предметное стекло и рядом помещают каплю воды — слияние капель будет в том слу­чае, если эмульсия типа М/В. В другом опыте рядом с каплей эмуль­сии наносят каплю масла. Капли сольются, если испытуемая эмуль­сия будет типа В/М. Можно этот опыт проделать в пробирках.



Метод окраски основан на окрашивании дисперсионной среды растворимым красителем, который избирательно растворяется либо в воде, либо в масле.

На каплю испытуемой эмульсии наносят крупинку краски, рас­творимой в воде (например, метиленовый синий), и наблюдают под микроскопом. Если эмульсия типа М/В, тогда дисперсионная среда окрасится в голубой цвет и будут видны неокрашенные капли мас­ла — «глазки». А если эмульсия типа В/М, тогда крупинки метиле-нового синего останутся лежать на поверхности капли, так как окрас­ка не может проникнуть в капельки воды потому, что в масле она не растворима. Если применять краску, растворимую в масле (напри­мер, судан III), тогда масляная фаза будет окрашена, а капельки воды неокрашены.



Метод кондуктометрический основан на том, что эмульсия типа М/В имеет высокую электропроводимость, а эмульсия типа В/М об­ладает незначительной электропроводимостью.

Метод парафинированной пластинки заключается в том, что если нанести каплю испытываемой эмульсии на стеклянную плас­тинку, покрытую слоем парафина, капля будет растекаться, если дисперсионной средой будет масло (эмульсия типа В/М), и не расте­каться, если таковой является вода (эмульсия типа М/В).
ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ОБРАЗОВАНИЯ ЭМУЛЬСИЙ

Эмульсии — термодинамически неустойчивые системы. Задача приготовления агрегативно устойчивых эмульсий сводится, в основ­ном, к подысканию наиболее эффективного эмульгатора для данного сочетания компонентов.



Эмульгаторы — это дифильные ПАВ, ориентированно распреде­ляющиеся на границе раздела двух жидкостей. Их условно класси­фицируют по структуре и свойствам молекул, механизму действия, медицинскому назначению (схема 8).

Эмульгаторы всегда должны являться достаточно высокими пред­ставителями гомологических рядов и иметь в составе молекул как гидрофильные, так и гидрофобные части, различные по объемам (пло­щадям) занимаемой поверхности и должны быть сбалансированы в том смысле, что полярная часть должна обладать сильным сродством к воде, чтобы обусловливать достаточную растворимость вещества и сильную гидратацию, а углеводородная часть должна быть доста­точно развита, например, углеводородная цепь должна обладать до­статочной длиной, чтобы обеспечивать образование мицелл сцепле­нием углеводородных групп, а при больших концентрациях раствора и в адсорбционном слое приводить к развитию гелеобразных струк­тур. Этим требованиям удовлетворяют жировые мыла, а также в различной степени другие мылообразные эмульгаторы — щелочные соли соответствующих органических кислот: нафтеновые мыла, смо­ляные (канифольные) мыла, а также алкил- и алилсульфаты и соот­ветствующие сульфоновые кислоты как в кислом виде, так и в виде щелочных солей. Кроме таких поверхностно-активных коллоидных электролитов, являющихся анионоактивными, хорошо известны и катионоактивные мыла, типичными представителями которых яв­ляются неорганические, например солянокислые, соли соответству­ющих азотосодержащих органических оснований как жирного, так





Ионогенные ПАВ


Катионные


Анионные


Соли аммо­ниевых, сульфо-ниевых, фосфо-ниевых кисл от


Мыла



и ароматического ряда. Все подобные мылообразные вещества явля­ются обычно эффективными смачивателями, пенообразователями, эмульгаторами и пептизаторами и имеют большое значение в фар­мации для технологии лекарств (см. с. 284 «Классификация ВМС»).

При выборе эмульгаторов для стабилизации эмульсий необходи­мо учитывать механизм их стабилизации, токсичность, величину рН, химическую совместимость с лекарственными веществами. Эмульгатор добавляют в количестве от 0,1 до 25 %.

О поверхностно-активных свойствах эмульгаторов можно судить по величине гидрофилъно-липофилъного баланса (ГЛБ). ГЛБ — это соотношение гидрофилъных и гидрофобных групп в молекуле, значе­ние которого выражается определенным числом. Так, ПАВ с ГЛБ 1,5—3 — пеногасители, 3—6 — эмульгаторы типа В/М, 7—9 — сма­чиватели, 8—18 — эмульгаторы типа М/В, 13—15 — пенообразова­тели, 15—18 — солюбилизаторы. По величине ГЛБ эмульгаторов можно характеризовать тип образующейся эмульсии.

Относительно теории образования эмульсий и механизма стаби­лизирующего действия эмульгаторов существовало несколько науч­ных представлений этого процесса. Например, теория объема фаз (W. Ostwald), теория вязкости (H. N. Holmes, W. D. Child), гидрата-ционная теория (R. Fischer), теория снижения межфазного поверх­ностного натяжения (I. Langmuir, W. D.Harkins и др.). Логическим продолжением последней теории является теория образования ад­сорбционной оболочки на поверхности дисперсной фазы (G. Clowes, W. Bancroft и др.). Современные положения этой теории впослед­ствии были развиты отечественными учеными (П. А. Ребиндер и др.), согласно которой механизм стабилизирующего действия эмульгато­ров заключается в том, что они, адсорбируясь на границе фаз, пони­жают поверхностное натяжение и накапливаются на поверхности раздела, а главное, обволакивая капельки диспергируемого вещест­ва, образуют адсорбционную пленку, которая обладает механической прочностью, препятствует образованию крупных частиц, слиянию капелек в сплошной слой (коалесценции) и сообщает эмульсии ус­тойчивость (она как бы бронирует капли дисперсной фазы). Школой академика Ребиндера экспериментально доказано, что обра­зовавшаяся пленка — основной фактор стабилизации эмульсий. За­щитные пленки могут состоять из одного или нескольких молеку­лярных слоев эмульгатора (моно- или полимолекулярные пленки).

При приготовлении эмульсии в процессе смешивания компонен­тов эмульгатор концентрируется на поверхности раздела двух не-смешивающихся жидкостей. В процессе дальнейшего технологичес­кого процесса происходит образование соответствующего типа эмульсии, который зависит от типа эмульгатора, определяющего значения величин поверхностных натяжений по обе стороны образо­вавшейся оболочки, создаваемых соответствующим количеством (пло­щадями) гидрофильной и гидрофобной частями данного поверхност­но-активного вещества (рис. 116, 2).




Так, например, мыла с одновалентными катионами коллоидно растворимы в воде, но не в масле, что позволяет образовывать обо­лочку, лучше смачиваемую водой, чем маслом, поэтому поверхност­ное натяжение ниже со стороны воды, чем со стороны масла. Так как внутренняя поверхность оболочки, окружающей шарик, мень­ше внешней, оболочка стремится выгнуться так, чтобы обволаки­вать каплю масла, находящуюся в воде (рис. 116, 1). Вследствие этого поверхность с более высоким поверхностным натяжением умень­шается до минимума по сравнению с поверхностью, обладающей менее высоким поверхностным натяжением. С другой стороны, оболочка мыла с двух- и трехвалентными катионами (такие мыла коллоидно растворимы в масле, но не в воде) лучше смачивается маслом, чем водой. В этом случае поверхностное натяжение со стороны масла ниже, чем со стороны воды, и оболочка стремится выгнуться так, чтобы обволакивать капли воды, находящиеся в объеме масляной фазы. Эти представления схематически изображены Ж. Клоусом и А. И. Тихоновым (рис. 116, 3).

Межфазный слой состоит из одного ряда молекул, обращенных своей полярной частью к воде, а неполярной — к маслу. Полярные группы и углеводородные радикалы сольватируются одновременно водной и масляной фазами, и такой адсорбционно-сольватный слой обладает известной механической прочностью.



Тип образующейся эмулъсии зависит от растворимости эмульга­тора в той или иной фазе. Дисперсионной средой становится та фаза, в которой эмульгатор преимущественно растворяется. Отсюда сле­дует, что для получения устойчивых эмульсий типа М/В необходи­мо применять гидрофильные эмульгаторы (с ГЛБ 8—18) — камеди, белки, щелочные мыла, слизи, пектины, сапонины, некоторые рас­тительные экстракты, полиоксиэтиленгликолевые эфиры высших жирных спиртов, кислот, спенов (твин-80, препарат ОС-20) и др.

Для получения устойчивых эмульсий типа В/М необходимо при­менять олеофильные эмульгаторы (с ГЛБ 3—6) — ланолин, произ­водные холестерина, фитостерин, природные соли, цетиловый и ми-рициловый спирты, магниевое и алюминиевое мыла, окисленные растительные масла, пентол, эмульгатор Т-2, моноглицериды дистили-рованные (МГД), многие синтетические вещества. Эти эмульгаторы находят применение в аптечной практике только при приготовле­нии лекарств для наружного применения.

Доказано, что наиболее устойчивые эмульсии образуются эмульга­торами, которые обладают способностью образовывать студенистые или вязкие пленки.

Синергизм и антагонизм эмульгаторов. Обращение фаз. При по­лучении эмульсий иногда применяются комбинированные эмульга­торы. Например, смесь аравийской камеди и трагаканта. В этом слу­чае удается достигнуть повышения степени дисперсности и стойкости эмульсий, то есть наблюдается синергизм эмульгаторов (одно веще­ство усиливает действие другого). Однако, следует учитывать, что в зависимости от свойств эмульгатора эмульсии могут разрушаться, тогда эмульгаторы действуют как антагонисты.

Если к эмульсии типа М/В добавить эмульгатор противополож­ного типа, то один тип эмульсии может перейти в другой, то есть эмульсия типа М/В может превратиться в эмульсию типа В/М. То же может произойти и при значительном избытке эмульгированной фазы. Такое явление называют обращением фаз эмульсий. При этом вначале образуются оба типа эмульсий, но затем остается или преоб­ладает одна наиболее устойчивая система. Для повышения устой­чивости (стабильности) эмульсий иногда совмещают эмульгаторы противоположного типа. Например, в эмульсию типа М/В, стабили­зированную олеатом натрия, прибавляют до 1 % хлорида кальция или алюминия. При этом в результате реакции обмена часть ионов натрия в олеате натрия замещается на ионы кальция или алюминия с образованием эмульгатора противоположного типа и поэтому на­ряду с эмульсией прямого типа М/В образуется эмульсия противо­положного типа В/М, то есть в эмульсии типа М/В частицы масла будут представлять не чистое масло, а эмульсию типа В/М, которая равномерно распределена в водной фазе. Из-за малого количества эмульгатора противоположного типа обращения фаз здесь не наблюда­ется, однако значительно повышается стабильность таких эмульсий и их устойчивость к высыханию. Классическим примером устой­чивости эмульсий за счет присутствия эмульгатора прямого и про­тивоположного типов является молоко и сливочное масло.

Применяемые для приготовления аптечных эмульсий коллоид­ные эмульгаторы, как правило, дают прочные пленки гелеобразной структуры, механические свойства которой способны препятствовать ее прорыву, необходимому для коалесценции.

Факторы, влияющие на стабильность эмульсий. Эмульсии долж­ны обладать физической, химической и микробиологической ста­бильностью.

Для физической стабилъности эмульсии весьма важно, чтобы вводилось достаточное количество эмульгатора. Необходимо иметь в виду, что определенное количество эмульгатора может насытить лишь определенную поверхность. Это означает, что при недостаточ­ном количестве эмульгатора будет невелика и степень дисперсности. Шарики масла в этом случае получаются настолько крупными, что пленка не в состоянии выдержать тяжести шарика и прорывается. Поэтому необходимо, чтобы для каждого эмульгатора и масла были известны оптимальные соотношения, которые обеспечили бы необ­ходимую степень дисперсности и стабильность эмульсии. Устойчи­вость эмульсии зависит не только от свойств применяемого эмульга­тора, но и от степени дисперсности фазы. Чем ближе плотность дисперсной фазы к плотности дисперсионной среды, тем меньше межфазное поверхностное натяжение, тем выше вязкость дисперси­онной среды, тем устойчивее эмульсия.

Размер капелек дисперсной фазы зависит от величины снижения поверхностного натяжения на границе раздела фаз и от величины




энергии, которая затрачена на измель­чение частиц дисперсной фазы. Особенно большую устойчивость эмульсии полу­чают в результате гомогенизации, то есть при дополнительно энергичном механи­ческом воздействии на готовую эмуль­сию. При гомогенизации не только по­вышается дисперсность эмульсии, но она становится монодисперсной, что значи­тельно повышает ее устойчивость.

Гомогенизация эмульсии производит-


ся с помощью специального прибора —
гомогенизатора (рис. 117). Для этого гру-
бодисперсную эмульсию пропускают под
большим давлением сквозь имеющиеся
в гомогенизаторе узкие каналы. В этом
рис. П7. ГоМогеНизатор типа случае крупные капли дисперсной фазы
МР-302 разрушаются и получается тонкодиспер-
сная эмульсия. При этом диаметр капель может уменьшиться в де­сятки раз по сравнению с начальным.

Химическая стабилъностъ эмульсий определяется стабильнос­тью лекарственных веществ, отсутствием химических реакций меж­ду ингредиентами эмульсий.

Химическая неустойчивость может отражаться на физической ста­бильности эмульсий (разрушение вследствие омыления, окисления, гидролиза, составных компонентов, их взаимодействия между собой и материалом упаковки).

С целью химической стабилизации эмульсий их сохраняют в упа­ковке из инертных материалов в прохладном месте, защищенном от воздействия света и воздуха, вводят антиоксиданты (бутилокситолу-ол, бутилоксианузол, пропилгаллат и др.).

Микробиологическая стабилъностъ эмульсий является важным требованием, определяющим их качество. При приготовлении эмуль­сий (как и других лекарственных форм) необходимо соблюдать все меры по обеспечению микробной чистоты лекарственных и вспомо­гательных веществ.
ТЕХНОЛОГИЯ ЭМУЛЬСИЙ

Приготовление масляных эмульсий. Масляные эмульсии гото­вят путем растирания в ступке эмульгатора с эмульгируемой жид­костью и водой. При этом на 10,0 г масла берут 5,0 г желатозы и 7,5 г воды. Если эмульгатор в рецепте не указан, то фармацевты по своему усмотрению, учитывая назначение эмульсии, физико-хими­ческие свойства входящих ингредиентов, подбирают соответствую­щий эмульгатор. Следует учитывать, что эмульгатор будет оказы­вать должное эмульгирующее действие только в том случае, если эмульгатор, вода и масло будут взяты в определенных количествах.

При отсутствии указания масла в эмульсии используют персико­вое, оливковое или подсолнечное. При отсутствии указаний о кон­центрации для приготовления 100,0 г эмульсии берут 10,0 г масла.

В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты (нипагин, нипазол, сорбиновая кислота и др.), разрешенные к меди­цинскому применению.

Приготовление масляных эмульсий состоит из двух стадий:

— получение первичной эмульсии (корпуса);

— разведение первичной эмульсии необходимым количеством воды.



Получение первичной эмулъсии — наиболее ответственный момент приготовления эмульсии. Если эмульсия не получилась, и после до­бавления воды видны крупные капли масла, то не следует исправлять ее, а надо готовить заново.

При приготовлении первичной эмульсии необходимо придержи­ваться определенных технологических приемов.



  1. В ступку всегда первым вносят эмульгатор, который тщатель­но растирают, а затем добавляют масло и воду.

  2. Пестик необходимо вращать по спирали при энергичном рас­тирании массы все время в одном направлении. Частички масла при движении пестика в вязкой среде в одном направлении вытягивают­ся в нити, которые, разрываясь, дают капельке покрываться оболоч­кой эмульгатора.

Если движение пестика производить в разных направлениях, то вытягивание масла в нити уменьшается, а образующиеся при этом шарики сталкиваются и коалесцируют, процесс диспергирования за­трудняется. Пестик следует держать так, чтобы он максимально со­прикасался со стенками ступки. Он должен не только растирать эмульгируемую смесь, но и вбивать в нее воздух.

  1. При приготовлении первичных эмульсий следует также иметь в виду, что сильно холодные масла (при температуре ниже 15 °С) удается эмульгировать с большим трудом. Твердые триглицериды при этом выпадают в осадок и не поддаются превращению в тонкую дисперсию. В таких случаях масло слегка подогревают.

  2. Для лучшего смешивания ингредиентов, входящих в состав первичной эмульсии, рекомендуется несколько раз собрать целлуло­идной пластинкой густую массу со стенок ступки и пестика в центр ступки. После этого постепенно при помешивании добавляют остав­шееся количество воды.

Для получения первичной эмульсии могут быть использованы три способа (табл. 20).

Таблица 20

Способы приготовления первичных масляных эмульсий

Способ приготовления

Порядок смешивания веществ

Континентальный (Бодримона)

Английский

Русский


(Эмульгатор + масло) + вода (Эмульгатор + вода) + масло Эмульгатор + (вода + масло)

К о н т и н е н т а л ь н ы й (метод Бодримона). В сухую ступку по­мещают оптимальное количество эмульгатора и тщательно его рас­тирают, затем добавляют масло и равномерным движением пестика смешивают масло с эмульгатором до получения однородной массы, при этом образуется олеозоль. К этой смеси по каплям добавляют воду в количестве, равном половине суммы массы масла и эмульга­тора (если берется желатоза или аравийская камедь), и продолжают растирание до характерного потрескивания. При этом смесь приоб­ретает вид сметанообразной массы, а при нанесении капли воды, спущенной по стенке ступки, она оставляет белый след, что указы­вает на то, что первичная эмульсия готова и нет свободной масляной поверхности. Если первичная эмульсия не готова, то капля воды, нанесенная на ее поверхность, не растекается.

По окончании эмульгирования целесообразно полученную пер­вичную эмульсию оставить в покое примерно на 5—10 минут для разрушения всегда образующейся эмульсии обратного типа, а затем перемешать еще раз. По этому способу хорошо получается эмульсия только в том случае, если ступка и эмульгатор сухие. Если эмульга­тор влажный, то масло не сможет его смочить.

Английский способ. В ступку помещают оптимальное коли­чество эмульгатора, который растирают, а затем смешивают с водой до получения однородной массы, при этом образуется гидрозоль. К этой смеси при тщательном перемешивании добавляют по каплям масло. Когда все масло будет заэмульгировано, к первичной эмуль­сии добавляют остальное количество воды.

Этот метод по своему выполнению трудоемкий, однако, практика показала, что он дает хорошие результаты. Эмульсии в этом случае получаются хорошего качества, если даже ступка и эмульгатор бу­дут недостаточно сухими, что очень важно, и особенно, если прихо­дится работать с таким эмульгатором, как желатоза, которая очень гигроскопична и всегда содержит влагу.

Русский способ. В ступку помещают оптимальное количество эмульгатора. В фарфоровую чашечку отвешивают воду, а на поверх­ность воды отвешивают масло, смесь выливают в ступку и растира­ют до получения первичной эмульсии. Этот метод довольно простой и удобен тогда, когда в эмульсию не входят вещества, растворимые в масле.

Как видно, способы получения первичной эмульсии отличаются последовательностью смешивания компонентов и некоторыми тех­нологическими приемами.

Разведение первичной эмулъсии. Готовую первичную эмульсию разводят необходимым количеством воды до заданной массы. При этом воду добавляют в несколько приемов при перемешивании. При слишком быстром разбавлении водой возможно разрушение или об­ращение фаз эмульсии. Поэтому разбавление первичной эмульсии производят постепенно при помешивании. Готовую эмульсию про­цеживают в случае необходимости сквозь два слоя марли в тариро­ванный флакон для отпуска и доводят до заданной массы водой. Правильно приготовленная эмульсия представляет собой однород­ную жидкость, напоминающую молоко, с характерным запахом и вку­сом в зависимости от взятого масла.

Расчет количества компонентов. При определении массы масла, воды и эмульгатора руководствуются следующими положениями:


  • количество масла определяется прописью в рецепте;

  • количество эмульгатора — его эмульгирующей способностью;

— количество воды для образования первичной эмульсии — рас­творимостью эмульгатора в воде.

Поэтому и рецептура получения первичной эмульсии различна в зависимости от применяемого эмульгатора. Например, если в качестве эмульгатора для приготовления 100,0 г эмульсии применяется жела-тоза, то на 10,0 г масла берется 5,0 г желатозы, воды — половинное количество от суммы масла и эмульгатора (10 + 5) : 2 = 7,5 мл. Воды для разбавления первичной эмульсии 100 - (10 + 5 + 7,5) = 77,5 мл.



При исполъзовании других эмулъгаторов на 10,0 г масла берется:

— 2,0 г твина-80 (в 2—3 мл воды);

— 2,0 г калийного или натронного мыла (или смесь 1,0 г калий­ного мыла в сочетании с 1,0 г эмульгатора Т-2 в виде геля для эмуль­сии бензилбензоата);

— 10,0 г сухого молока (в растворе с 10 мл воды);



  • 1,0 г метилцеллюлозы (в виде 5 %-ного раствора — 20 мл);

  • 0,5 г натрий-карбоксиметилцеллюлозы (в виде 5 %-ного рас­твора — 10 мл, в сочетании с 0,5 г метилцеллюлозы в 5 %-ном раство­ре — 10 мл);

  • 2,0 г полиоксил-40-стеарата (расплавляют и в теплой ступке смешивают с 10,0 г масла, добавляют 2—3 мл воды, эмульгируют и разбавляют водой до 100,0 г);

  • полиоксил-40-стеарат с твином-80 (1,0 г твина-80 в теплой ступ­ке смешивают с 1,0 г полиоксил-40-стеаратом, добавляют 10,0 г мас­ла, растирают, прибавляют 2—3 мл воды, эмульгируют и разбавля­ют водой до 100,0 г);

  • 5,0 г крахмала (в виде 10 % клейстера — 50 мл раствора);

  • лецитин (1,2 % от массы эмульсии);

  • Т-2 (15 % от массы масла);

  • фосфатиды (1—1,5 % от массы эмульсии).

Растворимость твинов зависит от длины полиэтиленоксидных це­пей. Например, при приготовлении масляной эмульсии с твином-20 на 10,0 г масла берется эмульгатора 5,0 г, воды 7,5 мл (половинное количество от суммы масла и эмульгатора). Эмульгатор при этом наслаивают на масло, а затем прибавляют воду и растирают. Полу­чают первичную эмульсию, которую разбавляют до 100,0 г. Анало­гично готовят эмульсии с твином-40 и твином-60.

В настоящее время в фармацевтической практике твины широко используют (как солюбилизаторы) для получения прозрачных раство­ров масел. С использованием твина-20 получен водный раствор мят­ного масла. Твин-60 растворяет розовое и мятное масла, твин-80 — ро­зовое и лавандовое.



Добавление лекарственных веществ к эмульсиям. В состав мас­ляных эмульсий часто входят различные лекарственные вещества, способ введения которых может оказать существенное влияние на терапевтическое действие лекарства. Поэтому необходимо учитывать свойства этих веществ, их концентрацию и количество.

1. Если лекарственные вещества растворимы в воде, то их раство­ряют в части воды, предназначенной для разбавления первичной эмульсии. Раствор этих веществ прибавляют к готовой эмульсии в по­следнюю очередь. Прибавлять такие вещества непосредственно к пер­вичной эмульсии, а тем более вводить их в первичную эмульсию нельзя, так как может произойти разрушение эмульсии за счет вы­саливающего действия электролита или большой концентрации веще­ства. Использование концентрированных растворов допускается в том случае, если их объем на 1/2—1/3 меньше объема воды, предназна­ченной для разбавления первичной эмульсии.

Rp.: Emulsi olei Persicorum 100,0 Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Масляная эмульсия типа М/В с водорастворимым веществом — кофеин-бензоатом натрия.

В фарфоровую ступку помещают 5,0 г желатозы и тщательно ее ра­стирают, затем добавляют 7,5 мл воды, смешивают, получают гидро­золь, а затем постепенно (лучше по каплям) прибавляют 10,0 г пер­сикового масла при тщательном растирании и эмульгировании. Массу несколько раз со стенок ступки и пестика собирают целлулоидной пла­стинкой. Проверяют готовность первичной эмульсии, и затем к ней постепенно добавляют воду, которую рассчитывают:

100 — (7,5 + 5,0 + 10,0) = 77,5 мл.

Так как в эмульсию входит кофеин-бензоат натрия, то для его рас­творения оставляют приблизительно 20—25 мл воды (или использу­ют 5 мл 10 %-ного концентрированного раствора), а остальной водой разбавляют первичную эмульсию. После этого прибавляют раствор кофеин-бензоата натрия.

ППК

Дата № рецепта



Gelatosae 5,0

Aquae purificatae 85 ml

Olei Persicorum 10,0

Coffeini-natrii benzoatis 0,5



m6 = 100,5

общ


Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)

Аналогично прибавляют хлоралгидрат, натрия бромид, спирто­вые растворы, сиропы, экстракты.

2. Если лекарственные вещества растворимы в маслах (камфо-
ра, ментол, тимол, а также жирорастворимые витамины, гормональ-
ные и другие препараты), то их растворяют в масле до введения его
в первичную эмульсию. При этом количество эмульгатора рассчиты-
вают с учетом массы масляного раствора.

Исключение из этого правила составляет кишечный антисептик фенилсалицилат. Его растворять в масле не рекомендуется, так как он плохо гидролизуется в кишечнике, в результате чего масляный раствор не оказывает антисептического действия.

3. Если лекарственные вещества не растворимы в воде и мас-
лах,
то их прибавляют в виде мельчайших порошков путем тща-
тельного растирания с готовой эмульсией, если нужно, то прибавля-
ют эмульгатор в необходимом количестве.

Rp.: Emulsi olei Ricini 200,0


Camphorae 1,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Масляная эмульсия типа М/В c растворимым в масле пахучим, летучим веществом — камфорой.

В фарфоровую чашку отвешивают 20,0 г касторового масла и рас­творяют в нем 1,0 г камфоры, можно при нагревании (до 40 °С) на водяной бане. В ступку помещают 4,2 г твина-80, прибавляют масля­ный раствор камфоры, смешивают. По каплям добавляют 5 мл воды и эмульгируют до получения первичной эмульсии. Готовую первич­ную эмульсию разбавляют водой (201,0 — (21,0 + 4,2 + 5,0) = 170,8 мл), которую добавляют в несколько приемов.

Rp.: Emulsi oleosi 100,0

Phenylii salicylatis Bismuthi subnitratis aa 2,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Эмульсия типа М/В, в состав которой входят фенилсалицилат, обладающий нерезко выраженными гидрофобными свойствами, и вис­мута нитрат основной — гидрофильное вещество, имеющее большую плотность.

В небольшую фарфоровую чашку отвешивают 20,0 г 5 %-ного рас­твора метилцеллюлозы, переносят в ступку, добавляют небольшими порциями 10,0 г миндального или персикового масла, тщательно сме­шивают до готовности первичной эмульсии, а затем по частям до­бавляют 70 мл воды очищенной.

2,0 г фенилсалицилата растирают в ступке как труднопорошкуе-мое вещество с 20 каплями этилового спирта. После улетучивания спирта смешивают с 2,0 г 5 %-ного раствора метилцеллюлозы, затем добавляют 2,0 г висмута нитрата основного и к смеси прибавляют при помешивании приблизительно 4,0 г эмульсии, тщательно растирая. Полученную массу разбавляют эмульсией и переносят в склянку для отпуска.

Rp.: Benzylii benzoatis 20,0
Saponis viridis 2,0

Aquae purificatae 78 ml Misce. Da. Signa. Смазывать кожу рук

Для приготовления данной эмульсии можно заменить 1,0 г мыла медицинского на равное количество эмульгатора Т-2. В фарфоровой чашке расплавляют эмульгатор Т-2, выливают в подогретую ступку, добавляют 1—2 мл горячей воды очищенной, размешивают до обра­зования сметанообразной массы, затем частями добавляют осталь­ное количество горячей воды с растворенным в ней 1,0 г мыла меди­цинского и тщательно перемешивают. Далее при постоянном перемешивании по частям добавляют 20,0 г бензилбензоата. Рассла­ивание эмульсии возможно на четвертые сутки после приготовле­ния, которое легко восстанавливается при взбалтывании. Эмульсия стабильна в течение двух месяцев.

В аптечной практике других стран, например Болгарии, эмуль­сию с бензилбензоатом готовят по прописи: бензилбензоата 100,0 г, триэтаноламина 2,0 г, олеиновой кислоты 8,0 г, воды очищенной до

300,0 г.

Помимо приготовления эмульсий в ступках, в настоящее время предложены и другие способы:



  • встряхивание в специальных установках;

  • перемешивание мешалками или турбинными установками;

  • раздробление при помощи ультразвука или токов высокой частоты.


ОЦЕНКА КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЭМУЛЬСИЙ

Оценку качества эмульсий проводят по следующим показателям: однородность частиц дисперсной фазы, время расслаивания, термо­стойкость, вязкость.



Однородность частиц дисперсной фазы. Размер частиц, определяемых при микроскопировании, не должен превы­шать показателей, указанных в частных статьях.

Время расслаивания. Расслаивание эмульсий определя­ют с помощью центрифуги. Эмульсию считают устойчивой, если не наблюдают расслаивания системы в центрифуге с числом оборотов 1,5 тыс./мин.

Термостойкость эмульсий. Эмульсия считается устой­чивой, если выдерживает температуру нагревания 50 °С без расслаи­вания.

Вязкость в эмульсиях определяют по фармакопейным мето­дикам с помощью специальных приборов — вискозиметров и др.

При хранении эмульсий может нарушаться их однородность в результате отстаивания. При отстаивании частицы дисперсной фазы не сливаются, а собираются в верхних слоях, так как диспергиро­ванные частицы масла хотя и покрыты адсорбционной оболочкой эмульгатора, но в силу того, что они легче, чем вода, всплывают на поверхность. Такую эмульсию легко восстановить путем энергично­го взбалтывания. Поэтому эмульсия, которая отстаивается, отпуску подлежит, так как отстаивание — процесс обратимый.

Необходимо уметь отличать процесс отстаивания эмульсии от не­обратимого процесса расслаивания, который заключается в медлен­ном и постепенном понижении степени дисперсности масляной фазы, если это эмульсия типа М/В, и водной фазы, если это эмульсия типа В/М. При расслаивании вначале шарики масла всплывают на по­верхность, затем начинают слипаться (коалесценция) в сплошную массу, жидкости расслаиваются, и такую эмульсию нельзя восста­новить. Расслаивание происходит тем быстрее, чем менее прочна поверхностная защитная оболочка шариков (частиц) масла.

В соответствии с этим основными тенденциями совершенствова­ния фармацевтических эмульсий являются повышение физической устойчивости и пролонгирование действия лекарственных веществ, входящих в их состав. Наиболее перспективными путями пролонга­ции действия лекарственных веществ, включенных в состав эмуль­сий, являются разработка лекарственных препаратов на основе мно­жественных эмульсий, а также модификация физико-химических свойств дисперсионной среды посредством введения гидрофильных растворителей, солюбилизаторов и др.

С целью повышения стабильности эмульсий целесообразно ис­пользование комплекса синтетических неионных ПАВ (эмульгато­ров М/В и В/М), которые обладают выраженным стабилизирующим эффектом. Не менее важная роль в стабилизации эмульсий принад­лежит рациональной технологии, которая включает не только опре­деленные температурные режимы и порядок смешивания компонен­тов, но и использование современного оборудования.

Поэтому перспективным направлением развития эмульсий явля­ется внедрение средств малой механизации (диспергаторы, гомоге­низаторы и др.); расширение ассортимента стабилизаторов; внедре­ние инструментальных методов оценки качества.



Каталог: download -> version -> 1426499806 -> module -> 5014952869 -> name
version -> А. В. Ракицкая // Психологический журнал. 2011. Я№3 4 (29 -30). С. 48 55
version -> Синдром эмоционального выгорания у педагогов: эмоционально-нравственные аспекты
version -> Лекция №3: Психосоматика План лекции: • этиопатогенез психосоматических расстройств
version -> Литература Для учащихся медицинских училищ Под редакцией проф. С. А. Георгиевой
version -> По рецептам северных монастырей Древней Руси XVI века
version -> Обзор Острое повреждение почек в кардиохирургии Ключевые слова
version -> Хронический пиелонефрит
name -> Министерство здравоохранения Украины Национальная фармацевтическая академия Украины


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   17   18   19   20   21   22   23   24   ...   46




База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2020
обратиться к администрации

    Главная страница