Аминокислоты глазами химиков, фармацевтов



страница10/10
Дата01.05.2016
Размер4.37 Mb.
ТипПротокол
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10
]. Многочисленные природные и синтетические аналоги пипеколиновой кислоты проявляют разнообразные интересные биологические свойства – являются анестетиками, антикоагулянтами, ингибиторами гликозидазы, а также интермедиатами в синтезе алкалоидов [99].

Азетидин-2-карбоновая кислота встречается в тканях лилейных (ландыш) и агавах и составляет значительную часть растворимых азотсодержащих веществ в данных группах растений [100].



Азетидин-2-карбоновая кислота


Эта аминокислота обнаружена также в сахарной свекле и столовой свекле. Азетидин-2-карбоновая кислота токсична для растений и животных. Будучи гомологом и антагонистом пролина, она легко встраивается в белки вместо пролина у многих видов, включая человека, и вызывает многочисленные токсические эффекты, а также врожденные пороки развития [101]. Действие её как токсина основано на том, что аппарат биосинтеза белка не может отличить пролин от азетидинкарбоновой кислоты. Многие лилейные защищены от неконтролируемого встраивания этой кислоты в собственные белки благодаря наличию высокоспецифичной пролил-тРНК-синтетазы [102].

L-транс-2,3-дикарбоксиазиридин является метаболитом, выделенным из культуры Streptomyces [103].



L-транс-2,3-дикарбоксиазиридин

Это соединение обладает антибактериальным действием. Мощная биологическая активность соединений, содержащих азиридиновое кольцо, тесно связана с высокой реакционной способностью напряженного трехчленного гетероцикла [104].

Большое внимание уделяется синтезу пептидов, содержащих 2,3-дикарбоксиазиридин в качестве электрофильного фрагмента, поскольку они являются ингибиторами цистеиновых протеиназ – соединений необходимых для жизненного цикла паразитического микроорганизма рода Leishmaniа, вызывающего лейшманиоз – заболевание, входящее в число 13 наиболее важных тропических болезней списка Всемирной Организации Здравоохранения. В мире от лейшманиоза страдает около 12 миллионов человек и 350 миллионов находится в группе риска, в то же время количество препаратов для лечения этого заболевания весьма ограничено. Таким образом, разработка новых пептидных селективных ингибиторов цистеиновых протеиназ на основе 2,3-дикарбоксиазиридина является перспективным направлением в разработке новых лекарственных средств для лечения лейшманиоза [105–107].

Kаинова кислота была выделена из морских водорослей под названием "Kainin-sou" или "Makuri" (Digenea simplex).

Kаинова кислота


Первоначально эта кислота применялась в качестве антигельминтного средства для удаления червей из кишечника. Последующие исследования показали, что она является неразрушающимся аналогом глутамата и мощным нейротоксином. Каинова кислота проявляет нейротоксические и эпилептогенные свойства, воздействуя на каинатные рецепторы центральной нервной системы. При связывании с соответствующими рецепторами, каинова кислота вызывает ряд клеточных ответов, в том числе приток ионов Ca2+, производство активных форм кислорода, а также митохондриальную дисфункцию, что в конечном итоге приводит к нейронному апоптозу и некрозу. Таким образом, каинова кислота используется в нейронаучных экспериментах на животных для индуцирования судорог, эксайтотоксической гибели нейронов, моделирования эпилепсии с целью исследования разнообразных нейродегенеративных процессов [108, 109].

Количество описанных в литературе непротеиногенных аминокислот все увеличивается, вероятно, в ближайшем будущем будет обнаружено множество новых аминокислот, продуцируемых микроорганизмами и морскими организмами, химический состав и метаболизм которых интенсивно изучается в последнее время и интерес к которым неуклонно возрастает.


ЛИТЕРАТУРА

1. Ambrogelly A. Natural expansion of the genetic code / A. Ambrogelly, S. Palioura, D. Söll // Nature Chemical Biology. – 2007. Vol. 3. – N 1. – P. 29–35.

2. Lu Y. On the evolution of the standard amino-acid alphabet / Y. Lu, S. Freeland // Genome Biology. – 2006. – Vol. 7. – P. 102.

3. Uy R. Posttranslational covalent modification of proteins / R. Uy, F. Wold // Science. - 1977 . – Vol. 198. – P. 890–896.

4. Fowden L. Plant amino acid research in retrospect: from Chinball to Singh / L. Fowden // Amino Acids. – 2001. – Vol. 20. P. 217–224.

5. Кретович В.Л. Биохимия растений /В.Л. Кретович – М.: Высш. шк. – 1986.– с.503.

6. Selenoprotein synthesis: an expansion of the genetic code / A. Böck, K. Forchhammer, J. Heider et al. // Trends in biochemical sciences. – 1991. – Vol. 16. – N 12. – P. 463–467.

7. Théobald-Dietrich A. Evidence for the existence in mRNAs of a hairpin element responsible for ribosome dependent pyrrolysine insertion into proteins / A. Théobald-Dietrich, R. Giegé, J. L. Rudinger-Thirion // Biochimie. – 2005. –Vol. 87. – N 9–10. – P. 813–817.

8. Sherman F. Methionine or not methionine at the beginning of a protein / F. Sherman, J. W. Stewart, S. Tsunasawa // BioEssays. – 1985. –Vol. 3. – N 1. – P. 27–31.

9. Hatfield D. L. How selenium has altered our understanding of the genetic code / D. L. Hatfield, V. N. Gladyshev // Molecular and Cellular Biology. – 2002. –Vol. 22. – N 11. – P. 3565–3576.

10. Characterization of Mammalian Selenoproteomes / G. V. Kryukov, S. Castellano, S. V. Novoselov et al. // Science. – 2003. – Vol. 300. – N 5624. – P. 1439–1443.

11. Rother M. Selenocysteine, pyrrolysine, and the unique energy metabolism of methanogenic archaea / M. Rother, J.A. Krzycki // Archaea. –2010. –Vol. 2010. – P. 453642.

12. Якубке Х. Д. Аминокислты, пептиды, белки / Х. Д. Якубке, Х. Ешкайт – М.: Мир. – 1985. – 456 с.

13. Племенков В. В. Введение в химию природных соединений / В. В. Племенков – Казань, – 2001. – 376 с.

14. Егоров Н. С. Основы учения об антибиотиках [Текст]: учебник для вузов / Н. С. Егоров ; Моск. гос. ун-т им. М. В. Ломоносова. – 6-е изд., перераб. и доп. – М. : Изд-во МГУ : Наука, 2004. – 528c.

15. Овчинников Ю. A. Биоорганическая химия / М.: Просвещение. – 1987. – 816 c.

16. Теоретические основы биотехнологии / И. М. Грачева, Бутова С. Н., Типисева И. А. и др. – М.: Элевар. – 2003. – 553с.

17. D-amino acids in the brain: D-serine in neurotransmission and neurodegeneration / H. Wolosker, E. Dumin, L. Balan et al. // The FEBS Journal. – 2008. – Vol. 275. –N 14. – P. 3514–3526.

18. van Heijenoort J. Formation of the glycan chains in the synthesis of bacterial peptidoglycan / J. van Heijenoort // Glycobiology. – 2001. – Vol. 11. –N 3. – P. 25R–36R.

19. Polypeptide chains containing D-gamma-hydroxyvaline / K. Pisarewicz, D. Mora, F. C. Pflueger et al. // Journal of the American Chemical Society. – 2005. – Vol. 127. –N 17. – P. 6207–6215.

20. Коршунова Г. А. Дерморфин: синтез аналогов и структурно-функциональные отношения / Г. А. Коршунова, Н. В. Сумбатян // Биоорганическая химия. – 1989. – Т. 15. – №7. – С. 869 – 903.

21. Matthews B. W. Racemic crystallography – easy crystals and easy structures: What’s not to like? / B. W. Matthews // Protein Science. –2009. –Vol. 18. – P. 1135–1138.

22. Blake O. A. Ackee (Blighia sapida) hypoglycin A toxicity: dose response assessment in laboratory rats / O. A. Blake, M. R. Bennink, J. C. Jackson // Food and chemical toxicology. – 2006. – Vol. 44. – N 2. – P. 207–213.

23. Смирнов В. А. Аминокислоты и полипептиды: учеб. пособ. Ч. I. / В. А. Смирнов, Ю. Н. Климочкин – Самара. Самар. гос. техн. ун-т.,–2007. –110 с.

24. Saito K. Biosynthesis of stizolobinic acid and stizolobic acid in higher plants: stizolobinic acid synthase and stizolobic acid synthase, new enzymes which catalyze the reaction sequences leading to the formation of stizolobinic acid and stizolobic acid from 3,4-dihydroxyphenylalanine in Stizolobium hassjoo / K. Saito, A. Komamine // European Journal of Biochemistry. – 1978. –Vol. 82. – N 2. – P. 385–392.

25. Crounse R. G. Inhibition of growth of hair by mimosine / R. G. Crounse, R. D. Maxwell, H. Blank // Nature. – 1962. – Vol. 194. – P. 694–695.

26. Mimosine Is a Cell-specific Antagonist of Folate Metabolism / E. W. Oppenheim, I. M. Nasrallah, M. G. Mastri // The Journal of Biological Chemistry. – 2000. – Vol. 275. – N 25. – P. 19268–19274.

27. Price A. J. Herbicides – Advances in Research // A. J. Price, J. A. Kelton. – Rijeka: InTech. – 2013. – 312p.

28. Synthesis and biological properties of the 2-L-beta-(pyrazolyl-1)alanine analogs of luteinizing hormone-releasing hormone and thyrotropin-releasing hormone / D. H. Coy, Y. Hirotsu, T. W. Redding et al. // Journal of Medicinal Chemistry. – 1975. – Vol. 18. – N 9. – P. 948-949.

29. Pharmacological properties of the potent epileptogenic amino acid dysiherbaine, a novel glutamate receptor agonist isolated from the marine sponge Dysidea herbacea / R. Sakai, G. T. Swanson, K. Shimamoto et al. // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. – 2001. Vol. 296. – N 2. – P. 650 – 658.

30. Minei R. Effects of a new excitotoxic amino acid, dysiherbaine, on cultured Müller cells / R. Minei // Japanese Journal of Ophthalmology. – 2002. –Vol. 46. – N 2. – P. 153 – 159.

31. Total synthesis of dysiherbaine / M. Sasaki, N. Akiyama, K. Tsubone et al. // Tetrahedron Letters. – 2007. Vol. 48. – N 32. – P. 5697–5700.

32. Formal synthesis of dysiherbaine / M. V. Rao, A. Naresh, G. Saketh et al. // Tetrahedron Letters. – 2013. Vol. 54. – N 50. – P. 6931–6933.

33. Allen R. H. Serum betaine, N,N-dimethylglycine and N-methylglycine levels in patients with cobalamin and folate deficiency and related inborn errors of metabolism / R. H. Allen, S. P. Stabler, J. Lindenbaum // Metabolism: clinical and experimental. – 1993. – Vol. 42. – N 11. – P. 1448-1460.

34. Glycine transporter I inhibitor, N-Methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia / G. Tsai, H.-Y. Lane, P. Yang et al. // Biological Psychiatry. – 2004. – Vol. 55. – N 5. – P. 452–456.

35. Антонов В. К. Химия протеолиза / В. К. Антонов – М: Наука. – 1991. – 505 с.

36. Stein R.L. Slow-binding inhibition of chymotrypsin and cathepsin G by the peptide aldehyde chymostatin / R. L. Stein, A. M. Strimpler // Biochemistry. – 1987. – Vol. 26. – N 9. – P. 2611–2615.

37. Johnson L. A. Inactivation of chymotrypsin and human skin chymase: Kinetics of time-dependent inhibition in the presence of substrate / L. A. Johnson, K. E. Moon, M. Eisenberg // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) / Protein Structure and Molecular Enzymology. – 1988. – Vol. 953. – P. 269–279.

38. Umezawa H. Structures and activities of protease inhibitors of microbial origin / H. Umezawa// Methods in Enzymology. – 1976. – N 45. – P. 678 – 695.

39. Acivicin. An antitumor antibiotic / D. S. Poster, S. Bruno, J. Penta et al. //Cancer Clinical Trials. 1981. Vol. 4. N 3. P. 327330.

40. Шиврина А. Н. Биологически активные вещества высших грибов./ А. Н. Шиврина Л.: Наука. 1965. 199 с.

41. Social behaviour in rats lesioned with ibotenic acid in the hippocampus: quantitative and qualitative analysis / A. Becker, G. Grecksch, H. G. Bernstein et al. // Psychopharmacology. 1999.Vol. 144. N 4. P. 333 – 338.

42. Вассер С. П. Флора грибов Украины. Базидиомицеты. Аманитальные грибы / С. П. Вассер – К.: Наукова думка. – 1992. – 168 с.

43. Jarrard L. E. On the use of ibotenic acid to lesion selectively different components of the hippocampal formation / L.E. Jarrard // Journal of Neuroscience Methods. – 1989. – Vol. 29. – N 3. – P. 251–259.

44. Gray D. O. α-(Methylenecyclopropyl)glycine from Litchi seeds / D. O. Gray, L. Fowden // Biochemical Journal. – 1962. – Vol. 82. – N 3. – P. 385–389.

45. Биохимия человека: в 2-х т. Пер. с англ. / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес и др. – Т. 1. М.: Мир. – 1993. – 381 с.; Т. 2. М.: Мир. – 1993. – 414 с.

46. Factor S. A. Parkinson's Disease: Diagnosis and Clinical Management / S. A. Factor, W.J. Weiner – Demos Medical Publishing. – 2008. – 819 p.

47. Sexual function improving effect of Mucuna pruriens in sexually normal male rats / K. M. Y. Amin,   M. N. Khan,  S. Zillur-Rehman et al. // Fitoterapia. – 1996. – Vol. 67. – N 1. – P. 53–58.

48. Felix D'Mello J. P. Toxic Substances in Crop Plants / J. P. Felix D'Mello, C. M. Duffus, John H. Duffus – Cambridge: The Royal Society of Chemistry. – 1991. – 339 p.

49. Schrier R. W. Diseases of the Kidney and Urinary Tract. – 8th ed / R. W. Schrier – Philadelphia: Lippinkott Williams and Wilkins. – 2007. – 3776 p.

50. Horn M. J. The isolation of lanthionine from human hair, chicken feathers, and lactalbumin / M. J. Horn, D. B. Jones // The Journal of Biological Chemistry. – 1941. – Vol. 139. – P. 473.

51. Майстер А. Биохимия аминокислот / А. Майстер – М., Изд. иностранной литературы. – 1961. – 530 с.

52. Biosynthesis and mode of action of lantibiotics / C. Chatterjee, M. Paul, L. Xie et al. // Chemical Reviews. – 2005. – Vol. 105. – N 2. – P. 633–684.

53. Метлицкий Л. В. Биохимические основы защиты растений биохимия иммунитета растений и хранения урожая / Л. В. Метлицкий – М.: Наука. – 1966. – 232с.

54. Kourounakis P. N. Effect on active oxygen species of alliin and Allium sativum (garlic) powder / P. N. Kourounakis, E. A. Rekka // Research communications in chemical pathology and pharmacology. – 1991. – Vol. 74. – N 2. – P. 249–252.

55. Effect of a garlic derivative (alliin) on peripheral blood cell immune responses / H. Salman, M. Bergman, H. Bessler et al. // International Journal of Immunopharmacology. – 1999. – Vol. 21. – N 9. – P. 589–597.

56. Selhub J. Homocysteine metabolism / J. Selhub // Annual Review of Nutrition. – 1999. – Vol. 19. –P. 217–246.

57. Nelson D. L. Lehninger Principles of Biochemistry 3rd Ed. / D. L. Nelson, M. M. Cox – NY: Worth Publishing. – 2000. – 1200 p.

58. The Hordaland Homocysteine Study: a community-based study of homocysteine, its determinants, and associations with disease / H. Refsum, E. Nurk, A. D. Smith et al. // The Journal of Nutrition. –2006. – Vol. 136 (6 Suppl): –P. 1731S–1740S.

59. The kidney and homocysteine metabolism / A. N. Friedman, A. G. Bostom, J. Selhub et al. // Journal of the American Society of Nephrology. – 2001. – Vol. 12. – P. 2181–2189.

60. Lentz S. R. Homocysteine: Is it a clinically important cardiovascular risk factor? / S. R. Lentz, W. G. Haynes // Cleveland Clinic Journal of Medicine. – 2004. – Vol. 71. – P. 729–734.

61. Homocysteine and folic acid: implications for pregnancy / S. Daly, A. Cotter, A. E. Molloy et al. // Vascular Medicine. – 2005. – Vol. 5. – P. 190–200.

62. Ciaccio M. Therapeutical approach to plasma homocysteine and cardiovascular risk reduction / M. Ciaccio, G. Bivona, C. Bellia // Therapeutics and Clinical Risk Management. – 2008. – Vol. 4. – P. 219–224.

63. Farber E. Ethionine Carcinogenesis / E. Farber // Advances in Cancer Research. – 1963. – Vol. 7. – P. 383–474.

64. Mendonca L. C. S. Metabolism of ethionine in ethionine-sensitive and ethionine-resistant cells of the enteric yeast Candida slooffii / L. C. S. Mendonca, L. R. Travassos // Journal of Bacteriology. –1972. – Vol. 110. – N 2. – P. 643–651.

65. Spizek J. Effect of ethionine on the synthesis of β-galactosidase in E. coli. / J. Spizek, K. J. Janecek // Folia Microbiologica. – 1967. –Vol. 12. –P. 140–145.

66. Shivapurkar N. Hypomethylation of DNA in ethionine-fed rats / N. Shivapurkar, M. J. Wilson, L. A. Poirier // Carcinogenesis. – 1984. – Vol. 5. – N 8. – P. 989–992.

67. Alix J. V. Molecular aspects of the in vivo and in vitro effects of ethionine, an analog of methionine / J. V.Alix //Microbiological Reviews. – 1982. – Vol. 46. – N 3. – P. 281–295.

68. S-Methylmethionine plays a major role in phloem sulfur transport and is synthesized by a novel type of methyltransferase / F. Bourgisa, S. Rojea, M. L. Nuccioa et all. // The Plant Cell. – 1999. – Vol. 11. – N 8. – P. 1485–1497.

69. S-methylmethionine sulfonium in fruits of citrus hybrids / K. Sakamoto, A. Inoue, M. Nakatani et al. // Bioscience, Biotechnology and Biochemistry. – 1996. – Vol. 60. – N 9. – P. 1486–1487.

70. Patel A. D. Review on Biochemical Importance of Vitamin-U / A. D. Patel, N. K. Prajapati // Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. – 2012. –Vol. 4. – N 1. – P. 209–215.

71. Щетинин Е. В. Полимиксины – новый взгляд на известные антибиотики / Е. В. Щетинин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. – №3. – том 2. – С. 68 – 73.

72. Brown M. R. Relation between cation and lipid content of cell walls of Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris and Klebsiella aerogenes and their sensitivity to Polymixin B and other antibacterial agents / M. R. Brown, S. M. Wood // Journal of Pharmacy and Pharmacology. – 1972. –Vol. 24. – P.215–218.

73. Falagas M. E. Potential of old-generation antibiotics to address current need for new antibiotics / M. E. Falagas, A. P. Grammatikos, A. Michalopoulos // Expert Review of Anti-Infective Therapy. – 2008. – Vol. 6. – N 5. – P. 593–600.

74. Mann S. Inhibition of 7,8-diaminopelargonic acid aminotransferase by amiclenomycin and analogues / S. Mann, A. Marquet, O. Ploux // Biochemical Society Transactions. – 2005. – Vol. 33. – P.802–805.

75. Total synthesis of amiclenomycin, an inhibitor of biotin biosynthesis / S. Mann, S. Carillon, O. Breyne et al. // Chemistry – A European Journal. – 2002. –Vol. 8. – N 2. – P. 439–450.

76. Rosenthal G. A. Biochemical insight into insecticidal properties of L-Canavanine, a higher plant protective allelochemical / G.A. Rosenthal //Journal of Chemical Ecology. – 1986. – Vol. 12. – N5. – P. 1145-1156.

77. Montanaro A. Dietary amino acid-induced systemic lupus erythematosus / A. Montanaro, E. J. Bardana // Rheumatic Disease Clinics of North America. – 1991. – Vol. 17. – N 2. – P. 323–332

78. Rottman J. B. Mouse models of systemic lupus erythematosus reveal a complex pathogenesis / J. B. Rottman, C. R. Willis // Veterinary Pathology. – 2010. – Vol. 47. – N 4. – P. 664– 676.

79. Ratner S. Enzymes of arginine and urea synthesis / S. Ratner // Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology. – 1973. – Vol. 39.– P. 1–90.

80. Ratner S. A Long View of Nitrogen Metabolism / S. Ratner // Annual Review of Biochemistry. – 1977. – Vol. 46. –P. 1–24.

81. Bray C. M. Nitrogen metabolism in plants /​ C. M. Bray. – London, New York: Longman. – 1983. – 214 p.

82. Tabor C. W. Polyamines / C. W. Tabor, H. Tabor // Annual Review of Biochemistry. – 1984. –Vol. 53. – P. 749–790.

83. Sikorska H. Physiological functions of L-ornithine and L-aspartate in the body and the efficacy of administration of L-ornithine-L-aspartate in conditions of relative deficiency / H. Sikorska, J. Cianciara, A. Wiercińska-Drapało // Polski Merkuriusz Lekarski. – 2010. – Vol. 28. N.168. – P. 490 – 495.

84. Надинская М. Ю. Лечение печеночной энцефалопатии препаратом «Гепа-Мерц» / М. Ю. Надинская, С. Д. Подымова // Медицинские новости. – 2004. – N 12. – С.87–88.

85. Bernlohr R. W. Bacitracin biosynthesis and spore formation: The physiological role of an antibiotic / R. W. Bernlohr, G. D. Novelli // Archives of Biochemistry and Biophysics. – 1963. – Vol. 103. – N 1. – P. 94 – 104.

86. Winnick R. E. Biosynthesis of gramicidin S I. General characteristics of the process in growing cultures of Bacillus brevis / R. E. Winnick, H. Lis, T. Winnick // Biochimica et Biophysica Acta. – 1961. – Vol. 49. – N 3. – P. 451 – 462.

87. Zabriskie T. M. Lysine biosynthesis and metabolism in fungi / T. M. Zabriskie, M. D. Jackson // Natural products reports. – 2000. –Vol. 17. –N 1. – P. 85-97.

88. The alpha-aminoadipate pathway for lysine biosynthesis in fungi / H. Xu, B. Andi, J. Qian et al. // Cell Biochemistry and Biophysics. – 2006. – Vol. 46. –N. 1. –P. 43 – 64.

89. Windsor E. α-Aminoadipic acid as a constituent of a corn protein / E. Windsor // Journal of Biological Chemistry. –1951. –Vol.192. –N. 2. –P. 595–606.

90. Peptides of 2-aminopimelic acid: antibacterial agents that inhibit diaminopimelic acid biosynthesis / D. A. Berges, W. E. DeWolf Jr., G.L. Dunn et al. // Journal of Medicinal Chemistry. – 1986. – Vol. 29. –N 1. –P. 89 – 95.

91. Incorporation of L,L-diaminopimelic acid into peptidoglycan of Escherichia coli mutants lacking diaminopimelate epimerase encoded by dapF / D. Mengin-Lecreulx, C. Michaud, C. Richaud et al. // Journal of Bacteriology. – 1988. – Vol. 170. – N. 5. – P. 2031–2039.

92. Vitamin K dependent modifications of glutamic acid residues in prothrombin / J. Stenflo, P. Fernlund, W. Egan et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. – 1974. – Vol. 71. – N 7. – P. 2730–2733.

93. Characterization of a γ-carboxyglutamic acid-containing protein from bone / P. A. Price, A. S. Otsuka, J. W. Poser et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. – 1976. –Vol. 73. –N 5. –P. 1447–1451.

94. Hauschka P. V. Direct identification of the calcium-binding amino acid, gamma-carboxyglutamate, in mineralized tissue / P. V. Hauschka, J. B. Lian, P. M. Gallop // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. – 1975. – Vol. 72. – N 10. – P. 3925–3929.

95. Gla-rich protein (GRP), a new vitamin K-dependent protein identified from sturgeon cartilage and highly conserved in vertebrates / C. S. Viegas, D. C. Simes, V. Laizé et al. // The Journal of Biological Chemistry. – 2008. – Vol. 283. – N 52. –P. 36655–36664.

96. Leistner E. Biosynthesis of the piperidine nucleus. Incorporation of chirally labeled cadaverine-1-3H / E. Leistner, I. D. Spenser // Journal of the American Chemical Society. – 1973. Vol. 95. – N 14. – P.4715–4725.

97. Total synthesis of rapamycin / M. L. Maddess, M. N. Tackett, H. Watanabe et al. // Angewandte Chemie International Edition. –2007. –Vol. 46. – P. 591–597.

98. Messier V. A nutrient-responsive pathway that determines M phase timing through control of B-cyclin mRNA Stability / V. Messier, D. Zenklusen, S. W. Michnick // Cell. – 2013. –Vol. 153. – N 5. – P. 1080–1093.

99. Couty F. Asymmetric synthesis of pipecolic acid and derivatives / F. Couty // Amino Acids. – 1999. – Vol. 16. – P. 297–320.

100. Fowden L. Azetidine-2-carboxylic acid: a new cyclic imino acid occurring in plants / L. Fowden // Biochemical Journal. – 1956. – Vol. 64. – N 2. – P. 323–332.

101. Azetidine-2-carboxylic acid in the food chain / E. Rubenstein, T. McLaughlin, R. C. Winant et al. // Phytochemistry. –2009. –Vol. 70. –N 1. – P. 100–104.

102. Rosenthal G. A. Herbivores, their interactions with secondary plant metabolites: the chemical participants / G. A. Rosenthal, M. Berenbaum. – San Diego. – Academic Press. – 1991. – 468 p.

103. Naganawa H. S-2,3-dicarboxy-aziridine, a new metabolite from a Streptomyces/ H. Naganawa, N. Usui, T. Takita // Journal of antibiotics. – 1975. – Vol.28. – N 10. – P. 828 – 829.

104. Heterocycles in Natural Product Synthesis / K. C.  Majumdar, S. K. Chattopadhyay. – Weinheim: Wiley-VCH. – 2011. – 658 p.

105. Aziridine-2,3-dicarboxylate-based cysteine cathepsin inhibitors induce cell death in Leishmania major associated with accumulation of debris in autophagy-related lysosome-like vacuoleshttp://aac.asm.org/content/54/12/5028.full - fn-2 / U. Schurigt, C. Schad, C. Glowahttp://aac.asm.org/content/54/12/5028.full - aff-1 et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. – 2010. – Vol. 54. – N 12. – P. 5028–5041.

106. Schirmeister T. New peptidic cysteine protease inhibitors derived from the electrophilic alpha-amino acid aziridine-2,3-dicarboxylic acid / T. Schirmeister // 1999. – Journal of Medicinal Chemistry. – Vol. 42. – N 4. – P. 560–572.

107. Aziridine-2,3-dicarboxylates, peptidomimetic cysteine protease inhibitors with antileishmanial activity / A. Ponte-Sucre, R. Vicik, M. Schultheis et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. – 2006. – Vol. 50. – N 7. – P. 2439–2447.

108. Vincent P. Kainate receptors in epilepsy and excitotoxicity / P. Vincent, C. Mulle // Neuroscience. – 2009. – Vol. 158. – N. 1. – P. 309–323.

109. Kainic acid-mediated excitotoxicity as a model for neurodegeneration / Q. Wang, S. Yu, A. Simonyi et al / Molecular Neurobiology. – 2005.–Vol. 31. – N. 1–3.– P. 3–16.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Аминокислоты являются основными структурными элементами белковой молекулы. Изучение структуры белков и их превращений имеет очень большое биологическое значение, т.к процесс превращения белковых веществ составляет сущность всех жизненных процессов. Поэтому проблема изучения свойств аминокислот должна иметь важное значения для медицинской науке и лечебной практики.

Следовательно, проблема белка включает не только познание жизни во всех ее проявлениях, но и перспектив ряда проблем: долголетия, лечения вирусных, обменных заболеваний и эндокринной патологии и др.

По мере изучения физиологической роли аминокислот было установлено, что в организме они используются для синтеза гормонов, витаминов и других необходимых веществ.

Аминокислоты подвергаются ряду химических превращений: дезаминируются, выделяют необходимую для организма энергию, переходят в более простые соединения, а также переминируются и служат источником для образования других аминокислот. Известно, что одновременно с аминокислотами пищевых белков в процессе обмена участвуют аминокислоты клеточных белков органов и тканей самого организма. Поступающих с пищей белки подвергаются расщеплению под влиянием ферментативных протеолетических систем органов пищеварения и уже в виде аминокислот всасываются в кровь и принимают участие в обмене.

Следовательно, равновесие между аминокислотами, поступающими извне и образующимися под влиянием ферментативного разложения белков организма, может быть изменено путем искусственного введения их в кровь. Это вышеуказанное важное обстоятельство может в нужных случаях использовано в интересах больного. Необходимость же такого рода вмешательства встречаются не редко в любой клинике, так как известно, с какими тяжелыми последствиями бывают связаны изменения в количественном содержании аминокислот в организме. Клиницисты хорошо знают, что изменение обмена и обеднение организма отдельными аминокислотами приводят к своеобразной патологии, которую легко обнаружить и по внешним признакам, недостаток метионина приводит к получению роговицы глаза, недостаток валина вызывает мышечную слабость и др.

Белки по своему элементарному составу, как известно, мало чем отличаются между собой по аминокислотному составу различных групп их неодинаков, что и определяет специфичность белков, которая оказывается не безразличной для организма. Ферментативная система человека, образовавшаяся в биологическом развитии организма, оказалось приспособленной к ассимилированнию только природных аминокислот, принадлежащих к группе левовращающих. Синтетические же аминокислоты, даже имеющие элементарный состав, одинаковый с природными, но являющиеся рацематами или принадлежащим к D-конфигурации, в худшем случае могут оказаться ядами, а в лучшем случае – безразличными. Целым рядом специальных исследований было установлено, что большинство аминокислот организмом человека вовсе не усваивается, а нередко они оказывают даже токсическое действие.

Все природные аминокислоты, за исключением глицина, содержат в своей молекуле асимметрический атом углерода, обуславливающий их оптическую активность. Оптически деятельные аминокислоты при нагревании в кислой или щелочной среде уменьшают угол вращения за счет образования аминокислот с противоположным знаком угла вращения, и, когда последний становится равным нулю, оптически активные аминокислоты теряют свою активность, превращаясь в рацемические аминокислоты. Таким образом, в химическом отношении между оптически активными и рацемическими аминокислотами разницы видимой нет.

Структурная перегруппировка атомов внутри молекулы оказывает существенное влияние на скорость и направление химических превращений, определяющих их биологические свойства. Эти исследования показывают, что биохимические свойства органических веществ в значительной степени определяются стереохимическими особенностями их строения.

Аминокислоты имеют большое биологическое значение, в медицинской практике нашли применение лекарственные препараты содержащие аминокислоты.



АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ:

Сыровая Анна Олеговна – доктор фармацевтических наук, профессор, заведующая кафедрой медицинской и биоорганической химии ХНМУ


Шаповал Людмила Григорьевна − кандидат технических наук, доцент кафедры медицинской и биоорганической химии ХНМУ





Макаров Владимир Александрович – кандидат химических наук, доцент кафедры медицинской и биоорганической химии ХНМУ


Петюнина Валентина Николаевна – кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры медицинской и биоорганической химии ХНМУ

Грабовецкая Евгения Романовна − кандидат биологических наук, доцент кафедры медицинской и биоорганической химии ХНМУ

Андреева Светлана Викторовна – кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры медицинской и биоорганической химии ХНМУ


Наконечная Светлана Анатольевна – кандидат биологических наук, ассистент кафедры медицинской и биоорганической химии ХНМУ





Бачинский Руслан Орестович – кандидат биологических наук, ассистент кафедры медицинской и биоорганической химии ХНМУ





Лукьянова Лариса Владимировна – кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры медицинской и биоорганической химии ХНМУ.
Козуб Светлана Николаевна − кандидат технических наук, ассистент кафедры медицинской и биоорганической химии ХНМУ





Левашова Ольга Леонидовна – кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры медицинской и биоорганической химии ХНМУ.

Сыровая А.О., Шаповал Л.Г., Макаров В.А., Петюнина В.Н., Грабовецкая Е.Р., Андреева С.В., Наконечная С.А., Бачинский Р.О., Лукьянова Л.В., Козуб С.Н., Левашова О.Л.


АМИНОКИСЛОТЫ ГЛАЗАМИ ХИМИКОВ, ФАРМАЦЕВТОВ, БИОЛОГОВ:

В 2-Х ТОМАХ

Монография
Том 2
Видавництво ТОВ «Щедра садиба плюс»

Свідоцтво суб’єкта видавничої справи:

серія ДК № 4666 від 18.12.2013р.

Підписано до друку 19.06.2014. Формат 60×84/16.

Папір офсетний. Ум. друк. арк. 9,5. Обл.-вид. арк. 13,68.

Наклад 100 пр. Зам. № 03/102014

Друк ФОП Томенко Ю.І.

Харків, м. Руднєва, 4



(057) 757-93-82


Каталог: bitstream -> 123456789 -> 8728
123456789 -> Учебное пособие Харьков 2012 министерство здравоохранения украины
123456789 -> Учебное пособие для иностранных студентов высшых фармацевтических учебных заведений и фармацевтических факультетов
123456789 -> Медицинская психология рабочая тетрадь для самостоятельной работы студентов медицинского факультета
123456789 -> Случай абсцедирующего менингоэнцефалита
123456789 -> В., Золотухина Г. А. Облитерирующий бронхиолит у детей
123456789 -> Роль полиморфизма гена Met235Thr ангиотензиногена в патогенезе хронической сердечной недостаточности и ожирения у больных ишемической болезнью сердца
123456789 -> Современные методы и апаратно-программные комплексы для оценки адаптационных возможностей и уровня здоровья организма человека
123456789 -> Учебное пособие для студентов V курса медицинских вузов IV уровня аккредитации Харьков хнму 2009
123456789 -> Практикум по русскому языку для студентов II курса стоматологического факультета


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10




База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2020
обратиться к администрации

    Главная страница