Аминокислоты глазами химиков, фармацевтов



страница3/10
Дата01.05.2016
Размер4.37 Mb.
ТипПротокол
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

2. Внедрение программ массового скрининга новорожденных для раннего выявления ФКУ и своевременного назначения диетотерапии. Выявление и лечение детей по программам массового скрининга также позволяет предупредить развитие тяжелой психической инвалидности.

3. Пренатальная диагностика: Предложен ДНК-зонд для пренатальной диагностики фенилкетонурии в семьях высокого риска.

В настоящее время удается лечить фенилкетонурию, для этого из рациона ребенка исключают фенилаланин и увеличивают в пище количество тирозина. Если ребенка держать на этой диете до 6-7 лет, тогда не возникает умственная отсталость, т. к. к 6-7 годам успевают развиться отделы головного мозга, развитие которых задерживается при избытке в ткани мозга фенилпирувата. Считается, что ограничения в питании могут быть ослаблены после 10-летнего возраста (окончание процессов миелинизации мозга), однако в настоящее время многие педиатры склоняются в сторону "пожизненной диеты".

Фенилкетонурия в Украине

В нашей стране частота этого заболевания, вызванное нарушение метаболизма фенилаланина, невелика: один больной ребенок приходится на пять-шесть тысяч здоровых новорожденных [29, 31, 38]. Причиной заболевания является мутация в гене гидроксилазы фенилаланина (ген ФАГ).

В организме больного ребенка происходит накопление избыточного количества фенилаланина в периферической крови, а следовательно, и в ценральной нервной системе (ЦНС). Избыток фенилаланина оказывает тяжелое токсическое действие на организм ребенка. При отсутствии своевременной ранней диагностики это неотвратимо ведет к тяжелому умственному и физическому недоразвитию, являясь причиной ранней детской инвалидности.

Согласно данным Министерства здравоохранения Украины за 2012 год, содержание одного больного с фенилкетонурией, начиная от периода новорожденности до 15 года жизни при полном диетическом лечении, достигает суммы 150 000 долларов США. Расходы государства на содержание ребенка-инвалида без учёта расходов на скрининговые программы и диетическое лечение составляют около 11 000 гривен. Благодаря эффективному скринингу, а также своевременному внедрению лечения в большинстве случаев становится возможным предупреждение появления неврологических и психиатрических нарушений, что в результате способствует нормальному физическому и психическому развитию больных с ФКУ, а в будущем рождению у них здорового потомства.

Больной ребенок с фенилкетонурией может родиться только в той семье, где оба родителя являются носителями гена ФКУ. Определить носительство гена ФКУ у родительской пары возможно при генетическом обследовании на гетерозиготное носительство, проводимое в медико-генетических центрах. Если в семье уже есть больной ребенок с ФКУ, носительство гена ФКУ у родителей очевидно. Однако даже если оба родителя являются носителями гена ФКУ, их дети не обязательно будут больны. Если принять за 100% всех детей, которые гипотетически могут родиться в данной семье, можно говорить о следующем риске возникновения заболевания ФКУ:

- риск рождения больных детей с ФКУ составляет 25%;

- риск рождения детей, являющихся, подобно их родителям, носителями гена ФКУ составляет 50%;

- в остальных 25% случаев родятся здоровые дети.

Частота носительства мутантного гена ФКУ среди населения Украины составляет 2 -3%. Частота заболевания примерно 1:7000 [38].

Ребенок с ФКУ рождается без каких-либо проявлений заболевания. Однако с началом кормления, при поступлении в организм белка грудного молока или его заменителей возникают первые симптомы, трудно распознаваемые не только родителями, но и педиатрами.

Так, в периоде новорожденности до начала лечения у ребенка с ФКУ возможны такие признаки заболевания: необоснованная вялость или беспокойство; обращают на себя внимание рассеянный, блуждающий взгляд, отсутствие улыбки, слабое двигательное оживление. К 6 месяцам у него выявляется задержка психомоторного развития: он перестает активно реагировать на происходящее; утрачивает способность узнавать мать; не переворачивается на живот; не пытается сесть. Типы фенилкетонурии и содержание фенилаланина приведены в табл. 1. Источник NIH PKU Conference report: State of the science and future research needs. Feb.22-23.2012 .

Во втором полугодии жизни родители уже не могут не заметить непонимание речи взрослого, неумение выражать голосом и мимикой ребенка свои переживания. У детей старше трех лет нарастают умственная отсталость, возбудимость, повышенная утомляемость; нарушается поведение, что проявляется в расторможенности, психотических расстройствах.

Таблица 1

Типы фенилкетонурии и уровни фенилаланина

Типы фенилкетонурии

Уровни фенилаланина, Phe

Лечение

Классическая

> 1200 μмол/л (20 мг%)

диетотерапия

Умеренная

900-1200 μмол/л

(15-20 мг%) 



диетотерапия

Мягкая фенилкетонурия 

600-900 μмол/л

(10-15мг%) 



диетотерапия

Мягкая гиперфенилалани-немия (gray zone)

360-600 μмол/л

(6-10мг%) 



низкофенилаланиновая диета

Мягкая гиперфенилаланинемия

120-360 μмол/л

(2-6мг%) 



не нуждется в лечении, наблюдение

Злокачественная гиперфенилаланинемия 

дефицит тетpагидpо-биоптеpина (H4БП)

фармакологическое лечение

Часто у нелеченых больных фенилкетонурией моча имеет своеобразный «мышиный» запах. Иногда возникают судорожные приступы различной степени выраженности; экзематозные изменения на коже.

Клинические появления злокачественной фенилкетонурии: тяжелые и быстро прогрессирующие неврологические нарушения (несмотря на нормальный уровень ФА в крови вследствие диетотерапии); гипотония; спастический синдром; атаксия; нарушение глотания; беспокойство; прогрессирующая умственная отсталость; характерные тяжело купирующиеся приступы судорог (до 3 мес. жизни признаки заболевания могут отсутствовать); уровни фенилаланина нехарактерные (высокие при классической ФКУ или низкие при мягкой гиперфенилаланинемии).

Прогрессирующее повреждение нервной системы при злокачественной фенилкетонурии может вести к смерти ребенка, если заболевание не будет обнаружено и не будет применено соответствующее лечение.

Психиатрические проблемы, которые наблюдаются у взрослых с ФКУ, трудно поддающихся лечению, являются важным аргументом в дискуссии о необходимости применения диеты с низким содержанием фенилаланина пожизненно: состояние внутреннего беспокойства, колебания (лабильность) настроения, депрессия, страх, социальные проблемы.

Лечение фенилкетонурии

Основным и единственным на сегодняшний день эффективным методом лечения больных ФКУ является диетотерапия с момента установления диагноза. Специфическую диету при фенилкетонурии следует соблюдать в течение длительного времени (более 10 лет с момента подтверждения диагноза). Лечение диетой начинают при уровне фенилаланина в крови 15мг% и выше.

Лечение фенилкетонурии состоит в ограничении поступления фенилаланина с естественными продуктами в питании ребенка. Это позволяет предупредить наступление тяжелых нарушений ЦНС и обеспечить нормальное интеллектуальное развитие. Показанием к началу диеты с низким содержанием фенилаланина является определение концентрации ФА в сыворотке крови >7-8 мг% (согласно рекомендациям польских и немецких центров). Некоторые центры (английские и Европейской Федерации) рекомендуют начать лечение при концентрации фенилаланина >6,6 мг% [30-38].

Диета при фенилкетонурии − это:

Уменьшение дозы фенилаланина согласно индивидуальной толерантности к фенилаланину, что означает уменьшение дозы натурального белка в суточном рационе.

Обеспечение соответствующей для нормального развития дозы белка (дополнительный белок без фенилаланина) из продуктов лечебного питания ФКУ.

Обеспечение соответствующей дозы энергии с использованием специальных низкобелковых продуктов.

Обеспечение соответствующей дозы витамин, макро- и микроэлементов – главным образом из препаратов ФКУ и других источников.

Грудное вскармливание при фенилкетонурии возможно и даже приветствуется, однако только в том случае если мать больного ребенка будет придерживаться строгих правил кормления. В частности, необходимо строго контролировать количество грудного молока, которое получает ребенок. Для этого кормление проводится только сцеженным молоком, которое дается ребенку в строго определенном количестве (см. таблицу выше).

Для покрытия энергетических потребностей ребенка к разрешенному количеству грудного молока или обычной молочной смеси добавляют необходимое количество специализированной смеси – гидролизата белка, (см. ниже), которая не содержит фенилаланина. По мере роста ребенка грудное молоко постепенно полностью заменяют на специализированную смесь.

У пациентов с ФКУ количество потребляемого белка из натуральных продуктов не может превысить установленной нормы. В связи с этим у маленьких детей и у старших преобладающая часть потребности в белке, т.е. около 80%, должно быть погашено смесями, не содержащими фенилаланин, обогащёнными минеральными ингредиентами.

Суточное потребление фенилаланина из пищевых продуктов должно быть ограничено до такого количества, чтобы контролируемый уровень концентрации фенилаланина в сыворотке крови не превышал „безопасного для ЦНС” уровня, т.е. 2-4мг/дл, это и есть индивидуальная суточная толерантность фенилаланина. С целью полного удовлетворения потребностей ребёнка с фенилкетонурией, и поддержания на допустимом уровне употребляемого из продуктов натурального белка и фенилаланина следует все пищевые продукты отмерять и взвешивать, а также выбирать продукты с самым низким содержанием фенилаланина.

Диета. Специальная диета с низким содержанием фенилаланина обычно предотвращает неблагоприятные эффекты, сопровождающие это заболевание. Чем дольше ребенок находится на диете, тем лучше его интеллектуальное развитие. При неадекватном расширении или отмене диеты в подростковом возрасте негативное действие фенилаланина на организм не прекращается. Интоксикация может привести к снижению обучаемости, поведенческим проблемам, вплоть до возникновения психических расстройств. Поэтому в некоторых городах Украины, России и за рубежом принято соблюдение диеты до 18-летнего возраста. Последние европейские и американские наблюдения говорят о том, что в случае классической и некоторых других формы ФКУ желательно пожизненное соблюдение диеты [19, 27, 29].

На сегодняшний день в Украине зарегистрированы такие специализированные препараты для диетического лечения фенилкетонурии (смесь аминокислот, витаминов, минералов и микроэлементов) [32-37]: МD мил ФКУ (NERO, Испания), PKU MILUPA (Nutricia, Германия), Афенилак (Нутритэк, Россия), Тетрафен (Нутритэк, Россия).


Контроль лечения фенилкетонурии

Диетическое лечение детей с проводят под строгим контролем содержания фенилаланина в крови. Оптимальный показатель фенилаланина должен быть в пределах 3-6 мг%, при его значительных колебаниях проводят коррекцию белка в рационе ребенка больного фенилкетонурией. Уровень фенилаланина определяют каждый месяц в течение первого года жизни ребенка. У детей старше 1 года исследование уровня фенилаланина проводят один раз в 2-3 месяца.



Все дети, больные фенилкетонурией должны находиться под наблюдением психоневролога и педиатра.
ЛИТЕРАТУРА

  1. Химическая энциклопедия: в 5 т. – М.: Сов. энцикл.; Большая Рос. энцикл., 1988- 1999. – ISBN 5-85270-008-8.

  2. Pure and Applied Chemistry. – 2002. – Vol.74, №7. – С. 1221

  3. Yalkowsky S.H. Handbook of aqueous solubility data. / S.H.Yalkowsky, H. Yan. – CRC Press, 2003. – 1512 с.

  4. Якубке Х.Д. Аминокислоты. Пептиды. Белки. / Х.Д.Якубке, Х. М. Ешкайт; перевод с нем. Н.П.Запеваловой и Е.Е.Максимова; под ред. Ю.В.Митина – Мир, 1985. – 456 с. //HTML и PDF-оформление Петросян И.В., 2005 – Режим доступа http://www.chem.msu.su/rus/elibrary/jakubke/welcome.html

  5. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. – М.: Просвещение, 1987. – 816 с.

  6. Аминокислоты // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона: В 86т. (82 т. и 4 доп.). – СПб., 1890-1907.

  7. Дэвени Т. Аминокислоты, пептиды и белки: метод.рук-во /Т.Дэвени, Я. Гергей; перевод с англ. А.Н. Маца; под ред. д-ра.биол.н. Р.С.Незлина – М.:Мир, 1976. – 365с.

  8. Кочетков Н.К. Химия природных соединений: углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки. / Н.К. Кочетков, И.В.Торгов, М.М. Ботвиник. – М.: Наука, 1961. – 558 c.

  9. Семёнов А. А. Основы химии природных соединений: в 2 т. / А. А. Семёнов, В. Г.Карцев. – М.: ICSPF, 2009. – т. 1. – ISBN 978-5-903078-12-7; т. 2. – ISBN 978-5-903078-13-4

  10. Биохимия: учебник / Под ред. чл.-корр. РАН Е.С. Северина. – 5-е изд., испр. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011.– 768 с. –ISBN 978-5-9704-2029-4.

  11. Материалы Dr. Tom Zamis. Режим доступа http://chemdept.uwsp.edu/pdbs/

  12. Официальный сайт Химик. Режим доступа – http://www.xumuk.ru/ encyklopedia/ 2/4475.html

  13. Волков В.А. Выдающиеся химики мира./ В.А.Волков, Е.В. Вонский, Г.И. Кузнецова; под ред. Г.И. Кузнецовой. – М.: Высшая школа, 1991. – 656 с.

  14. Садовникова М. С. Пути применения аминокислот в промышленности./ М. С. Садовникова, В. М. Беликов //Успехи химии. – 1978. – Т. 47, вып. 2. – С. 357-383.

  15. Промышленный синтез аминокислот. Режим доступа – http://vansiton.ua/ articles/page-27.html

  16. Селеменев В.Ф., Хохлов В.Ю., Бобрешова О.В., Аристов И.В., Котова Д.Л. Физико-химические основы сорбционных и мембранных методов выделения и разделения аминокислот. Воронеж: Изд-во Воронеж. гос. ун-та. 2001. 300с.

  17. Скурихин И. М. Все о пище с точки зрения химика: Справ. издание./ И. М. Скурихин, А. П. Нечаев . –М.: Высш. шк. 1991.–288 с.– ISBN 5-06-000673-5

  18. Ослопов В.Н.История болезни терапевтического больного / В.Н.Ослопов, О.В. Богоявленская, Ю.В. Ослопова. – 2-е изд., испр. и доп. – М. : МЕДпресс-информ, 2013. – 152 с. – ISBN 978-5-98322-967-9.

  19. Guthrie R. The PKU Story: crusade against mental retardation/ by J.H.Koch – Pasadena, 1997. – 193 р. – ISBN 0-932727-91-3.

  20. Клиническая генетика: учебник /Н.П.Бочков, В.П.Пузырев, С.А. Смирнихина; под ред. Н.П. Бочкова. – 4-е изд., доп. и перераб. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 592 с. – ISBN 978-5-9704-1683-9.

  21. Nutrient Data Laboratory, ARS, USDA National Food and Nutrient Analysis Program Wave 4b, 2001 Beltsville MD. – USDA National Nutrient Database for Standard Reference. Режим доступа: http://ndb.nal.usda.gov/

  22. Зайко Н. Н. Патологическая физиология: учебник /Н. Н. Зайко, Ю. В. Быць, А.В. Атаман и др.; под ред. Н. Н. Зайко, Ю. В. Быць. –5-е изд. –М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 640 с. – ISBN 5-98322-467-0.

  23. Алексеев В.В.Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностики: в 2 т. /В.В.Алексеев и др.; под ред. А.И. Карпищенко. – 3-е изд. перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – Т.2. –792 с. – ISBN 978-5-9704-2275-5 (т.2).

  24. Эндокринология и метаболизм. В 2 т. /Под ред. Ф. Фелига, ДЖ. Д. Бакстера, А. Е. Бродуса, Л. А. Фромена; перевод с англ. д-ра мед.н. В. И. Кандрора и проф. Т. Старковой – М.: Медицина, 1985. – Т.1– 520 с. , Т. 2 – 416 с.

  25. Аткинс Р. Биодобавки: Природная альтернатива лекарствам. /Р.С.Аткинс; перевод Г.Левитан – Минск: Попурри, 2012. – 800 с. –ISBN 978-985-15-1748-6.

  26. Диагностика, диетотерапия и медико-генетическая консультация при фенилкетонурии у детей: метод. рекомендации.– Киев, 2000

  27. Шабалов Н.П. Детские болезни:учебник /Н.П.Шабалов. –5-е изд. – Т.2 – СПб:Питер, 2010. – 765 с.

  28. Кормление и питание грудных детей и детей раннего возраста. Методические рекомендации для Европейского региона ВОЗ с особым акцентом на республики бывшего Советского Союза, UNISEF (Фонд ООН помощи детям). – ВОЗ, 2003. – № 87

  29. Motzfeldt K. Tips for Breastfeeding a Baby with PKU. // National PKU News. – режим доступа http://www.pkunews.org/diet/tipsBaby.htm

  30. Инструкция по организации питания детей в дошкольных учебных заведениях / пр. МОН Украины, МЗУ 17.04.2006 г № 298/227 – режим доступа http://www.moz.gov.ua/ua/

  31. Методическое пособие по организации питания детей с фенилкетонурией в детском дошкольном учреждении /Погребная Е.Ю. – Режим доступа http://www.vmeste-so-vsemi.ru/wiki

  32. Лечение БАДами источник http://www.lechenie-badami.ru/ amino.fenilalanin.php

  33. Приказ МЗУ от 19.06.2003 № 272 О внесении изменений в приказ МЗУ от 23.12.2002 № 488 «О распределении и рациональном использовании специального продукта "Афенилак" для лечебного питания детей, больных фенилкетонурией»

  34. Приказ МЗУ от 27.03.2003 № 139 "О распределении и рациональном использовании специальных продуктов лечебного питания для детей, больных фенилкетонурией, централизовано закупленных МЗ в 2003 году"

  35. КОМПЕНДИУМ 2012 — лекарственные препараты. – МОРИОН, 2012. Режим доступа – http://compendium.com.ua/

  36. Официальный сайт РЛС Росиии. Режим доступа http://www/rlsnet.ru

  37. Официальный сайт компании Нутритек (Россия): http://www.nutritek.ru

  38. Официальный сайт МЗ Украины. Режим доступа – http://www.moz.gov.ua/ua/

  39. Наказ від 31.12.2003 № 641/84 "Про удосконалення медико-генетичної допомоги в Україні"

ГЛАВА 10


ТИРОЗИН





ЛЕВАШОВА ОЛЬГА ЛЕОНИДОВНА

кандидат фармацевтических наук

ассистент кафедры медицинской и биоорганической химии ХНМУ


СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

а.е.м. – атомная единица массы

АД – артериальное давление

БАПД – биологически активные пищевые добавки

ДОФА – дигидроксифенилаланин

МАО – моноаминооксидаза

Н2БП – дигидробиоптерин

Н4БП - тетрагидробиоптерин

ПМС – постменструальный синдром

ПФ – пиридоксальфосфат

ССС – сердечно-сосудистая система

США – Соединенные шататы Америки

ЦНС – центральная нервная система

-КГ - -кетоглутарат

SAM – S-аденозилметионин

Тирозин – 2-амино-3-(4-гидроксифенил) пропионовая кислота или α-амино-β-(п-гидроксифенил) пропионовая кислота (сокращенно: Тир), имеющая химическую формулу C9H11NO3 и молекулярную массу 181,189 а.е.м. По строению тирозин отличается от фенилаланина наличием фенольной гидроксильной группы в пара-положении бензольного кольца [1-3].

Название тирозин происходит от греческого tyros, что означает сыр, поскольку именно в сыре было впервые обнаружено эту аминокислоту [4].

Тирозин входит в состав почти всех белков, много его в пепсине (8,5%), инсулине крупного рогатого скота (12,5%) [1,15].

Натуральными источниками тирозина являются яйца, горох, рис, орехи, семечки; в особенности полезны миндаль, арахис, кунжут и семечки тыквы. Богаты тирозином и молочные продукты, ведь тирозин входит в состав белка казеина, который в них присутствует. Также эта аминокислота содержится в некоторых фруктах – бананах, авокадо [16, 17].

Тирозин – кодируемая заменимая аминокислота. Суточная потребность его составляет 16мг на 1кг массы тела. Ориентировочная суточная потребность взрослого человека тирозина 3-4 г/сутки [1,15].

Тирозин существует в двух оптически изомерных формах – L и D и в виде рацемата (DL). Известны менее важные с биологической точки зрения мета- и орто- изомеры тирозина. В состав белков входит L-тирозин, а также его фосфорные эфиры Чистые L- или D-стереоизомеры могут за длительный срок самопроизвольно и неферментативно превращаться в эквимолярную смесь L- и D-изомеров. [1-5].

D,L-тирозин, т. пл. 340 °С (с разл. при быстром нагревании); мало растворим в воде, нерастворим в спирте, эфире [1,6] .

Тирозин – ароматическая аминокислота Химические свойства обусловлены наличием реакционноспособного фенольного гидроксила [1, 4, 5, 7-10].

Вследствие наличия функциональных групп кислотного и основного характера триозин образуют соли как с кислотами, так и со щелочами.


H2N–

CH–COOH + HCl  [H3N+
 I
R

CH–COOH] Cl-(хлористоводородная соль)
 I
R




H2N–

CH–COOH + NaOH  H2N–
 I
R

CH–COO-Na+(натриевая соль) + H2O
 I
R

 

Тирозин при декарбоксилировании (при нагревании до 270 °С) образует тирамин (HOC6H4СН2СН2NH2); при щелочном плавлении образует 4-гидроксибензойную кислоту; при окислении – 3,4 диоксифенилаланин, а из него – адреналин и меланин. Тирозин легко подвергается нитрованию и йодированию (в щелочной среде) в ароматический цикл, образуя 3- и 3,5-производные; образует также устойчивые диазосоединения. Тирозин дает многочисленные цветные реакции, в частности в реакциях Миллона и ксантопротеиновой. Впервые тирозин выделен в 1849 г. Ф. Боппом из казеина [1, 3]. Мировое производство L-тирозина около 250 т/год (1989) [11-14]. В процессе биосинтеза тирозина промежуточными соединениями являются шикимат, хоризмат, префенат. Из центральных метаболитов тирозин в природе синтезируют микроорганизмы, грибы и растения.

Тирозин относят к заменимым для большинства животных и человека аминокислотам, так как в организме эта аминокислота образуется из другой (незаменимой) аминокислоты – фенилаланина. Синтез тирозина осуществляют из 4-гидроксибензальдегида и гиппуровой кислоты (азлактонный синтез Эрленмейера-Плёхля) (рис. 1).

Рис. 1. Синтез тирозина из гидроксибензальдегида и гиппуровой кислоты.

С использованием тирозинфеноллиазы L-тирозин получают из фенола, серина. При ферментативном промышленном синтезе получают 4000 т/год (на 2006 год) [12-14].
Обмен тирозина в организме. Биохимическая роль тирозина для человека

Тирозин необходим для нормальной работы надпочечников, щитовидной железы и гипофиза, создания красных и белых кровяных телец, синтеза меланина, пигмента кожи и волос [1,4,5, 7-10,15].

Тирозин обладает мощными стимулирующими свойствами. При хронической депрессии, для которой не существует общепринятых методов лечения, потребление 100 мг этой аминокислоты в день приводит к существенному улучшению. В организме тирозин превращается в ДОФА, а затем в дофамин, регулирующий давление крови и мочеиспускание, а также участвует в первом этапе синтеза норэпинефрина и эпинефрина (адреналина). Тирозин мешает превращению фенилаланина в эпинефрин, и потому является незаменимой аминокислотой для взрослых мужчин. Он необходим мужчинам, страдающим фенилкетонурией (генетическое заболевание, при котором превращение фенилаланина в тирозин затруднено). Тирозин также вызывает усиленное выделение гипофизом гормона роста. При определении пищевой ценности белков следует учитывать сумму содержаний тирозина и фенилаланина, поскольку первый получается из второго. При заболеваниях почек синтез тирозина в организме может резко ослабиться, поэтому в этом случае его необходимо принимать в виде добавки [25, 30-34].

Фармакологическое действие тирозина [4, 9, 10,15,18,]. Тирозин необходим для: снятия стресса, возникающего как в жизненных ситуациях, так и в результате тренировок; снятия депрессии, синдрома профессионального выгорания, волнения и умственного утомления. Для получения максимального антистрессового эффекта тирозин рекомендуется принимать в сочетании со зверобоем, травяным сбором, которое, как считается, снимает депрессию легкой степени; повышения внимательности и улучшение когнитивной деятельности; увеличения интенсивности тренировок, сокращение периода восстановления сил, а также профилактика перетренировок – благодаря способности тирозина влиять на уровни нейротрансмиттеров в периферической или центральной нервной системе; повышения термогенеза и липолиза, оптимизация композиции тела; он эффективен в лечении кокаиновой зависимости, синдрома отмены кофеина и других лекарственных зависимостей; полезен для облегчения предменструального синдрома (ПМС).

В особенности тирозин необходим людям, которые подвергают себя длительным физическим тренировкам. Таким образом, фармакологическое действие тирозина: стресс-протекторное, психостимулирующее, регулирующее функции щитовидной железы, надпочечников и гипофиза, нормализующее пониженное артериальное давление (АД), противоаллергическое, антидепрессантное, подавляющее аппетит, снимающее зависимости, способствующее минимизации жировых отложений, улучшающее интеллектуальные функции.
Влияние тирозина на структуры организма

При нехватке этой аминокислоты у человека может наблюдаться пониженное артериальное давление и температура тела, неконтролируемый набор массы тела, синдром беспокойных ног [18-24].

Недостаток тирозина приводит к дефициту норадреналина, что, в свою очередь, приводит к депрессии. Низкое содержание тирозина в плазме связано с гипотиреозом. Больной может испытывать вялость и сонливость, быстро уставать. На фоне лечения ингибиторами моноаминоксидазы (обычно их назначают при депрессии) следует практически полностью отказаться от продуктов, содержащих тирозин, и не принимать биологически-активные пищевые добавки (БАПД) с тирозином, так как это может привести к неожиданному и резкому подъему АД.

У людей, страдающих хронической нехваткой тирозина, могут появиться тяжелые умственные и физические нарушения.

При бесконтрольном потреблении тирозина у человека могут возникнуть проблемы с желудком, раздражительность, повышенная агрессивность.

Людям, страдающим некоторыми заболеваниями, лучше ограничить прием тирозина. К таким болезням относятся меланома – злокачественная опухоль, развивающаяся на коже, сетчатке глаз или слизистых оболочках, мультиформная глиобластома – агрессивная опухоль мозга, а также мигрень. Тирозин не рекомендуется принимать онкологическим больным, а также людям, страдающим шизофренией, гипертоникам, беременным женщинам.


Метаболизм тирозина в организме человека

Тирозин относят к заменимым для большинства животных и человека аминокислотам и поступает в организм с пищей. Кроме того, в организме эта аминокислота образуется из другой незаменимой аминокислоты – фенилаланина. Реакция протекает в печени под действием фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. Превращение фенилаланина в тирозин в организме в большей степени необходимо для удаления избытка фенилаланина, а не для восстановления запасов тирозина, так как тирозин обычно в достаточном количестве поступает с белками пищи, и его дефицита, как правило, не возникает. Избыток тирозина утилизируется [4,5,9,15, 18-20].

Так, из тирозина в организме синтезируются ряд важных веществ: тирамин и 3,4-дигидроксифенилаланин (предшественники катехоламинов), а также дийодтирозин, из которого образуется гормон тироксин. Нарушение обмена тирозина [дезаминирование с образованием 3-(4-гидроксифенил) пировиноградной кислоты] вызывает наследств. заболевание олигофрению.

Тирозин является предшественником гормона надпочечников адреналина, медиаторов норадреналина и дофамина, гормонов щитовидной железы тироксина и трийодтиронина и пигментов (рис.3).



Рис 3. Превращение тирозина в организме человека

Эти вещества способствуют правильной работе мозга и репродуктивным функциям. Поэтому добавка тирозина имеет положительное влияние на фертильность.

Из тирозина синтезируются такие биологически активные вещества, как ДОФА тиреоидных гормонов (тироксин, трийодтиронин). ДОФА является предшественником катехоламинов (дофамин, адреналин, норадреналин) и пигмента меланина. Гомогентизат является предшественником токоферолов, пластохинона (у организмов, способных синтезировать эти соединения).

Гидроксилирование тирозина приводит к образованию ДОФА (3,4-дигидроксифенилаланина). При последующем декарбоксировании образуется дофамин. При дальнейшем гидроксилировании дофамин превращается в норадреналин (норэпинефрин). Донором водорода в этой реакции служит аскорбат (рис. 3). Наконец, метилирование норадреналина приводит к образованию адреналина (эпинефрина). Дофамин, норадреналин и адреналин являются медиаторами. Адреналин выполняет функции как медиатора, так и гормона. Цепочка химических преобразований, ведущая к образованию катехоламинов , представлена на рис.3 [20].

Рис. 3. Химические преобразования тирозина в катехоламины

Ключевая и наиболее медленная стадия – превращение тирозина в L-ДОФА (диоксифенилаланин), где особое значение имеет регулирующий фермент тирозингидроксилазы. Адреналин является гормоном надпочечников, а ДОФА- медиатором ЦНС. Как видно из рис. 4 все указанные гормоны имеют сходное строение.

В процессе обмена тирозина, он подвергается реакциям гидроксилирования, декарбоксилирования и метилирования с участием соответствующих ферментов что приводит к образованию катехоламинов.



Рис 4. Процесс обмена тирозина в организме

Ниже на рис. 5 приведены пути превращения фенилаланина и тирозина, которые приводят к синтезу биологически активных продуктов и во многом определяют физиологические состояния в организме человека.

Рис. 5. Пути превращения фенилаланина и тирозина в разных тканях.

Н4БП - тетрагидробиоптерин; Н2БП - дигидробиоптерин;

ПФ - пиридоксальфосфат; SAM - S-аденозилметионин.

Особенности обмена тирозина в разных тканях

Обмен тирозина значительно сложнее, чем обмен фенилаланина. Кроме использования в синтезе белков, тирозин в разных тканях выступает предшественником таких соединений, как катехоламины, тироксин, меланины, и катаболизируется до СО2 и Н2О [15, 18-22].

Катаболизм тирозина в печени происходит в печени по гомогентизиновому пути показанному на рис. 6.

Рис. 6. Превращение тирозина в печени.

Специфический путь катаболизма включает несколько ферментативных реакций, завершающихся образованием фумарата и ацетоацетата: трансаминирование тирозина с α-Кетоглутаратом (α-КГ) катализирует тирозинаминотрансфераза (кофермент ПФ) – индуцируемый фермент печени млекопитающих [21]. В результате образуется n-гидроксифенилпируват. В реакции окисления n-гидроксифенилпирувата в гомогентизиновую кислоту происходит декарбоксилирование, гидроксилирование ароматического кольца и миграция боковой цепи. Реакцию катализирует фермент п-гидроксифенилпируватдиоксигеназа, кофакторами которого выступают витамин С и Fe2+. Превращение гомогентизиновой кислоты в фумарилацетоацетат сопровождается расщеплением ароматического кольца. Эта реакция катализируется диоксигеназой гомогентизиновой кислоты, в качестве кофермента содержащей Fe2+.

Обмен фенилаланина и тирозина связан со значительным количеством реакций гидроксилирования, которые катализируют оксигеназы. Ферменты оксигеназы (гидроксилазы) используют молекулу О2 и кофермент-донор водорода (чаще - Н4БП). Для катализа оксигеназам необходимы кофакторы – Fe2+ или гем (для некоторых - Сu+), а для многих ещё и витамин С.

Оксигеназы делят на 2 группы:

- монооксигеназы – один атом О2 присоединяют к продукту реакции, другой используют для образования Н2О;

- диоксигеназы – оба атома О2 используют для образования продукта реакции.

Почти все процессы расщепления ароматических колец в биологических системах катализируются диоксигеназами, подклассом ферментов, открытым японским биохимиком Осами Хайяши [9,10].

В результате разрыва бензольного кольца образуется малеилацетоацетат, который в процессе цис- и транс-изомеризации превращается в фумарилацетоацетат. Гидролиз фумарилацетоацетата при действии фумарилацето-ацетатгидролазы приводит к образованию фумарата и ацетоацетата. Фумарат может окисляться до СО2 и Н2О или использоваться для глюконеогенеза. Ацетоацетат окисляется до конечных продуктов с выделением энергии (рис.6, 7).
Превращение тирозина в меланоцитах

В пигментных клетках (меланоцитах) обмен тирозин идет по меланиновому пути. Из тирозина синтезируются пигменты – меланины 2 типов: эумеланины и феомеланины.

Эумеланины (чёрного и коричневого цвета) – нерастворимые высокомолекулярные гетерополимеры 5,6-дигидроксииндола и некоторых его предшественников.

Феомеланины – жёлтые или красновато-коричневые полимеры, растворимые в разбавленных щелочах.

Синтез меланинов – сложный, многоступенчатый, разветвлённый процесс. Краткая схема синтеза представлена на рис. 8.

Первая реакция – превращение тирозина в ДОФА. Катализатор – тирозиназа, кофактор – ионы Сu+ (рис. 7).



Рис. 7. Превращение тирозина в ДОФА в меланоцитах.

Меланины присутствуют в сетчатке глаз, в составе волос, в коже. Цвет кожи зависит от распределения меланоцитов и количества в них разных типов меланинов.

Превращение тирозина в щитовидной железе. В щитовидной железе синтезируются и выделяются гормоны йодтиронины: тироксин (тетрайодтиронин) и трийодтиронин. Эти гормоны представляют собой йодированные остатки тирозина, которые попадают в клетки щитовидной железы через базальную мембрану (рис. 8).



Рис. 8. Превращение тирозина в щитовидной железе.

Превращения тирозина в надпочечниках и нервной ткани

В мозговом веществе надпочечников и нервной ткани тирозин метаболизирует по катехоламиновому пути с образованием дофамина, норадреналина и адреналина (только в надпочечниках) (рис. 9).


Рис. 9. Схема синтеза норадреналина и адреналина в надпочечниках.

При образовании катехоламинов, которое происходит в нервной ткани и надпочечниках, и меланина в меланоцитах промежуточным продуктом служит диоксифенилаланин (ДОФА). Однако гидроксилирование тирозина в клетках различных типов катализируется различными ферментами: тирозингидроксилаза (тирозинмонооксигеназа) – это Fe2+-зависимый фермент, в качестве кофермента использующий Н4БП. Ее ингибирует норадреналин. Физиологическая роль тирозингидроксилазы заключается в регуляции и определении скорости синтеза катехоламинов. Активность тирозингидроксилазы изменяется в результате: аллостерической регуляции (ингибитор – норадреналин); фосфорилирования / дефосфорилирования (в результате фосфорилирования с участием протеинкиназы А снижаются Кm для кофермента Н4БП и сродство фермента к норадреналину, в результате чего происходит активация тирозингидроксилазы). Количество фермента регулируется на уровне транскрипции. ДОФА-декарбоксилаза (кофермент – ПФ) катализирует образование дофамина, который при участии дофамингидроксилазы (монооксигеназы) превращается в норадреналин. Для функционирования фермента необходимы ионы Сu+, витамин С и тетрагидробиоптерин 20.

В мозговом веществе надпочечников фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза катализирует метилирование норадреналина, в результате чего образуется адреналин. Источником метильной группы служит SАМ (S-аденозилметионин).

Дофамин и норадреналин служат медиаторами в синаптической передаче нервных импульсов, а адреналин – гормон широкого спектра действия, регулирующий энергетический обмен. Одна из функций катехоламинов – регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы (ССС).

Нарушение синтеза катехоламинов может вызывать различные нервно-психические заболевания, причём патологические отклонения наблюдаются как при снижении, так и при увеличении их количества. Снижение в нервных клетках содержания дофамина и норадреналина часто приводит к депрессивным состояниям. При шизофрении в височной доле мозга наблюдается гиперсекреция дофамина 10-20.

Заболевания, связанные с нарушением метаболизма тирозина

Наследственные нарушения обмена тирозина. Прохождение аминокислоты через определенные метаболические пути детерминируется наличием и активностью соответствующих ферментов. Наследственное нарушение синтеза ферментов приводит к тому, что аминокислота не включается в метаболизм, а накапливается в организме и появляется в биологических средах: моче, кале, поте, цереброспинальной жидкости. Результатом нарушения синтеза ферментов является возникновение наследственных генетических заболеваний [1,15, 23-27]:

Альбинизм – нарушен синтез ферментов, превращающих ДОФА в ДОФА-хром, поэтому нарушается синтез меланинов.

Алкаптонурия – нарушен синтез диоксигеназы гомогентизиновой кислоты, она выделяется с мочой, моча приобретает черный цвет.

Кретинизм – нарушен синтез йодиназы, что приводит к нарушению синтеза йодсодержащих гормонов щитовидной железы.

Может быть нарушен синтез фермента тирозиназы, который катализирует превращение тирозина в ДОФА, поэтому будет нарушаться синтез гормонов мозгового слоя надпочечников и меланина.

Клиническая картина такого заболевания определяется: во-первых, появлением слишком большого количества вещества, которое должно было метаболизироваться при участии заблокированного фермента, во-вторых, дефицитом вещества, которое должно было образоваться.

Наследственные нарушения тирозина, связанные с отсутствием или низкой активностью ферментов представлены в табл.1 [10].

На рис. 10 изображены биохимические превращения тирозина и основные метаболические блоки на пути.

Ферментативный блок (рис. 10, блок а) превращения фенилаланина сопровождается уменьшением синтеза медиаторов центральной нервной системы – дофамина и диоксифенилаланина, а также дефицитом конечного продукта реакции – меланина (см. Фенилаланин).


Таблица 1

Наследственные нарушения тирозина, связанные с отсутствием или низкой активностью ферментов



Аминокислота

Фермент

Клиническое проявление

Тирозин

Оксидаза n-гидроксифенилпиро-виноградной кислоты

Алкаптонурия

Оксидаза гомогентизиновой кислоты

Тирозиноз

Тирозиназа

Альбинизм

При недостаточном превращении образовавшейся из тирозина парагидроксифенилпировиноградной кислоты в гомогентизиновую (рис.11, блок 6) первая, а также тирозин выделяется с мочой. При нарушении синтеза фермента тирозиназы, катализирующей превращение тирозина в ДОФА, нарушается синтез гормонов мозгового слоя надпочечников и меланина.

Если же задержка окисления тирозина происходит в момент превращения гомогентизиновой кислоты в малеилацетоуксусную (рис.10, блок в), развивается алкаптонурия. Фермент, окисляющий гомогентизиновую кислоту (оксидаза гомогентизиновой кислоты), образуется в печени. В норме он настолько быстро разрывает ее гидрохиноновое кольцо, что кислота "не успевает" появиться в крови, а если и появляется, то быстро выводится почками.

Рис. 10. Блокада путей метаболизма фенилаланина и тирозина.

При наследственном дефекте этого фермента гомогентизиновая кислота в большом количестве обнаруживается в крови и моче. Моча при стоянии на воздухе, а также при добавлении к ней щелочи становится черной. Это объясняется окислением гомогентизиновой кислоты кислородом воздуха и образованием в ней алкаптона ("захватывающий щелочь"). Гомогентизиновая кислота из крови проникает в ткани − хрящевую, сухожилия, связки, внутренний слой стенки аорты, вследствие чего появляются темные пятна в области ушей, носа, щек, на склерах. Иногда развиваются тяжелые изменения в суставах.

Тирозин, кроме того, является исходным продуктом для образования красящего вещества кожи и волос − меланина. Если превращение тирозина в меланин уменьшено из-за наследственной недостаточности тирозиназы (рис.10, блок д), возникает альбинизм.


Алкаптонурия ("чёрная моча")

Причина заболевания – дефект диоксигеназы гомогентизиновой кислоты (см. рис. 8). Для этой болезни характерно выделение с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты, которая, окисляясь кислородом воздуха, образует тёмные пигменты алкаптоны.

Это метаболическое нарушение было описано ещё в XVI веке, а само заболевание охарактеризовано в 1859 г. Клиническими проявлениями болезни, кроме потемнения мочи на воздухе, являются пигментация соединительной ткани (охроноз) и артрит. Частота − 2-5 случаев на 1 млн новорождённых. Заболевание наследуется по аутосомнорецессивному типу. Диагностических методов выявления гетерозиготных носителей дефектного гена к настоящему времени не найдено 10.

Альбинизм

При наследственном дефиците тирозиназы в меланоцитах нарушается синтез меланинов и развивается заболевание – альбинизм.

Причина метаболического нарушения - врождённый дефект тирозиназы. Этот фермент катализирует превращение тирозина в ДОФА в меланоцитах. В результате дефекта тирозиназы нарушается синтез пигментов меланинов.

Клиническое проявление альбинизма (от лат. albus - белый) – отсутствие пигментации кожи, сетчатки глаз и волос. У больных часто снижена острота зрения, возникает светобоязнь. Длительное пребывание таких больных под открытым солнцем приводит к раку кожи. Частота заболевания 1:20 000. Нарушение синтеза катехоламинов (см. рис. 8) может вызывать различные нервно-психические заболевания, причём патологические отклонения наблюдаются как при снижении, так и при увеличении их количества 18, 19.

Болезнь Паркинсона

Заболевание развивается при снижении активности тирозинмонооксигеназы и ДОФА-декарбоксилазы, что приводит к недостаточности дофамина в чёрной субстанции мозга. Это одно из самых распространённых неврологических заболеваний (частота 1:200 среди людей старше 60 лет). При этой патологии снижена активность тирозингидроксилазы, ДОФА-декарбоксилазы.

Заболевание сопровождается тремя основными симптомами: акинезия (скованность движений), фригидность (напряжение мышц), тремор (непроизвольное дрожание).

Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер и как лекарственный препарат не используется.

Для лечения паркинсонизма используют: заместительную терапию препаратами-предшественниками дофамина (производными ДОФА) – леводопа, мадопар, наком и др. подавление инактивации дофамина ингибиторами МАО – депренил, ниаламид, пиразидол и др. Депрессивные состояния часто связаны со снижением в нервных клетках содержания дофамина и норадреналина. Гиперсекреция дофамина в височной доле мозга наблюдается при шизофрении 18, 19.

Тирозинемия

Некоторые нарушения катаболизма тирозина в печени приводят к тирозинемии и тирозинурии [23-27].

Тирозинемия – заболевание, связанное с дефицитом активности фумарилацетоацетатгидроксилазы. «Виновный» ген локализован на 15-й хромосоме 15q23-q25. Мутации приводят к нарушению метаболизма тирозина с повреждением печени, почек, периферических нервов. Первым пораженным органом является печень, в течение первых месяцев жизни отмечаются начальные проявления печеночной дисфункции с отдаленным исходом в цирроз и печеночную карциному. Как правило, присутствует повреждение тубулярного транспорта с развитием тяжелого рахита ввиду потери фосфатов. У некоторых пациентов развивается нефрокальциноз и почечная недостаточность. Возрастание уровня тирозина и метионина в сыворотке вызывают появление «капустного» запаха от больных. Различают 3 типа тирозинемии: тирозинемия типа 1 (тирозиноз), тирозинемия типа II (синдром Рихнера—Ханхорта), тирозинемия типа III, тирозинемия новорождённых (кратковременная), тирозинемия типа 1 (тирозиноз).

Причина заболевания – дефект фермента фумарилацетоацетатгидролазы, которая катализирует расщепление фумарилацетоацетата на фумарат и ацетоацетат (рис. 8). Накапливающиеся метаболиты снижают активность некоторых ферментов и транспортных систем аминокислот. Патофизиология этого нарушения достаточно сложна.

Заболевание приводит к тяжелой патологии печени и почек иногда до летального исхода. Острая форма тирозиноза характерна для новорождённых. Клинические проявления – диарея, рвота, задержка в развитии. Без лечения дети погибают в возрасте 6-8 мес. из-за развивающейся недостаточности печени. Хроническая форма характеризуется сходными, но менее выраженными симптомами. Гибель наступает в возрасте 10 лет. Содержание тирозина в крови у больных в несколько раз превышает норму. Для лечения используют диету с пониженным содержанием тирозина и фенилаланина.

Тирозинемия типа II (синдром Рихнера-Ханхорта).

Причина – дефект фермента тирозина-минотрансферазы. Концентрация тирозина в крови больных повышена. Для заболевания характерны поражения глаз и кожи, умеренная умственная отсталость, нарушение координации движений. Тирозинемия типа III – очень редкая форма тирозинемии, проявляющаяся судорогами, атаксией и умственной отсталостью.

Тирозинемия новорождённых (кратковременная).

Заболевание возникает в результате снижения активности фермента п-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, которая приводит к патологии глаз, кожным нарушениям и неврологическим осложнениям. Фермент превращает п-гидроксифенилпируват в гомогентизиновую кислоту (рис. 7). В результате в крови больных повышается концентрация п-гидроксифенилацетата, тирозина и фенилаланина. При лечении назначают бедную белком диету и витамин С.

Лечение этих заболеваний, как и фенилкетонурии — диетическое ограничение белка – диетотерапия [27-35].

Основным в терапии является назначение низкотирозиновой, низкофенилаланиновой диеты, приводящей к уменьшению поражения почек, однако воздействие диеты на поражение печени менее определено. Однако в большинстве случаев, прогрессирование заболевания у детей с тирозинемией 1 типа контролировать одной только диетой не удается. Поэтому, на сегодняшний день, применение нитизинона (Орфадина) (NutriCare International, США) – средства, подавляющего фермент 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназу считается эффективным лечением. Острые печеночные кризы и неврологические кризы не возникают у пациентов, находящихся на лечении нитизиноном [36].

Аминокислоты как лекарственные препараты и БАДы

Тирозин – монопрепараты, L-Тирозин / L-Tirosine (Арго, Украина), L-Тирозин. Биологическое действие тирозина: стресс-протекторное, психостиму-лирующее, регулирующее функции щитовидной железы и надпочечников, нормализующее пониженное АД, противоаллергическое, антидепрессантное, подавляющее аппетит, снимающее зависимости, улучшающее интеллектуальные функции. Препараты с фенилаланином лучше принимать перед сном или вместе с продуктами питания, содержащими большое количество углеводов. Рекомендуется для нормализации работы щитовидной железы, для снятия стресса, головных болей, нервных расстройств. Тирозин подавляет аппетит, способствует уменьшению отложения жиров, способствует выработке меланина и улучшает функции надпочечников, щитовидной железы и гипофиза.

В медицинской практике широко применяются L-тирозин и его производные. Растворы тирозина в водных растворах глюкозы используются при паркинсонизме, для быстрого выведения больных из шокового состояния, снятия усталости. При гипертиреозе хороший терапевтический эффект наблюдается при назначении дийодтирозина и дибромтирозина.

Тирозин также необходим в следующих ситуациях: психоэмоциональный стресс, потребность в психостимулирующем эффекте, состояния вялости и усталости, мигрень, болезнь Паркинсона, состояния гиперактивности с дефицитом внимания, гипотония, аллергические состояния, реабилитация при кокаиновой зависимости и алкоголизме и др.

Побочные действия и противопоказания: нельзя лицам, принимающим ингибиторы МАО, при беременности, при шизофрении; с осторожностью при повышенном АД. Тирозин требуется при следующих состояниях и заболеваниях: синдром хронической усталости, депрессия, гипотиреоз, ожирение, психоэмоциональный стресс, потребность в психостимулирующем эффекте, состояния вялости и усталости, мигрень, болезнь Паркинсона, состояния гиперактивности с дефицитом внимания, гипотония, аллергические состояния, реабилитация при кокаиновой зависимости и алкоголизме и др. [15, 23-27]

Дозирование тирозина

Дозировки определяются исходя из характера заболеваний и вида терапии. На фоне лечения ингибиторами моноаминоксидазы (обычно их назначают при депрессии) следует практически полностью отказаться от продуктов, содержащих тирозин, и не принимать БАПД с тирозином, так как это может привести к неожиданному и резкому подъему артериального давления.

Противопоказания для приема тирозина: нельзя лицам, принимающим ингибиторы МАО, при беременности, при шизофрении; с осторожностью при повышенном АД.

Кроме того, L-Тирозин входит в состав препаратов Тирео Саппорт (Вликобритания) и Ваг (Vaginastat B6 plus) (NutriCare International, США), которые разрешены к распространению в Украине.

Симптомами недостаточности тирозина являются угнетение функции щитовидной железы, понижение артериального давления и температуры тела (холодные руки, ноги), ощущение тяжести в икроножных мышцах. Прием L-Тирозина в виде диетической добавки рекомендуется для нормализации работы щитовидной железы, для снятия стресса, головных болей, нервных расстройств [30-34].

Биологически активные добавки с тирозином:

Аминокислотный Комплекс (Альтера Холдинг, Россия)

Вита-Тирозин / Vita-Tyrosine

Максимол Солюшнз / Maximol Solutions

Свободные аминокислоты с L-карнитином и магнием/Free Amino Acids with L-Carnitine & Мagnesium

5-гидрокситриптофан плюс L-Тирозин / 5-HTP with L-Tyrosines

Аминокислотный Комплекс

Балансин / Balansin

Вита-Тирозин / Vita-Tyrosine

Интеламин (Церебрамин)

Кито-Трим (ФЭТ - Аут) / Chito-Trim

МайндСет / MindSet

Максимол Солюшнз / Maximol Solutions

Мемори райс

Пептовит с L-карнитином и магнием / Peptovit with L-Carnitine & Мagnesium

Тирео Саппорт / Thyreo Support

ТироВит (Тироплекс)

ТироХелп / TyroHelp

Спортивное питание с L-тирозином.

L-тирозин помогает атлетам избежать перетренированности, благодаря его способности устранять утомление и увеличивать выносливость. Являясь прекурсором дофамина, тирозин может улучшать ментальную концентрацию и улучшать технику выполнения упражнений, улучшает самочувствие и настроение [22,27].

Во время аэробных тренировок L-тирозин помогает сохранить мышечную ткань от разрушающего воздействия катаболических процессов. Таким образом, аминокислота L-тирозин может использоваться как компонент спортивного питания, для сжигания жира и сохранения мышц: NO-Xplode от BSN, Animal Cuts от Universal Nutrition, SuperPump250 от Gaspari Nutrition, NO Shotgun от VPX, Green MAGnitude от Controlled Labs, Universal Animal Rage. L-тирозин практически не имеет побочных эффектов



Обычному человеку со средней физической активностью не требуется дополнительного приема аминокислот, достаточное количество обычно получается с пищей. Добавочное количество аминокисот необходимо спортсменам при интенсивных тренировках и соревнованиях [22,27,30,31,34].
ЛИТЕРАТУРА

  1. Химическая энциклопедия: в 5 т. – М.: Сов. энцикл.; Большая Рос. энцикл., 1988- 1999. – ISBN 5-85270-008-8.

  2. Официальный сайт Химик. Режим доступа – http://www.xumuk.ru/ encyklopedia/

  3. Pure and Applied Chemistry. – 2002. – Vol.74, №7. – С. 1221.

  4. Якубке Х.Д. Аминокислоты. Пептиды. Белки. / Х.Д.Якубке, Х. М. Ешкайт; перевод с нем. Н.П.Запеваловой и Е.Е.Максимова; под ред. Ю.В.Митина – Мир, 1985. – 456 с. //HTML и PDF-оформление Петросян И.В., 2005 – Режим доступа http://www.chem.msu.su/rus/elibrary/jakubke/welcome.html

  5. Дэвени Т. Аминокислоты, пептиды и белки: метод.рук-во /Т.Дэвени, Я. Гергей; перевод с англ. А.Н. Маца; под ред. д-ра.биол.н. Р.С.Незлина – М.:Мир, 1976. – 365с.

  6. Yalkowsky S.H. Handbook of aqueous solubility data. / S.H.Yalkowsky, H. Yan. – CRC Press, 2003. – С. 581-582 с.

  7. Березов Т.Т. Биологическая химия: учебник./ Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 2004. – 704 с.

  8. Семёнов А. А. Основы химии природных соединений: в 2 т. / А. А. Семёнов, В. Г.Карцев. – М.: ICSPF, 2009. – т. 1. – ISBN 978-5-903078-12-7; т. 2. – ISBN 978-5-903078-13-4

  9. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. – М.: Просвещение, 1987. – 816 с.

  10. Биохимия: учебник / Под ред. чл.-корр. РАН Е.С. Северина. – 5-е изд., испр. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011.– 768 с. –ISBN 978-5-9704-2029-4.

  11. Волков В.А. Выдающиеся химики мира./ В.А.Волков, Е.В. Вонский, Г.И. Кузнецова; под ред. Г.И. Кузнецовой. – М.: Высшая школа, 1991. – 656 с.

  12. Садовникова М. С. Пути применения аминокислот в промышленности. / М. С. Садовникова, В. М. Беликов //Успехи химии. – 1978. – Т. 47, вып. 2. – С. 357-383.

  13. Промышленный синтез аминокислот. Режим доступа – http://vansiton.ua/ articles/page-27.html

  14. Селеменев В.Ф., Хохлов В.Ю., Бобрешова О.В., Аристов И.В., Котова Д.Л. Физико-химические основы сорбционных и мембранных методов выделения и разделения аминокислот. – Воронеж: Изд-во Воронеж. гос. ун-та, 2001. – 300 с.

  15. Большая медицинская энциклопедия: в 29 т. /под ред. Б.В.Петровского. – М.: Советская энциклопедия, 1974-1988

  16. Скурихин И. М. Все о пище с точки зрения химика: Справ. издание./ И. М. Скурихин, А. П. Нечаев . –М.: Высш. шк. 1991.–288 с.– ISBN 5-06-000673-5

  17. Nutrient Data Laboratory, ARS, USDA National Food and Nutrient Analysis Program Wave 4b, 2001 Beltsville MD. – USDA National Nutrient Database for Standard Reference. Режим доступа: http://ndb.nal.usda.gov/

  18. Клиническая генетика: учебник /Н.П.Бочков, В.П.Пузырев, С.А. Смирнихина; под ред. Н.П. Бочкова. – 4-е изд., доп. и перераб. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 592 с. – ISBN 978-5-9704-1683-9.

  19. Зайко Н. Н. Патологическая физиология: учебник /Н. Н. Зайко, Ю. В. Быць, А.В. Атаман и др.; под ред. Н. Н. Зайко, Ю. В. Быць. –5-е изд. –М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 640 с. – ISBN 5-98322-467-0.

  20. Эндокринология и метаболизм. В 2 т. /Под ред. Ф. Фелига, ДЖ. Д. Бакстера, А. Е. Бродуса, Л. А. Фромена; перевод с англ. д-ра мед.н. В. И. Кандрора и проф. Т. Старковой – М.: Медицина, 1985. – Т.1– 520 с. , Т. 2 – 416 с.

  21. Алексеев В.В. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностики: в 2 т. /В.В. Алексеев и др.; под ред. А.И. Карпищенко. – 3-е изд. перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – Т.2. –792 с. – ISBN 978-5-9704-2275-5 (т.2).

  22. Wurtman R.J. Exercise, plasma composition and neurotransmission. / R.J. Wurtman, M.C. Lewis //In: Advances in Nutrition and Top Sport, edited by Brouns F.. Basel: Karger, 1991, vol. 32. – P. 94-109. (Упражнение, состав плазмы и нейротрансмиссия. В: Достижения в области питания и Top Sport, под редакцией Brouns F.. Базель: Каргер)

  23. Ослопов В.Н. История болезни терапевтического больного / В.Н.Ослопов, О.В. Богоявленская, Ю.В. Ослопова. – 2-е изд., испр. и доп. – М. : МЕДпресс-информ, 2013. – 152 с. – ISBN 978-5-98322-967-9.

  24. Шабалов Н.П. Детские болезни: учебник /Н.П.Шабалов. –5-е изд. – Т.2 – СПб: Питер, 2010. – 765 с.

  25. Holme E. Tyrosinemia Type I adn NTBC (2-(2-nitro-4-triflourom othylbenoyl)-1,3-cyclohexanedione)./ Holme E, Linstedt S. // J. Inherit. Metab. Dis. – 1998. – vol. 21. –P.507-517. (Тирозинемия Тип I ВОПОГ NTBC (2 - (2-нитро-4-трифторметил-бензил) -1,3-циклогександион). Дж. Наследовать. Metab. расстояние)

  26. Ellaway CJ. Outcome of Tyrosinemia Type III. / Ellaway CJ., Holme E, Standing S. et al. // J. Inherit. Metab. Dis. – 2001.– vol. 24. – P. 824-32. (Итоги тирозинемия типа III. Дж. Наследовать. Metab.)

  27. Banderet L.E. Treatment with tyrosine, a neurotransmitter precursor, reduces environmental stress in humans./ Banderet L.E., Lieberman H.R. // Brain Res Bull. – 1989. – vol. 22. – P. 759-762/ (Лечение тирозина, нейромедиатор предшественником, снижает нагрузку на окружающую среду в организме человека. Brain Res Bull)

  28. Кормление и питание грудных детей и детей раннего возраста. Методические рекомендации для Европейского региона ВОЗ с особым акцентом на республики бывшего Советского Союза, UNISEF (Фонд ООН помощи детям). – ВОЗ, 2003. – № 87

  29. Инструкция по организации питания детей в дошкольных учебных заведениях / пр. МОН Украины, МЗУ 17.04.2006 г № 298/227 – режим доступа http://www.moz.gov.ua/ua/

  30. Аткинс Р. Биодобавки: Природная альтернатива лекарствам. /Р.С.Аткинс; перевод Г.Левитан. – Минск: Попурри, 2012. – 800 с. –ISBN 978-985-15-1748-6.

  31. Лечение БАДами. Режим доступа – http://www.lechenie-badami.ru/amino

  32. Компендиум 2012 – лекарственные препараты. – МОРИОН, 2012. Режим доступа – http://compendium.com.ua/

  33. Официальный сайт РЛС Росиии. Режим доступа http://www/rlsnet.ru

  34. Официальный сайт компании Нутритек (Россия): http://www.nutritek.ru

  35. Официальный сайт МЗ Украины. Режим доступа – http://www.moz.gov.ua/ua/

  36. Богатырев В.Г., Маринчук А.Т. К дифференциальной диагностике эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки ишемического (атеросклеротического) генеза./ В.Г. Богатырев; А.Т. Маринчук // г. Ростов-на-Дону : РостГМУ. – 2013. – №2 (33) – С. 55-60.


Каталог: bitstream -> 123456789 -> 8728
123456789 -> Учебное пособие Харьков 2012 министерство здравоохранения украины
123456789 -> Учебное пособие для иностранных студентов высшых фармацевтических учебных заведений и фармацевтических факультетов
123456789 -> Медицинская психология рабочая тетрадь для самостоятельной работы студентов медицинского факультета
123456789 -> Случай абсцедирующего менингоэнцефалита
123456789 -> В., Золотухина Г. А. Облитерирующий бронхиолит у детей
123456789 -> Роль полиморфизма гена Met235Thr ангиотензиногена в патогенезе хронической сердечной недостаточности и ожирения у больных ишемической болезнью сердца
123456789 -> Современные методы и апаратно-программные комплексы для оценки адаптационных возможностей и уровня здоровья организма человека
123456789 -> Учебное пособие для студентов V курса медицинских вузов IV уровня аккредитации Харьков хнму 2009
123456789 -> Практикум по русскому языку для студентов II курса стоматологического факультета


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница